Reactive Oxygen Species in HaCaT Keratinocytes After UVB Irradiation Are Triggered by Intracellular Ca2+ Levels

It is recognized that reactive oxygen species (ROS) are responsible for skin damage due to UVB-radiation (UVB-R). However, the triggering substance(s) for ROS generation after UVB-R is uncertain with respect to the activation of NADPH oxidase (Nox), xanthine oxidase (XOD), and respiratory chain–chain reactions in mitochondria. As a first step in identifying the trigger(s) for UVB-induced ROS generation, we examined the relationship between Ca2+ levels and ROS generation in HaCaT keratinocytes. UVB-R exposure of HaCaT keratinocytes resulted in an immediate elevation of ROS that recurred 7 hours later. This was accompanied by immediately elevated intracellular Ca2+ . A Ca2+ chelating agent, BAPTA, abolished the elevation of ROS after UVB-R completely. In addition, exogenous H2O2 did not increase intracellular Ca2+ levels. This suggests that intracellular Ca2+ is the first trigger for UVB-induced ROS generation

Cisplatin-induced programmed cell death ligand-2 expression is associated with metastasis ability in oral squamous cell carcinoma.

Programmed cell death ligands (PD-Ls) are expressed in tumor cells where they bind to programmed cell death-1, an immunocyte co-receptor, resulting in tumor cell evasion from the immune system. Chemotherapeutic drugs have been recently reported to induce the expression of PD-L, such as PD-L1, in some cancer cells. However, little is known regarding PD-L2 expression and its role in oral squamous cell carcinoma (OSCC). In this study, we examined the effect of cisplatin on the expression and regulation of PD-L2 in OSCC cell lines and analyzed malignant behavior in PD-L2-expressing cells using colony, transwell and transformation assays. In addition, we examined PD-L2 expression in the tumor tissues of OSCC patients using cytology and tissue microarray methods. In OSCC cell lines, cisplatin treatment upregulated PD-L2 expression, along with that of the drug efflux transporter ABCG2, via signal transducers and activator of transcription (STAT) 1/3 activation. Moreover, PD-L2-positive or PD-L2-overexpressing cells demonstrated upregulation in both invasion and transformation ability but not in proliferation compared with PD-L2-negative or PD-L2-silencing cells. PD-L2 expression was also observed in OSCC cells of cytology samples and tissue from OSCC patients. The intensity of PD-L2 expression was correlated with more malignant morphological features in the histological appearance and an invasive pattern. Our findings indicate that cisplatin-upregulated PD-L2 expression in OSCC via STAT1/3 activation and the expression of PD-L2 are likely to be associated with malignancy in OSCC. The PD-L2 expression in cisplatin-resistant OSCC cells may be a critical factor in prognosis of advanced OSCC patients.福岡歯科大学2019年

Effects of long-term creatine monohydrate supplementation on anaerobic performance of trained young adults

O objetivo do presente estudo foi investigar o impacto de oito semanas de suplementação de creatina mono-hidratada (Crm) sobre o desempenho anaeróbio de adultos jovens treinados. Vinte e seis estudantes de educação física, do sexo masculino, saudáveis, foram divididos aleatoriamente em grupo creatina (GCr, n = 13; 22,5 ± 2,7 anos; 74,9 ± 6,8kg, 178,5 ± 4,8cm) e grupo placebo (GPl, n = 13; 22,9 ± 3,2 anos, 71,9 ± 11,3kg, 178,6 ± 4,0cm). Os indivíduos ingeriram em sistema duplo-cego doses de Crm ou placebo-maltodextrina (20 g.d-1 por 5 dias e 3 g.d-1 por 51 dias subsequentes). Ambos os grupos tiveram seus hábitos alimentares e os níveis de aptidão física controlados anteriormente. O teste anaeróbio de Wingate (TW) foi usado para avaliar o desempenho anaeróbio antes e após o período de ingestão de Crm ou placebo. Os índices de desempenho analisados foram: potência pico relativa (PPR), potência média relativa (PMR), trabalho total relativo (TTR) e índice de fadiga (IF). Para tratamento estatístico foi utilizado ANOVA, seguido pelo teste de post hoc Tukey, quando P<0,05. Não foram observadas diferenças significantes nos índices PPR, PMR, TTR e IF após o período de suplementação de Crm (P<0,05). Os resultados do presente estudo sugerem que a suplementação de Crm não parece ser um recurso ergogênico eficiente em esforços físicos de alta intensidade e curta duração que envolve uma única série.The objective of the present study was to investigate the impact of eight weeks of creatine monohydrate (Crm) supplementation on the anaerobic performance of young trained adults. Twenty-six healthy male physical education students were randomly divided in creatine group (CrG, n = 13; 22.5 ± 2.7 years; 74.9 ± 6.8 kg; 178.5 ± 4.8 cm) and placebo group (PlG, n = 13; 22.9 ± 3.2 years; 71.9 ± 11.3 kg; 178.6 ± 4.0 cm). The subjects received in a double-blind system a Crm or placebo-maltodextrin dose (20 g.d-1 for 5 days and 3 g.d-1 for 51 subsequent days). Both groups had their eating habits and levels of physical fitness previously controlled. The Wingate anaerobic test (WT) was used to evaluate the anaerobic performance before and after the ingestion period of Crm or placebo. The performance indexes assessed were: relative peak power (RPP), relative mean power (RMP), relative total work (RTW) and index of fatigue (IF). ANOVA followed by Tukey post hoc test were used when P<0.05 for statistical treatment. No significant difference in RPP, RMP, RTW or IF was observed after the period of supplementation of Crm (P>0.05). The results of the present study suggest that Crm supplementation does not seem to be an efficient ergogenic resource in high-intensity and short-duration efforts involving a single set.FapespCNPqCoordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de Nivel Superior (CAPES

Predictive Value of Cetuximab-Induced Skin Toxicity in Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and NECK

Background: Skin toxicity is a common adverse event during cetuximab (Cmab) treatment. However, few reports have investigated the correlation between skin toxicity and the efficacy of Cmab in patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (R/M SCCHN).Methods: We retrospectively reviewed 112 R/M SCCHN patients who received palliative chemotherapy with Cmab. Main eligibility criteria included primary disease in the oral cavity, hypopharynx, nasopharynx, oropharynx, or larynx; no prior history of EGFR-directed therapy; receipt of Cmab plus chemotherapy as first-line therapy for recurrent or metastatic disease; and follow-up for more than 90 days. We analyzed the time to first occurrence and time of maximum grade skin toxicity, and its predictive value with regard to treatment efficacy.Results: After a median follow-up of 393 days (range 109–1501 days), 105 (94%) and 20 (18%) patients had skin toxicity of any grade and grade 3, respectively. Among them, 8 patients with grade 3 acneiform rash, skin rash, or paronychia within 90 days after treatment initiation (“early skin toxicity”) had improved progression-free survival (PFS) (log-rank test, P = 0.045; 2-year PFS, 25.0 vs. 2.9%) and overall survival (OS) (log-rank test, P = 0.023, 2-year OS, 50.0 vs. 14.4%) compared with those with &lt; grade 3 toxicity. A greater proportion of patients with early skin toxicity than patients without this toxicity could proceed with Cmab maintenance (88 vs. 44%, P = 0.021). Multivariate analysis identified early skin toxicity as an independent predictor of better PFS (hazard ratio [HR] = 0.363, 95% confidence interval [CI] 0.142–0.924, P = 0.034) and OS (HR = 0.187, 95% CI: 0.045–0.781, P = 0.022).Conclusion: Grade 3 Cmab-induced skin toxicity within 90 days was associated with better survival in R/M SCCHN. Effective rash management therefore seems necessary to realize the benefit of Cmab treatment

Drug retention of biologics and Janus kinase inhibitors in patients with rheumatoid arthritis: the ANSWER cohort study

OBJECTIVES: This multicentre retrospective study in Japan aimed to assess the retention of biological disease-modifying antirheumatic drugs and Janus kinase inhibitors (JAKi), and to clarify the factors affecting their retention in a real-world cohort of patients with rheumatoid arthritis. METHODS: The study included 6666 treatment courses (bDMARD-naïve or JAKi-naïve cases, 55.4%; tumour necrosis factor inhibitors (TNFi) = 3577; anti-interleukin-6 receptor antibodies (aIL-6R) = 1497; cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4-Ig (CTLA4-Ig) = 1139; JAKi=453 cases). The reasons for discontinuation were divided into four categories (ineffectiveness, toxic adverse events, non-toxic reasons and remission); multivariate Cox proportional hazards modelling by potential confounders was used to analyse the HRs of treatment discontinuation. RESULTS: TNFi (HR=1.93, 95% CI: 1.69 to 2.19), CTLA4-Ig (HR=1.42, 95% CI: 1.20 to 1.67) and JAKi (HR=1.29, 95% CI: 1.03 to 1.63) showed a higher discontinuation rate due to ineffectiveness than aIL-6R. TNFi (HR=1.28, 95% CI: 1.05 to 1.56) and aIL-6R (HR=1.27, 95% CI: 1.03 to 1.57) showed a higher discontinuation rate due to toxic adverse events than CTLA4-Ig. Concomitant use of oral glucocorticoids (GCs) at baseline was associated with higher discontinuation rate due to ineffectiveness in TNFi (HR=1.24, 95% CI: 1.09 to 1.41), as well as toxic adverse events in JAKi (HR=2.30, 95% CI: 1.23 to 4.28) and TNFi (HR=1.29, 95%CI: 1.07 to 1.55). CONCLUSIONS: TNFi (HR=1.52, 95% CI: 1.37 to 1.68) and CTLA4-Ig (HR=1.14, 95% CI: 1.00 to 1.30) showed a higher overall drug discontinuation rate, excluding non-toxicity and remission, than aIL-6R.Ebina K., Etani Y., Maeda Y., et al. Drug retention of biologics and Janus kinase inhibitors in patients with rheumatoid arthritis: the ANSWER cohort study. RMD open 9, (2023); https://doi.org/10.1136/rmdopen-2023-003160

A dinâmica da convivência em uma instituição de acolhimento

O projeto de extensão na instituição de acolhimento de meninos adolescentes foi desenvolvido pela Liga Acadêmica de Psicologia Jurídica e Serviço Social (LAPJUS), a fim de compreender a rede de apoio e as relações sociais que o adolescente encontrará e como serão refletidos na elaboração de seus sentimentos, principalmente com a chegada e a partida de pessoas da instituição. A institucionalização é uma das medidas tomadas pelo Estado quando o núcleo familiar negligencia a assistência básica e a garantia de direitos ao indivíduo. O estudo é um relato de experiência da vivência que foi realizada em uma casa de acolhimento no interior de Minas Gerais e apresenta relatos de quatro graduandos em Psicologia e integrantes da LAPJUS. Os extensionistas desenvolveram oficinas e buscaram observar o que a mudança de configuração dos residentes causaria naqueles que permanecem na casa. Foi identificado que os adolescentes vivenciavam um misto de emoções e demonstravam sentir as rupturas dos vínculos que se desfaziam abruptamente, visto que encontravam nos cuidadores e outros residentes o apoio buscado na família. Concluiu-se que a extensão com apoio das oficinas teve respostas positivas, uma vez que conseguiu abordar os sentimentos vivenciados com a entrada e a saída repentina de residentes da instituição, acolhendo-os e oferecendo suporte frente ao rompimento dos vínculos. Assim, a liga buscará desenvolver novas atividades de extensão que consigam entrar em contato com a vulnerabilidade social para que, dessa forma, ofereça escuta e valide as expressões dos sujeitos que participam e experienciam essa dinâmica.  

Effects of long-term creatine monohydrate supplementation on anaerobic performance of trained young adults

O objetivo do presente estudo foi investigar o impacto de oito semanas de suplementação de creatina mono-hidratada (Crm) sobre o desempenho anaeróbio de adultos jovens treinados. Vinte e seis estudantes de educação física, do sexo masculino, saudáveis, foram divididos aleatoriamente em grupo creatina (GCr, n = 13; 22,5 ± 2,7 anos; 74,9 ± 6,8kg, 178,5 ± 4,8cm) e grupo placebo (GPl, n = 13; 22,9 ± 3,2 anos, 71,9 ± 11,3kg, 178,6 ± 4,0cm). Os indivíduos ingeriram em sistema duplo-cego doses de Crm ou placebo-maltodextrina (20 g.d-1 por 5 dias e 3 g.d-1 por 51 dias subsequentes). Ambos os grupos tiveram seus hábitos alimentares e os níveis de aptidão física controlados anteriormente. O teste anaeróbio de Wingate (TW) foi usado para avaliar o desempenho anaeróbio antes e após o período de ingestão de Crm ou placebo. Os índices de desempenho analisados foram: potência pico relativa (PPR), potência média relativa (PMR), trabalho total relativo (TTR) e índice de fadiga (IF). Para tratamento estatístico foi utilizado ANOVA, seguido pelo teste de post hoc Tukey, quando P0.05). The results of the present study suggest that Crm supplementation does not seem to be an efficient ergogenic resource in high-intensity and short-duration efforts involving a single set

Effects of long-term creatine monohydrate supplementation on anaerobic performance of trained young adults

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)O objetivo do presente estudo foi investigar o impacto de oito semanas de suplementação de creatina mono-hidratada (Crm) sobre o desempenho anaeróbio de adultos jovens treinados. Vinte e seis estudantes de educação física, do sexo masculino, saudáveis, foram divididos aleatoriamente em grupo creatina (GCr, n = 13; 22,5 ± 2,7 anos; 74,9 ± 6,8kg, 178,5 ± 4,8cm) e grupo placebo (GPl, n = 13; 22,9 ± 3,2 anos, 71,9 ± 11,3kg, 178,6 ± 4,0cm). Os indivíduos ingeriram em sistema duplo-cego doses de Crm ou placebo-maltodextrina (20 g.d-1 por 5 dias e 3 g.d-1 por 51 dias subsequentes). Ambos os grupos tiveram seus hábitos alimentares e os níveis de aptidão física controlados anteriormente. O teste anaeróbio de Wingate (TW) foi usado para avaliar o desempenho anaeróbio antes e após o período de ingestão de Crm ou placebo. Os índices de desempenho analisados foram: potência pico relativa (PPR), potência média relativa (PMR), trabalho total relativo (TTR) e índice de fadiga (IF). Para tratamento estatístico foi utilizado ANOVA, seguido pelo teste de post hoc Tukey, quando P0.05). The results of the present study suggest that Crm supplementation does not seem to be an efficient ergogenic resource in high-intensity and short-duration efforts involving a single set.163186190Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)CNPq_BrasilFAPESP_BrasilCAPES_Brasi

Subsequent chemotherapy with paclitaxel plus cetuximab-based chemotherapy following immune checkpoint inhibitor in recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck

BackgroundImmune checkpoint inhibitors (ICIs) are essential in treating recurrent/metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (R/M SCCHN). However, the overall response rate (ORR) is limited to 10-20%, and subsequent chemotherapy is critical to maximizing the subjects’ prognosis.MethodsWe retrospectively reviewed 59 patients with R/M SCCHN treated with paclitaxel+cetuximab (PE)-based chemotherapy (PCE, paclitaxel+carboplatin+cetuximab; or PTX+Cmab, paclitaxel+cetuximab) following disease progression after either pembrolizumab or nivolumab monotherapy.ResultsOf 59 patients, 15 were treated with pembrolizumab, with an ORR of 13.3%, and the remaining 44 with nivolumab, with an ORR of 11.4%. All patients in the pembrolizumab cohort had platinum-sensitive disease. Following ICI treatment, 19 patients were treated with PCE and the remaining 40 with PTX+Cmab. PE-based chemotherapy induced favorable and prompt tumor shrinkage even in cases where ICI was not effective, with a median change in the summed dimensions of target lesions of -43.4%, resulting in an ORR of 62.7%. Median time to response was 1.8 months. The patients in the pembrolizumab cohort appeared to have a numerically higher response rate than those receiving nivolumab (80.0% vs. 56.8%). For the 59 patients, progression-free survival and overall survival, calculated from the initiation of PE-based chemotherapy, were 4.6 months and 17.1 months, respectively. Grade ≥3 adverse events occurred in 40.7%, and no treatment-related death was observed.ConclusionPE-based chemotherapy following ICI is encouraging for its robust antitumor efficacy in R/M SCCHN

A Família e Educação em Saúde

O Curso de Pós-graduação em Atenção Básica em Saúde da Família, na modalidade a distância, em Mato Grosso do Sul, faz a opção metodológica de trabalhar de forma permanente o contexto real de práticas em que seus estudantes trabalhadores estão inseridos. O curso – que tem seu sistema instrucional baseado na Educação à Distância – tem o objetivo de formar profi ssionais médicos, enfermeiros e cirurgiões-dentistas integrantes das Equipes de Saúde da Família. É organizado por meio de um conjunto de cadernos, apresentados em diferentes mídias e utiliza ferramentas interativas. A Unidade de Ensino III deste curso intitula-se: A Família e Educação em Saúde e é composta por dois módulos de aprendizagem: Módulo 1 - Promoção da Saúde e Intersetorialidade na Abordagem Familiar. Módulo 2 - A Família no contexto da Atenção Primária à Saúde. O Módulo 1, Promoção da Saúde e Intersetorialidade na Abordagem Familiar, traz a discussão de como fazer abordagens de promoção e educação em saúde dirigidas ao indivíduo, à família e à comunidade. O módulo está organizado em seis seções: a primeira discute a interface Promoção de Saúde/ Educação em Saúde e a infl uência do processo histórico na compreensão do binômio Saúde/Doença. A segunda seção apresenta a evolução do processo de educação em Saúde. A terceira seção traz a discussão da necessidade de realizar Promoção em Saúde para melhorar a qualidade de vida da população. A quarta seção traz a discussão do papel do profi ssional de saúde como agente facilitador no processo de Educação em Saúde. Na seção cinco discute-se a Educação em Saúde e ações interdisciplinares. E a seção seis mostra as técnicas de Educação em saúde. O módulo tem o objetivo dar a você, desta forma, ferramentas para escolher a melhor estratégia de abordagem no processo de educação em saúde de acordo com a situação local, fatores de risco e população-alvo, além de ajudá-lo a planejar a realização de uma proposta promotora/educadora em saúde. O módulo 2: A Família no Contexto da Atenção Primária à Saúde está dividido em cinco seções. A primeira seção apresenta as políticas voltadas à atenção das famílias. A segunda seção discute conceito de família, as funções e estrutura das famílias e as transformações da família contemporânea. A terceira seção discute as situações de vulnerabilidade a que as famílias estão expostas e apresenta as etapas para se trabalhar com famílias. A quarta seção traz as tecnologias de abordagem familiar. E, fi nalmente, a quinta seção discute as ferramentas para se realizar a abordagem familiar. Com a apresentação e discussão destes conteúdos você terá a oportunidade de fazer uma refl exão a respeito de seus conhecimentos e começar a aplicar estas ferramentas na atenção de sua população. Este módulo tem os seguintes objetivos: promover a mudança do foco de atenção das equipes de saúde da família e a atenção às doenças para uma abordagem centrada no indivíduo e sua família. Estes dois módulos são fundamentais para que você tenha instrumentos efi cazes para manter e recuperar a saúde de sua comunidade. Efetivar o conceito que a estratégia de saúde da família apresenta é muito mais amplo que atender os doentes de sua área. A estratégia de saúde da família só cumprirá sua fi nalidade a partir do momento que sua população adscrita seja capaz de construir um modo de vida saudável garantindo a saúde de todos os membros da comunidade.MINISTÉRIO DA SAÚD