Etablissement de la texture au cours du soudage TIG d’alliages austénitiques : soudures réelles et numériques

The structure prediction of metallic alloys during a welding or additive manufacturing process is the key point for the joining’s properties. In addition to the welding parameters (or additive manufacturing), the base metal microstructure, chemical homogeneity and crystallographic structure are numerous factors playing an important role on the final microstructure and texture development. Few studies are available in this way. This work purposes a focus on the microstructure establishment during the welded zone solidification during Gas Tungsten Arc Welding. The materials investigated are nickel – chromium – iron austenitic alloys. The grain selection is tracked in a real weld and a texturation criteria is proposed. The following data’s are compared to the properties of the numerical weld experience. The conclusion suggests that is necessary to improve the knowledges in the grain selection mechanism in order to produce numerical welding microstructure in good accordance with real microstructure welding.La prédiction de la structure des alliages métalliques durant une étape de soudage ou de fabrication additive est un point clef du développement de ces procédés et des propriétés des assemblages. En plus des paramètres de soudage (ou de fabrication additive), la microstructure du métal de base, son homogénéité chimique et sa nature cristallographique sont autant de facteur jouant un rôle sur l’établissement final des microstructures et des textures pour lesquels peu d’études détaillées sont disponibles. Une description précise de l’établissement des microstructures de solidification lors du soudage TIG d’alliage austénitique nickel-chrome-fer est réalisée dans ce travail. La sélection des grains dans la soudure est suivie dans une soudure réelle. Un critère de texturation est proposé et les données sont comparées aux textures simulées d’où il ressort l’importance d’augmenter la connaissance des mécanismes de sélection de grains pour espérer modéliser encore plus fidèlement les propriétés microstructurales et de texture générées par le soudage

Metabolic profile of a peptideconjugated chlorin-type photosensitizer targeting neuropilin-1: an in vivo and in vitro study, Drug Metab

ABSTRACT: Because angiogenic endothelial cells of the tumor vasculature represent an interesting target to potentiate the antivascular effect of photodynamic therapy, we recently described the conjugation of a photosensitizer [5-(4-carboxyphenyl)-10,15,20-triphenylchlorin (TPC)], via a spacer [6-aminohexanoic acid (Ahx)], to a vascular endothelial growth factor receptor-specific heptapeptide [H-AlaThr-Trp-Leu-Pro-Pro-Arg-OH (ATWLPPR)] and showed that TPCAhx-ATWLPPR binds to neuropilin-1. Because peptides often display low stability in biological fluids, we examined the in vivo and in vitro stability of this conjugate by high-performance liquid chromatography and matrix-assisted laser desorption ionization/time of flight mass spectrometry. TPC-Ahx-ATWLPPR was stable in vitro in human and mouse plasma for at least 24 h at 37°C but, following i.v. injection in glioma-bearing nude mice, was degraded in vivo to various rates, depending on the organ considered. TPCAhx-A was identified as the main metabolic product, and biodistribution studies suggested that its appearance in plasma mainly resulted from the degradation of the peptidic moiety into organs of the reticuloendothelial system. According to in vitro cell culture experiments, TPC-Ahx-ATWLPPR was also significantly degraded after incorporation in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC), mainly into TPC-Ahx-A and to a lesser extent into TPCAhx-AT and TPC-Ahx-ATWLPP. TPC-Ahx-ATWLPPR mostly localized into lysosomes, and when HUVEC were treated with the lysosomal enzymes' inhibitor ammonium chloride, this resulted in a significant decrease of the peptide degradation. This study provides essential information for the choice of the time of activation of the photosensitizer (drug-light interval) not to be exceeded and for the future design of more stable molecules

Contributions of experiment designs in photodynamic therapy: photosensitizer design, treatment analysis and optimization.

Abstract published in Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 8(2):137, 2011International audienceIntroduction One of the difficulties in the development of the photodynamic therapy (PDT) is inherent to the multidisciplinary feature of this treatment gathering mainly clinicians, physicists, biologists, and chemists. Another issue is the great number of biophysical and biochemical parameters involved in the design of new photosensitizers as well as in the in vivo application of this treatment. We present a global development approach based on the methodology and tools of experimental design. Three study cases are developed to assess to potential relevance of such an empirical model-based approach for the development of PDT. Methods & Results In a first study, an in vitro screening experimental design was carried out. The addressed question dealt with the determination of influent factors on the phototoxicity of a new photosensitizer based on quantum dots. Five factors were examined: the nature of quantum dots, the excitation light wavelength, the incubation time with cells, the photoactivable compound concentration and the fluence level. Relevance of each factor was finally estimated and compared to identify the significant parameters. In comparison with a typical factorial design, the total number of experiments (42 trials) was divided by 5. In a second study, an in vivo factorial experimental design was applied to detect potential synergic effects between four therapeutic factors: the phenotype of the cancer cell line, the food type, the nature of photosensitizer and the post-injection time, on the in vivo selectivity (cancer/normal tissue) of the tested photosensitizers. Results particularly pointed out the presence of a statistically significant synergic effect between these four factors and provided the optimal modalities to maximize the response in term of tumor-to-normal tissue ratio. In a third study, a Doehlert experimental design associated with a response surface model was used to determine the in vivo PDT modalities (photosensitizer concentration, irradiance and fluence) to both minimize the post-treatment growth rate of the tumor and maximize its growth delay. Only 13 experimental conditions were tested and the relevance of the optimized condition was corroborated by in vivo validation experiments. Conclusion These studies have confirmed the applicability and attractive contributions of experimental design techniques in the development and determination of optimal modalities of new photosensitizers in PDT. Their main advantages are to a priori organize experiments according to specific questions while minimizing the experimental cost and controlling as much as possible the experimental uncertainty

Etude des conditions de soudage laser d'alliages à base aluminium par voie expérimentale et à l'aide d'une simulation numérique

Le développement du soudage laser dans divers secteurs industriels particulièrement dans l’aéronautique au cours de la dernière décennie, a nécessité bien des études encore insuffisantes en nombre pour bien comprendre et contrôler les conditions de soudage laser que ce soit au niveau interaction laser/matière, au niveau des transferts thermiques ou au niveau métallurgique. La démarche suivie dans cette étude consiste (1) à mettre en évidence expérimentalement la problématique du soudage laser d’alliage base aluminium, c'est-à-dire le couplage des effets entre les différents paramètres de soudage, (2) à décrire l’histoire thermique d’une opération de soudage laser à partir d’une modélisation et d’une simulation numérique et (3) à exploiter la connaissance de l’évolution thermique d’un assemblage encours de soudage pour optimiser les performances mécaniques de l’assemblage en terme de résistance statique, de résistance à la fissuration à chaud, de tenue à la fatigue et de résistance à la corrosion. Les déficits de performance par exemple en terme de résistance sont principalement attribuable à des vitesses de refroidissement trop faibles au cours du soudage comparativement à des trempes ce qui justifie l’efficacité d’un traitement de mise en solution post soudage préalablement à un traitement de durcissement par précipitation.The development of laser welding in various branches of industry particularly in the aeronautics during the last decade, required many studies still insufficient in number to understand and control the conditions of laser welding concerning laser / material interaction,as well as thermal transfers or metallurgical aspects. The approach followed in this study consists (1) to bring to light experimentally the problem of laser welding of aluminium based alloy, that is the coupling of the effects between the various welding parameters, (2) to describe the thermal history of an operation of laser welding from a modelling and from a numerical simulation and (3) to exploit the knowledge of the thermal evolution of an assembly all along welding operation to optimize the mechanical performance of the assembly in term of static resistance, resistance to hot cracking, fatigue and corrosion resistance. The deficit of performance for example in term of tensile resistance is mainly related to too low speeds of cooling during welding compared with quenching. It justifies the efficiency of a post welding solution heat treatment before a precipitation hardening treatment

Etude des conditions de soudage laser d'alliages à base aluminium par voie expérimentale et à l'aide d'une simulation numérique

Le développement du soudage laser dans divers secteurs industriels particulièrement dans l aéronautique au cours de la dernière décennie, a nécessité bien des études encore insuffisantes en nombre pour bien comprendre et contrôler les conditions de soudage laser que ce soit au niveau interaction laser/matière, au niveau des transferts thermiques ou au niveau métallurgique. La démarche suivie dans cette étude consiste (1) à mettre en évidence expérimentalement la problématique du soudage laser d alliage base aluminium, c'est-à-dire le couplage des effets entre les différents paramètres de soudage, (2) à décrire l histoire thermique d une opération de soudage laser à partir d une modélisation et d une simulation numérique et (3) à exploiter la connaissance de l évolution thermique d un assemblage encours de soudage pour optimiser les performances mécaniques de l assemblage en terme de résistance statique, de résistance à la fissuration à chaud, de tenue à la fatigue et de résistance à la corrosion. Les déficits de performance par exemple en terme de résistance sont principalement attribuable à des vitesses de refroidissement trop faibles au cours du soudage comparativement à des trempes ce qui justifie l efficacité d un traitement de mise en solution post soudage préalablement à un traitement de durcissement par précipitation.The development of laser welding in various branches of industry particularly in the aeronautics during the last decade, required many studies still insufficient in number to understand and control the conditions of laser welding concerning laser / material interaction,as well as thermal transfers or metallurgical aspects. The approach followed in this study consists (1) to bring to light experimentally the problem of laser welding of aluminium based alloy, that is the coupling of the effects between the various welding parameters, (2) to describe the thermal history of an operation of laser welding from a modelling and from a numerical simulation and (3) to exploit the knowledge of the thermal evolution of an assembly all along welding operation to optimize the mechanical performance of the assembly in term of static resistance, resistance to hot cracking, fatigue and corrosion resistance. The deficit of performance for example in term of tensile resistance is mainly related to too low speeds of cooling during welding compared with quenching. It justifies the efficiency of a post welding solution heat treatment before a precipitation hardening treatment.BORDEAUX1-Bib.electronique (335229901) / SudocSudocFranceF

L’importance de l’entourage dans la communication du jeune en situation de polyhandicap

La communication des jeunes en situation de polyhandicap est complexe sur le plan de la compréhension et de l’expression. Une enquête exploratoire auprès de professionnels accompagnant ce public, nous a permis de mettre en avant l’importance de l’entourage dans la Communication Alternative et Améliorée (CAA). La recherche étudie l’identification les obstacles à l’engagement des parents et des ergothérapeutes dans la modélisation du moyen de CAA. Au travers d’une méthode différentielle et par des questionnaires destinés aux ergothérapeutes et aux parents, l’analyse statistique montre que le principal obstacle rencontré par les ergothérapeutes est le manque de poursuite de la modélisation par l’entourage. Pour les parents le principal obstacle est le manque de temps

Etude des conditions de soudage laser d'alliages à base aluminium par voie expérimentale et à l'aide d'une simulation numérique

Le développement du soudage laser dans divers secteurs industriels particulièrement dans l’aéronautique au cours de la dernière décennie, a nécessité bien des études encore insuffisantes en nombre pour bien comprendre et contrôler les conditions de soudage laser que ce soit au niveau interaction laser/matière, au niveau des transferts thermiques ou au niveau métallurgique. La démarche suivie dans cette étude consiste (1) à mettre en évidence expérimentalement la problématique du soudage laser d’alliage base aluminium, c'est-à-dire le couplage des effets entre les différents paramètres de soudage, (2) à décrire l’histoire thermique d’une opération de soudage laser à partir d’une modélisation et d’une simulation numérique et (3) à exploiter la connaissance de l’évolution thermique d’un assemblage encours de soudage pour optimiser les performances mécaniques de l’assemblage en terme de résistance statique, de résistance à la fissuration à chaud, de tenue à la fatigue et de résistance à la corrosion. Les déficits de performance par exemple en terme de résistance sont principalement attribuable à des vitesses de refroidissement trop faibles au cours du soudage comparativement à des trempes ce qui justifie l’efficacité d’un traitement de mise en solution post soudage préalablement à un traitement de durcissement par précipitation.The development of laser welding in various branches of industry particularly in the aeronautics during the last decade, required many studies still insufficient in number to understand and control the conditions of laser welding concerning laser / material interaction,as well as thermal transfers or metallurgical aspects. The approach followed in this study consists (1) to bring to light experimentally the problem of laser welding of aluminium based alloy, that is the coupling of the effects between the various welding parameters, (2) to describe the thermal history of an operation of laser welding from a modelling and from a numerical simulation and (3) to exploit the knowledge of the thermal evolution of an assembly all along welding operation to optimize the mechanical performance of the assembly in term of static resistance, resistance to hot cracking, fatigue and corrosion resistance. The deficit of performance for example in term of tensile resistance is mainly related to too low speeds of cooling during welding compared with quenching. It justifies the efficiency of a post welding solution heat treatment before a precipitation hardening treatment

Ciblage de neuropiline-1, co-récepteur du VEGF, pour potentialiser l'effet anti-vasculaire de la Thérapie Photodynamique<br />Une étude de stabilité de la molécule conjuguée a été réalisée in vitro et in vivo. Si le peptide est relativement stable jusqu'à 4h après injection intraveineuse in vivo, l'utilisation de pseudo-peptides plus résistants aux peptidases permettrait une efficacité encore supérieure.

Tumor growth beyond a few mm3 requires the formation of its own vascular network by angiogenesis ; the destruction of these vessels could lead to tumor regression. Angiogenesis is controlled by numerous growth factors, including VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). Photodynamic therapy (PDT) can be used as an anti-cancer treatment, and is based on the combined action of a photosensitizer (PS), light and oxygen. Tumor destruction results not only from direct damage to tumor cells, but also from indirect damage to the tumor vasculature and immunological effects.A new PS conjugated to an heptapeptide (ATWLPPR) targeting neuropilin-1, a VEGF co-receptor, has been synthesized. This coupling did not change the photophysical properties of the PS.An in vitro study on human umbilical vein endothelial cells showed a lower dark cytotoxicity, improved intracellular uptake and photodynamic activity, for the conjugated PS, compared to the non-conjugated PS, due to coupling to the peptide.In vivo, in human malignant glioma-bearing nude mice, the conjugated PS is incorporated in the tumor at higher levels than in the skin. With PDT conditions (PS dose, light fluence and fluence rate) that have been optimized using an experimental design approach, PDT with the conjugated PS induces blood flow reduction during treatment, compared to the non-conjugated PS, a destruction of blood vessels endothelial cells, 24h post-PDT, and a statistically significant tumor growth delay, compared to the non-conjugated PS.An in vitro and in vivo study revealed a good stability of the peptidic moiety of the molecule up to 4h after intravenous injection in vivo, but the use of peptidases-resistant pseudo-peptides would increase further its efficacy.La croissance d'une tumeur au-delà de quelques mm3 requiert la formation de son propre réseau vasculaire par angiogenèse ; la destruction de ces vaisseaux nourriciers pourrait conduire à une régression tumorale. L'angiogenèse est orchestrée par de nombreux facteurs de croissance, dont le VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). La thérapie photodynamique (PDT) est une modalité de traitement des petites tumeurs localisées, reposant sur l'action conjuguée d'un photosensibilisateur (PS), de la lumière et de l'oxygène. Outre des dommages cytotoxiques directs aux cellules tumorales, la PDT induit des dommages indirects, caractérisés par l'altération de la vascularisation tumorale et l'activation d'effecteurs immunitaires. Un nouveau PS couplé à un heptapeptide (ATWLPPR) ciblant neuropiline-1, un co-récepteur du VEGF, a été synthétisé. Ce couplage ne modifie pas les propriétés photophysiques du PS.Une étude in vitro sur cellules endothéliales de veine ombilicale humaine a montré une moindre cytotoxité à l'obscurité, une amélioration de l'incorporation intracellulaire et une meilleure activité photodynamique, suite au couplage du PS au peptide.In vivo, chez des souris nude porteuses de gliomes malins humains, le PS conjugué s'accumule dans la tumeur à des taux supérieurs à ceux retrouvés dans la peau. En utilisant des conditions (dose de PS, fluence et irradiance lumineuses) optimisées par une approche de plan d'expériences, la PDT avec le PS couplé au peptide induit une réduction du flux sanguin pendant traitement, comparé au PS non couplé, une destruction des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins, 24h après PDT, ainsi qu'un retard de croissance tumorale, statistiquement significatif comparé au PS non couplé

Le diagnostic des éosinophilies parasitaires

REIMS-BU Santé (514542104) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF