omega --> pi0 gamma* and phi --> pi0 gamma* Transition form factors in dispersion theory

We calculate the omega --> pi0 gamma* and phi --> pi0 gamma* electromagnetic transition form factors based on dispersion theory, relying solely on a previous dispersive analysis of the corresponding three-pion decays and the pion vector form factor. We compare our findings to recent measurements of the omega --> pi0 mu+ mu- decay spectrum by the NA60 collaboration, and strongly encourage experimental investigation of the Okubo-Zweig-Iizuka-forbidden phi --> pi0 l+ l- decays in order to understand the strong deviations from vector-meson dominance found in these transition form factors.Comment: 11 pages, 8 figures; references updated, version published in Phys. Rev.

EAST/SeSAME Syndrome and Beyond: The Spectrum of Kir4.1- and Kir5.1-Associated Channelopathies

In 2009, two groups independently linked human mutations in the inwardly rectifying K+ channel Kir4.1 (gene name KCNJ10) to a syndrome affecting the central nervous system (CNS), hearing, and renal tubular salt reabsorption. The autosomal recessive syndrome has been named EAST (epilepsy, ataxia, sensorineural deafness, and renal tubulopathy) or SeSAME syndrome (seizures, sensorineural deafness, ataxia, intellectual disability, and electrolyte imbalance), accordingly. Renal dysfunction in EAST/SeSAME patients results in loss of Na+, K+, and Mg2+ with urine, activation of the renin–angiotensin–aldosterone system, and hypokalemic metabolic alkalosis. Kir4.1 is highly expressed in affected organs: the CNS, inner ear, and kidney. In the kidney, it mostly forms heteromeric channels with Kir5.1 (KCNJ16). Biallelic loss-of-function mutations of Kir5.1 can also have disease significance, but the clinical symptoms differ substantially from those of EAST/SeSAME syndrome: although sensorineural hearing loss and hypokalemia are replicated, there is no alkalosis, but rather acidosis of variable severity; in contrast to EAST/SeSAME syndrome, the CNS is unaffected. This review provides a framework for understanding some of these differences and will guide the reader through the growing literature on Kir4.1 and Kir5.1, discussing the complex disease mechanisms and the variable expression of disease symptoms from a molecular and systems physiology perspective. Knowledge of the pathophysiology of these diseases and their multifaceted clinical spectrum is an important prerequisite for making the correct diagnosis and forms the basis for personalized therapies

Predictive validity of behavioural inhibition and attachment : influence on internalizing and externalizing behavioural problems in childhood and intolerance of uncertainty in adulthood

Cette thèse évalue l'influence indépendante et interactive de l'inhibition comportementale et de l'attachement sur le développement de troubles psychologiques. Dans la première étude, nous avons premièrement créé et validé une nouvelle mesure d'inhibition comportementale (BIM) basée sur des enregistrements vidéo de la Situation Étrangère, puis nous avons évalué si l'attachement et l'inhibition comportementale (IC) à la petite enfance étaient reliés indépendamment et de façon interactive aux comportements intériorisés et extériorisés. Soixante-dix-sept bandes vidéo comportant la Situation Étrangère d'enfants âgés de 18 mois et de leur mère ont été utilisées pour mesurer les réactions des enfants devant une situation nouvelle et inhabituelle afin de créer le BIM. La Situation Étrangère a également été utilisée pour mesurer l'attachement. Afin de valider le BIM, des mesures de tempérament ont été utilisées. Le Questionnaire des Comportements du Nourrisson-Révisé (IBQ-R; Rothbart & Garstein, 2003 et le Questionnaire des Comportements à la Petite Enfance (ECBQ; Putnam, Gartstein & Rothbart, 2006) ont été complétés par la mère lorsque l'enfant était âgé de 6 et 18 mois, respectivement. Lorsque les enfants étaient aussi âgés de 18 mois, un questionnaire mesurant les comportements timides et sociaux observés à domicile (N-COTA) complété par des assistantes de recherche, a également été utilisé pour valider le BIM. Les mères ont complété la Mesure Socioémotionnelle du Tout petit (ITSEA; Briggs-Gowan & Carter, 1998) afin de mesurer les comportements intériorisés et extériorisés de leur enfant à l'âge de 18 mois. Finalement, des bandes vidéo provenant d'un laboratoire reconnu (CDL) étudiant l'inhibition comportementale ont été utilisées pour valider le BIM davantage. Le BIM n'était pas associé à la classification de l'attachement et avait des indices de fidélité excellents. De plus, le BIM était corrélé aux questionnaires de tempérament, soit aux échelles mesurant la peur et l'approche positive de l'IBQ-R et la timidité et la sociabilité de l'ECBQ ainsi qu'au N-COTA, démontrant une bonne validité convergente. Nous avons pu aussi démontrer une validité divergente de notre mesure en lien avec les autres dimensions des questionnaires sur le tempérament. De plus, le BIM était associé à la mesure d'inhibition comportementale du laboratoire CDL. Enfin, le BIM était lié aux comportements intériorisés et non aux comportements extériorisés des enfants. Cependant, l'attachement était lié aux comportements extériorisés et non aux comportements intériorisés. Aucun effet d'interaction n'a été observé entre l'inhibition comportementale et l'attachement en lien avec les troubles de comportements. Ainsi, l'attachement et notre nouvelle mesure d'inhibition comportementale (BIM), même si codées à partir d'un même paradigme, peuvent prédire de façon différentielle les comportements intériorisés et extériorisés des jeunes enfants. Dans la seconde étude, une approche longitudinale a été utilisée pour examiner l'étiologie de l'intolérance à l'incertitude. L'intolérance à l'incertitude est un facteur de risque de psychopathologie future, tel que le trouble d'anxiété généralisée. Après avoir adapté le BIM aux enfants d'âge préscolaire, nous avons examiné la contribution indépendante et interactive de l'attachement préscolaire et de l'inhibition comportementale sur le développement de l'intolérance à l'incertitude chez les jeunes adultes, en contrôlant pour le névrotisme et l'anxiété maternelle. Soixante enfants de 6 ans ont participé, avec leur mère, à une tâche de séparation-réunion mesurant l'attachement. Des bandes vidéo d'une séance de jeu libre, précédant la tâche de séparation-réunion, ont été utilisées pour mesurer l'inhibition comportementale avec le BIM. Les mères ont complété l'échelle d'anxiété de l'Inventaire des Symptômes 90-révisé (Derogatis, 1994) lorsque les participants avaient 14 ans. À 21 ans, les participants ont eux-mêmes complété l'Inventaire de Personnalité NEO-Révisé (Costa, & McCrae, 1992) en tant que mesure de névrotisme ainsi que l'échelle d'Intolérance à l'Incertitude (version courte) (IUS-12; Carleton, Norton & Asmundson, 2007). L'attachement (spécifiquement de type ambivalent et désorganisé contrôlant) ainsi que l'inhibition comportementale ont été tous deux indépendamment et positivement liés à l'intolérance à l'incertitude. Cette association a été maintenue même en contrôlant pour l'anxiété maternelle et le névrotisme. Aucun effet d'interaction n'a été observé entre l'inhibition comportementale et l'attachement. L'anxiété maternelle était positivement associée à l'inhibition comportementale et à l'attachement insécurisé de l'enfant, mais n'était pas liée à l'intolérance à l'incertitude. Cette étude est la première à démontrer, empiriquement et de façon longitudinale, un lien entre l'intolérance à l'incertitude et les patrons d'attachement ambivalent et désorganisé contrôlant, ainsi que l'inhibition comportementale. Ces résultats contribuent à accroître nos connaissances par rapport à l'étiologie de l'intolérance à l'incertitude. De plus, ces résultats permettront de développer non seulement de nouvelles thérapies préventives pour des troubles tels que l'anxiété généralisée, mais également pour tout autre trouble psychologique relié à l'intolérance à l'incertitude. En somme, les résultats de cette thèse démontrent que le BIM est un outil efficace pour évaluer le tempérament de l'enfant. Étant une mesure observationnelle et grâce à sa facilité à pouvoir être intégré aux études existantes ayant des données vidéo, le BIM a notamment un avantage sur les questionnaires rétrospectifs. De plus, l'attachement et l'inhibition comportementale à l'âge préscolaire contribuent tous deux de façon indépendante au développement de future psychopathologie, et ce sur une période de 15 ans. Ces résultats soulignent l'importance de l'influence des caractéristiques individuelles et dyadiques de la petite enfance sur la psychopathologie future et la nécessité de développer de nouvelles thérapies préventives tant individuelles que familiales.\ud ______________________________________________________________________________ \ud MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : inhibition comportementale, attachement, troubles intériorisés, troubles extériorisés, intolérance à l'incertitude

Determinants of anion-proton coupling in mammalian endosomal CLC proteins.

Many proteins of the CLC gene family are Cl(-) channels, whereas others, like the bacterial ecClC-1 or mammalian ClC-4 and -5, mediate Cl(-)/H(+) exchange. Mutating a "gating glutamate" (Glu-224 in ClC-4 and Glu-211 in ClC-5) converted these exchangers into anion conductances, as did the neutralization of another, intracellular "proton glutamate" in ecClC-1. We show here that neutralizing the proton glutamate of ClC-4 (Glu-281) and ClC-5 (Glu-268), but not replacing it with aspartate, histidine, or tyrosine, rather abolished Cl(-) and H(+) transport. Surface expression was unchanged by these mutations. Uncoupled Cl(-) transport could be restored in the ClC-4(E281A) and ClC-5(E268A) proton glutamate mutations by additionally neutralizing the gating glutamates, suggesting that wild type proteins transport anions only when protons are supplied through a cytoplasmic H(+) donor. Each monomeric unit of the dimeric protein was found to be able to carry out Cl(-)/H(+) exchange independently from the transport activity of the neighboring subunit. NO(3)(-) or SCN(-) transport was partially uncoupled from H(+) countertransport but still depended on the proton glutamate. Inserting proton glutamates into CLC channels altered their gating but failed to convert them into Cl(-)/H(+) exchangers. Noise analysis indicated that ClC-5 switches between silent and transporting states with an apparent unitary conductance of 0.5 picosiemens. Our results are consistent with the idea that Cl(-)/H(+) exchange of the endosomal ClC-4 and -5 proteins relies on proton delivery from an intracellular titratable residue at position 268 (numbering of ClC-5) and that the strong rectification of currents arises from the voltage-dependent proton transfer from Glu-268 to Glu-211

Determination of the total width of the eta' meson

Taking advantage of both the low-emittance proton-beam of the Cooler Synchrotron COSY and the high momentum precision of the COSY-11 detector system, the mass distribution of the eta' meson was measured with a resolution of 0.33 MeV/c^2 (FWHM), improving the experimental mass resolution by almost an order of magnitude with respect to previous results. Based on the sample of more than 2300 reconstructed pp --> pp eta' events the total width of the eta' meson was determined to be 0.226 +- 0.017(stat.) +- 0.014(syst.) MeV/c^2.Comment: 4 pages, 4 figure