American Mastodon Mitochondrial Genomes Suggest Multiple Dispersal Events in Response to Pleistocene Climate Oscillations

Pleistocene glacial-interglacial cycles are correlated with dramatic temperature oscillations. Examining how species responded to these natural fluctuations can provide valuable insights into the impacts of present-day anthropogenic climate change. Here we present a phylogeographic study of the extinct American mastodon (Mammut americanum), based on 35 complete mitochondrial genomes. These data reveal the presence of multiple lineages within this species, including two distinct clades from eastern Beringia. Our molecular date estimates suggest that these clades arose at different times, supporting a pattern of repeated northern expansion and local extirpation in response to glacial cycling. Consistent with this hypothesis, we also note lower levels of genetic diversity among northern mastodons than in endemic clades south of the continental ice sheets. The results of our study highlight the complex relationships between population dispersals and climate change, and can provide testable hypotheses for extant species expected to experience substantial biogeographic impacts from rising temperatures

ANÁLISE DO EFEITO DA INTERVENÇÃO COM PLATAFORMA VIBRATÓRIA NAS JUNÇÕES NEUROMUSCULARES DO SÓLEO DE RATAS WISTAR OOFERECTOMIZADAS

Uma transição natural na vida das mulheres é a menopausa, onde ocorre a diminuição da produção e secreção do hormônio estrogênio, o que pode contribuir na fisiopatologia de doenças inflamatórias, podendo afetar a função muscular. Na busca de ações que minimizem estes efeitos, vem crescendo a procura por intervenções terapêuticas. Neste sentido, é conhecido que a plataforma vibratória produz estímulos mecânicos que visam promover o ganho de força muscular, mas não se tem detalhes de sua ação nas junções neuromusculares. Assim, o estudo teve como objetivo analisar os efeitos da plataforma vibratória no músculo sóleo de ratas Wistar ooforectomizadas. Para tanto, inicialmente foram utilizadas 24 ratas divididas em dois grupos: pseudo-ooforectomia (GP) e ooforectomia (GO). Decorridos 60 dias do pós-operatório, os grupos foram subdivididos (n=6) em animais que não passaram por nenhuma intervenção (GP e GO) e animais submetidos à intervenção com plataforma vibratória (GPI e GOI). Nos grupos GPI e GOI foi aplicado um protocolo de tratamento com a plataforma vibratória, realizado três vezes na semana, em um total de quatro semanas, com frequência de 60 Hz e duração de 10 minutos/dia. Ao final do experimento, os animais foram eutanasiados e uma amostra do músculo sóleo direito foi coletada e processada para análise das junções musculares com a reação de Esterase Inespecífica.  As lâminas obtidas foram fotomicrografadas e foi realizada a análise morfométrica quanto ao maior diâmetro de 150 junções neuromusculares por animal com auxílio do programa Image Pro-Plus 6.0. A análise dos resultados demonstrou que GO é menor que GP (p<0.001), GPI (p=0.01) e GOI (p<0.001), indicando que os efeitos da privação hormonal diminuem esta variável em relação aos demais grupos. Ainda, o GOI também se mostrou maior que o GPI (p<0.001). Desta forma, conclui-se que cirurgia de ooforectomia diminui o maior diâmetro das junções neuromusculares do músculo sóleo de ratas Wistar.  Ainda, o tratamento com plataforma vibratória é capaz de aumentar o maior diâmetro em ratas que passaram pela ooforectomia, inclusive apresentando valores mais elevados quando comparado às ratas que não passaram pela privação hormonal e foram tratadas com este tipo de intervenção.

A controlled trial of rivaroxaban after transcatheter aortic-valve replacement

Background: whether the direct factor Xa inhibitor rivaroxaban can prevent thromboembolic events after transcatheter aortic-valve replacement (TAVR) is unclear. Methods: we randomly assigned 1644 patients without an established indication for oral anticoagulation after successful TAVR to receive rivaroxaban at a dose of 10 mg daily (with aspirin at a dose of 75 to 100 mg daily for the first 3 months) (rivaroxaban group) or aspirin at a dose of 75 to 100 mg daily (with clopidogrel at a dose of 75 mg daily for the first 3 months) (antiplatelet group). The primary efficacy outcome was the composite of death or thromboembolic events. The primary safety outcome was major, disabling, or life-threatening bleeding. The trial was terminated prematurely by the data and safety monitoring board because of safety concerns. Results: after a median of 17 months, death or a first thromboembolic event (intention-to-treat analysis) had occurred in 105 patients in the rivaroxaban group and in 78 patients in the antiplatelet group (incidence rates, 9.8 and 7.2 per 100 person-years, respectively; hazard ratio with rivaroxaban, 1.35; 95% confidence interval [CI], 1.01 to 1.81; P = 0.04). Major, disabling, or life-threatening bleeding (intention-to-treat analysis) had occurred in 46 and 31 patients, respectively (4.3 and 2.8 per 100 person-years; hazard ratio, 1.50; 95% CI, 0.95 to 2.37; P = 0.08). A total of 64 deaths occurred in the rivaroxaban group and 38 in the antiplatelet group (5.8 and 3.4 per 100 person-years, respectively; hazard ratio, 1.69; 95% CI, 1.13 to 2.53). Conclusions: in patients without an established indication for oral anticoagulation after successful TAVR, a treatment strategy including rivaroxaban at a dose of 10 mg daily was associated with a higher risk of death or thromboembolic complications and a higher risk of bleeding than an antiplatelet-based strategy. (Funded by Bayer and Janssen Pharmaceuticals; GALILEO ClinicalTrials.gov number, NCT02556203.)

Achieved systolic blood pressure in older people: A systematic review and meta-analysis

Background: It remains unclear into which level the systolic blood pressure (SBP) should be lowered in order to provide the best cardiovascular protection among older people. Hypertension guidelines recommendation on attaining SBP levels 33,600 participants) were included. Compared with attaining SBP levels ≥140 mmHg, levels of 130 to <140 mmHg were not associated with lower risk of outcomes in the meta-analysis of RCTs, whereas there was an associated reduction of cardiovascular mortality (RR 0.72, 95% CI 0.59-0.88) and all-cause mortality (RR 0.86, 95% CI 0.75-0.99) in the meta-analysis of post-hoc analyses or subanalyses of RCTs. Limited and conflicting data were available for the SBP levels of <130 mmHg and 140 to <150 mmHg. Conclusions: Among older people, there is suggestive evidence that achieving SBP levels of 130 to <140 mmHg is associated with lower risks of cardiovascular and all-cause mortality. Future trials are required to confirm these findings and to provide additional evidence regarding the <130 and 140 to <150 mmHg SBP levels

O processo de cicatrização influenciado pelo hipotireoidismo e pelo envelhecimento: estudo da cicatrização de anastomoses intestinais, em ratos The healing inffluenced by hypotireoidism and elderly: study of intestinal anastomosis healing in rats

OBJETIVO: O envelhecimento da população tem feito crescer o número de intervenções em pacientes idosos, sendo o hipotireoidismo, ainda que sub-clínico, é uma situação bastante comum nestes doentes. O presente estudo busca conhecer a influência do hipotireoidismo no processo de cicatrização de anastomoses colônicas em ratos idosos. MÉTODO: Utilizaram-se 96 ratos Wistar, machos; 48 deles jovens e 48 velhos. Metade dos animais jovens e metade dos velhos eram eutireoideanos e metade eram hipotireoideanos. Conseguiu-se o hipotireoidismo por meio de tireoidectomia total. Após 30 dias, fez-se uma laparotomia mediana seguida de colotomia transversa de cólon esquerdo com anastomose término-terminal e laparorrafia. No 3.º, 7.º e 14.º dias de pós-operatório, sorteados, 6 animais de cada grupo, que foram submetidos à eutanásia. Fez-se a análise macroscópica das anastomoses, da resistência e estudo histopatológico. RESULTADOS: Não se detectaram deiscências e o ganho de resistência e a evolução histológica geral, considerando epitelização e reação inflamatória foi semelhante em todos os grupos. A análise do conteúdo total de colágeno revelou, no 3.º dia, que as anastomoses de jovens e velhos tinham o mesmo comportamento, porém via-se menos colágeno nas anastomoses dos animais com hipotireoidismo (JN x JH p=0,0000; VN x VH p=0,0000). Este comportamento se manteve no 7.º e no 14.º dia. A presença de colágeno I era menor nas anastomoses dos animais hipotireoideanos no 3.º dia (JN x JH p=0,0015; VN x VH p=0,0000), no 7.º dia (JN x JH p=0,0006; VN x VH p=0,0001) e no 14.º dia (JN x JH p=0,0181; VN x VH p=0,0057) o mesmo acontecendo com o colágeno III, no 3.º dia (x JH p=0,0007; VN x VH p=0,0260), no 7.º dia (JN x JH p=0,0160; VN x VH p=0,2670) e no 14.º dia (JN x JH p=0,0000; VN x VH p=0,0030). CONCLUSÃO: A análise dos resultados permite concluir que existe diminuição da concentração de colágeno decorrente da baixa da síntese e retardo de maturação das cicatrizes das anastomoses muito mais às custas do hipotireoidismo do que do envelhecimento.<br>TURPOSE: The aging of the population has led to an increased number of interventions in elderly patients, with hypothyroidism, even at the subclinical level, being a common situation among these patients. The objective of the present study was to determine the influence of hypothyroidism on the healing process of colon anastomoses in aged rats. METHODS: 96 male Wistar rats were used, 48 of them young and 48 old. Half the young animals and half the old ones were euthyroid and half were hypothyroid. Hypothyroidism was obtained by total thyroidectomy. Thirty days after surgery the animals were submitted to median laparotomy followed by transverse colotomy of the left colon with end-to-end anastomosis and laparorrhaphy. Six animals from each group were submitted to euthanasia by drawing lots on the 3rd, 7th and 14th postoperative day and submitted to macroscopic, resistance, and histopathological analysis of the anastomoses. RESULTS: No dehiscence was observed and the gain of resistance and the general histological evolution in terms of epithelialization and inflammatory reaction was similar in all groups. Analysis of total collagen content revealed that the anastomoses of young and old animals showed the same behavior on the 3rd day, although less collagen was observed in hypothyroid animals (YN x YH p=0.0000; ON x OH p=0.0000). This behavior persisted on the 7th and 14th day. Less collagen I was present in the anastomoses of hypothyroid animals on the 3rd (YN x YH p=0.0015; ON x OH p=0.0000), 7th (YN x YH p=0.0006; ON x OH p=0.0001) and 14th day (YN x YH p=0.0181; ON x OH p=0.0057), the same occurring for collagen III on the 3rd (x YH p=0.0007; ON x OH p=0.0260), 7th (YN x YH p=0.0160; ON x OH p=0.2670) and 14th day (YN x YH p=0.0000; ON x OH p=0.0030). CONCLUSION: Analysis of the results permitted us to conclude that lower collagen concentration due to low synthesis and delayed scar maturation in the anastomoses occurred and was much more due to hypothyroidism than to aging

Danos teciduais, efeito mutagênico e alteração na defesa antioxidante em Danio rerio (Cypriniformes: Cyprinidae) após exposição crônica ao Cloridrato de Metformina.

Metformin hydrochloride (MET) is an oral medication prescribed for patients with diabetes, with a large part of its metabolites being eliminated in the urine. Basic sanitation systems are not fully effective in removing all the contaminants, promoting contamination to rivers and supply reservoirs. The objective of this study was to test the potential effects of MET on the antioxidant system, mutagenic and tissue damages in D. rerio. The animals were acclimatized and separated into six groups and exposed to different concentrations of MET (0.00, 0.25, 0.50, 0.75, 1.25 g.L-1) over a 96 hour period to determine the LC50. In another experiment, five groups of ten animals were separated: four groups for evaluation of the chronic effect of 0.45 g.L-1 of metformin hydrochloride (15, 30, 45 and 60 days) and, a negative control group (NC). The antioxidant system and the tissue damages of the muscle samples, the mutagenicity in the blood samples. The presence of oxidative stress and mutagenicity, together with the activation of the antioxidant system, showed up to 30 days of treatment, with intense tissue damages in 60 days and the emergence of apoptotic cells, which is evidence of the toxic potential of this drug to non-target aquatic populations.El clorhidrato de metformina (MET) es un medicamento oral prescrito para pacientes con diabetes, eliminándose gran parte de sus metabolitos por la orina. Los sistemas de saneamiento básico no son totalmente efectivos en la remoción de todos los contaminantes, promoviendo la contaminación de ríos y embalses de abastecimiento. El objetivo de este estudio fue probar los efectos potenciales de MET sobre el sistema antioxidante, mutagénico y daños tisulares en D. rerio. Los animales fueron aclimatados y separados en seis grupos y expuestos a diferentes concentraciones de MET (0.00, 0.25, 0.50, 0.75, 1.25 g.L-1) durante un período de 96 horas para determinar la CL50. En otro experimento se separaron cinco grupos de diez animales: cuatro grupos para evaluación del efecto crónico de 0.45 g.L-1 de clorhidrato de metformina (15, 30, 45 y 60 días) y un grupo control negativo (NC). El sistema antioxidante y los daños tisulares de las muestras musculares, la mutagenicidad en las muestras de sangre. La presencia de estrés oxidativo y mutagenicidad, junto con la activación del sistema antioxidante, se manifestó hasta los 30 días de tratamiento, con daño tisular intenso a los 60 días y la aparición de células apoptóticas, lo que evidencia el potencial tóxico de este fármaco para poblaciones acuáticas no objetivo.O cloridrato de metformina (MET) é um medicamento oral prescrito para pacientes com diabetes, sendo grande parte de seus metabólitos eliminados na urina. Os sistemas de saneamento básico não são totalmente eficazes na remoção de todos os contaminantes, promovendo a contaminação dos rios e reservatórios de abastecimento. O objetivo deste estudo foi testar os potenciais efeitos do MET sobre o sistema antioxidante, mutagênico e danos teciduais em D. rerio. Os animais foram aclimatados e separados em seis grupos e expostos a diferentes concentrações de MET (0,00, 0,25, 0,50, 0,75, 1,25 g.L-1) durante um período de 96 horas para determinação da CL50. Em outro experimento, foram separados cinco grupos de dez animais: quatro grupos para avaliação do efeito crônico de 0,45 g.L-1 de cloridrato de metformina (15, 30, 45 e 60 dias) e um grupo controle negativo (NC). O sistema antioxidante e os danos teciduais foram avaliados nas amostras de tecido muscular, a mutagenicidade avaliada em amostras de sangue. A presença de estresse oxidativo e mutagenicidade, juntamente com a ativação do sistema antioxidante, mostrou-se até 30 dias de tratamento, com intensos danos teciduais em 60 dias e surgimento de células apoptóticas, o que evidencia o potencial tóxico desta droga para populações aquáticas não-alvo

Trial design: Rivaroxaban for the prevention of major cardiovascular events after transcatheter aortic valve replacement: Rationale and design of the GALILEO study.

BACKGROUND Optimal antithrombotic treatment after transcatheter aortic valve replacement (TAVR) is unknown and determined empirically. The direct factor Xa inhibitor rivaroxaban may potentially reduce TAVR-related thrombotic complications and premature valve failure. DESIGN GALILEO is an international, randomized, open-label, event-driven, phase III trial in more than 1,520 patients without an indication for oral anticoagulation who underwent a successful TAVR (ClinicalTrials.govNCT02556203). Patients are randomized (1:1 ratio), 1 to 7days after a successful TAVR, to either a rivaroxaban-based strategy or an antiplatelet-based strategy. In the experimental arm, subjects receive rivaroxaban (10mg once daily [OD]) plus acetylsalicylic acid (ASA, 75-100mg OD) for 90days followed by rivaroxaban alone. In the control arm, subjects receive clopidogrel (75mg OD) plus ASA (as above) for 90days followed by ASA alone. In case new-onset atrial fibrillation occurs after randomization, full oral anticoagulation will be implemented with maintenance of the original treatment assignment. The primary efficacy end point is the composite of all-cause death, stroke, myocardial infarction, symptomatic valve thrombosis, pulmonary embolism, deep venous thrombosis, and systemic embolism. The primary safety end point is the composite of life-threatening, disabling, and major bleeding, according to the Valve Academic Research Consortium definitions. CONCLUSIONS GALILEO will test the hypothesis that a rivaroxaban-based antithrombotic strategy reduces the risk of thromboembolic complications post-TAVR with an acceptable risk of bleeding compared with the currently recommended antiplatelet therapy-based strategy in subjects without need of chronic oral anticoagulation

Avaliação da relação neutrófilos/linfócitos em pacientes com suspeita de síndrome coronariana aguda

FUNDAMENTO: A contagem total de leucócitos é um marcador de risco independente para eventos cardiovasculares. A relação entre a contagem de neutrófilos e linfócitos (N/L) tem sido explorada como novo preditor de risco cardiovascular, mas seu papel diagnóstico na avaliação de pacientes com suspeita de síndrome coronariana aguda (SCA) é desconhecido. OBJETIVO: Avaliar o valor diagnóstico da relação N/L em pacientes admitidos com suspeita de SCA em uma Unidade de Dor Torácica (UDT). MÉTODOS: Foram avaliados 178 pacientes admitidos com dor torácica, seguindo fluxograma diagnóstico conforme aspectos clínicos, eletrocardiográficos e laboratoriais. Os diagnósticos estabelecidos foram: infarto agudo do miocárdio com (IAMEST) e sem elevação de segmento ST (IAMSEST), angina instável (AI) e dor não-cardíaca (NC). Contagens total e diferencial de leucócitos foram realizadas em amostra de sangue periférico coletada na admissão. RESULTADOS: Pacientes com dor diagnosticada como não-cardíaca apresentaram a menor relação N/L (n = 45; 3,0 &plusmn; 1,6), seguidos por AI (n = 65; 3,6 + 2,9), IAMSEST (n = 33; 4,8 &plusmn; 3,7) e IAMEST (n = 35; 6,9 &plusmn; 5,7) (p < 0,0001). A relação N/L acima de 5,7 (quartil mais elevado) teve especificidade de 91,1%, com odds ratio de 4,51 (intervalo de confiança de 95% [IC 95%], 1,51 a 13,45) para um diagnóstico final de SCA, em comparação com os grupos em quartis menores. CONCLUSÃO: A relação N/L apresenta correlação com o diagnóstico final de pacientes admitidos com suspeita de SCA. Por ser um exame de baixo custo e com boa reprodutibilidade, novos estudos deverão elucidar se a relação poderá ter importância nos fluxogramas diagnósticos atualmente empregados