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    The involvement of single-stranded DNA, replication protein A, and the DNA double-strand break dose in the damage checkpoint of Saccharomyces cerevisiae.

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    In response to DNA damage, eukaryotic cells activate a checkpoint signalling cascade, resulting in cell cycle arrest, stabilisation of replication forks and activation of repair. While many players in these pathways have been identified, little is known about the original sensors, or of the DNA structures involved. Because it is present in all checkpoint-inducing lesions, single-stranded DNA (ssDNA) is a good candidate for a common structure recognised by the DNA damage response. The role of ssDNA in checkpoint activation in the yeast Saccharomyces cerevisiae was investigated using three different approaches. Firstly, an attempt was made to produce ssDNA independently of strand breaks by inducing replication-independent plasmid unwinding. Secondly, the effects of depleting the major ssDNA-binding complex, replication protein A (RPA) were analysed. Lastly, an assay to quantify ssDNA generated at a defined DNA double-strand break (DSB) was developed. Despite extensive efforts, the first approach proved unsuccessful, as the method used did not generate unwound plasmid. Using the second approach, it was found that depletion of RPA did not inhibit checkpoint activation during replication stress. Furthermore, replication with limiting amounts of RPA led to rapid cell death and checkpoint activation that was mediated independently of the response to stalled replication forks. Lastly, at a defined DSB it was found that less ssDNA was being generated than had previously been estimated from results based on non-quantitative methods. Additionally, an element of dose dependency was observed in the checkpoint response to DSBs, with stronger and more rapid responses being generated by higher numbers of breaks. Formation of four DSBs resulted in checkpoint activation even in G1 arrested cells. Together, these results raise the possibility of a DNA damage checkpoint pathway largely independent of long tracts of RPA-coated ssDNA and show that checkpoint activation to DSB-damage is possible in G1

    Excited-state decay of hydrocarbon radicals, investigated by femtosecond time-resolved photoionization: Ethyl, propargyl, and benzyl

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    The excited state decay of the hydrocarbon radicals ethyl, C 2H 5; propargyl, C 3H 3; and benzyl, C 7H 7 was investigated by femtosecond time-resolved photoionization. Radicals were generated by flash pyrolysis of n-propyl nitrite, propargyl bromide, and toluene, respectively. It is shown that the 2 2A ??? (3s) Rydberg state of ethyl excited at 250 nm decays with a time constant of 20 fs. No residual signal was observed at longer delay times. For the 3 2B 1 state of propargyl excited at 255 nm a slower decay with a time constant 50??10 fs was determined. The 4 2B 2 state of benzyl excited at 255 nm decays within 150??30 fs.open242

    Rolle purinerger Signalwege in der Immunpathogenese der Pneumokokkenmeningitis

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    O retorno dos Jedi : recepção transmidiática com fãs brasileiros de Star Wars sob o impacto da compra pela Disney

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    Orientadora: Profa. Dra. Valquíria Michela JohnDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Artes, Comunicação e Design, Programa de Pós-Graduação em Comunicação. Defesa : Curitiba, 10/07/2020Inclui referências: p. 160-165Resumo: Esta pesquisa tem como objetivo geral compreender como a narrativa transmídia afeta a recepção de novos conteúdos em Star Wars, traz ainda como objetivos específicos: identificar o perfil dos fãs brasileiros da saga, apontar disputas entre gerações de fãs e compreender a recepção ao conteúdo da saga produzido pela Disney. Partindo da premissa que Star Wars se enquadra no que se entende como Narrativa Transmídia, foi necessária uma revisão conceitos ligados a Narrativa transmídia e um aprofundamento na chamada Cultura de fãs. Estes conceitos centrais formaram a base teórica para a investigação. Para se atingir os objetivos, o caminho metodológico partiu dos estudos de recepção, e encontrou na recepção transmidiática a maior proximidade com o que se pretende investigar. A coleta de dados dividiu-se em três fases, na primeira parte, exploratória, foi feita uma leitura de críticas da imprensa sobre os filmes, em seguida realizou-se a observação de três grupos de fãs no Facebook para levantamento de temas para discussão. Com os primeiros achados da pesquisa exploratória foi elaborado um questionário, este instrumento de coleta foi disponibilizado em grupos de fãs. A última etapa de coleta foi realizada através de entrevistas semiestruturadas, onde os fãs foram divididos de acordo com a trilogia de entrada na saga. A análise foi feita tendo como guia três categorias teóricas: narrativa transmídia, cultura de fãs e os supertemas. Os principais resultados destacam a mudança da Narrativa Transmídia de Star Wars de contínua para múltipla, classifica o fandom como fandom de culto, realça características dos fãs pela trilogia de entrada na saga e a centralidade dos filmes. Aponta também a influência da política nas discussões iniciais sobre o filme, mas que acaba perdendo força e o que se destaca é a narrativa de cada produto. Reforça ainda que o apego emocional e o afeto dos fãs são maiores que questões comerciais/empresariais/políticas. Palavras-chave: Cultura de fãs. Narrativa Transmídia. Recepção transmidiática. Star Wars.Abstract: This research aims to understand how transmedia storytelling affects the reception of new Star Wars content, it brings as specified objectives: to identify brazilian fans profile, to point out disputes between diverse fans generation and comprehend the reception of the content produced by Disney. Considering that Star Wars fits in what's considered transmedia storytelling, it was necessary to review its concepts and deepen in what it's called fan culture. These main concepts have created the theoretical foundation of the investigation. To achieve the objectives, the methodological path came from reception studies and it has found in transmedia reception the closer proximity in what's intended to investigate. The data collection has split into three phases, the first one, exploratory, it was made a critic reading of the press about the movies, then three fan groups from facebook were observed for discussion purposes. With the first data found in the exploratory phase, it was created a questionnaire, which was distributed in fan groups. The last step of data collection was done through semi-structed interviews, where fans were split according to their entry in the saga. The analysis was made having three analytical categories as guides: transmedia storytelling, fan cultures and supertopics. The main results highlight the change in transmedia storytelling of Star Wars from continuous to multiple, it classifies the fandom as worship fandom, it highlights fans characteristics for the trilogy of entry in the saga and the movie's centrality. It also points out the political influence in first discussions of the movies, but it ends up losing strenght and what stands out is each product narrative. It also reinforces that emotional attachment and fans' affection are bigger than comercial/business/political matters. Keywords: Fan cultures. Transmedia Storytelling. Transmedia recepction. Star Wars

    Ikonografie der Mutterschaftsmystik

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    Ziel der Arbeit war es, eine Werkgruppe zusammenzustellen, die mit dem Phänomen der Mutterschaftsmystik in Beziehung gesetzt werden kann. Der Vergleich von Bildwerken aus dem Kontext spätmittelalterlicher Frauenklöster mit Texten der Visionsliteratur hat die Manifestation dieser charakteristischen Form der Spiritualität in Wort und Bild gleichermaßen dokumentiert. Die Analyse hat ergeben, dass den Inhalten gelebter Frömmigkeit des Spätmittelalters komplementäre Bildmotive der Kunst gegenübergestellt werden können, die sich decken und in Beziehung zueinander gesetzt werden können. Die Praxis der Bildandacht fungierte dabei als wesentlicher Katalysator gegenseitiger Beeinflussung von schriftlicher, bildlicher und real erlebter Spiritualität. Aus der Zusammenstellung und Analyse der Bildwerke, die dem mutterschafts-mystischen Kontext zugeordnet werden können, ergibt sich eine Reihe von ikonografischen Motiven, die sich entsprechend dem liturgischen Kalender den aufeinander folgenden Festen des kirchlichen Jahreskreises zuordnen lassen: Im spätmittelalterlichen Kult konnten Darstellungen der Maria Gravida »foetus type« in Verbindung mit dem Fest der Verkündigung stehen. Die Visitatio »foetus type« illustrierte die Begegnung der schwangeren Frauen Maria und Elisabeth, welche im Fest Mariä Heimsuchung begangen wurde. Das autonome Christuskind bzw. das Christuskind in der Christkindwiege, sowie Maria im Wochenbett waren reduzierte Varianten des traditionellen Weihnachtsmotivs und bildeten den Fokus weihnachtlicher Andacht und Kulte. Als Andachts- bzw. Brauchbilder zum Fest der Taufe des Herrn bzw. der Beschneidung Jesu am 3. Sonntag nach Weihnachten sind entsprechende Christkinddarstellungen erhalten. Auch das traditionelle Bildmotiv der Maria mit Kind kann als reduzierte Darstellung der Anbetung Jesu interpretiert werden und mit dem Fest der Epiphanie, der Erscheinung des Herrn in Beziehung gesetzt werden. Zuletzt konnten autonome Christkinddarstellungen sowie Mariendarstellungen mit abnehmbarem Kind mit dem Fest der Darbringung Jesu im Tempel, Mariä Lichtmess in Verbindung gebracht werden. Die plastischen Bildwerke dienten primär als Andachtsbilder und stimulierten Devotion, Meditation und Visionen der Mystikerinnen. Anlässlich der liturgischen Feste konnten sie allerdings auch im Rahmen unterschiedlicher Kulte als Brauchbilder fungieren bzw. als öffentliche, »liturgische Brauchbilder« vorübergehend in der offiziellen Liturgie Verwendung gefunden haben. Im Zuge der Analyse der Werke, bildlicher und schriftlicher Quellen konnten unterschiedliche Formen der Bildpraxis nachgewiesen werden, in welchen die Skulpturen als Medien verschiedenster Rezeptionsmuster dienten: 1.Einzelandacht in der Zelle 2.Einzelandacht im Nonnenchor 3.Gemeinsame Andacht im Nonnenchor 4.Ständiges bei sich Tragen des Andachtsbildes: vgl. die Elfenbeinstatue der hl. Hedwig von Schlesien 5.Verwendung in Prozessionen zu Mariä Lichtmess 6.Verwendung als Brauchbild im Rahmen liturgischer und paraliturgischer Kulthandlungen a.Aufstellen der »Maria im Wochenbett« im Chor b.Christkindwiegen c.Bekleiden des Christkindes und der Maria d.Wickeln des Christkindes e.Beschneidung des Christkindes 7.Vision der Lebendigkeit und autonomes »Tätigwerden« des Bildwerks: vgl. das Jesuskind der Margarethe Ebner, das sich an die Nonne wendet und von ihr gestillt werden möchte. Alle diese Bildpraktiken können in Verbindung mit den dafür verwendeten Bildwerken für den frauenklösterlichen Kontext nachgewiesen werden und belegen die zentrale Rolle dieser Medien im Rahmen der spätmittelalterlichen Frömmigkeitspraxis. Tatsächlich repräsentieren sie jenen spirituellen Fokus der mystischen Bewegung, der sich um die Kindheit Jesu rankte und der sein Anliegen einer geglückten Gottesbeziehung in der innigen Liebe und Fürsorge der Mutter zu ihrem Kind fand. Die Mariendarstellungen vermittelten daher nicht mehr das Bild einer unnahbaren, ins Übermenschliche gesteigerten erhabenen Gottesmutter. Als zärtliche Mutter hatte die in Bildern gegenwärtige Maria appellative Wirkkraft auf den Betrachter. In der Absicht, die Heilsgeschichte visuell zu erfahren und aktiv in der Gegenwart zu erfahren, traten die religiösen Frauen mit dem Bild in dialogischen Kontakt. Dabei wurde das Andachtsbild zum Ausdruck und Katalysator der spirituellen Anstrengungen. Dementsprechend unterlagen die Bildmotive der Menschwerdung und Kindheit Jesu einem vierstufigen Wandel. Ausgehend vom streng repräsentativen, hierarchischen Gepräge früherer Darstellungen führte die Entwicklung seit dem 13. Jahrhundert zunehmend in die Richtung einer Dialogisierung des Bildes. Zunächst innerhalb der Darstellung, indem die früher isolierten Protagonisten der Szene stärker miteinander in Beziehung treten durften, zweitens, und zugleich als Steigerung der Tendenz, indem das Bild selbst zum Dialogpartner des andächtigen Bildbetrachters werden konnte, drittens, indem das Medium als Brauchbild zum handelnden Gegenüber in vielfältigen Bilderkulten avancierte und schließlich viertens als Kulmination der Entwicklung, indem es in den Visionen der Mystikerinnen zum lebendigen Wesen erwachen und Teil der gelebten Realität sein konnte. Tabelle: Phasen der dialogischen Entwicklung von Bildwerken im Kontext spätmittelalterlicher Bildpraxis Phase der dialogischen Entwicklung Beispiel Phase 0 Repräsentatives, hierarchisches Gepräge Abb. 57: Thronende Muttergottes, Köln, 3. Viertel 12. Jh., Kloster Marienborn, Zülpich-Hoven Phase 1 Dialogisierung innerhalb der Darstellung Abb. 18: Maria im Wochenbett, aus dem Benediktinerinnenkloster Oesede, Westfalen (?), um 1350 Phase 2 Bild als Dialogpartner Abb. 61: Stehende Muttergottes mit Kind aus St. Katharinenthal, kurz nach 1300, ehemalige Klosterkirche St. Katharinenthal in Dießenhofen, Kanton Thurgau Phase 3 Bild als interaktives Gegenüber im Kult Abb. 26: „Sarner Kindli“, Jesuskind, um 1360, Benediktinerinnenkloster St. Andreas in Sarnen, Schweiz Abb. 65: Maria mit Kind, 13. Jh., Elfenbein, Erzbischöfliches Diözesanmuseum Paderborn Phase 4 Lebendigwerden des Bildes Abb. 1: Christkind der Margaretha Ebner ?, um 1320, Kloster Maria Medingen Die unverwechselbare Ikonografie, deren Inhalt die unterschiedlichen somatischen Aspekte der leiblichen Mutterschaft bilden, hat sich überwiegend in Bildwerken aus oder in Frauenklöstern erhalten. Wenngleich die Umstände ihrer Entstehung nicht eindeutig rekonstruiert werden können, so ist deren spezifische Ausformung dennoch mit Sicherheit vom Kontext der spätmittelalterlichen Frauenmystik geprägt. Die weiblichen Auftraggeber und Nutzer von Andachtsbildern bedienten sich teilweise zwar traditioneller Bildmotive. Die Betonung und Schwerpunktsetzung im einzelnen Motiv konnte allerdings zur Schaffung neuer Bildtypen führen, Andachtsbilder, die aus der überlieferten Tradition einen neuen isolierten Fokus schufen. Aus szenischen Vorlagen wurden einzelne Charaktere, vornehmlich Maria und Jesus, herausgenommen und in ihrer ganzen Menschlichkeit dargestellt. Das Körperliche, Somatische, unmittelbar Begreifbare war der Impetus der Motive, die hier beschrieben wurden. Die Schwangerschaft der Maria, die Milch gebende Maria, das Christkind in der Wiege, das Jesuskind mit seiner Mutter in zärtlicher Berührung sind die Themen, die auch die Themen der Frömmigkeit im generellen, der mystischen Visionen im Speziellen waren. Der Vergleich der Bildwerke mit Textquellen der Visionsliteratur hat die Manifestation der mutterschaftsmystischen Spiritualität in Wort und Bild gleichermaßen dokumentiert. Die Analyse hat ergeben, dass den Inhalten gelebter Spiritualität des Spätmittelalters komplementäre Bildmotive der Kunst gegenübergestellt werden können, die sich decken und in Beziehung zueinander gesetzt werden können. Die Praxis der Bildandacht fungierte als wesentlicher Katalysator gegenseitiger Beeinflussung von schriftlicher, bildlicher und real erlebter Spiritualität. Diese dreifachen Manifestationen können vor dem Hintergrund des geistesgeschichtlichen Kontextes jener Zeit als Zeugnisse ein und derselben Realität verstanden werden, die neue Formen affektbezogener Frömmigkeit, literarischer und bildlicher Darstellungen hervorgebracht hat. Motive der Mutterschaftsmystik appellierten an die Gefühle der Frauen und luden ein zur individuellen Begegnung mit Gott in seiner kindlichen Gestalt. Der Wunsch der Mystikerinnen, Christus als Ungeborenem im Mutterleib, als Neugeborenem, als Kind im Bild leibhaftig zu begegnen, sich mit ihm in mütterlicher Liebe zu vereinen, war das gemeinsame, elementare Motiv, das allen Ausdrucksformen der Mutterschaftsmystik zu Grunde lag und uns in den Bildwerken der Mutterschaftsmystik sichtbar erhalten bleibt

    Electroconvulsive therapy for negative symptoms in schizophrenia: a literature review from 2000 to 2021

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    Negative symptoms in schizophrenia remain a clinical challenge with small effect sizes and evidence for pharmacological or psychotherapeutic treatment approaches. Studies suggest that electroconvulsive therapy (ECT) holds some promise as a treatment option of often persistent negative symptoms with clinically meaningful effects. This review summarizes the existing evidence on the efficacy of ECT on negative symptoms in patients with schizophrenia. Thirty-five publications were included in this literature review comprising 21 studies, two meta-analyses, eight reviews and four case reports. Conclusions should be interpreted cautiously, given the small number and methodological shortcomings of the included publications with a variation of study designs and missing standardized protocols. Implications for future research and practice are critically discussed. Recommendations are given to provide more evidence that will meet the clinical challenge of reducing the negative symptoms in schizophrenia. Study designs that focus explicitly on negative symptoms and assess patients over longer follow up periods could be helpful. Future research should include control groups, and possibly establish international multicentered studies to get a sufficient study population. Findings suggest that patients with schizophrenia resistant to pharmacological treatment might benefit from ECT. A risk and benefit assessment speaks in favour of the ECT treatment. Future practice of ECT should include a combination treatment with antipsychotics. Whereas the use of anaesthetics and electrode placement does not seem to play a role, the recommendation regarding frequency of ECT treatments is currently three times a week, For the assessment of negative symptoms the assessment tool should be chosen carefully
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