362 research outputs found

    Loan modifications and risk of default: a Markov chains approach

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    Dissertation presented as the partial requirement for obtaining a Master's degree in Statistics and Information Management, specialization in Risk Analysis and ManagementWith the housing crisis, credit risk analysis has had an exponentially increasing importance, since it is a key tool for banks’ credit risk management, as well as being of great relevance for rigorous regulation. Credit scoring models that rely on logistic regression have been the most widely applied to evaluate credit risk, more specifically to analyze the probability of default of a borrower when a credit contract initiates. However, these methods have some limitations, such as the inability to model the entire probabilistic structure of a process, namely, the life of a mortgage, since they essentially focus on binary outcomes. Thus, there is a weakness regarding the analysis and characterization of the behavior of borrowers over time and, consequently, a disregard of the multiple loan outcomes and the various transitions a borrower may face. Therefore, it hampers the understanding of the recurrence of risk events. A discrete-time Markov chain model is applied in order to overcome these limitations. Several states and transitions are considered with the purpose of perceiving a borrower’s behavior and estimating his default risk before and after some modifications are made, along with the determinants of post-modification mortgage outcomes. Mortgages loans are considered in order to take a reasonable timeline towards a proper assessment of different loan performances. In addition to analyzing the impact of modifications, this work aims to identify and evaluate the main risk factors among borrowers that justify transitions to default states and different loan outcomes

    Relação entre as dimensões culturais e a atividade empreendedora dos Países : evidência dos dados do Global Entrepreneurship Monitor (GEM)

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    Mestrado em Ciências EmpresariaisDevido à elevada complexidade reconhecida no processo de criação e desenvolvimento de um negócio empreendedor, são já muitos os estudos que procuram responder à grande questão: o que potencia ou estimula verdadeiramente a ação empreendedora? Sabendo que os comportamentos adotados pelo indivíduo são influenciados ou condicionados pela Cultura Nacional do seu país, seria de antecipar que esta poderá representar um significativo preditor da Atividade Empreendedora (AE). Assim, o objetivo deste trabalho foi analisar e aferir em que medida ou em que condições a Cultura Nacional influencia os níveis de AE de cada país. Tendo como base o trabalho científico Global Leadership and Organizational Behavior Effectiveness (GLOBE) que caracteriza as sociedades tendo em conta 9 Dimensões Culturais, e utilizando os dados relativos à Total early-stage Entrepreneurial Activity (TEA) do Global Entrepreneurship Monitor (GEM), confirmou-se neste estudo uma relação significativa entre a Cultura Nacional e a AE. Culturas caracterizadas por: elevada Uncertainty Avoidance (Aversão à Incerteza) e Power Distance (Distância ao Poder), fraco In-group Collectivism (Coletivismo de Grupo) e elevada Performance Orientation (Orientação para a Desempenho) e Humane Orientation (Orientação Humana), potenciam o crescimento da AE. Pretendeu-se também analisar se esta relação significativa se verifica quando a motivação para empreender é justificada pela Necessidade (Necessity-Driven Entrepreneurial Activity). Neste caso, os resultados demonstram que a relação entre as Dimensões Culturais são ainda mais significativas, agregando a relação significativa com mais duas dimensões, elevada Institutional Collectivism (Coletivismo Institucional) e fraca Future Orientation (Orientação para o Futuro).Due to the high recognized complexity in the process of creation and development of an entrepreneurial business, there are many studies seeking to answer the big question: what truly potentiates or stimulates the entrepreneurial action' Knowing that the behaviors adopted by the individual are influenced or conditioned by its country National Culture, it would be predictable that it can represent a significant predictor of the Entrepreneurial Activity (EA). So, the purpose of this study was to analyze and check in what dimension or in what conditions, the National Culture influences the levels of EA from each country. Based on the scientific work Global Leadership and Organizational Behavior Effectiveness (GLOBE), which characterizes societies base on 9 Cultural Dimensions, and using the data related to the Total early-stage Entrepreneurial Activity (TEA) of Global Entrepreneurship Monitor (GEM), it was confirmed on this study a meaningful relationship between the National Culture and the EA. Cultures characterized by: high Uncertainty Avoidance and Power Distance, weak In-group Collectivism and high Performance Orientation and Humane Orientation, enhance the growth of EA. It was also intended to analyze if this meaningful relationship was confirmed, when the entrepreneurship motivation is justified by the Need (Necessity-Driven Entrepreneurial Activity). In this case, the results show that the relationship between the Cultural Dimensions are even more significant, adding a meaningful relationship with two more cultural dimensions, high Institutional Collectivism and weak Future Orientation

    Metallodrugs as protein modulators

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    Metal-based drugs have been used in medicine for millennia, and some of them are still in use in current medicine. For example, in the treatment of diseases like cancer (Cisplatin) or rheumatoid arthritis (Auranofin), as well as used as antimicrobial agents (silver sulfadiazine) or radiopharmaceuticals. Some of the pharmacological properties of these metal compounds are due to their interactions with protein targets. In this thesis, the potential of novel metal-based compounds as proteins/enzymes inhibitors is highlighted, which may infer them promising anticancer properties.In Part A, gold(III) compounds are presented, which showed to potently inhibit the human membrane protein channels aquaglyceroporins (AQPs) and that can be used as chemical tools to understand the roles of AQPs in physiology and pathophysiology. The studies were conducted via different biophysical, biological and computational methods and unraveled the mechanisms of AQPs inhibition by gold compounds at a molecular level. Additionally, in Part B, we present the study of different families of gold compounds as anticancer agents. Specifically, a new series of bifunctional fluorescent compounds (gold-ruthenium) showed promising anticancer effects in vitro and could be studied in cells via fluorescence microscopy. Moreover, an other series of organometallic gold(I) N-heterocyclic carbenes with a fluorescent coumarin moiety showed promising anticancer effects which are most likely due to the inhibition of the seleno-enzyme thioredoxin reductase (TrxR). Overall, our results demonstrate that gold compounds have great potential for applications in chemical biology and medicine

    Globalization and the phenomenon of self-initiated expatriation played by millennials

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    In this work we analyze the increasing trend of self-initiates expatriation by the so-called Millennials. Five main hypotheses were tested in order to better understand the career and life motivations of this young population. A survey with a sample of 309 people between the ages of 20 and 30 years old showed Millennials are Self-Initiated Expatriates (SIEs) particularly by intrinsic motivations

    Online Pornography and its Clinical Relevance in Sexual Dysfunctions among young heterosexual men: A Literature Review.

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    Nos últimos 20 anos, o mundo da pornografia online sofreu uma expansão maciça. O acesso fácil e não controlado ao conteúdo sexual online permite a qualquer pessoa de qualquer idade, em qualquer lugar com Internet e um smartphone, aceder ao mesmo se lhe apetecer. Simultaneamente, as disfunções sexuais, tradicionalmente vistas como dependentes da idade, começaram a ser cada vez mais reportadas pelos homens mais jovens. Vários estudos exploraram a forma como o uso da pornografia se relaciona com a saúde sexual, mas a literatura tem numerosas limitações quanto aos resultados obtidos. Esta revisão visa analisar a literatura disponível para que a investigação futura possa melhorar o seu foco de estudo, investindo em estudos clínicos em larga escala e, portanto, obter resultados mais precisos. A comunidade científica ainda não chegou a um consenso, contudo, no ano passado, "uso de pornografia" e "cibersexo" foram acrescentados ao diagnóstico de Doenças do Comportamento Sexual Compulsivo nas classificações internacionais. Durante o desenvolvimento sexual podem surgir várias questões que podem promover a procura de respostas na Internet, de forma anónima para evitar o sentimento de vergonha, apesar do risco de desinformação. Os médicos devem começar a considerar esta conduta como uma possível causa de determinadas queixas e estarem preparados para abordar uma situação destas, reconhecendo os fatores de risco de disfunções sexuais e perfis distintos de utilização da pornografia.Over the past 20 years, the world of online pornography underwent on a massive expansion. The easy and uncontrolled access to sexual content online allows anyone of any age, anywhere with internet and a smartphone, to consume it if they feel like it. Simultaneously, sexual dysfunctions, traditionally seen as age-dependent, started to be increasingly reported by younger men. Several studies have explored how pornography use relates to sexual health, but the literature has numerous limitations to collect strong data. This review aims to analyse the available literature so that future research can improve its study focus, investing in large-scale clinical studies and therefore obtain more accurate results. The scientific community has not yet reached a consensus, however, last year, "pornography use" and "cybersex" were added to the Compulsive Sexual Behaviour Disorder diagnosis on international classifications. During sexual development, several questions may arise, which can promote the search for answers on the internet anonymously to avoid the feeling of shame, despite the risk of misinformation. Clinicians must start to consider this conduct as a possible cause of some complaints and be prepared to approach such a case, recognizing risk factors for sexual dysfunctions and distinct pornography-use profiles

    Metallodrugs as protein modulators

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    Towards determining the structure of human KIFC1, a potential target for drug development in cancer therapy

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    Normal cell division is initiated upon centrosome duplication and the two centrosomes move towards the cell periphery to form the poles of a bipolar mitotic spindle, a function that is essential for accurate chromosome segregation. Aberrant centrosomes duplication leading to more than two centrosomes is referred to as centrosome amplification. Centrosome amplification causes genetic instability and is a hallmark in cancer cells. Cancer cells survive the multiple mitotic spindle formation by clustering Microtubules Organizing Centres (MTOCs) to form two supernumerary centrosomes and a single pseudo-bipolar spindle during metaphase. KIFC1, a kinesin essential for this process, is particularly interesting as a potential therapeutic target. This is due to its non-essential role in cell division in normal cells but crucial centrosome clustering function in cancer cells with supernumerary centrosomes. The overall goal of this project was to determine the structure of the catalytic domain, also known as motor domain, of KIFC1 to aid future structure-based drug-design. In this project, I have established the expression and purification protocol for the KIFC1 motor domain. The protocol enables to obtain large amounts of protein at highest purity. Although I obtained crystals initially, their reproduction was difficult and therefore high-resolution crystals of the KIFC1 motor domain proved difficult to obtain. As such, the search for crystallisation conditions that allow the formation of high-resolution and reproducible crystals of the KIFC1 motor domain continues. Once this bottleneck is surpassed, it will be possible to use the structure for future structure-based drug-design

    The role of retrieval for the correction of memory errors across development : a comparison between young adults and adolescents

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    Dissertação de Mestrado Interuniversitário, Neuropsicologia Clínica e Experimental, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de PsicologiaPragmatic inference sentences (e.g., “The baby stayed awake all night”) are a robust way to study false memories through the dissociation between what people remember and what they know from general semantic knowledge (e.g., “The baby cried all night”), by inducing memory errors that can later be corrected after receiving corrective feedback. Previous research on false memories has shown that adults benefit from active retrieval versus passive reading when memorizing sentences with pragmatic inferences. However, there is little information regarding how adolescents correct memory errors, as cognitive control abilities are still under development. The present study aims to analyse how adolescents (12-17 years old) and young adults (22-27 years old) correct false memory errors generated by pragmatic inference sentences. For that, we compared performance in active (giving an answer) and passive (reading someone else’s answer) recognition tasks followed by corrective feedback. Critically, the proportion of errors in both conditions was matched thanks to the yokedpair design and the counterbalance of the sentences. In a final cued-recall task, memory of both age groups was compared as a function of their performance in the active vs. passive tasks, and we calculated a measure of persistence of the correct responses and an index of error correction. Overall, error correction for actively retrieved sentences was higher than for those passively read. This effect was replicated in adolescents, even though it was not modulated by age. Our results demonstrated that adolescents benefit from the incorporation of feedback after retrieval compared to the passive processing of information, as adults do.A nossa memória de eventos passados nem sempre reflete a experiência vivida. Isto deve-se ao facto de a memória ser maleável e vulnerável a influências internas (e.g., similaridades contextuais e semânticas expectáveis) e externas (e.g., introdução de informação errónea ou corretiva). De acordo com Bartlett (1932), esta maleabilidade permite a sua reconstrução através da recuperação de informação. Estes erros de memória dão origem às falsas memórias – quando a nossa memória não coincide com os acontecimentos experienciados – que podem ocorrer no dia-a-dia numa população normativa saudável (Robins, 2019). Segundo Carneiro e colegas (2020), a distorção da memória ocorre de forma a contemplar uma coerência entre a impressão tida da experiência vivida e o conhecimento e contexto atuais no momento em que recuperamos a informação. A proposta de Finn (2017) defende que a memória é atualizada depois de ser recuperada (MUAR) e que pode ser reconsolidada quando as pistas de recuperação são apresentadas com informação similar, que tanto pode ser errónea como corretiva. Nesta linha, este efeito facilitador da recuperação pode levar à integração de novas informações falsas e à consequente criação de falsas memórias ou à integração de feedback corretivo e atualizar memórias erróneas, quando o feedback é apresentado imediatamente após o erro (Carneiro et al., 2021). De facto, para proceder à correção de falsas memórias, os erros devem ser primeiramente detetados e compreendidos para que possam ser corrigidos (Mullet & Marsh, 2016). Na literatura, o paradigma DRM (Deese-Roediger-McDermott) é frequentemente usado para gerar falsas memórias de natureza semântica/associativa e estudar a correção do erro (e.g., Carneiro et al., 2021). No entanto, a manipulação experimental apresenta baixa validade ecológica por ser dificilmente relacionável com eventos do dia-a-dia. Por outro lado, o paradigma das Inferências Pragmática contempla o conhecimento geral adquirido como fator relevante no processamento de frases que sugerem informação extra ou implícita para além da expressamente apresentada (Brewer, 1977). A título de exemplo, a frase “O bebé esteve acordado toda a noite” poderá sugerir que “O bebé chorou toda a noite” embora a frase original não apresente a informação “chorou”. Este paradigma é mais ecológico para o estudo de falsas memórias, já que envolve componentes episódicos e semânticos, e permitiu a Maraver e colegas (2022) demonstrar o efeito facilitador das tarefas de recuperação (vs tarefas de reestudo passivo) na correção dos erros. Apesar do crescente corpo de pesquisa que apoia um uso ativo da correção de erros na aprendizagem, alguns autores defendem uma abordagem de aprendizagem sem erros. Estes últimos contestam que os erros devem ser evitados para desencorajar a sua ativação na competição pela resposta correta. Para estes autores, o feedback é visto como uma ferramenta de reforço social positivo para quando as respostas são dadas corretamente e nunca com uma orientação corretiva (Metcalfe, 2017). Em contraste, a abordagem de aprendizagem com erros introduzida por Izawa (1970) encoraja a comissão dos erros quando estes são relacionados com a informação pretendida (Grimaldi & Karpicke, 2012; Huelser & Metcalfe, 2012). A literatura não só tem mostrado que a geração de erros facilita a recuperação de memória (e.g., Carneiro et al., 2021; Maraver et al., 2022; Metcalfe, 2017) como tem sugerido que alunos em processo de aprendizagem exerçam um controle mais ativo sobre as informações recebidas (Markant et al., 2016). Tendo em conta que os adolescentes se encontram numa situação escolar ativa e numa fase de desenvolvimento cognitivo e neurológico, são uma população interessante para o estudo da correção dos erros de memória. É de salientar que a correção dos erros envolve funções executivas como a memória do trabalho, o processamento inibitório e a monitorização do erro, que se encontram em processo de maturação na adolescência até ao início da fase adulta (Ferguson et al., 2021). A literatura tem verificado que os adolescentes têm um desempenho inferior ao dos adultos em tarefas que envolvem monitorização, inibição, flexibilidade cognitiva e capacidade de decisão (e.g., Bunge & Wright, 2007; Luna et al., 2015), embora haja pouca evidência sobre o impacto do desenvolvimento do controlo cognitivo na recuperação de memória episódica (Ofen et al., 2007). No entanto, isto pode dever-se à escassez de estudos com a população adolescente e, até onde sabemos, ainda nenhum estudo foi feito sobre a correção de erros de memória com esta população. Adotando uma abordagem de aprendizagem com erros, o nosso estudo pretende estudar o efeito da recuperação ativa ao longo do desenvolvimento com adolescentes (12- 17) e jovens adultos (22-27 anos) utilizando as frases adaptadas para Português de Carneiro e colegas (2020) num paradigma de Inferências Pragmáticas. Para isto, os participantes (n=82) realizaram uma tarefa de memória com as três seguintes fases: 1) fase de codificação, quando os materiais eram memorizados; 2) fase intermédia, quando os participantes decidiam se uma determinada frase já tinha sido apresentada anteriormente (reconhecimento ativo) ou lhes era apresentada a decisão de outro participante (reconhecimento passivo), com feedback corretivo apresentado posteriormente independentemente da tarefa; e 3) teste de memória de evocação por pistas, quando os participantes completavam as frases anteriormente vistas. Para a fase intermédia, utilizámos um design de pares-emparelhados intra-sujeitos para que cada participante das duas faixas etárias fosse exposto às duas condições de reconhecimento (ativo e passivo) e para aumentar o valor ecológico do projeto com a exposição passiva à desinformação na forma de resposta incorreta de outro participante. Simplificando, na condição ativa, os participantes recuperaram ativamente informações previamente apresentadas na fase de codificação e decidiram se uma determinada frase já tinha sido apresentada anteriormente. Na condição passiva, os participantes são meramente expostos à resposta de outro participante, que pode ser tanto correta como incorreta. Com a apresentação de feedback corretivo após cada frase na fase intermédia, espera-se que jovens adultos tenham uma proporção de correção de erros significativamente maior quando as frases foram recuperadas ativamente do que quando foram lidas passivamente, conforme resultados de Maraver et al. (2022). Da mesma forma, para adolescentes, hipotetizamos que a recuperação ativa também poderá ser benéfica para a aprendizagem em comparação com o reconhecimento passivo. Os resultados partiram da análise das frases apresentadas no seu formato indutor de inferências pragmáticas e demonstraram que tanto os adolescentes como os jovens adultos corrigiram mais erros quando as frases correspondentes tinham sido apresentadas na condição de recuperação ativa na fase intermédia, contrastando com aquelas que tinham sido simplesmente vistas. Não verificámos diferenças significativas entre os dois grupos etários ou efeitos de interação na correção dos erros. Do mesmo modo, um índice de controlo sobre a persistência das respostas corretas da fase intermédia até à fase final mostrou que os adolescentes e jovens adultos têm uma maior persistência das respostas corretas na condição de reconhecimento ativo do que passivo, não havendo diferenças entre os dois grupos etários. Mais interessante ainda, um índice de correção do erro (da fase intermédia para a fase final) revelou uma maior capacidade de correção do erro para frases da condição ativa do que passiva, em ambos os grupos etários. Os resultados sugerem que tanto para os adolescentes como para os jovens adultos existe um efeito benéfico da recuperação ativa de informação para a correção de erros de falsas memórias. Tendo em conta que ambos os grupos etários se encontram em fases de vida que contemplam o contexto educativo (e.g., escolaridade básica e superior), isto pode traduzir-se na realização de exercícios de carácter exploratório antes do ensino mais estruturado dos materiais, que deve incluir feedback corretivo sobre os erros gerados. A ausência de diferenças comportamentais entre as populações em estudo revela que os adolescentes são capazes de beneficiar de estratégias ativas de recuperação (relativamente a estratégias passivas). Em estudos futuros será importante perceber quais as funções cognitivas (e.g., monotorização, controlo inibitório) subjacentes a este efeito em cada grupo etário

    Fighting breast cancer using membrane-active peptides

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    Cancer is still one of the major death causes worldwide demanding an urgent search for new therapies that combine selectivity, efficacy and ability to avoid resistance by cancer cells. One of the biggest advances in anticancer therapy is the use of antimicrobial peptides’ (AMPs) as chemotherapy drugs since some of them showed both antimicrobial activity and selective anticancer activity. In this work, the anticancer activity of three different AMPs, pepR, HNP-1 and PvD1, was tested against cancer and non-tumorigenic breast cell lines (MDA-MB-231 and MCF 10A). The cytotoxic activity of each peptide was evaluated by MTT tetrazolium assay and the determination of the half maximal inhibitory concentration (IC50), and showed that pepR and PvD1 act as anticancer peptides (ACPs), able to select between cancer and non-tumorigenic cells, whereas HNP-1 is not a promising ACP once it is not selective, killing both cell lines at the same concentration. Then, zeta-potential was used to evaluate the peptide-cell interaction and its effect in cells’ surface charge. In this case, surface neutralization is not required before cell death, contrary to what happens when these peptides act like AMPs. Finally, according with previous results, PvD1 was chosen as the most promising peptide and, as such, used for imaging assays with atomic force microscopy (AFM). With this technique height profiles and surface roughness were evaluated for both cell lines in absence and presence of three different PvD1 concentrations. It was concluded that, with the increase of peptide concentration there are no significant changes in cell’s height profiles. On the other hand, when analysed separately, nucleus and cytoplasm present surface roughness changes associated to the increasing of PvD1 concentration. Although it is not yet possible to propose a mechanism of action, both pepR and PvD1 are efficient against MDA-MB-231 cells and selective to MCF 10A cells

    Metallodrugs as protein modulators

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