Effect of antiepileptic drug comedication on lamotrigine concentrations

Aim To estimate the effect size of concomitant antiepileptic therapy on the concentrations of lamotrigine, a drug often prescribed in combination with other antiepileptic drugs (AED), which can act as enzyme inducers or inhibitors. Methods A total of 304 patients with epilepsy, aged 18- 70 years, were divided into a lamotrigine monotherapy group and groups receiving lamotrigine with AEDs that act as enzyme inducers, enzyme inhibitors, or both. We compared lamotrigine monotherapy serum concentrations with those where lamotrigine was administered with a metabolic inhibitor valproate, metabolic inducers carbamazepine, oxcarbazepine, phenobarbital, phenytoin, or topiramate, and both an inducer and an inhibitor. Results Comparison of trough lamotrigine monotherapy concentrations and lamotrigine polytherapy concentrations showed an almost similar median concentration in case of drug-inducers, and higher lamotrigine concentration in case of comedication with valproate as an inhibitor. A significant difference was confirmed after dose correction (P < 0.001). Significant positive correlations of lamotrigine trough serum concentrations with valproate were observed before and after the dose correction (r = 0.480, P < 0.001 and r = 0.561, P < 0.001, respectively). Positive correlations between the dose-corrected lamotrigine trough concentration and carbamazepine (r = 0.439; P < 0.001) or monohydroxy metabolite of oxcarbazepine (MHD) (r = 0.675; P < 0.001) were also significant. Conclusion Higher valproate levels resulted in higher inhibition potency and higher lamotrigine levels. Increased dose-corrected concentrations of inducers carbamazepine and MHD, after the process of induction was finished, did not lower lamotrigine concentrations. These findings can be of clinical significance for optimal AED dosing

Kvaliteta života bolesnika s epilepsijom - naša iskustva

A prospective study was carried out at the Zagreb University Hospital Centre to evaluate the relationship between epilepsy, antiepileptic drugs (AEDs) and quality of life (QoL) in patients with epilepsy (PE), and its association with depressive symptoms and sexual dysfunction (SD). QoL was assessed by use of the Quality of Life in Epilepsy-31 Inventory (QOLIE-31), SD by the Arizona Sexual Experiences Scale (ASEX), and depressive symptoms by the Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D17). The study included 108 PE (women 63% and men 37% men), mean age 39.54±15.91 years. Focal type epilepsy was diagnosed in 14.8%, generalized type in 35.2%, and both types were present in 40.7% of study patients. Drug-resistant epilepsy (DRE) was present in 44/108 and vagus nerve stimulation (VNS) was implanted in 27/44 patients. The mean response on QOLIE-31 was 62.88±17.21 with no significant differences according to gender, type of epilepsy, and age. A statistically significantly lower QoL was found in the ‘Overall QoL’ domain (35-55 vs. <35 age group). Patients taking both types of AEDs had a significantly lower QoL compared to those on newer types of AEDs. Higher QoL was associated with less pronounced depressive symptoms (p=0.000). Significant correlations were found between lower QoL and SD (p=0.001). In 27 patients with DRE having undergone VNS, a favorable effect of VNS implantation on the QoL and mood was observed as compared with 18 patients without VNS (p=0.041).Provedeno je prospektivno istraživanje u KBC-u Zagreb s ciljem procjene povezanosti epilepsije, antiepileptičkih lijekova (antiepileptic drug, AED) i kvalitete života (quality of life, QoL) u bolesnika s epilepsijom, kao i učestalosti depresije i seksualne disfunkcije (SD). QOLIE-31 (Quality of Life in Epilepsy-31 Inventory) je primijenjen za procjenu QoL-a, ASEX (Arizona Sexual Experiences Scale) za SD i HAM-D17 (Hamilton Rating Scale) za depresiju. Uključeno je 108 bolesnika s epilepsijom (63% žena, 37% muškaraca; srednja dob 39,54±15,91 godina). Žarišnu epilepsiju imalo je 14,8% i generaliziranu 35,2% bolesnika, dok je obje vrste epilepsije imalo 40,7% bolesnika. Farmakorezistentnu epilepsiju (drug-resistant epilepsy, DRE) imalo je 44/108 bolesnika, a kod njih 27/44 ugrađen je stimulator vagusnog živca (vagus nerve stimulation, VNS). Srednji odgovor na QOLIE-31 bio je 62,88±7,21 bez značajnih razlika u odnosu na spol, vrstu epilepsije i dob. Statistički značajno niži QoL nađen je u domeni ‘Sveukupni QoL’ (dobna skupina 35-55 godina u odnosu na dobnu skupinu <35). Bolesnici koji su uzimali obje vrste AED imali su značajno niži QoL u usporedbi s onima na novijim AED. Viši QoL bio je povezan s manje izraženim simptomima depresije (p=0,000). Pronađene su značajne korelacije između nižeg QoL-a i SD (p=0,001). U bolesnika s DRE utvrđen je pozitivan utjecaj ugradnje VNS-a na QoL i raspoloženje (27 bolesnika s VNS-om u usporedbi s 18 bolesnika bez VNS-a, p=0,041)

The tax reform in the Republic of Croatia in 2016

Porezna reforma kojom se bavim u ovom radu, a koja je stupila na snagu 01. siječnja 2017. godine predstavlja najkompleksniju i najobuhvatniju reformu Poreznog sustava Republike Hrvatske od njezinih začetaka koja je obuhvatila čak 15 zakona. Neki od zakona su dopunjeni i izmijenjeni, a neki su pretrpjeli znatno veće promjene i tako predstavljeni hrvatskoj javnosti kao potpuno novi zakoni. Kroz ovaj su rad definirani ciljevi reforme i predstavljene najznačajnije promjene poreza na dobit, poreza na dohodak i poreza na dodanu vrijednost. Kao ostale zakonske izmjene obuhvatila sam porez na promet nekretnina, trošarine, lokalne poreze i doprinose. Pojmovno su razrađena tri poreza koja čine velik udio proračunskih prihoda – porez na dobit, porez na dohodak i porez na dodanu vrijednost

DNA methylation changes as a biomarker of aging for lifespan

Epigenetika je znanstvena disciplina u biologiji koja se bavi proučavanjem funkcionalno važnih promjena u ekspresiji gena koje nisu uzrokovane promjenom u sekvenci DNA. Donedavno se smatralo kako je čovjekov epigenetički obrazac određen već u majčinoj utrobi, međutim nova istraživanja dokazuju kako se genska struktura mijenja ovisno o vanjskim utjecajima. Isto tako, vodeća istraživanja jasno pokazuju kako su velike promjene u stupnju metilacije DNA kao glavnom epigenetičkom mehanizmu, u poveznici sa procesom starenja. To je dovelo do razvoja epigenetskih satova (engl. epigenetic clocks) koji mogu predvidjeti kronološku dob raznih vrsta, uključujući ljude, mjereći promjene stupnja metilacije nekoliko stotina specifičnih CpG mjesta u sekvenci DNA (u kojima citozin prethodi gvaninu).Epigenetics is a scientific discipline in biology which study functionally important changes in gene expression that do not involve alterations in the DNA sequence. Until recently, it was believed that the human epigenome has been determined just in the womb, but a recent study has shown that gene structure changes are related to the effects of environmental factors. As well, accumulating evidences link aging to DNA methylation changes, one of the main epigenetic mechanisms. Several recent studies used methylation measures at multiple CpG sites that are highly associated with age to predict chronological age in humans

The tax reform in the Republic of Croatia in 2016

Porezna reforma kojom se bavim u ovom radu, a koja je stupila na snagu 01. siječnja 2017. godine predstavlja najkompleksniju i najobuhvatniju reformu Poreznog sustava Republike Hrvatske od njezinih začetaka koja je obuhvatila čak 15 zakona. Neki od zakona su dopunjeni i izmijenjeni, a neki su pretrpjeli znatno veće promjene i tako predstavljeni hrvatskoj javnosti kao potpuno novi zakoni. Kroz ovaj su rad definirani ciljevi reforme i predstavljene najznačajnije promjene poreza na dobit, poreza na dohodak i poreza na dodanu vrijednost. Kao ostale zakonske izmjene obuhvatila sam porez na promet nekretnina, trošarine, lokalne poreze i doprinose. Pojmovno su razrađena tri poreza koja čine velik udio proračunskih prihoda – porez na dobit, porez na dohodak i porez na dodanu vrijednost

DNA methylation changes as a biomarker of aging for lifespan

Epigenetika je znanstvena disciplina u biologiji koja se bavi proučavanjem funkcionalno važnih promjena u ekspresiji gena koje nisu uzrokovane promjenom u sekvenci DNA. Donedavno se smatralo kako je čovjekov epigenetički obrazac određen već u majčinoj utrobi, međutim nova istraživanja dokazuju kako se genska struktura mijenja ovisno o vanjskim utjecajima. Isto tako, vodeća istraživanja jasno pokazuju kako su velike promjene u stupnju metilacije DNA kao glavnom epigenetičkom mehanizmu, u poveznici sa procesom starenja. To je dovelo do razvoja epigenetskih satova (engl. epigenetic clocks) koji mogu predvidjeti kronološku dob raznih vrsta, uključujući ljude, mjereći promjene stupnja metilacije nekoliko stotina specifičnih CpG mjesta u sekvenci DNA (u kojima citozin prethodi gvaninu).Epigenetics is a scientific discipline in biology which study functionally important changes in gene expression that do not involve alterations in the DNA sequence. Until recently, it was believed that the human epigenome has been determined just in the womb, but a recent study has shown that gene structure changes are related to the effects of environmental factors. As well, accumulating evidences link aging to DNA methylation changes, one of the main epigenetic mechanisms. Several recent studies used methylation measures at multiple CpG sites that are highly associated with age to predict chronological age in humans

Accounting and Financial Reporting social helfere Institutions

U ovom diplomskom radu obrazložena je važnost proračuna kao temeljnog akta kojim se procjenjuju prihodi i primici te utvrđuju rashodi i izdaci za proračunsku godinu svih proračunskih subjekata u koje spadaju i javne ustanove socijalne skrbi. S ciljem razumijevanja uloge proračunskog računovodstva objašnjen je sustav proračuna, njegovi elementi, proračunski proces, proračunski korisnici te njegova načela, ciljevi i klasifikacije. Poslovni događaji proračuna te proračunskih i izvanproračunskih korisnika bilježe se u računovodstvu prema propisanim pravilima i zakonitostima proračunskog računovodstva. U tom smislu definirani su, a u radu i predstavljeni, obveznici primjene proračunskog računovodstva, računski plan proračuna, sustav poslovnih knjiga i računovodstvene isprave. Također, sadržajno i formalno prikazani su i eksterni financijski izvještaji koje korisnici proračunskog računovodstva moraju sastavljati i javno prezentirati zainteresiranim korisnicima. U radu su objašnjene i proračunske osnove priznavanja poslovnih događaja te proračunski nadzor koji se obavlja u svrhu povećanja djelotvornosti sustava, postignuća željenih rezultata i ostvarivanja zacrtanih ciljeva. Provedeno je istraživanje o načinu djelovanja sustava socijalne skrbi u Republici Hrvatskoj, odnosno tko su korisnici socijalne skrbi, tko je zadužen za provođenje djelatnosti te koja su prava koja pojedinac može uživati na temelju svoje pripadnosti sustavu socijalne skrbi. Kao konkretan primjer primjene proračunskog računovodstva analiziran je računovodstveni sustav ustanove socijalne skrbi, konkretno javne ustanove Dječji dom „Tić“ Rijeka. Objašnjen je način na koji se Dom financira te godišnji plan i program rada za 2019. godinu. Također, prikazan je i analiziran plan nabave za 2018. godinu, kao i financijska izvješća Ustanove za istu godinu

DNA methylation changes as a biomarker of aging for lifespan

Epigenetika je znanstvena disciplina u biologiji koja se bavi proučavanjem funkcionalno važnih promjena u ekspresiji gena koje nisu uzrokovane promjenom u sekvenci DNA. Donedavno se smatralo kako je čovjekov epigenetički obrazac određen već u majčinoj utrobi, međutim nova istraživanja dokazuju kako se genska struktura mijenja ovisno o vanjskim utjecajima. Isto tako, vodeća istraživanja jasno pokazuju kako su velike promjene u stupnju metilacije DNA kao glavnom epigenetičkom mehanizmu, u poveznici sa procesom starenja. To je dovelo do razvoja epigenetskih satova (engl. epigenetic clocks) koji mogu predvidjeti kronološku dob raznih vrsta, uključujući ljude, mjereći promjene stupnja metilacije nekoliko stotina specifičnih CpG mjesta u sekvenci DNA (u kojima citozin prethodi gvaninu).Epigenetics is a scientific discipline in biology which study functionally important changes in gene expression that do not involve alterations in the DNA sequence. Until recently, it was believed that the human epigenome has been determined just in the womb, but a recent study has shown that gene structure changes are related to the effects of environmental factors. As well, accumulating evidences link aging to DNA methylation changes, one of the main epigenetic mechanisms. Several recent studies used methylation measures at multiple CpG sites that are highly associated with age to predict chronological age in humans

The tax reform in the Republic of Croatia in 2016

Porezna reforma kojom se bavim u ovom radu, a koja je stupila na snagu 01. siječnja 2017. godine predstavlja najkompleksniju i najobuhvatniju reformu Poreznog sustava Republike Hrvatske od njezinih začetaka koja je obuhvatila čak 15 zakona. Neki od zakona su dopunjeni i izmijenjeni, a neki su pretrpjeli znatno veće promjene i tako predstavljeni hrvatskoj javnosti kao potpuno novi zakoni. Kroz ovaj su rad definirani ciljevi reforme i predstavljene najznačajnije promjene poreza na dobit, poreza na dohodak i poreza na dodanu vrijednost. Kao ostale zakonske izmjene obuhvatila sam porez na promet nekretnina, trošarine, lokalne poreze i doprinose. Pojmovno su razrađena tri poreza koja čine velik udio proračunskih prihoda – porez na dobit, porez na dohodak i porez na dodanu vrijednost