Staphylococcus aureus escapes killing from extracellular histones through plasminogen binding and activation by staphylokinase or tissue plasminogen activator

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017Staphylococcus aureus is a commensal-bacterium that colonizes more than 20% of the human population. It is found mostly in the nasal mucosa, but in most cases it does not cause disease. However, in case of cuts or at hospital level in surgical situations, S. aureus may spread into the tissues and cause various lesions and may even lead to a potentially life-threatening-situation. Currently, there is an increasing number of strains resistant to antibiotic therapy. In Portugal, the prevalence of MRSA is around 50%, being one of the highest rates in Europe. Therefore, it is urgent the need for new forms of treatment, in order to prevent worst scenarios of antibiotic resistances. The immune system plays a very important role as the first line of defense against microorganisms. Activation of neutrophils may ultimately lead to the occurrence of a process called NETosis. This process leads to the release of NETs, these are composed by filaments networks containing histones and other components. Extracellular histones are known to have high bactericidal capacity. In this way, the formation of NETs allows to trap and kill these bacteria. However, S. aureus will have managed a way to escape this bactericidal-effect. Based on the article: "Streptococcus pyogenes exhaust killing from extracellular histones through plasminogen binding and activation by streptokinase", we tried to transpose this proposal to the particular case of Staphylococcus aureus. Thus, in this work, we show that as the bacteria of this article, S. aureus can also bind plasminogen to its surface proteins. It is also analyzed whether the activation of plasminogen by staphylokinase or tissue plasminogen activator can degrade the histones and thus this bacterium can escape from their bactericidal-effect. Although histones have demonstrated a high bactericidal-capacity, a way to prevent them from being degraded by plasmin has to be developed in future projects.Staphylococcus aureus é uma bactéria comensal que coloniza mais de 20% da população humana. Encontra-se sobretudo na mucosa nasal, mas na maioria dos casos não origina doença. Contudo em caso de cortes ou em situações cirúrgicas, a nível hospitalar, S. aureus poderá entrar nos tecidos e provocar diversas lesões, podendo mesmo pôr em risco a vida do doente. Atualmente, cada vez é maior a quantidade existente de estirpes resistentes à antibioterapia. Em Portugal, a prevalência de S. aureus resistente à meticilina (MRSA) encontra-se por volta dos 50%, sendo uma das maiores taxas a nível europeu. Portanto, urge a necessidade de novas formas de tratamento, de modo a conseguir impedir cenários desastrosos de resistências por parte desta bactéria. O sistema imunitário desempenha um papel bastante importante como primeira linha de defesa contra diversos microrganismos. A ativação dos neutrófilos poderá em ultima instância levar à ocorrência de um processo designado NETosis. Este processo origina a libertação de NETs, estas são redes de filamentos contendo histonas e outros componentes. As histonas extracelulares são conhecidas por ter grande capacidade bactericida. Deste modo, a formação de NETs permite aprisionar e matar estas bactérias. Contudo, S. aureus terá arranjado uma forma de conseguir escapar a este efeito bactericida. Com base no artigo: “Streptococcus pyogenes exhaust killing from extracellular histones through plasminogen binding and activation by streptokinase” tentámos transpor esta proposta para o caso do Staphylococcus aureus. Sendo assim, neste trabalho, foi mostrado que tal como a bactéria deste artigo, também S. aureus consegue ligar plasminogénio nas suas proteínas de superfície. Foi também analisado se a ativação do plasminogénio por estafilocinase (SAK - fator de virulência produzido pela bactéria) ou pelo ativador tecidular do plasminogénio (tPA - produzido por células endoteliais) consegue degradar as histonas e deste modo esta bactéria consegue escapar ao efeito bactericida das mesmas. Apesar das histonas terem demonstrado uma grande capacidade bactericida, ainda tem que ser desenvolvida uma forma de evitar que estas sejam degradadas pela plasmina

Avaliação da adequação da demanda da emergência de Clínica Médica do Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina.

Trabalho de Conclusão de Curso - Universidade Federal de Santa Catarina. Curso de Medicina. Departamento de Clínica Médica

João e Maria: realidade socioeconômica no conto tradicional e no reconto contemporâneo

Os contos de fadas são obras clássicas que permanecem vivas ao longo do tempo, seja por meio de versões ―originais‖, adaptações ou releituras. O presente artigo apresenta um estudo do conto clássico João e Maria e da releitura Joãozinho e Maria (2013), adaptação de Cristina Agostinho e Ronaldo Simões Coelho, ilustrações de Walter Lara. Buscar-se-á destacar um diálogo entre as obras e relacionar fatos narrados em contos tradicionais e contemporâneos com a realidade socioeconômica. Nesse sentido, pretende-se destacar o papel dos mediadores de leitura em relação à seleção de obras literárias infantis que privilegiem o segmento étnico e estabeleçam a aproximação das crianças ao imaginário cultural, com histórias ambientadas no cenário brasileiro. Para tanto, será utilizada, como base teórica, sobretudo Histórias que os camponeses contam: o significado de Mamãe Ganso de Robert Darnton (2011) e a obra Conto e Reconto: das fontes à invenção, organizado por Vera Teixeira de Aguiar e Alice Áurea Penteado Martha (2012).Los cuentos de fadas son obras clásicas que permanecen vivas al largo del tiempo, sea por medio de versiones ―originales‖, adaptaciones o relecturas. El presente artículo presenta un estudio del cuento clásico João y Maria y de la relectura Joãozinho e Maria (2013), adaptación de Cristina Agostinho y Ronaldo Simões Coelho, ilustraciones de Walter Lara. Buscar-se-á destacar un diálogo entre las obras y relacionar hechos narrados en cuentos tradicionales y contemporáneos con la realidad socioeconómica. En ese sentido, se pretende destacar el papel de los mediadores de lectura en relación a la selección de obras literarias infantiles que privilegien el segmento étnico y establezcan la aproximación de los niños al imaginario cultural, con historias ambientadas en el escenario brasileño. Para tanto, será utilizada, como base teórica, sobre todo Histórias que os camponeses contam: o significado de Mamãe Ganso de Robert Darnton (2011) e a obra Conto e Reconto: das fontes à invenção de Vera Teixeira de Aguiar e Alice Áurea Penteado Martha (2012)Universidade Federal da Integração Latino Americana (UNILA-PR) e Universidade Estadual do Oeste do Paraná (UNIOESTE-PR

Estudo da relação entre o peso dos otólitos, a idade e comprimento dos juvenis de sardinha (Sardina pilchardus, Walb.)

Relatório de projecto no âmbito de Bolsa Universidade de Lisboa/Fundação Amadeu Dias (2008/2009)Para determinar quais os factores que melhor podem ser utilizados na determinação da idade de Sardina pilchardus, com menos de um ano, realizou‐se um estudo a uma amostra de 897 otólitos de sardinhas capturadas entre os meses de Maio de 2004 a Janeiro de 2005 ao largo da costa de Portugal. Foi usado a relação entre, peso e diâmetro dos otólitos e o comprimento e peso das sardinhas, sendo sugerido que a melhor variável para estimar a idade é o peso dos otólitos, tal como havia sido previsto em alguns estudos com adultos de sardinha e de outras espécies. Apesar do peso dos otólitos, por si só, prever a idade, é necessário o uso de outros preditores para validar a precisão e o rigor da estimativa.Universidade de Lisboa; Fundação Amadeu Dias; Instituto de Investigação das Pescas e do Mar (IPIMAR

Cross-cultural Adaptation of the Instrument Readiness for Hospital Discharge Scale - Adult Form

Objective: to perform the cross-cultural adaptation of the Readiness for Hospital Discharge Scale - (RHDS) Adult Form for use in Brazil. Method: a methodological study was conducted in 2015, in Brazil’s federal capital, following the eight stages scientifically established. Results: analysis proved the maintenance of semantic, idiomatic, cultural, and conceptual equivalences and kept both the face and content validity of the original version. The judging committee and the pre-test participants declared they understood the RHDS items and answer scale. Conclusion: the instrument is culturally adapted for Brazil and can be used as one of the stages for planning hospital discharge. Descriptors: Nursing Methodology Research; Transitional Care; Continuity of Patient Care; Patient-Centered Care; Patient Discharg

Deoxy technologies: a medical technology startup project: business plan for UK market

L26, O32DEOXY Technologies is a seed-stage medical technology project whose future core business will be based on an innovative Gene Expression profiling (GEP) nanotechnology, developed and patented at Harvard University. The project is located at Ludwig-Maximilian University (Germany) and its goal is to develop diagnostic tests for clinical market where price, speed and automation are competitive advantages. DEOXY Technologies intends to become a global and "lean" company focused on development and manufacturing of molecular tests (in vitro medical devices). This is a strategic analysis and a feasibility study for the breast cancer market. Breast cancer is the most frequent female cancer affecting 12% of women, worldwide and is seen as a paradigm of precision medicine success. The promoter identifies a clinical application for the GEP technology and proposes an alliance with an USA biomarker-focused company whose assets are complementary to the technology. The strategic analysis was based on a macroenvironmental analysis for the entrance market: United Kingdom, where regulatory and reimbursement contexts were systematized, and for Germany the country of development and manufacturing, where the impact of governmental support and the integration in a biotechnology cluster are critical favorable factors. In the microenvironmental analysis the high barriers to entrance and the importance of planning an exit strategy were underlined. The economic and financial viability analysis revealed that governmental funding is a critical success factor, as demonstrated by the positivity of the APV and emphasized the importance of a market expansion plan before starting operations. The scenario analysis explored how reimbursement and healthcare policies may impact the economic and financial viability of the project.A DEOXY Technologies é um projeto, baseado numa nanotecnologia inovadora de análise perfis de expressão genética (APEG), descoberta e patenteada na Universidade de Harvard. O projeto está integrado na Universidade de Ludwig-Maximilians, (Alemanha) e é candidato a fundos de investimento governamentais. A DEOXY Technologies acredita que por possuir uma tecnologia inovadora pode desenvolver máquinas de APEG e testes moleculares para o mercado clínico, onde o preço, automatização e rapidez serão vantagens competitivas. A DEOXY Technologies planeia tornar-se uma empresa global e "lean", focada no desenvolvimento e produção de testes moleculares "in vitro". Este plano de negócios contém a análise estratégica e económico-financeira para o mercado do cancro da mama, em Inglaterra (Reino Unido). O cancro da mama é o cancro mais frequente na mulher, afetando 12% desta população, e é paradigmático do sucesso da medicina de precisão. O promotor identifica uma necessidade clínica e para sua concretização propõe uma aliança com uma empresa biotecnológica detentora de ativos intelectuais complementares aos da DEOXY Technologies. A estratégia proposta baseia-se na análise PEST para o Reino Unido, contendo a regulamentação e etapas-chave para obter reembolso, e análise PEST para Alemanha, destacando-se a relevância do apoio governamental e da inserção num cluster biotecnológico como fatores críticos de sucesso. Da análise micro-ambiental salientam-se as barreiras à entrada e a importância da estratégia de saída nesta indústria. O estudo de viabilidade económico-financeira revelou que os fundos governamentais são um fator critico para a exequibilidade e viabilidade económico-financeira do projeto, sendo o valor atualizado ajustado o único indicador positivo. A análise de cenários demonstra como as políticas de cuidados de saúde influenciam a estratégia e a viabilidade económico-financeira do projeto