863 research outputs found

    Merge or Concentrate? Some Insights for Antitrust Policy

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    Why do some firm acquisitions give rise to a single brand name, and why, following others, all brands subsist? What are the welfare consequences of each option upon joining firms, rivals, and consumers from each of these groups? How do the choice of the strategigc variable (price or quantity) and the demand cross effects influence the results? This paper addresses these issues.

    Financing in the Eurosystem: Fixed Versus Variable Rate Tenders

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    In a three-stage game in which banks can obtain liquidity through open market operations, interbank transactions or standing facilities we compare the equilibrium outcomes of fixed and variable rate tenders in the primary market. We focus on bidding behavior, induced allotment ratios, functioning of the secondary market and resorting to standing facilities, under several scenarios, among which collateral shortage and credit rationing. It is shown that overbidding is inherent to the fixed rate auction, but can be very mitigated under a variable rate procedure. Due to the existence of a finite number of equilibria, variable rate tenders allow keeping the informational content of quantity bids, as opposed to fixed rate tenders.

    Vertical axis wind turbine performance prediction: a new approach to the double multiple streamtube model

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    The vertical axis wind turbines (VAWT) have been suffering an increased acceptance for urban wind turbines integration in the future smart grid for decentralized generation (DG). The VAWT have several advantages over the more conventional horizontal axis wind turbines (HAWT): the smaller number of components; low sound emissions; their insensitivity to fast changes in wind flow direction; a lower architectural visual impact; the ability to operate closer to the ground; and others. But, the VAWT aerodynamic performance is more complex to simulate and predict due to its three dimensional operation. Several mathematical models have been presented to predict the VAWT performance, such as the double multiple streamtube (DMS) model. With the aim of presenting a tool to ease the study of complex shaped VAWTs, being at the same time able to be easily integrated in computational design tools, a new approach to the DMS model is presented in this paper

    For a Revaluation of Genre Theory in Contemporary Drama

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    Despite their singularities and divergences, the major dramatic theories of the twentieth century keep the classical tripartition of genres untouched. Our recent research on rhapsodic criticism has evidenced the increasingly appropriation by playwrights of elements traditionally reserved for a fourth genre, as important as epic, lyric and dramatic genres, but left aside by critical reflection because of its traditional association with “non-artistic” practices: the essayistic genre. A new theory of genres that incorporates this fourth genre into the classical triad may not only illuminate some of the main features of modern and contemporary drama, but it also allows a more accurate understanding of some of the fundamental works of Western drama

    Blockchain based Identity Management and Ticketing for MaaS

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    Trabalho de projeto de mestrado, Engenharia Informatica (Engenharia de Software) Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2020As time moves further into the 21st century, the world is progressively becoming more sophisticated, and our capacity to forecast the future is decreasing at the same rate. The emerging global problems require new kinds of tools paving the way to move forward. Across Europe, privatised public transport systems are frequently conceived in separation by an operator resulting in legacy systems with proprietary ticketing solutions causing fragmentation and lack of uniformity of information. The Mobility-as-a-Service (MaaS) concept promises to solve existing problems in the transport industry since it allows the integration of different mobility services, such as car and bicycle sharing, among others, with traditional public transport. To plan a trip, passengers have several mobility options, interconnected to each other, with a range of alternatives according to their preferences. However, it is a huge challenge to expand the MaaS network that includes several operators. Recent innovations in Blockchain and distributed ledger technologies, especially the current developments of smart contracts, it is expected that a novel distributed approach to MaaS is finally feasible. MaaS systems benefit from the power of Blockchain disruptive technology, improving transparency and trust among service providers thereby eliminat ing the middle tier. In order to implement the new MaaS concept and take advantage of the high volumes of data relating to passengers and their tickets, it is essential that trans port operators have a unified system, thus allowing each participant to create, view and modify the information. This project enables the development of a new ticketing solution based on Blockchain, with an Identity Management module capable of managing the identities of passengers across the entire system, as well as the creation of a MaaS application mock-up for the passenger. Finally, the proposed system is evaluated in terms of operation and perfor mance, according predefined use cases and requirements. Results are achieved in terms of the collaboration between multiple service providers operating on a single platform

    Stable Mergers and Cartels Involving Asymmetric Firms

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    The endogenous formation of coalitions involving asymmetric firms and their stability are analyzed as a function of differences in efficiency and of the fixed cost of production. Results are derived for cartels as well as for mergers. Players have constant but different marginal costs of production and no rule of product sharing is fixed. The analysis is illustrated for a specific path of collusion. Finally welfare effects are studied and some conclusions are drawn for antitrust policy.N/

    Characterization and functional analysis of the Gp1 accessory lysis protein in Mycobacterium smegmatis infection by the Mycobacteriophage Ms6

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    Tese de doutoramento, Farmácia (Microbiologia), Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2010The majority of phages described to date (≈96%) is endowed with a tail and presents a double-stranded DNA (dsDNA) genome. Each infection cycle terminates with the strictly programmed and regulated lysis of the host brought about by two phage-encoded proteins, a murein-degrading enzyme, the endolysin, which is essential in achieving rapid hydrolysis of cell wall peptidoglycan, and a second membrane-embedded protein, the holin, which serves to release or activate the endolysin at a precisely defined time, thus bringing about an effective burst of the infected host. Targeting of endolysins to peptidoglycan can be achieved in two ways: through pore formation by canonical holins at a defined time or by continuous export of endolysins endowed with export signals during synthesis, assisted by the host Sec translocon. Mycobacteriophage Ms6 is a temperate bacteriophage that infects Mycobacterium smegmatis and possesses an unusual lytic cassette: in addition to the endolysin-holin lysis system encoded by genes lysA (gp2) and hol (gp4) respectively, the Ms6 lytic cassette comprises three accessory lysis proteins encoded by genes gp1, gp3 (lysB) and gp5 that are restricted to mycobacteriophages. Mycobacteria are Gram-positive bacteria that have evolved a complex cell wall, comprising a peptidoglycan-arabinogalactan polymer with covalently bound mycolic acids of considerable size, a variety of extractable lipids, and pore-forming proteins which provide an extraordinary efficient permeability barrier to noxious compounds and contribute to the high intrinsic resistance of mycobacteria to many drugs. To overcome the disadvantage that a complex cell wall may represents for a successful infective cycle, mycobacteriophages have evolved new lysis strategies by acquiring, through their evolution, genes that likely confer a substantial selective advantage over those without them by providing faster and more complete lysis. The present work underscores a new model for endolysin export in mycobacteriophage Ms6. Several lines of evidence indicate that gp1 encodes a secretion chaperone-like protein that binds the endolysin, assists the export to the extracytoplasmic environment independently of holin function and is required to accomplish an efficient lysis of M. smegmatis. Construction of different Ms6 derivatives deleted in different regions of the lysis operon demonstrated that the gene products of hol and gp5, although nonessential for phage viability, appear to play a role in controlling the timing of lysis. Remarkably, during M. smegmatis infection two endolysin forms (Lysin384 and Lysin241) are synthesized and both enzymes were shown to be essential for the normal timing, progression and completion of host cell lysis. In conclusion, this work highlights the role of the accessory lysis protein Gp1 and revealed alternative pathways for mycobacteria lysis, demonstrating that the presence of the mycobacterium-specific lysis factor Gp1, may confer a selective advantage not only for fitness under different environmental conditions but also as an alternative to lysis exclusively holin-dependent. Mycobacteriophages – Molecular chaperones – Holins – Endolysins - Lysis timing - Phage therapy - MycobacteriaMycobacterium tuberculosis, o agente etiológico da tuberculose, permanece como uma das principais causas de morbilidade e mortalidade no mundo. Esta realidade alarmante despertou um interesse renovado nas possibilidades terapêuticas dos bacteriófagos (vírus que infectam bactérias) e das sua proteínas líticas devido à capacidade de libertarem a progenia viral através da lise da célula hospedeira. A maioria dos fagos descritos até à data (≈96%) apresenta cauda e um genoma de DNA de cadeia dupla. Para induzirem uma lise efectiva do hospedeiro, estes bacteriófagos utilizam a estratégia “holina-endolisina” e sintetizam uma enzima, a endolisina, essencial para a hidrólise rápida do peptidoglicano e uma segunda proteína membranar, a holina, que permite a libertação ou activação da endolisina num período de tempo bem definido. O bacteriófago Ms6 é um micobacteriófago temperado que infecta Mycobacterium smegmatis. Como acontece com todos os fagos de DNA de cadeia dupla, o seu operão lítico codifica para os dois genes essenciais para a lise do hospedeiro: a endolisina com actividade de amidase codificada pelo gene lysA (gp2) e a holina codificada pelo gene hol (gp4). Estes dois genes fazem parte de uma unidade de transcrição juntamente com os genes gp1, gp3 (lysB) e gp5. Estudos prévios demonstraram que a expressão dos dois primeiros genes do operão lítico (gp1 e lysA) na ausência da holina, é suficiente para induzir a lise de E. coli, um fenótipo não observado na ausência de gp1 ou com a expressão da endolisina apenas. gp1 é o primeiro gene do operão de lise do micobacteriófago Ms6 e encontra-se localizado imediatamente a montante da endolisina. Codifica para uma pequena proteína de 77 aminoácidos que apresenta similaridade apenas com outras proteínas de micobacteriófagos, com função desconhecida. Apesar da inibição do crescimento de E. coli quando a proteína Gp1 é sobreexpressa, a estrutura secundária da sua sequência de aminoácidos não apresenta as características estruturais das holinas. A grande maioria das endolisinas descritas não possui uma sequência sinal para a secreção e dependem inteiramente das holinas para serem libertadas para o peptidoglicano. No entanto, estudos realizados revelaram a presença de um péptido sinal em N-terminal nas endolisinas de alguns fagos que infectam bactérias Gram-positivas como por exemplo, os bacteriófagos fOg44 de Oenococcus oeni e φg1e de Lactobacillus plantarum. Para atingirem o peptidoglicano, as endolisinas destes fagos requerem a actividade do sistema de secreção Sec de E. coli para a sua exportação, e não a formação de lesões membranares pelas holinas. Particularmente interessante é o caso das endolisinas do fago P1 e 21 de E. coli que possuem uma sequência SAR (Signal-Arrest-Release Sequence) em N-terminal que lhes permite serem transportadas pelo sistema Sec até ao peptidoglicano. A análise bioinformática da sequência de aminoácidos de LysA não previu uma sequência sinal para a secreção não estando igualmente identificadas sequências SAR em endolisinas de outros micobateriófagos, o que parece indicar que a translocação desta proteína através da membrana citoplasmática está dependente dos outros genes de lise. No presente estudo, investigou-se o envolvimento da proteína acessória de lise Gp1 no transporte da endolisina através da membrana citoplasmática e a função das holinas Hol e Gp5 na regulação do tempo de lise em M. smegmatis. Foi também estudada a função da endolisina durante a infecção das micobactérias e o seu espectro de actividade lítica. Na primeira parte do trabalho, os resultados obtidos demonstraram que em E. coli a co-expressão das proteínas Gp1 e LysA (endolisina) é suficiente para obter um efeito lítico na ausência da holina. No entanto, Gp1 não pertence à classe das holinas, apresentando características estruturais e bioquímicas de chaperone molecular, como um baixo peso molecular (<15 kDa), um ponto isoeléctrico acídico e a capacidade de formação de dímeros. Experiências de interação de proteínas por crosslinking em E. coli, demonstraram que Gp1 interage com a endolisina LysA através de ligação com os primeiros 60 aminoácidos N-terminais da enzima, sendo esta região necessária e suficiente para a interacção. De facto, durante a infecção de M. smegmatis pelo Ms6 esta interacção também ocorre e a oligomerização de Gp1 parece ser necessária para este processo. A delecção de gp1 do operão de lise do bacteriófago Ms6 demonstrou que, embora Gp1 não seja essencial para a obtenção de um fenótipo de lise, é necessária para uma lise eficiente de M. smegmatis e para a libertação da progenia viral. Tendo em consideração que tanto em E. coli como em M. smegmatis, a holina não é necessária para a lise, a sua função durante o ciclo de infecção foi estudada. A análise da sequência aminoacídica de Hol revelou a presença na região N-terminal da proteína de uma sequência SAR seguida de uma região transmembranar, características das pinholinas. Investigou-se ainda a função da proteína Gp5, que embora possuindo também características estruturais de holina, não é essencial para a lise de M. smegmatis. Utilizando a técnica de recombineering, construiram-se diferentes fagos derivados do Ms6, deleccionados em diferentes genes líticos e estudou-se o efeito dessas delecções no seu ciclo de replicação após a infecção dos hospedeiro. Observou-se que Hol e Gp5, embora não sejam essenciais para a viabilidade do bacteriófago, parecem ter um papel na regulação do tempo de lise: a delecção de hol causou uma lise precoce enquanto que a delecção de gp5 retardou o tempo de lise. Por outro lado observou-se também que a presença de ambas as proteínas durante a infecção é essencial para obter a lise do hospedeiro no tempo de lise programado. Por fim, na terceira parte do trabalho, estudou-se a função durante o ciclo lítico das duas endolisinas (Lisina384 e Lisina241) codificadas pelo gene lysA. A análise da sequência nucleotídica de lysA revelou a presença de um gene de lise adicional codificado na mesma fase de leitura, e precedido por sinais de tradução (um codão de iniciação GTG e um local de ligação ao ribossoma). Embora a endolisina se tenha revelado essencial para a lise de M. smegmatis (um derivado do Ms6 deleccionado no gene lysA não é viável), bacteriófagos derivados do Ms6 defectivos na síntese da lisina384 ou da lisina241 embora sejam viáveis, apresentam um ciclo de infecção defectivo. A proteína Gp1 demonstrou ser essencial para a síntese ou estabilidade da lisina384 mas não da lisina241, embora não pareça participar na função final desta proteína, nem na sua activação ou conformação. Ambas as endolisinas possuem actividade lítica em diferentes bactérias Gram-positivas, Gram-negativas e micobactérias quando adicionadas exogenamente. Em resumo, o presente trabalho demonstra a importância da proteína acessória de lise Gp1, não só na translocação da lisina384 através da membrana citoplasmática, mas também para uma lise eficiente de M. smegmatis. Por outro lado, estes estudos revelaram a existência, no micobacteriófago Ms6, de vias alternativas de lise através da presença, no seu genoma, de proteínas de lise adicionais (para além do sistema holina-endolisina) e exclusivas deste grupo de fagos. Devido à complexidade da parede celular micobacteriana e da barreira que poderá representar para um ciclo de infecção bem sucedido, estas proteínas de lise acessórias poderão conferir uma vantagem selectiva, não só em termos evolutivos durante a infecção em diferentes condições ambientais, mas também como uma alternativa viável para uma lise exclusivamente dependente da holina. A caracterização dos mecanismos de lise das micobactérias pelos micobacteriófagos e um conhecimento das vias exactas pelas quais as enzimas efectoras da lise são posicionadas junto do seu substracto, poderá contribuir para a identificação de novos alvos terapêuticos na parede das micobactérias. Micobacteriófagos – Tempo de lise – Chaperones moleculares – Holinas – Endolisinas – Terapia Fágica - MicobactériasFundação para a Ciência e Tecnologia (FCT, SFRH/BD/24452/2005), Lisbon, Portugal. This work was supported by grant PTDC/SAU-FCF/73017/2006 (to M. P.) from FCT, Portugal

    Cost and time overruns in public investment projects: an exogenous determinants model, theory and practice

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    The original contribution to knowledge of this research is overtaking the absence of an exogenous variables model in the analysis of cost and time deviations in public projects in the existing literature. This is achieved through the construction of a model that includes exogenous (political, governance, and economic) and endogenous (project-related) determinants. This model aims to help public decision makers develop public policies that seek to minimise cost and time overruns in public infrastructure projects. Cost and time overruns are often perceived to be a sign of project failure, and several past studies have identified potential causes and explanatory factors for the occurrence of such deviations. Governments devote significant resources to public projects, which thus makes cost and time overruns a critical issue for public management. The research presents a theoretical underpinning based on Opportunistic Behaviour, Institutional, Economic Cycles, and Incomplete contracts theories and provides an empirical analysis of 4,305 public projects developed in Portugal between 1980 and 2014. We used as dependent variables the cost/time deviation (the percentual difference between the final and initial cost/time) and the cost/time overruns (assuming one if the cost/time deviation is positive and zero if the cost/time deviation is zero or negative). The analysis suggests that these exogenous determinants have been under-valued in the existing literature and that they do, indeed, play a relevant role in understanding cost and time deviations
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