Синтез та вивчення протипухлинної активності гідробромідів 3-R-6-(4-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину

Aim. To synthesize and study the antitumor activity of 3-R-6-(4-methoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine derivatives.Results and discussion. To determine the antitumor activity of 3-R-6-(4-methoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine hydrobromides, the in vitro study was conducted on 60 lines of cancer cells (leukemia, non-small cell lung cancer, colon cancer, CNS cancer, melanoma, ovarian cancer, renal cancer, prostate cancer and breast cancer) according to the standard procedure of the mitotic activity assessment of new potential bioactive compounds by the fluorescent coloring method (sulforhodamine B as a dye). It was performed in the US National Сancer Institute within the Development Therapeutic Program. It has been found that derivatives of 3-R-6-(4-methoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine exhibit the antineoplastic activity against a wide range of cancer cells lines and are promising core structures for creating new effective anticancer agents.Experimental part. 3-R-6-(4-methoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine hydrobromides were synthesized by the interaction of 4-amino-5-R-4H-1,2,4-triazole-3-thiols with 4-methoxyphenacyl bromide in ethyl acetate. The 1Н NMR spectra were recorded on a Bruker VXR-300 spectrometer (Germany) with the working frequency of 299.945 MHz.Conclusions. A series of 3-R-6-(4-methoxyphenyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine hydrobromides has been synthesized. The anticancer activity of the compounds obtained has been studied in the National Cancer Institute on 60 lines of tumor cells. Compounds that exhibit high levels of the antitumor activity have been found. It has been shown that the replacement of 3-H in compound 3a with ethyl or pentyl radicals leads to increase in the antitumor activity against MDA-MB-468 breast cancer cells.Received: 04.02.2020 Revised: 03.09.2020 Accepted: 17.09.2020Мета. Синтезувати та провести вивчення протипухлинної активності 3-R-6-(4-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів.Результати та їх обговорення. Для визначення протипухлинної активності гідробромідів 3-R-6-(4-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів проведено їх in vitro дослідження на 60 лініях ракових клітин (лейкемії, легень, товстого кишківника, ЦНС, меланоми, яєчників, нирок, простати, молочної залози) за стандартною процедурою оцінки мітотичної активності нових потенційних біологічно активних сполук методом флуоресцентного фарбування (барвник – сульфородамін Б). Дослідження виконано в Національному інституті раку США (National Cancer Institute, USA) в рамках программи «Development Therapeutic Program». З’ясовано, що похідні 3-R-6-(4-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазину проявляють протипухлинну активність у широкому діапазоні ліній клітин раку і є перспективними базовими структурами для створення нових ефективних протипухлинних засобів.Експериментальна частина. Гідроброміди 3-R-6-(4-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів було синтезовано взаємодією 4-аміно-5-R-4Н-1,2,4-триазол-3-тіолів з 4-метоксифенацилбромідом у середовищі етилацетату. 1H ЯМР-спектри було зареєстровано на спектрометрі Bruker VXR-300 (Німеччина), робоча частота – 299,945 МГц.Висновки. Синтезовано ряд гідробромідів 3-алкіл-6-(4-метоксифеніл)-7H-[1,2,4]триазоло[3,4-b][1,3,4]тіадіазинів. Вивчено протиракову активність одержаних сполук на 60 лініях пухлинних клітин у Національному інституті раку США. Ідентифіковано високоактивні сполуки, які проявили високий рівень протипухлинної активності. Доведено, що введення до базової сполуки етильного або пентильного радикалів у положення 3 гетероциклічної системи призводить до підвищення її протипухлинної активності щодо клітин раку молочної залози MDA-MB-468.Received: 04.02.2020 Revised: 03.09.2020 Accepted: 17.09.202

Синтез та вивчення протипухлинної активності похідних 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азуленів

Aim. To synthesize, prove the structural framework and study the antitumor activity of 1,4-diaryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triazacyclopenta [cd]azulene derivatives.Results and discussion. To determine the antineoplastic activity of 1-phenyl-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triazacyclopenta[cd]azulenes 7a-g and 1-(41-bromophenyl)-4-aryl-5,6,7,8-tetra-hydro-2,2a,8a-triazacyclopenta [cd]azulenes 7h-k the study in vitro was carried out on 60 lines of cancer cells (leukemia, non-small cell lung cancer, colon cancer, CNS cancer, melanoma, ovarian cancer, renal cancer, prostate cancer and breast cancer) under the effect of the substance in the concentration of 10-5 mol/l according to the standard procedure of the mitotic activity assessment of the new potential bioactive compounds by the fluorescent coloring method (sulphorhodamine B as a dye) performed in the US National Institute of cancer within the Development Therapeutic Program.Experimental part. 2-Methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepine was obtained by alkylation of caprolactam with dimethyl sulfate. 3-Phenyl or (41-bromophenyl)-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepine 4 a,b was obtained by condensation of 2-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepine 1 with 4-bromobenzoic acid hydrazide and subsequent cyclization of the intermediate product. The 1Н-NMR spectra were recorded on a Bruker VXR-300 spectrometer (Germany) with the working frequency of 299.945 MHz, in DMSO-d6 using tetramethylsilane (TMS) as an internal standard. The purity of the compounds synthesized was controlled by TLC on the Silufol UV-254 plates in the system of chloroform – methanol (9 : 1). Conclusions. New chemical compounds – derivatives of 1-phenyl(41-bromphenyl)-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8a-triaza-cyclopenta[cd]azulene have been synthesized. The anticancer activity of the compounds obtained on 60 lines of tumor cells in the US National Cancer Institute has been studied. The high-active compounds that exhibit high levels of the antitumor activity have been identified.Цель работы –синтезировать, доказать структурное строение и провести изучение противоопухолевой активности производных 1,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-2,2А, 8а-триазациклопента[cd]азулена.Результаты и их обсуждение. Для определения противоопухолевой активности 1-фенил-4-арил-5,6,7,8-тетрагидро-2,2а, 8а-триазациклопента [cd] азулена 7a-g и 1-(41-бромфенил)-4-арил-5,6,7,8-тетрагидро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулена 7h-k было проведено исследование in vitro на 60 линиях раковых клеток (лейкемии, легких, толстого кишечника, ЦНС, меланомы, яичников, почек, простаты, молочной железы) при воздействии вещества в концентрации 10-5 моль/л по стандартной процедуре оценки митотической активности новых потенциальных биологически активных соединений методом флуоресцентной окраски (краситель – сульфородамин Б), выполненных в Национальном институте рака США (National Cancer Institute of Health, USA) в рамках Development Therapeutic Program.Экспериментальная часть. 2-метокси-3,4,5,6-тетрагидро-7H-азепин получено алкилированием капролактама диметилсульфатом. 3-(41-бромфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин получено конденсацией 2-метокси-3,4,5,6-тетрагидро-7H-азепин с гидразидом парабромбензойной кислоты и последующей циклизацией промежуточного продукта. Спектры ПМР были зарегистрированы на спектрометре Bruker VXR-300, рабочая частота – 299,945 МГц, внутренний стандарт ТМС. Контроль за чистотой синтезированных соединений осуществлялся с помощью ТСХ на пластинках Silufol UV-254 в системе хлороформ – метанол 9 : 1.Выводы. Синтезированы новые химические соединения – производные 1,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулена. Изучена противораковая активность полученных соединений на 60 линиях опухолевых клеток в Национальном институте рака США. Идентифицированы высокоактивные соединения, которые проявили высокий уровень противоопухолевой активности.Мета роботи – синтезувати, довести структурну будову та провести вивчення протипухлинної активності похідних 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азуленів.Результати та їх обговорення. Для визначення протипухлинної активності 1-феніл-4-арил-5,6,7,8- тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулену 7a-g та 1-(41-бромфеніл)-4-арил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента[cd]азулену 7h-k дослідження проведено in vitro на 60 лініях ракових клітин (лейкемії, легень, товстого кишківника, ЦНС, меланоми, яєчників, нирок, простати, молочної залози) при дії речовини в концентрації 10-5 моль/л за стандартною процедурою оцінки мітотичної активності нових потенційних біологічно активних сполук методом флуоресцентного зафарбування (барвник – сульфородамін Б), виконаних у Національному інституті раку США (National Cancer Institute of Health, USA) в рамках Development Therapeutic Program.Експериментальна частина. 2-Метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7H-азепін одержано алкілуванням капролактаму диметилсульфатом. 3-(41-Бромфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін одержано конденсацією 2-метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7H-азепіну з гідразидом пара-бромбензойної кислоти та подальшою циклізацією проміжного продукту. Спектри ПМР були зареєстровані на спектрометрі Bruker VXR-300, робоча частота – 299,945 МГц, внутрішній стандарт ТМС. Контроль за чистотою синтезованих сполук здійснювався за допомогою ТШХ на пластинках Silufol UV-254 в системі хлороформ – метанол 9 : 1.Висновки. Синтезовані нові хімічні речовини – похідні 1,4-діарил-5,6,7,8-тетрагідро-2,2а,8а-триазациклопента [cd]азулену. Вивчена протиракова активність одержаних сполук на 60 лініях пухлинних клітин в Національному інституті раку США. Ідентифіковані високоактивні сполуки, які проявили високий рівень протипухлинної активності

Синтез та противірусна активність похідних 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти

Aim. To synthesize, prove the structural framework and study the antiviral activity of 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid derivatives.Results and discussion. The antiviral activity of 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4adiazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid (4-methoxyphenyl)amide was determined in the Southern Research Institute (SRI, Birmingham, Alabama). The efficacy of this compound was expressed by EC50, IC50 and SI values determined in vitro within a range of concentrations of 0.1 – 100 μg/mL. The antiviral drug Ribavirin (Sigma) and the active substance of Amizon – 4-(N-benzyl)aminocarbonyl-1-methylpyridinium iodide were used as the reference drugs.Experimental part. Condensation of 2-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepine with α-amino-4-methylacetophenone hydrochloride led to 3-(4-methylphenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-imidazo[1,2-a]azepine. By boiling the latter with α-bromo-4-chloroacetophenone in ethyl acetate 1-[2-(4-chlorophenyl)-2-oxoethyl]-3-(para-tolyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-imidazo[1,2-a]azepin-1-ium bromide was isolated, which in aqueous alkali solution was converted into 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2а,4a-diazacyclopenta[cd]azulene. The latter while reacting with the corresponding aryliso(thio)cyanates in a dry benzene gave 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid (thio)amides. 1H NMR-spectra for the compounds synthesized were recorded on a Bruker VXR-300 spectrometer (Germany) with the operating frequency of 299.945 MHz, and also on a Bruker DRX300 (Germany) spectrometer with the operating frequency of 500.13 MHz, in DMSO-d6 using tetramethylsilane (TMS) as an internal standard. The melting points were measured using a RNMK 05 apparatus (VEB Analytik, Dresden).Conclusions. The series of new 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid (thio)amides has been synthesized. The antiviral activity of 1-(4-chlorophenyl)-4-(para-tolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4a-diazacyclopenta[cd]azulene-2-carboxylic acid (4-methoxyphenyl)amide has been studied in the Southern American Research Institute (SRI, Birmingham, Alabama), and the high level of the antiviral activity has been found against Flu A H1N1 California/07/2009 virus.Цель работы. Синтезировать, доказать строение и исследовать противовирусную активность замещенных (тио)амидов 1-(4-хлорфенил)-4-(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты.Результаты и их обсуждение. Определение противовирусной активности (4-метоксифенил)амида 1-(4-хлорфенил)-4(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты проведено в Южном исследовательском институте США (Southern Research Institute – SRI, Birmingham, Alabama). Эффективность данного соединения выражали показателями EC50, IC50 и SI, которые определяли в опытах in vitro в диапазоне концентраций от 0,1 до 100 мкг/мл. В качестве препаратов сравнения использованы противовирусное средство Рибавирин (Sigma) и действующее вещество препарата Амизон – 4-(N-бензил)аминокарбонил-1-метилпиридиния йодид.Экспериментальная часть. Конденсацией 2-метокси-3,4,5,6-тетрагидро-7Н-азепина с солянокислым α-амино-4-метилацетофеноном синтезирован 3-(4-метилфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-имидазо[1,2-а]азепин. При кипячении последнего с α-бром-4-хлорацетофеноном в этилацетате выделен 1-[2-(4-хлорфенил)-2-оксоэтил]-3-(пара-толил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-имидазо[1,2-а]азепиния-1 бромид, который в водном растворе щелочи циклизуется в 1-(4-хлорфенил)-4-(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен. При взаимодействии последнего с соответствующими арилизо(тио)цианатами в сухом бензоле получены (тио)амиды 1-(4-хлорфенил)-4(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты. 1Н ЯМР-спектры синтезированных соединений были записаны на спектрометре Bruker VXR-300 (Германия), рабочая частота – 299,945 МГц и спектрометре Bruker DRX300 (Германия), рабочая частота – 500,13 МГц, в DMSO-d6, используя в качестве внутреннего стандарта тетраметилсилан (TMS). Температуры плавления измеряли с помощью устройства RNMK 05 (VEB Analytik, Dresden).Выводы. Синтезирована серия новых(тио)амидов 1-(4-хлорфенил)-4(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты. В Южном исследовательском институте США (Southern Research Institute – SRI, Birmingham, Alabama) изучена противовирусная активность (4-метоксифенил)амида 1-(4-хлорфенил)-4(пара-толил)-5,6,7,8-тетрагидро-2а,4а-диазациклопента[cd]азулен-2-карбоновой кислоты и установлен высокий уровень указанной активности в отношении вируса Flu A H1N1 California/07/2009.Мета роботи. Синтезувати, довести структуру та дослідити противірусну активність заміщених амідів 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти.Результати та їх обговорення. Визначення противірусної активності (4-метоксифеніл)аміду 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти здійснено у Південному дослідному інституті США (Southern Research Institute – SRI, Birmingham, Alabama). Ефективність зазначеної сполуки виражали показниками EC50, ІC50 та SI, які визначали в дослідах in vitro в діапазоні концентрацій від 0,1 до 100 мкг/мл. Як сполуки порівняння використано противірусний засіб Рибавірин (Sigma) та діючу речовину препарату Амізон – 4-(N-бензил)амінокарбоніл-1-метилпіридинію йодид.Експериментальна частина. Конденсацією 2-метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7Н-азепіну з гідрохлоридом α-аміно-4-метилацетофенону одержано 3-(4-метилфеніл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-імідазо[1,2-а]азепін. При кип’ятінні останнього з α-бромо-4-хлороацетофеноном в етилацетаті виділено 1-[2-(4-хлорофеніл)-2-оксоетил]-3-(пара-толіл)-6,7,8,9-тетрагідро-5Н-імідазо[1,2-а]азепінію-1 бромід, який у водному розчині лугу циклізується у 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен. При взаємодії останнього з арилізо(тіо)ціанатами в сухому бензені одержано (тіо)аміди 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти. 1Н ЯМР-спектри синтезованих сполук було записано на спектрометрі Bruker VXR-300 (Німеччина), робоча частота – 299,945 МГц та на спектрометрі Bruker DRX300 (Німеччина), робоча частота – 500,13 МГц, в DMSO-d6, використовуючи як внутрішній стандарт тетраметилсилан (TMS). Температури плавлення вимірювали за допомогою пристрою RNMK 05 (VEB Analytik, Dresden).Висновки. Синтезовано ряд нових заміщених (тіо)амідів 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетра-гідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти. Противірусну активність (4-метоксифеніл)аміду 1-(4-хлорофеніл)-4-(пара-толіл)-5,6,7,8-тетрагідро-2а,4а-діазациклопента[cd]азулен-2-карбонової кислоти вивчено у Південному дослідному інституті США (Southern Research Institute – SRI, Birmingham, Alabama) та встановлено високий рівень зазначеної активності щодо вірусу Flu A H1N1 California/07/2009

National Technology Initiative and modern economic shocks

One of the important macro programs for the development of modern Russia is the National Technology Initiative. It brings together many different projects aimed at accelerating innovative development, building the potential of Russia’s technological leadership in the context of the fourth industrial revolution. Changes in the macroeconomic situation due to anti-Russian sanctions require clarification of the mechanisms for implementing the National Technology Initiative. This determines the relevance of the article.   The purpose of the study is to consider the essence and direction of these changes.   It is shown that in the current economic and political situation, the most promising are projects aimed at forming an independent technological basis for Russia’s development, ensuring the country’s technological sovereignty. This requires a revision of the previously established limits for budget financing of projects of the National Technology Initiative, both in terms of volume and timing of its allocation. There is also a need for the next round of prioritization, which will make the forecast and planned characteristics of the National Technology Initiative more appropriate to the current situation

The elemental composition of leaves of promising species of decorative plants

The aim of the research is to determine the component composition of the mineral compounds of Crassula ovata leaves and Dieffenbachia Bowmannii leaves.Materials and methods. Raw materials – the leaves of Crassula ovata and Dieffenbachia Bowmannii were harvested from own grown plants during 2017. We used the method of atomic emission spectrography with photographic recording on a DFS-8 instrument to determine the composition of compounds of mineral nature.Results. It is established that the raw material – the leaves of the Crassula ovata and the leaves of Dieffenbachia Bowmannii have at least 19 elements. In the Crassula ovata leaves and Dieffenbachia Bowmannii leaves such macronutrients are accumulated in large quantities as: potassium – 2150 mg/100 g and 2580 mg/100 g, respectively, silicium 1120 mg/100 g and 1220 mg/100 g, respectively, and calcium – 900 mg/100 g and 1090 mg/100 g, respectively. The accumulation of elements in the leaves of Crassula ovata bollard is comparable to the accumulation of compounds of this group in the leaves of Dieffenbachia Bowmannii. Conclusions. The elemental composition of Crassula ovata leaves and Dieffenbachia Bowmannii leaves was studied by atomic emission spectrography with photographic recording. The presence of 19 elements has been established, of which in both types of raw materials dominate the content of potassium, silicium and calcium. The quantitative content of each of the elements in the leaves of Crassula ovata is comparable to the content in the leaves of Dieffenbachia Bowmanni

Вивчення впливу екстракту з листя ліщини звичайної на коагуляційний гемостаз

Topicality. In consequence, insufficiently studied of the pharmacological actions of Corylus avellana, folk medicine makes it more important significance than scientific. in this connection pharmacological study of Corylus avellana isreasonable in terms of expanding field of application of this herb, including the study of its anticoagulant action.Aim. To study the effect of the extract from the leaves of Corylus avellana on the coagulation hemostasis in experimental model of thrombophlebitis of peripheral veins in rabbits.Materials and methods. The object of the study was a thick extract from the leaves of Corylus avellana. The study of the anticoagulant effect of the extract was carried out on the model of experimental thrombosis of peripheral veins inrabbits using screening tests for the assessment of coagulation hemostasis.Results and discussion. It has been established that the investigated extract affects the intrernal pathway formation of prothrombinase and the final stage of blood clotting – fibrin formation. Prolongation of APTT has indicates adirect anticoagulant effect of the extract from the leaves of Corylus avellana, expression that action prevails comparison drug eskuvit.Conclusions. The obtained results allow to recommend the extract from the leaves of Corylus avellana as a therapeutic and preventive remedy in order to prevent the spread of thrombosis with thrombophlebitis and thrombosis.Актуальность. Вследствие недостаточной изученности фармакологического действия лещины обыкновенной (Corylus avellana) народная медицина придает ей несравненно большее значение, чем научная. В связи с этим фармакологическое изучение лещины обыкновенной целесообразно в плане расширения области применения этого лекарственного растения, в том числе изучение его антикоагулянтного действия.Цель работы заключалась в изучении влияния экстракта из листьев лещины на коагуляционное звено гемостаза в условиях экспериментального тромбофлебита периферических вен у кроликов.Материалы и методы. Объектом исследований был густой экстракт из листьев лещины. Исследование антикоагулянтного действия экстракта проводили на модели экспериментального тромбофлебита периферических вен у кроликов с использованием скрининговых тестов для оценки коагуляционного звена гемостаза.Результаты и их обсуждение. Установлено, что исследуемый экстракт влияет на внутренний путь образования протромбиназы и на конечный этап свертывания крови – фибринообразование. Удлинение АЧТВ свидетельствует о наличии прямого антикоагулянтного действия экстракта из листьев лещины, что по выраженности действия преобладает препарат сравнения эскувит.Выводы. Полученные результаты исследований позволяют рекомендовать экстракт из листьев лещины обыкновенной в качестве лечебно-профилактического средства для предотвращения распространения тромбообразования при тромбофлебитах и тромбозах.Актуальність. Внаслідок недостатньої вивченості фармакологічної дії ліщини звичайної (Corylus avellana) народна медицина надає їй незрівнянно більшого значення, ніж наукова. У зв’язку з цим фармакологічне вивчення ліщини звичайної є доцільним з метою розширення області застосування цієї лікарської рослини, в тому числі вивчення її антикоагулянтної дії.Мета роботи полягала у вивченні впливу екстракту з листя ліщини на коагуляційну ланку гемостазу за умов експериментального тромбофлебіту периферичних вен у кролів.Матеріали та методи. Об’єктом дослідження був густий екстракт з листя ліщини. Дослідження антикоагулянтної дії екстракту проводили на моделі експериментального тромбофлебіту периферичних вен у кролів із застосуванням скринінгових тестів для оцінки коагуляційної ланки гемостазу.Результати та їх обговорення. Встановлено, що досліджуваний екстракт впливає на внутрішній шлях утворення протромбінази та на кінцевий етап згортання крові – фібриноутворення. Подовження АЧТЧ свідчить про наявність прямої антикоагулянтної дії екстракту з листя ліщини, що за виразністю переважає препарат порівняння ескувіт.Висновки. Отримані результати досліджень дозволяють рекомендувати екстракт з листя ліщини звичаної в якості лікувально-профілактичного засобу для запобігання поширення тромбоутворення при тромбофлебітах та тромбозах

ВСТАНОВЛЕННЯ ЕФЕКТИВНОЇ ДОЗИ РІДКОГО ЕКСТРАКТУ ЛІЩИНИ ЗВИЧАЙНОЇ ЛИСТЯ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ ЙОГО АНТИОКСИДАНТНОЇ АКТИВНОСТІ

At the present stage, a significant number of drugs are used that can affect the oxidative processes in the body in various pathological conditions. However, the search for new highly effective and low-toxic drugs continues. Common hazel – a common plant of domestic flora, the leaves of which are widely used as anti-inflammatory and vasoconstrictor. Actual is the study of the antioxidant effect of the original domestic phytochemicals – a liquid extract of common hazel leaves. The aim – to establish the minimum effective dose of the liquid extract of common hazel leaves and to study its antioxidant properties in a model of toxic damage to rat liver. Material and Methods. The experiments were carried out on white male rats in compliance with all rules for working with vertebrate animals. Toxic liver damage was modeled by introducing into the rats a 50 % solution of carbon tetrachloride in a dose of 1.0 ml/kg body weight. The animals obtained liquid extract from hazel leaves at a dose of 0.05, 0.1 and 0.2 ml/kg body weight. The development of oxidative stress was studied by the content of TBA-active products, ceruloplasmin and catalase activity. The activity of cytological processes was investigated by the erythrocyte index of intoxication and the activity of aminotransferases in the affected body. Results. It was found that damage to the liver of rats with tetrachloromethane leads to the activation of lipid peroxidation processes, as indicated by an increase in the serum of animals and liver of TBA-active products and changes in the antioxidant system (increase in ceruloplasmin in serum and a decrease in catalase activity). Under the conditions of the lesion, the activity of aminotransferases in blood serum increased and, accordingly, decreased in the liver of toxic animals, which indicates cytolysis of hepatocytes after liver damage to rats with carbon tetrachloride. The use of a liquid extract of common hazel leaves at a dose of 0.2 ml/kg showed an effect on the studied parameters, bringing them closer to the level of rats of intact control. Doses of 0.05 and 0.1 ml/kg were ineffective for the studied parameters. Сonclusions. The minimum effective dose of the liquid extract of hazel leaves was found to be 0.2 ml/kg of animal weight, which showed pronounced antioxidant properties in toxic hepatitis in rats.На современном этапе используется значительное количество лекарственных препаратов, способных влиять на окислительные процессы в организме при различных патологических состояниях. Однако поиск новых высокоэффективных и малотоксичных препаратов продолжается. Лещина обыкновенная – распространенное растение отечественной флоры, листья которой широко используются как противовоспалительное и сосудоукрепляющее средство. Актуальным является исследование антиоксидантного действия оригинального отечественного фитосредства – жидкого экстракта листьев лещины обыкновенной. Цель – установить минимально действующую дозу жидкого экстракта листьев лещины обыкновенной и изучить его антиоксидантные свойства на модели токсического поражения печени крыс. Материал и методы. Эксперименты проведены на белых крысах-самцах с соблюдением всех правил работы с позвоночными животными. Токсическое поражение печени моделировали путем введения в организм крыс 50 % раствора тетрахлорметана в дозе 1,0 мл/кг массы тела. Жидкий экстракт из листьев лещины животные получали в дозе 0,05, 0,1 и 0,2 мл/кг массы тела. Развитие оксидативного стресса изучали по содержанию ТБК-активных продуктов, церулоплазмина и каталазной активности. Активность цитологических процессов исследовали по эритроцитарному индексу интоксикации и активности аминотрансфераз в пораженном организме. Результаты. Установлено, что поражение печени крыс тетрахлорметаном приводит к активации процессов липопероксидации, на что указывает повышение в сыворотке крови и печени животных содержания ТБК-активных продуктов и изменение показателей антиоксидантной системы (повышение содержания церулоплазмина в сыворотке крови и снижение каталазной активности). В условиях поражения повышалась активность аминотрансфераз в сыворотке крови и, соответственно снижалась в печени токсикованных животных, что указывает на цитолиз гепатоцитов после поражения печени крыс тетрахлорметаном. Применение жидкого экстракта листьев лещины обыкновенной в дозе 0,2 мл/кг эффективнее влияло на исследуемые показатели, приближая их к уровню крыс интактного контроля. Дозы 0,05 и 0,1 мл/кг оказались неэффективными для исследуемых показателей. Выводы. Установлена минимально действующая доза жидкого экстракта листьев лещины – 0,2 мл/кг массы животных, которая проявила выраженные антиоксидантные свойства в условиях токсического гепатита у крыс.На сучасному етапі використовується значна кількість лікарських препаратів, які спроможні впливати на окиснювальні процеси в організмі за різних патологічних станів. Проте пошук нових високоефективних та малотоксичних препаратів триває. Ліщина звичайна – поширена рослина вітчизняної флори, листя якої широко використовують як протизапальний та судинозміцнювальний засіб. Актуальним є дослідження антиоксидантної дії оригінального вітчизняного фітозасобу – рідкого екстракту ліщини звичайної листя. Мета – визначити мінімальну діючу дозу рідкого екстракту ліщини звичайної листя та вивчити його антиоксидантні властивості на моделі токсичного ураження печінки щурів. Матеріал і методи. Експерименти проведені на білих щурах-самцях з дотриманням усіх правил роботи з хребетними тваринами. Токсичне ураження печінки моделювали шляхом введення в організм щурів 50 % розчину тетрахлорметану в дозі 1,0 мл/кг маси тіла. Рідкий екстракт з ліщини листя тварини отримували в дозі 0,05, 0,1 та 0,2 мл/кг маси тіла. Розвиток оксидативного стресу вивчали за вмістом ТБК-активних продуктів, церулоплазміну та каталазною активністю. Активність цитолітичних процесів досліджували за еритроцитарним індексом інтоксикації та активністю амінотрансфераз в ураженому організмі. Результати. Встановлено, що ураження печінки щурів тетрахлорметаном призводить до активації процесів ліпопероксидації, на що вказують підвищення у сироватці крові та печінці тварин вмісту ТБК-активних продуктів та зміни показників антиоксидантної системи (підвищення вмісту церулоплазміну в сироватці крові та зниження каталазної активності). За умов ураження підвищувалась активність амінотрансфераз у сироватці крові і, відповідно, знижувалась у печінці токсикованих тварин, що вказує на цитоліз гепатоцитів після ураження печінки щурів тетрахлорметаном. Застосування рідкого екстракту ліщини звичайної листя в дозі 0,2 мл/кг проявило ефективний вплив на досліджувані показники, наближаючи їх до рівня щурів інтактного контролю. Дози 0,05 та 0,1 мл/кг виявились неефективними щодо досліджуваних показників. Висновки. Встановлена мінімально діюча доза рідкого екстракту ліщини листя – 0,2 мл/кг маси тварин, яка проявила виражені антиоксидантні властивості за умов токсичного гепатиту в щурів

ВИВЧЕННЯ МОРФОЛОГО-АНАТОМІЧНОЇ БУДОВИ БРУНЬОК ВІЛЬХИ КЛЕЙКОЇ ALNUS GLUTINOSA (L.) Gaertn.

The aim of the work. Research of the morphological and anatomical structure of black alder buds. Materials and methods. The pharmacopoeial methods of analysis investigated the morphological and anatomical structure of 5 series of buds of black alder of ordinary domestic harvest. Morphological features were studied at no less than 15 samples of raw materials of each series. The anatomical structure was studied at no less than 15 samples of raw materials of each series. Results and Discussion. The measurements of the buds and covering margins (morphometric parameters) made it possible to set the boundaries of the length and diameter of the bud and the length and width of the covering margins. The morphological description of black alder buds with the definition of diagnostic features is made (the size, shape and color of the buds and the covering bracts). The anatomical structure of the black alder buds was investigated. The main diagnostic features were identified: the shape of the cells of the epidermis of the bracts and the porosity of their shells, the types and topography of the thrichoms of the bracts, the presence of essential oil glands. Conclusions. Features of the morphological and anatomical structure of 5 series of adhesive alder buds of various harvesting regions have been established. Morphometric indices were determined, limits for the length and diameter of the buds and ophthalmic bracts were established. The criteria for the morphological description were selected and a morphological description of the sticky alder buds was created with the definition of diagnostic signs. The study of the anatomical structure of sticky alder buds made it possible to identify the diagnostic features of raw materials. The obtained results can become the basis for the development of the sections “Identification A” and “Identification B” of the draft monograph on the sticky alder buds as a promising type of medicinal plant material.Мета роботи – дослідити морфолого-анатомічну будову бруньок вільхи клейкої Аlnus glutinosa (L.) Gaertn. Матеріали і методи. За допомогою фармакопейних методів аналізу дослідили морфологічну та анатомічну будову 5 серій бруньок вільхи клейкої вітчизняних регіонів заготівлі. Морфологічні особливості вивчали не менш ніж на 15 зразках сировини кожної серії. Для дослідження анатомічної будови, виготовляли не менш ніж 15 препаратів сировини кожної серії. Результати й обговорення. Проведені виміри бруньок та криючих брактей (морфометричні показники) дозволили встановити граничні межі довжини та діаметру власне бруньки та довжини і ширини криючих брактей. Складений морфологічний опис бруньок вільхи клейкої з визначенням діагностичних ознак (форма, колір, характер поверхні криючих брактей). Дослідили анатомічну будову бруньок вільхи клейкої. Виділили основні діагностичні риси: форма клітин епідерми брактей та пористість їхніх оболонок, типи та топографія трихом брактей, наявність ефіроолійних залозок. Висновки. Встановлено особливості морфолого-анатомічної будови 5 серій бруньок вільхи клейкої різних регіонів заготівлі. Визначено морфометричні показники, встановлено граничні межі довжини та діаметру бруньки та криючих брактей. Обрано критерії морфологічного опису та створено морфологічний опис бруньок вільхи клейкої із визначенням діагностичних ознак. Дослідження анатомічної будови бруньок вільхи клейкої дозволило виділити діагностичні риси сировини. Отриманні результати можуть стати основою для розробки розділів «Ідентифікація А» та «Ідентифікація В» проекту монографії на бруньки вільхи клейкої як перспективного виду лікарської рослинної сировини

Дослідження компонентного складу ефірної олії нестиглих плодів Laurus nobilis L. української заготівлі

Aim. To study the qualitative composition and the quantitative content of the essential oil components from Laurus nobilis L. unripe fruits.Results and discussion. In the essential oil from Laurus nobilis L. unripe fruits 31 compounds were determined; among them 28 substances were identified. A high content was characteristic for spatulenol (1947.1 mg/kg) and betulenol (925.3 mg/kg).Experimental part. The raw material for obtaining the essential oil (unripe fruits) of Laurus nobilis L. was harvested in November 2017 in Alushta and the village of Rybalskoe, Crimea. The component composition of the essential oil of the unripe fruits from Laurus nobilis L. was studied and the constituents of the essential oil were identified by chromato-mass spectrometry using an Agilent Technology 6890N chromatograph. The component composition of the essential oil was revealed by comparing the results obtained with data from the NIST 02 mass spectrum library (more than 174.000 substances).Conclusions. The component composition of the essential oil from Laurus nobilis L. unripe fruits harvested in Ukraine has been studied. Taking into account the set of the biologically active compounds found in the essential oil of Laurus nobilis L. it can be argued that further pharmacognostic studies of fruits of this plant as the medicinal raw material with the predicted pharmacological activity (e.g., antimicrobial and skin cleansing) are promising.Мета роботи. Дослідити якісний склад та кількісний вміст компонентів ефірної олії нестиглих плодів лавру благородного.Результати та їх обговорення. В ефірній олії нестиглих плодів лавру благородного виявлено 31 сполуку, з яких ідентифіковано 28 речовин. Високий вміст характерний для спатуленолу (1947,1 мг/кг) та бетуленолу (925,3 мг/кг).Експериментальна частина. Сировину для отримання ефірної олії (нестиглі плоди) лавру благородного заготовлено в листопаді 2017 року в м. Алушті і селищі Рибальському АР Крим. Методом хромато-мас-спектрометрії з використанням хроматографа Agilent Technology 6890N досліджено компонентний склад та ідентифіковано складові ефірної олії сировини лавру благородного. Компонентний склад ефірної олії ідентифікували методом порівняння одержаних результатів з даними бібліотеки мас-спектрів NIST 02 (понад 174 000 речовин).Висновки. Досліджено компонентний склад ефірної олії нестиглих плодів лавру благородного української заготівлі. З огляду на наявність низки біологічно активних речовин в ефірній олії нестиглих плодів лавру благородного можна стверджувати про перспективність подальшого фармакогностичного дослідження плодів цієї рослини як лікарської сировини з прогнозованою, зокрема антимікробною та шкіроочисною, фармакологічною активністю

Вибір оптимального екстрагента для вилучення фенольних сполук з листя Lаurus nоbilis L.

Aim. To select the optimal extractant for the extraction of a number of groups of phenolic compounds from Lаurus nоbilis L. leaves based on the determination of the quantitative content of these groups in the extracts obtained. Materials and methods. Lаurus nоbilis L. leaves were harvested in November 2020 from artificially cultivated specimens aged 5 – 7 years. The quantitative determination of polyphenols was performed using the spectrophotometric method at a wavelength of 760 nm in accordance with the requirements of the Supplement of the State Pharmacopoeia of Ukraine (SPhU) 1.2 (2.8.14). The quantitative content of this group of compounds was calculated with reference to pyrogalol and dried substance. The quantitative determination of the amount of hydroxycinnamic acids was performed according to the SPhU 2.2 monograph “Orthosyphon stamen (kidney tea) leavesN” by the spectrophotometric method at a wavelength of 505 nm and calculated with reference to rosmarinic acid. The quantitative determination of the amount of flavonoids was performed according to the SPhU 2.0 monograph “Hawthorn leaves and flowers” by the spectrophotometric method at a wavelength of 410 nm and calculated with reference to hyperoside.Results and discussion. The analysis of the results for the quantitative determination of polyphenols, the amount of hydroxycinnamic acids and the amount of flavonoids in extracts from Lаurus nоbilis L. leaves obtained using water, water-ethanol mixtures and 96 % ethanol showed that 70 % ethanol was optimal for extracting compounds of these groups. The quantitative content of polyphenols (calculated with reference to pyrogalol) was not less than 21 %, the amount of hydroxycinnamic acids (calculated with reference to rosmarinic acid) – not less than 3 %, the amount of flavonoids (calculated with reference to hyperoside) – not less than 5 %. Conclusions. For the first time, the quantitative content of a number of groups of phenolic compounds (polyphenols, the total amount of hydroxycinnamic acids, and the total amount of flavonoids) in Lаurus nоbilis L. leaves extracts obtained using various extractants has been determined. On this basis, the optimal extractant – 70 % ethanol for the extraction of phenolic compounds has been selected. The results obtained will be used when developing the technology for obtaining substances from Lаurus nоbilis L. leaves.Мета. На підставі визначення кількісного вмісту певних груп фенольних сполук у витягах з листя лавра благородного вибрати оптимальний екстрагент для їх вилучення. Матеріали та методи. Листя лавра благородного було заготовлено в листопаді 2020 року зі штучно культивованих екземплярів віком 5 – 7 років. Кількісне визначення поліфенолів проводили за допомогою спектрофотометричного методу за довжини хвилі 760 нм відповідно до вимог Доповнення ДФУ 1.2 (2.8.14). Обчислення кількісного вмісту цієї групи сполук проводили в перерахунку на пірогалол і суху речовину. Кількісне визначення суми гідроксикоричних кислот проводили за методикою монографії ДФУ 2.2 «Ортосифону тичинкового (нирковий чай) листяN» спектрофотометричним методом за довжини хвилі 505 нм та в перерахунку на розмаринову кислоту. Кількісне визначення суми флавоноїдів проводили за методикою монографії ДФУ 2.0 «Глоду листя та квітки» спектрофотометричним методом за довжини хвилі 410 нм та в перерахунку на гіперозид.Результати та їх обговорення. Аналіз одержаних результатів кількісного визначення поліфенолів, суми гідроксикоричних кислот та суми флавоноїдів у витягах з листя лавра благородного, отриманих з використанням води, водно-етанольних сумішей та 96 % етанолу, засвідчив, що оптимальним для екстрагування сполук цих груп є 70 % етанол. У цьому випадку (сумарно з 2 екстракцій) кількісний вміст поліфенолів (у перерахунку на пірогалол) дорівнював не менше 21 %, сума гідроксикоричних кислот (у перерахунку на розмаринову кислоту) – не менше 3 %, сума флавоноїдів (у перерахунку на гіперозид) – не менше 5 %.Висновки. Уперше проведено визначення кількісного вмісту певних груп фенольних сполук (поліфенолів, суми гідроксикоричних кислот, суми флавоноїдів) у витягах з листя лавра благородного, одержаних за використання різних екстрагентів. На цій підставі обрано оптимальний екстрагент для вилучення фенольних сполук – 70 % етанол. Одержані результати будуть використані в процесі розроблення технології одержання субстанцій з листя Lаurus nоbilis L