Microwave-assisted multicomponent synthesis of julolidines using silica-supported calix[4]arene as heterogeneous catalyst

The application of immobilizing calixarene onto the surface of silica using a sol-gel method, as an efficient heterogeneous catalyst (CX4SO3HSi(n)) for multicomponent Povarov reaction has been described. Catalytic activity of the CX4SO3HSi(n) for the synthesis of julolidines under greener and environmentally benign conditions in simple and efficient method was explored. Notably, only 0.5 mol% of the catalyst is sufficient to catalyze the Povarov solvent-free reaction under microwave-assistance. Besides, this protocol allows the construction of four new C-C bonds and two C-N bonds in a single step. To the best of our knowledge, this consists the first silica support calix[4]arene as a heterogeneous catalyst for multicomponent synthesis of julolidines.Fil: Ferreira de Paiva, Walysson. Universidade Federal de Viçosa. Departamento de Química.; BrasilFil: Bastos Braga, Ingredy. Universidade Federal de Viçosa. Departamento de Química.; BrasilFil: de Assis, João Vitor. Universidade Federal de Viçosa. Departamento de Química.; BrasilFil: Bonilla Castañeda, Sandra Milena. Universidade Federal de Viçosa. Departamento de Química.; BrasilFil: Sathicq, Ángel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Ciencias Aplicadas "Dr. Jorge J. Ronco". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Ciencias Aplicadas; ArgentinaFil: Palermo, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Ciencias Aplicadas "Dr. Jorge J. Ronco". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Ciencias Aplicadas; ArgentinaFil: Romanelli, Gustavo Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Ciencias Aplicadas "Dr. Jorge J. Ronco". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Ciencias Aplicadas; ArgentinaFil: Natalino, Ricardo. Universidade Federal de Viçosa. Departamento de Química.; BrasilFil: da Silva, Marcio José. Universidade Federal de Viçosa. Departamento de Química.; BrasilFil: Martins, Felipe Terra. Universidade Federal de Goiás; BrasilFil: de Carvalho, Gustavo Senra Gonçalves. Universidade Federal de Juiz de Fora; BrasilFil: Amarante, Giovanni Wilson. Universidade Federal de Juiz de Fora; BrasilFil: Fernandes, Sergio Antonio. Universidade Federal de Viçosa. Departamento de Química.; Brasi

Obtenção de derivados da 5’-metil-tioadenosina, potenciais agentes antimaláricos

This work presents a new method for the synthesis of 5’-methylthioadenosyne (MTA) analogues, which is an important metabolic regulator and controller of the 5’-methylthioadenonsine/S-adenosylhomocysteine (MTA/AdoHcy) nucleosidase. This enzyme is present in many pathogen microbes, for example, in the Plasmodium falciparum, and this one is essential for your metabolism. The microorganism P. falciparum causes malaria, a disease, which affects a lot of people in countries of third world and it has been increasing every day. In the synthesis of analogues, a total synthesis from D-glucose was used. The carbohydrates are very used in synthesis, since they show a low cost and defined estereocenters. This carbohydrate was initially treated with acetone in acidic conditions, giving rise to the derivative 1,2;5,6-di-O-isopropylidene-α-D-glucofuranose 1, which was submitted to a regioselective deprotection in C-5 and C-6, furnishing 1,2-O-isopropylidene-α-D-glucofuranose 2. For this derivative a oxidative cleavage in C-5/C-6 and in sequence an aldol reaction are realized, leading to the intermediate 4-C-hydroxymethyl-1,2-di-O-isopropylidene-α-D-xylofuranose 3. A tosilation of this intermediate and in sequence a reaction using potassium thioacetate, through an intra nucleophilic substitution, produce the compound 1,2-O-isopropylidene-4,4-C-tietane-3-O-toluenesulphonyl-α-D-threofuranose 6. In this intermediate, an acetylation of this hydroxyls in C-1 and C-2 followed by a coupling with nitrogen base were carried out, leading to the nucleosides precursors 6-N-benzoyl-9-[2’-O-acetyl-4’,4’-C-tietane-3’-O-toluenesulphonyl-β-D-threofuranosyl]-adenine 10a e 6-N- benzoyl -9-[2’-O- acetyl -4’,4’-C- tietane -3’-O- toluenesulphonyl -α-D-threofuranosyl]-adenine 10b. In the first precursor (isomer β) a deprotection in the acyl groups was made, furnishing the compound 9,2’-anhydrous-[4’,4’-C-tietane-β-D-erithrofuranosyl]-adenine 11, which is an analogue of MTA. All obtained compounds were characterized by different spectroscopic techniques, including infrared spectroscopy, 1D and 2D NMR and mass spectrometry.Este trabalho apresenta uma nova metodologia para síntese de análogos da 5’-metil-tioadenosina, importante regulador metabólito, controlador da 5’-metil-tioadenosina/S-adenosilhomocisteína (MTA/SAH) nucleosidase. Esta enzima está presente em diversos microorganismos patógenos, como por exemplo, no Plasmodium falciparum, sendo essencial para seu metabolismo. O P. falciparum é um dos causadores da malária, doença que afeta grande parte dos países do terceiro mundo, e que vem aumentando o número de vítimas a cada dia. Para a obtenção dos análogos foi utilizada uma síntese total utilizando como material de partida o D-glicose. Os carboidratos são muito utilizados em sínteses, devido a apresentarem um baixo custo e por já possuírem estereocentros definidos. Este carboidrato foi inicialmente tratado com acetona em meio ácido, fornecendo o derivado 1,2;5,6-di-O-isopropilideno-α-D-glicofuranose 1, que sofreu desproteção regioseletiva nas posições C-5 e C-6, gerando o 1,2-O-isopropilideno-α-D-glicofuranose 2. A este derivado foi realizada uma clivagem oxidativa em C-5/C-6 e subsequentemente uma condensação aldólica, fornecendo o intermediário 4-C-hidroximetil-1,2-O-isopropilideno-α-D-xilofuranose 3. A tosilação deste intermediário e subseqüente reação com tioacetato de potássio, através de uma substituição nucleofílica interna, forneceu o composto 1,2-O-isopropilideno-4,4-C-tietano-3-O-tosil-α-D-treofuranose 6. A este intermediário foi feita a acetilação das hidroxilas em C-1 e C-2 e em seguida o acoplamento com a base nitrogenada, fornecendo os precursores nucleosídicos 6-N-benzoil-9-[2’-O-acetil-4’,4’-C-tietano-3’-O-tosil-βD-treofuranosil]-adenina 10a e 6-N-benzoil-9-[2’-O-acetil-4’,4’-C-tietano-3’-Otosil-α-D-treofuranosil]-adenina 10b. Ao primeiro precursor (o isômero β) aplicou-se a desproteção dos grupos acilas, obtendo-se o composto 9,2’-anidro-[4’,4’-C-tietano-β-D-eritrofuranosil]-adenina 11, análogo a MTA. Todos os compostos obtidos foram caracterizados por diferentes técnicas espectroscópicas, a saber, infravermelho, RMN 1D e 2D e espectrometria de massas.FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerai

Síntese, caracterização e avaliação biológica de ciclonucleosídeos, bioisósteros do resveratrol e heterociclos nitrogenados

This work deals with the research for discovery of potential drugs against neglected diseases and has been divided into three parts. The first part presents a new methodology for synthesis of cyclo-nucleosides from carbohydrate (D-glucose and D-xylose) analogues specifically N3, 2'-cyclo-nucleosides until then unpublished in literature. This methodology was applied to obtain an analogue of 5'-methyl-tioadenosina (MTA), an important metabolite regulator, controller of 5'-methyl-tioadenosine/Sadenosylhomocysteine (MTA / SAH) nucleosidase. The second part of this work concerns the synthesis of resveratrol bioisosters, a major metabolite found in higher plants. Since the discovery of its cardioprotective and antioxidants effects and several research associates this compound for new potential medicines. Thus, using the tool of classical isosteric, where C=C bond between the rings is replaced by a C=N bond, summed up a series of analogues of resveratrol. The third and final issues addressed in this work were the preparation and biological evaluation of heterocyclic compounds containing nitrogen as heteroatom. We carried out the synthesis of three distinct series of nitrogen heterocycles, specifically imidazolidines, hexahydropyrimidines and benzimidazole were obtained through rapid and efficient syntheses. The compounds were characterized by different spectroscopic techniques, namely infrared, 1D and 2D NMR, high resolution mass spectrometry and elemental analysis and were bioassayed in order to test their potential as antileishmanial, antibacterial, antitubercular, antioxidant, antimalarial and anti-Chagas agents.Este trabalho tratou da pesquisa para a descoberta de potenciais fármacos contra doenças negligenciadas e foi divido em três partes. A primeira parte apresenta uma nova metodologia para síntese de ciclo-nucleosídeos, a partir de carboidratos (D-glicose e D-xilose), mais especificamente análogos N3,2’-ciclo-nucleosídeos até então inéditos na literatura. Essa metodologia desenvolvida foi aplicada na obtenção de um análogo da 5’-metil-tioadenosina (MTA), um importante regulador metabólito, controlador da 5’-metil-tioadenosina/S-adenosilhomocisteína (MTA/SAH) nucleosidase. A segunda parte deste trabalho trata, da síntese de bioisósteros do resveratrol, um importante metabólito encontrado em plantas superiores. Desde a descoberta de seus efeitos como cardioprotetor e antioxidantes, várias pesquisas associam este composto a novas potencialidades medicinais. Desta forma utilizando-se da ferramenta do isosterismo clássico, onde a ligação C=C entre os anéis foi substituída por uma ligação C=N, sintetizou-se uma série de análogos do resveratrol. O terceiro e último assunto tratado neste trabalho foi a preparação e avaliação biológica de compostos heterocíclicos contendo o nitrogênio como heteroátomo. Realizou-se a síntese de três séries distintas de heterociclos nitrogenados, mais especificamente imidazolidinas, hexahidropirimidinas e benzimidazóis que foram obtidos através de sínteses rápidas e eficientes. Os compostos obtidos foram caracterizados por diferentes técnicas espectroscópicas, a saber, infravermelho, RMN 1D e 2D, espectrometria de massas de alta resolução e análise elementar e foram submetidos a ensaios biológicos com o intuito de se testar seus potenciais como leishmanicida, antibacteriano, antitubercular, antioxidante, antimalárico e antichagásico.CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superio

Inhibitory Effects of Resveratrol Analogs on Mushroom Tyrosinase Activity

Skin pigmentation disorders typically involve an overproduction or uneven distribution of melanin, which results in skin spots. Resveratrol can inhibit tyrosinase, the active enzyme in the synthesis of melanin, but it does not inhibit the synthesis of melanin to an extent that enables its use alone as a skin whitening agent in pharmaceutical formulations, so its use as a coadjuvant in treatment of hyperpigmentation is suggested. Six resveratrol analogs were tested for tyrosinase inhibitory activity in vitro. Among the analogs tested, compound D was the most powerful tyrosinase inhibitor (IC50 = 28.66 µg/mL), two times more active than resveratrol (IC50 = 57.05 µg/mL), followed by the analogs A, E, B, F and C, respectively. This demonstrated that the hydroxylation at C4' on the phenolic ring was the molecular modification with most importance for the observed activity

Dependência espacial da eficiência do uso da terra em assentamento rural na Amazônia Spatial dependence of land use efficiency in an Amazon rural settlement

Mudanças no uso e manejo da terra podem ser responsáveis por incrementos na produtividade agrícola. Neste artigo propõe-se o uso de modelos de Análise de Envoltória de Dados (DEA) para avaliar a distribuição espacial da eficiência de agricultores familiares na forma do uso da terra. Estudou-se a evolução da "produtividade da terra" para um grupo de agricultores de Machadinho d'Oeste (RO), para quatro períodos de tempo. As variáveis dos modelos DEA foram as produções de arroz, milho e café como outputs, e a área total plantada dessas culturas como input. Os resultados mostram que o plantio simultâneo de arroz e milho foi a combinação de melhor desempenho. Houve dependência espacial para a eficiência produtiva nos quatro anos avaliados. Os anos de 1999 e 2002 apresentaram maior uniformização em termos da eficiência produtiva dos lotes por toda área, com os lotes mais eficientes concentrando-se na parte central da área de estudo.<br>Agricultural productivity enhancement can be due to land use and land handling changes. In this paper we propose the use of Data Envelopment Analysis models (DEA) to evaluate the spatial distribution of family farmers land use efficiency. We studied the "land productivity" evolution for a sample of family farmers from Machadinho d'Oeste (RO), during four periods of time. DEA models variables were rice, maize and coffee productions as outputs, and these crops total cultivated area as input. As a result we noticed that cultivating simultaneously rice and maize was the best performance case. Efficiency measurements had spatial dependence in the four periods of time. In 1999 and 2002 farms productive efficiency measurements were more uniformly distributed; the most efficient farmers were concentrated in the central part of the studied area