Preparation and characterization of poly(D,L-lactide) nanocapsules encapsulating retinyl palmitate

Orientadores: Nelson Eduardo Duran Caballero, Silvia Stanisçuaski GuterresTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de QuimicaResumo: Nesse trabalho, foram preparadas nanocápsulas (NC) que consistem em um núcleo oleoso (sistema reservatório) e uma parede polimérica, nas quais se empregou o óleo palmitato de retinila (PR) e o polímero biodegradável poli(D,L-lactídeo) (PLA). Além desse sistema, nanoemulsões (NE, sem a parede polimérica) e nanoesferas (NS, matriz polimérica) foram preparadas para efeito de comparação. Utilizou-se ainda, moléculas modelos solubilizadas no núcleo oleoso do PR, a benzofenona-3 (BZ3) e a baicaleína (BAI). As NC foram caracterizadas quanto à eficiência de encapsulamento, estabilidade física e química, distribuição de tamanhos e potencial zeta. As NC e NE apresentaram tamanhos médios de 200 nm (P.D.I=0,1), potencial zeta de aproximadamente -10 mV (emprego de surfactante não-iônico), sendo estáveis físico-quimicamente por 4 meses a aproximadamente 4 °C e 28 °C. Realizou-se ensaios de citotoxicidade e fototoxicidade das nanoestruturas em queratinócitos (HaCat) e fibroblastos (BALB/c 3T3), observando-se que as NC apresentam citotoxicidade apenas a elevadas concentrações, sendo assim, apresentam-se viáveis para aplicação dérmica. Medidas de calorimetria diferencial de varredura (DSC) evidenciaram que as nanoestruturas apresentam abaixamento de picos de fusão em comparação às misturas físicas e que devido à baixa proporção, a BZ3 não influencia os eventos térmicos das nanoestruturas, enquanto que o surfactante Span 60 aumenta a largura do pico de fusão do PR, o que sugere sua solubilização no núcleo das NC. A análise morfológica das partículas pela técnica de microscopia eletrônica de transmissão (TEM) mostrou que as NC apresentam capacidade de deformação. Para melhor investigação desta propriedade, utilizou-se experimento de extrusão em membranas de poros de menores tamanhos. No ensaio, observou-se que as NC permeiam as membranas de policarbonato quando adicionado PEG-8L, um surfactante empregado para aumentar a permeação de lipossomas elásticos devido ao aumento da molhabilidade dos poros da membrana. Preparou-se o derivativo polimérico com o cromóforo azul do Nilo (AN) através da formação de ligação covalente dos ácidos carboxílicos terminais e amina do AN. Tal polímero foi empregado em ensaio de permeação cutânea por célula de difusão vertical de Franz e sua avaliação por microscopia de varredura a laser confocal (CLSM). Os ensaios revelaram que a fluorescência da parede polimérica e a do PR apresentam-se em mesma profundidade na pele, o que evidencia a permeação do carreador ao invés de uma liberação do ativo. Em quantificação das NC na pele, observou-se que, o PR atinge a célula receptora e é encontrado em camadas da epiderme/derme e camada córnea. Desta forma, esse trabalho contribuiu através da obtenção de um sistema de NC bastante promissor para o armazenamento da vitamina A, bem como no carreamento de bioativos a camadas mais profundas da pele.Abstract: In this work, we have prepared nanocapsules (NC) that are drug-reservoir vesicular systems, in which the shell is polymeric. Retinyl palmitate (RP) was encapsulated for the first time as an oil core with poly(D,L-lactide) (PLA) shell. Nanospheres (NS, without oil core), nanoemulsions (NE, without polymer shell) and niosomes (NI, without oil and polymer) were prepared for comparison. Further, NC were used to encapsulate two model molecules, benzophenone-3 (BZ3) and baicalein (BAI). These systems were characterized and tested by a range of techniques, including encapsulation efficiency and stability by HPLC dosage, pH, size distribution and zeta potential measurements. Dynamic Light Scattering (DLS) measurements on the nanocapsules showed a monomodal peak at 200 nm (polydispersity = 0.10). The zeta potential was -10 mV (by using non-ionic surfactant). The NC system was stable for at least 4 months around 4 °C and 28 °C . Cytotoxicity and phototoxicity assays were performed in keratinocytes (HaCat) and fibroblasts (BALB/c 3T3), showing that the NC are cytotoxic only at high concentrations. Differential scanning calorimetry (DSC) showed a decrease in the fusion temperatures of the nanostructures in comparison to mixed raw materials. BZ3 incorporation did not change thermal events, and also larger fusion peak of RP was observed by incorporating liposoluble surfactant Span 60. In addition, TEM images suggested that the PLA nanocapsules display some elastic characteristic. For a better investigation, permeation through 50 nm pores of two crossed membranes at transepidermal pressure were evaluated and showed that NC are able to cross the membranes when PEG-8L is used, which is a surfactant commonly used in order to increase the pore wettability in assays with elastic liposomes. The PLA were additionally functionalized with Nile blue dye (NB) by a covalent bond formation. This PLA-NB labeled material was used in the nanostructures preparations before permeation studies by Franz diffusion cells. Both fluorescence from the RP and functionalized polymer, were found in the same depth in the skin, showing that the nanocarrier is able to permeate the skin, instead of a release of the active. The quantification by HPLC showed that after 24 h permeation studies the RP is found in the receptor chamber. Overall, these novel and versatile polymeric NC show a huge potential for pharmaceutical applications due to their excellent permeation through the skin which makes this system particularly attractive for drug delivery applications, such as in transcutaneous applications.DoutoradoFísico-QuímicaDoutor em Ciência

Preparação e caracterização de pos e filmes finos de oxidos mistos Bi2MNbO7 (M = In, Al, Mn e Mn0,5Fe0,5) pela tecnica de decomposição de precursores metalorganicos (MOD)

Orientador: Oswaldo Luiz AlvesDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de QuimicaResumo: Os óxidos do tipo pirocloro de Bi2MNbO7 (M = In, AI e Mn), obtidos via reação sólido-sólido, são descritos na literatura possuindo propriedades ópticas, eléctricas e magnéticas de grande interesse. Neste Trabalho, pela primeira vez, foram obtidos pós e filmes finos de óxidos mistos do tipo pirocloro de Bi2MNbO7 (M = AI, In, Mn e Mn0,5Fe0,5 pela técnica de decomposição de precursores metalorgânicos (MOD). Cabe destacar que os filmes destes compostos e os óxidos de Bi2Mn0,5Fe0,5NbO7 também são inéditos nesta Dissertação. A obtenção dos pós de Bi2MNbO7 via MOD apresentou como vantagens em relação à reação sólido-sólido, uma redução acentuada no tempo e temperatura de obtenção. A caracterização dos sólidos foi realizada através das técnicas de difratometria de raios X (XRD), espectroscopia Raman e espectroscopia de raios X por dispersão de energia (EDS). Tais técnicas revelaram a formação de estrutura do tipo pirocloro, sendo que no caso dos compostos de Bi2InNbO7 e de Bi2AINbO7 observou-se impurezas de óxido de índio e óxido de alumínio, respectivamente. As deposições dos filmes foram realizadas empregando-se a técnica de dip coating em substrato de vidro borossilicato. A caracterização dos filmes por XRD, SEM e espectro de absorção no UV-Vis-NIR revelou que os filmes foram obtidos com pureza de fase cristalina, uniformes, com cIusters de dimensões nanométricas e excelente qualidade óptica, associada à baixa rugosidade, espessura uniforme e baixo espalhamento de luz. As espessuras calculadas por método óptico foram concordantes com os valores medidos por perfilometria. Observou-se um blue shift da energia da banda proibida para os filmes em função de espessuras menores, o que pode ser devido a interações filme-substrato e/ou devido a efeito quântico de tamanho. As medidas de condutividade elétrica, pelo método de quatro pontas, mostraram que apenas os filmes finos de Bi2MnNbO7 podem ser classificados como semicondutores. Por outro lado, os filmes de Bi2InNbO7 apresentaram comportamento anômalo durante as medidas de condutividade - decaimento acentuado da corrente com o tempo - sugerindo comportamento ferroelétrico. Tal trabalho pôde validar, mais uma vez, a obtenção de filmes multicomponentes pela técnica MOD, além de suscitar o interesse quanto às propriedades de filmes finos do tipo Bi2MNbO7, tais como: ópticas, elétricas e magnéticas.Abstract: The mixed Bi2MNbO7 (M = In, AI e Mn) oxides, obtained by solid-state reaction, have been reported in the literature related to interesting optical, electric and magnetic properties. In this work, for the first time powders and thin films of pyrochlore BiMNbO7 (M =In, AI, Mn and Mn0.5Fe0.5) oxides were obtained through the MOD processo This is also the first work where such films were prepared, as well as the Bi2Mn0.5Fe0.5NbO7 powders. If compared to the solid-state reaction, the MOD process shows advantages such as lower temperature and time of synthesis of BiMNbO7 powders. The powders were characterised by X-ray diffractometry (XRD), Raman spectroscopy, scanning electron microscopy (SEM) and energy dispersive X-ray spectroscopy (EDS). These techniques indicated that powders crystallize as pyrochlore type crystalline structure. However, indium and aluminum oxides were found as contaminants in Bi2lnNbO7 and Bi2AINbO7, respectively. The films were deposited on borosilicate glass substrates by the dip coating technique. The characterization of the films by XRD, SEM and UV-VIS-NIR absorption spectroscopy indicated that these samples were obtained as nanometric clusters with pyrochlore type structure single phase, in addition to a high homogeneity and excellent optical quality. The films thickness data calculated from the interference fringes of the absorption spectra were in accordance with the values measured by perfilometry. The films showed a blue shift of the band gap energy as a function of lower thicknesses, which may be due to changes in the film composition and/or three-dimension quantum size effects. The measurements of electrical conductivity by the four-probe method pointed out that only Bi2MnNbO7 films may be considered as semiconductors. The Bi2lnNbO7 films displayed anomalous electrical conductivity values suggesting a ferroelectric behavior. ln conclusion, this work has valídated the obtainment of these multicomponent films by the MOD process, wich showed interesting optical and electrical properties.MestradoQuimica InorganicaMestre em Químic

A quebra do paradigma de formação em enfermagem : perspectivas das(os) enfermeiras(os)

Enquadramento - A enfermagem no Brasil tem evoluído para a quebra de paradigmas na formação nos cursos de graduação em enfermagem com amplas possibilidades de melhoria da qualidade do processo de ensino aprendizagem e consequente melhoria da qualidade das praticas assistenciais dos enfermeiros. Objetivos – Indagar sobre o processo de formação da/o enfermeira/o na contemporaneidade; Identificar conteúdos científicos e os procedimentos técnicos que segundo as/os enfermeiras/os, deveriam ser abordados durante a formação do curso de graduação em enfermagem; Avaliar as expectativas de formação futura das/os enfermeiras/os. Métodos - Estudo de natureza exploratório-descritiva e enfoque transversal, realizado numa amostra de 61 participantes; (85,2%) são mulheres e (14,8%) são homens, a maioria proveniente da Faculdade CESMAC Sertão (82,0), com idade entre 21 e 39 anos (91%). Do total de 60 arquivos pesquisados, aproximadamente 53 foram selecionados. Foi aplicado um Questionário de Cunha & Fernandes (2014). Resultados – O paradigma tradicional foi o mais citado como dominante na formação (21,3%), e na prática (18%) de enfermagem. As teóricas mais citadas foram Florence Nightingale, Wanda de Aguiar e Dorothea Orem. A inclusão da prática simulada no ensino da enfermagem foi sugerida por 94,8% dos Enfermeiros. A maioria gostaria de seguir um nível de especialização com formação em urgência e emergência (23%). Conclusões – Os resultados mostram que o processo de formação se articula com a concepção da prática clínica dos enfermeiros, o que coloca desafios à planificação e expansão do ensino superior em enfermagem no Brasil. Palavra-chave: Enfermagem. Paradigmas. Ensino.Abstract Framework - Nursing in Brazil has evolved to break paradigms in education inundergraduate nursing courses with ample opportunity to improve the quality ofteaching and learning process and consequently improve the quality of care practicesof nurses. Goals - Inquire about the process of Nurse formation in contemporary times; Identify scientific content and the technical procedures which according to the nurses , should be addressed during the formation of the undergraduate program in nursing; Assess the expectations of future formation of the nurses. Methods - The study of exploratory and descriptive, cross-sectional approach, conducted on a sample of 61 participants; (85.2%) are women and (14.8%) are men, mostly from the Faculty CESMAC Sertao (82.0), aged between 21 and 39 years (91%). Of the total 60 respondents files, approximately 53 were selected. Questionnaire of Cunha and Fernandes (2014) was applied. Results - The traditional paradigm was the most cited as the dominant training (21.3%) and practice (18%) nursing. Most cited theory were the Florence Nightingale, by Wanda Aguiar and Dorothea Orem. The inclusion of simulated practice in nursing education was suggested by 94.8% of Nurses. Most would like to follow a level of expertise with training in emergency care (23%). Conclusions - The results show that the training process is linked to the design of theclinical practice of nurses, which poses challenges to planning and expansion of higher education in nursing in Brazil. Keywords: Nursing. Paradigms. Education

Nanocápsulas poliméricas deformáveis no encapsulamento de bioativos

Universidade Estadual de CampinasFarmáciaDepositad

Nanocápsulas poliméricas deformáveis no encapsulamento de bioativos

Universidade Estadual de CampinasFarmáciaDepositad

Experimentação em química de compostos organometálicos: preparação do cloreto de dicarbonilciclopentadienilferro(II) Practical in organometallic chemistry: preparation of dicarbonylcyclopentadienyliron(II) chloride

<abstract language="eng">In this work, we describe a new method for obtaining [Fe(CO)2[(eta5-C5H5)Cl] employing simple techniques and low-cost reagents. It is worth mentioning that this method is faster than others reported in the literature. It was applied in laboratory classes for undergraduate students, exploring different concepts in organometallic chemistry and discussing the steps involved in the synthetic route

NanocÁpsulas PolimÉricas DeformÁveis No Encapsulamento De Bioativos

NANOCÁPSULAS POLIMÉRICAS DEFORMÁVEIS NO ENCAPSULAMENTO DE BIOATIVOS. A presente invenção refere-se a uma nanocápsula deformável compreendendo uma parede polimérica de poli (D,L-lactídeo) (PLA) e um núcleo oleoso de palmitado de retinila que compreende um ou mais princípios ativos lipofílicos solúveis com característica de deformação, baixo índice de polidispersão, maior diâmetro comparadas com nanoesferas, alto índice de eficiência de encapsulamento, estáveis, elásticas e de baixa citotoxicidade. Dessa forma, o objeto da presente invenção pode ser de grande interesse para sistemas de liberação sustentada de fármacos ou ativos cosméticos por indústrias farmacêuticas e cosméticas.BRPI0905347 (A2)A61K9/51A61K31/12A61K31/215A61K31/37A61K47/30A61P17/16BR2009PI05347A61K9/51A61K31/12A61K31/215A61K31/37A61K47/30A61P17/1

Synthesis of cyclodextrin polymers containing glutamic acid and their use for the synthesis of Ag nanoparticles

CAPES - COORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DE PESSOAL E NÍVEL SUPERIORFAPITEC - FUNDAÇÃO DE APOIO À PESQUISA E À INOVAÇÃO TECNOLÓGICA DO ESTADO DE SERGIPECNPQ - CONSELHO NACIONAL DE DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICOCrosslinking and functionalizing agents play crucial roles in the properties/applications of cyclodextrin polymers. Here we report the synthesis of water-insoluble cyclodextrin polymers containing l-glutamic acid. In a first route, β-cyclodextrin was cros2021119CAPES - COORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DE PESSOAL E NÍVEL SUPERIORFAPITEC - FUNDAÇÃO DE APOIO À PESQUISA E À INOVAÇÃO TECNOLÓGICA DO ESTADO DE SERGIPECNPQ - CONSELHO NACIONAL DE DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICOCAPES - COORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DE PESSOAL E NÍVEL SUPERIORFAPITEC - FUNDAÇÃO DE APOIO À PESQUISA E À INOVAÇÃO TECNOLÓGICA DO ESTADO DE SERGIPECNPQ - CONSELHO NACIONAL DE DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICOsem informaçãosem informaçãosem informaçã

Retinyl palmitate polymeric nanocapsules as carriers of bioactives

Nanocapsules containing poly(D,L-lactide) shell and retinyl palmitate core have been prepared by the preformed polymer interfacial deposition method. Dynamic light scattering measurements yielded an average hydrodynamic diameter of similar to 220 nm and a polydispersity index of similar to 0.12. Small-angle neutron scattering experiments revealed the presence of two populations of nanocapsules of core diameters similar to 192 and 65 nm. Freeze fracture transmission electron microscopy showed a polydisperse population of nanocapsules (NC), with a poly(D,L-lactide) shell thickness between 11 and 3 nm. for comparison purposes, nanoemulsions (NE, no polymer) and nanospheres (NS, polymer matrix) were also prepared. Each type of nanoparticles exhibited a different morphology (when examined by electron microscopy), in particular NC showed deformability by capillary adhesion. All three types of nanoparticles successfully encapsulated the poorly water-soluble molecules baicalein and benzophenone-3. the thermal behavior of the various nanoparticles was different to a physical mixture of its individual components. Cytotoxicity and phototoxicity assays, performed in human keratinocytes (HaCaT) and murine fibroblasts (BALB/c3T3), showed that the NC were only cytotoxic at high concentrations. in vitro release studies of benzophenone-3, by the dialysis bag method using NC and NS, showed a sustained release; however, permeation studies using plastic surgery human abdominal skin in Franz diffusion cells showed that a higher amount of benzophenone-3 from NC penetrated into the skin, most probably due to the deformable nature of these nanoparticles. (C) 2012 Elsevier Inc. All rights reserved.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Univ Estadual Campinas, Inst Quim, BR-13081970 Campinas, SP, BrazilKings Coll London, Inst Pharmaceut Sci, London SE1 9NH, EnglandRutherford Appleton Lab, ISIS STFC, Chilton OX11 0QX, Oxon, EnglandUniv Estadual Campinas, Inst Biol, BR-13081970 Campinas, SP, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Bioquim, BR-04044020 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Ciencias Biol, BR-04044020 São Paulo, BrazilUniv Fed Rio Grande do Sul, Fac Farm, BR-90610000 Porto Alegre, RS, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Bioquim, BR-04044020 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Ciencias Biol, BR-04044020 São Paulo, BrazilWeb of Scienc