Growth and metabolism of mesenchymal stem cells cultivated on microcarriers

Mesenchymal stem cells, MSCs, are a great potential source for clinical applications in the field of tissue regeneration. Although MSCs can be isolated from several tissues of the human body, e.g. the bone marrow, the tissues does not contain clinically relevant amounts of MSCs for cell therapeutic use. This dissertation describes the expansion and metabolism of MSCs in a microcarrier-based bioreactor system. \ud Growth and metabolic experiments in T-flasks using MSCs from goat, rat and human donors showed that there is a species dependence on growth rate and metabolic utilization of glucose. Moreover, it was shown that MSCs can tolerate relatively high lactate concentrations before growth inhibition occurs, while ammonia inhibits MSC growth at low levels that are faced during culture. \ud We showed the possibility to expand goat and human MSCs on Cytodex 1 microcarriers in a spinner flask culture. By optimizing the feeding regime based on cellular metabolism, cell growth on microbeads was improved and clinically relevant numbers of MSCs per cm2 were reached, while maintaining stem cell characteristics and multipotency. In addition, we showed that when controlling the pH at 7.2-7.3 and maintaining the oxygen tension at hypoxic levels of 3-4% oxygen in a stirred vessel bioreactor, cell expansion and cell viability was improved, and a better maintenance of human stem cell multipotency, with regard to chondrogenesis, was obtained. Moreover, we found that human MSC metabolism shifted to a higher rate of glycolysis to generate energy for growth and cellular maintenance when expanded at low oxygen tensions. A detailed insight in the amino acid metabolism of the human MSCs expanded at a low oxygen tension in a controlled stirred culture is presented. A batch culture for 6 days showed no limitations in amino acid concentrations.\ud In addition to cell culture characteristics, in vivo studies with MSCs expanded in a microcarrier-based bioreactor system were initiated to examine the preservation of stem cell characteristics during expansion in vivo. The Appendix chapter described an efficient method of MSC enrichment and expansion of porcine MSCs mimicking the clinical situation

Built Environment, Physical Activity, and Frailty Among Older Persons

Stimulating physical activity is a promising strategy to prevent frailty and disabilities in daily life. Besides offering facilitated physical activity (such as via sport clubs), it is also possible to be physically active in an unorganized setting such as walking in the built environment. This thesis provides insights and recommendations for research, policy, and practice with regard to the frailty development process and the role of the built environment and physical activity programs for physical activity and disability among older persons

Pensioen wijzigen jegens slapers en pensioengerechtigden

Naar aanleiding van de eerdere publicatie van auteurs inzake 'Wijzigingsvraagstukken in de pensioendriehoek'(TPV 2012/42), is een reactie verschenen van Breuker. In dit artikel wordt gereageer op het artikel van Breuker en verduidelijken auteurs hun standpunt over de juridische (on)houdbaarheid van (1) de uitewerkte rechtsverhouding en (2) pensioenwijzigingen jegens slapers en pensioengerechtigden. De conclusie luidt dat wijziging van opgebouwd pensioen jegens slapers en pensioengerechtigden - inclusief onvoorwaardelijke indexatie - moeilijk is maar wel mogelijk. Een dergelijke wijziging geschiedt onder de Pensioenwet binnen de marges van de wet: via waardeoverdracht of korten. Het door de wetgever gestimuleerde invaren is daar een voorbeeld van. Onder de (voormalige) Pensioen- en Spaarfondsenwet ligt dit anders volgens auteurs. Er gold geen wettelijke beperking ten aanzien van het voorwaardelijk maken van onvoorwaardelijke indexatie. Het pad om de wijzigingen rechtsgeldig door te voeren jegens slapers en pensioengerechtigden is nog steeds hobbelig en onzeker

Studies on the Genetic Characterization of Waldenström Macroglobulinemia

In 1944 the Swedish physician Jan Gösta Waldenström (1906-1996) reported two patients, displaying symptoms of oronasal bleeding, lymphadenopathy, anemia, thrombocytopenia, increased erythrocyte sedimentation rate (ESR) and an abnormal serum protein of high molecular weight.1,2 The absence of bone pain, lack of lytic bone lesions on radiographs and the presence of an excess of lymphoid cells in bone marrow, made him understand that this disease entity was different from multiple myeloma, in which lytic bone lesions are common and bone marrow is infiltrated by plasma cells. To this day, his original description of clinical characteristics and laboratory abnormalities still forms the basis of the diagnosis of a distinct clinicopathologic entity, which bears his name, Waldenström macroglobulinemia

Move more:Combining gamification and physical nudges to promote walking breaks and reduce sedentary behavior of office workers. A randomized controlled trial

Background: Sedentary behaviour (SB) and lack of physical activity (PA) have been associated with poorer health outcomes and are increasingly prevalent in individuals working in sedentary occupations, such as office jobs. Gamification and nudges have attracted attention as promising strategies to promote health behaviour change. However, most studies of effectiveness so far lacked active controls, and few studies have tested interventions combining these two strategies. Objective: This study investigated the effectiveness of an intervention combining a gamified digital intervention with physical nudges to increase PA and reduce SB in Dutch office workers. Methods: Employees of the municipality of Rotterdam (N = 298) from two office locations were randomized at the location-level to either a 10-week intervention, combining a five-week gamification phase encompassing a gamified digital intervention with social support features and a five-week physical nudges phase, or to an active control (i.e. limited digital application with self-monitoring and goal-setting). The primary outcome was daily step count objectively measured via accelerometers. Secondary outcomes were self-reported PA and SB. Mixed-effects models were used to analyse the effects of the intervention on the primary and secondary outcome measures of participants up to one month after the intervention. Results: A total of 234 participants completed the study and provided accelerometer data. During the gamification phase, participants in the intervention condition significantly increased their number of daily steps (from 10138 to 10901; 763.5 increase) compared to those in the active control (from 10403 to 10619; 215.6 increase) (p = 0.01). These improvements were not sustained during the physical nudges phase (p = 0.76) or follow-up (p = 0.88). Conclusions: A digital intervention with gamification and social support features significantly increased the step count of office workers, compared to an active control encompassing self-monitoring and goal-setting. Physical nudges in the workplace were insufficient to promote maintanence of behaviour change achieved in the gamification phase. Future research should explore how to improve the long-term effectiveness of gamified digital interventions

MSC ZOE: mogelijke effecten van de verloren containers op zeehonden

Begin januari 2019 heeft het containerschip MSC ZOE door een storm meer dan 300 containers verloren ten noorden van de Waddeneilanden. De verloren containers waren beladen met een variatie aan goederen, waaronder ook plastic onderdelen en plastic pellets (basismateriaal voor de plasticindustrie). Om een eerste indruk te krijgen van mogelijk overlast die zeehonden kunnen hebben ondervonden van de verloren lading, is de doodsoorzaak en het verteringsstelsel van vijftien dood aangespoelde zeehonden onderzocht. Ook is er gekeken naar de geregistreerde strandingen van dode dieren in Noord-Nederland, door Ecomare, EHBZ en RTZ. Het aantal gemelde strandingen van dode gewone en grijze zeehonden is toegenomen in 2019, het jaar na het incident met de MSC ZOE. De strandingsgegevens worden niet nationaal beheerd waardoor er fouten, zoals duplicaten en inconsequente leeftijdscategorieën zijn toegewezen. Daarnaast is in deze strandingsgegevens geen correctie voor de groei van de zeehondenpopulatie toegepast. Twee van de vijftien zeehonden zijn waarschijnlijk omgekomen doordat deze in aanraking gekomen zijn met een voorwerp in het water. Of het een voorwerp betreft dat afkomstig is geweest van de MSC ZOE, was niet te achterhalen. Daarnaast kan, door het ontbreken van een monitoringsprogramma, niet achterhaald worden of de sterfte van zeehonden verhoogd is ten opzichte van voor het incident. In het verteringsstelsel van de zeehonden zijn geen plastics aangetroffen die direct of via hun dieet zijn binnengekomen. Van de vissoorten, waarvan resten gevonden zijn in de magen en darmen, is in literatuur te vinden dat daar plastics kunnen worden aangetroffen. Op basis van deze gegevens is geen indicatie gevonden dat zeehonden overlast hebben ondervonden van de verloren lading van de MSC ZOE. Daarbij moeten drie kanttekeningen gemaakt worden: 1) Vijftien zeehonden is een te laag aantal om harde conclusies aan te verbinden. 2) Een nationaal gecontroleerd en gemanaged registratiesysteem voor dode zeehonden ontbreekt, en het is voor deze maar ook voor volgende projecten raadzaam om hierin te investeren. 3) Door het ontbreken van een monitoringsprogramma voor het achterhalen van de doodsoorzaak van overleden zeehonden en het bekijken van de hoeveelheid plastics, is niet te zeggen of de bevindingen afwijken van normaal