Antimicrobial activity of ceftobiprole against Gram-negative and Gram-positive pathogens: results from INVITA-A-CEFTO Brazilian study

Ceftobiprole is a broad-spectrum cephalosporin with potent activity against staphylococci, including those resistant to oxacillin, as well as against most Gram-negative bacilli including Pseudomonas aeruginosa. In this study, the in vitro activity of ceftobiprole and comparator agents was tested against bacterial isolates recently collected from Brazilian private hospitals. A total of 336 unique bacterial isolates were collected from hospitalized patients between February 2008 and August 2009. Each hospital was asked to submit 100 single bacterial isolates responsible for causing blood, lower respiratory tract or skin and soft tissue infections. Bacterial identification was confirmed and antimicrobial susceptibility testing was performed using CLSI microdilution method at a central laboratory. The CLSI M100-S21 (2011) was used for interpretation of the antimicrobial susceptibility results. Among the 336 pathogens collected, 255 (75.9%) were Gram-negative bacilli and 81 (24.1%) were Gram-positive cocci. Although ceftobiprole MIC50 values for oxacillin resistant strains were two-fold higher than for methicillin susceptible S. aureus, ceftobiprole inhibited 100% of tested S. aureus at MICs 6 µg/mL for both species. Our results showed that ceftobiprole has potent activity against staphylococci and E. faecalis, which was superior to that of vancomycin. Our data also indicates that ceftobiprole demonstrated potency comparable to that of cefepime and ceftazidime against key Gram-negative species.Janssen-CilagUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Post-graduation Course in SciencesUNIFESPUNIFESP, Post-graduation Course in SciencesSciEL

A perspetiva dos professores de educação especial sobre a importância da expressão dramática como técnica psicopedagógica no desenvolvimento da comunicação da criança com perturbação de Asperger

Os princípios pelos quais a escola inclusiva se rege defendem que os alunos não devem apenas estar juntos, mas acima de tudo, devem aprender juntos, de forma a perceberem que a escola é de todos e para todos, ainda que dentro das suas diferenças. Terá o professor capacidades, conhecimentos e estratégias suficientes para abraçar este desafio? Numa tentativa de aprofundarmos o nosso conhecimento acerca da Perturbação de Asperger propomo-nos a desenvolver um trabalho que defina a doença, dentro do já então conhecido, e evidencie tanto as “fragilidades” como as “capacidades” dos portadores, carinhosamente apelidados de “Aspies”. Trata-se de uma tentativa de reunir os conhecimentos necessários para começar a entender a essência dos Asperger. Porque é que na opinião do psicólogo clínico Tony Attwood, especialista mundial nesta Perturbação, precisamos de pessoas com Asperger, sugerindo que estes indivíduos possam ser, de alguma forma, especiais e capazes de grandes feitos. Neste sentido, surge este estudo para tentar perceber a perspetiva dos professores de Educação Especial sobre a importância da Expressão Dramática como técnica psicopedagógica no desenvolvimento da comunicação da criança com Perturbação de Asperger. Pretendemos perceber a influência que a utilização desta técnica pode ter no desenvolvimento comunicacional da criança com Perturbação de Asperger, pois talvez seja relevante sugerir a elaboração de um programa de treino de competências comunicacionais que utilize a Expressão Dramática. A Expressão Dramática vai além do seu papel de ferramenta lúdica e de distração, daí a importância de se conhecer as vantagens da sua utilização nesta área e tentar perceber se pode contribuir ou não para o sucesso de uma criança com esta problemática

Involvement of the high affinity phosphate transporter PstCAB in polymyxin resistance and virulence in Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas aeruginosa e um patogeno oportunista mais comumente associado a infeccoes em pacientes hospitalizados e a infeccoes respiratorias cronicas em pacientes com fibrose cistica. Sua versatilidade metabolica, capacidade de adaptacao e habilidade em adquirir mecanismos de resistencia aos antimicrobianos fazem com que seja considerada uma grande preocupacao nos servicos de assistencia a Saúde. O frequente isolamento de P. aeruginosa multirresistentes fez com que as polimixinas, que ainda permanecem eficazes contra P. aeruginosa, viessem a ser utilizadas como uma das ultimas opcoes terapeuticas para o tratamento de infeccoes causadas por esse tipo de patogeno. Contudo, a resistencia as polimixinas, anteriormente pouco relatada devido ao seu desuso, vem sendo observada apos a sua recente reIntrodução e crescente uso na pratica clinica. O principal mecanismos de resistencia as polimixinas em Gram negativos e a diminuicao da interacao eletrostatica da droga com a parede celular bacteriana, consequencia da adicao do grupo 4 amino-ʟ-arabinose (Ara-4N) ao lipideo A e reducao da carga negativa. O operon arn codifica as enzimas responsaveis pela sintese, transporte e ligacao do grupo Ara-4N ao lipideo A e sua expressao e governada por sistemas de regulacao genicas de dois componentes (TCS), como PhoPQ, PmrAB e ParRS, que ativados por estimulos ambientais, como baixa concentracao de Mg2+, sao responsaveis pela resistencia as polimixinas. Mutacoes nesses TCS tem sido observadas entre isolados clinicos de P. aeruginosa exibindo alto grau de resistencia as polimixinas, enquanto mutantes laboratoriais apresentam um grau de resistencia menor. Assim, acredita-se que existam outros determinantes de resistencia as polimixinas associados aos TCS entre as amostras clinicas. Este estudo avaliou o impacto do sistema de transporte de fosfato de alta afinidade Pst no fenotipo de resistencia as polimixinas e na virulencia de P. aeruginosa. A delecao do sistema Pst nao produziu efeito significativo no fenotipo de resistencia as polimixinas na cepa selvagem de P. aeruginosa PAK ou em associacao com o determinante de resistencia as polimixina pmrAB12. Entretanto, a delecao de Pst resultou na diminuicao da sensibilidade as polimixinas em mutantes com PhoQ nulo. Alem disso, a delecao de PhoQ e/ou PstCAB resultou na atenuacao da virulencia de P. aeruginosa em modelo de infeccao de embrioes de peixe-zebra. O sistema Pst de Gram negativos esta acoplado ao sistema de dois componentes PhoRB, que responde a deplecao de fosfato inorganico no meio, regulando a expressao de genes que, na sua maioria, estao envolvidos na assimilacao de fosfato, formando o regulon PHO. O presente estudo apresenta evidencias da interacao do regulon PHO com o sistema PhoPQ, contribuindo para a resistencia as polimixinas por um mecanismo dependente de PhoQ nulo, alem da influencia do regulon PHO na expressao de fatores de virulencia em P. aeruginosaBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Metallo-β-lactamase-production in meropenem-susceptible Pseudomonas aeruginosa isolates: risk for silent spread

The aim of this study was to characterize two metallo-β-lactamases (MBLs)-producing Pseudomonas aeruginosa clinical isolates showing meropenem susceptibility. Antimicrobial susceptibility was assessed by automated testing and Clinical and Laboratory Standards Institute agar dilution method. MBL production was investigated by phenotypic tests. Molecular typing was determined by pulsed field gel electrophoresis (PFGE). MBL-encoding genes, as well as their genetic context, were identified by polymerase chain reaction (PCR) and sequencing. The location of blaIMP-16 was determined by plasmid electrophoresis, Southern blot and hybridization. Transcriptional levels of blaIMP-16, mexB, mexD, mexF, mexY, ampC and oprD were determined by semi-quantitative real time PCR. The P. aeruginosa isolates studied, Pa30 and Pa43, showed imipenem and meropenem susceptibility by automated testing. Agar dilution assays confirmed meropenem susceptibility whereas both isolates showed low level of imipenem resistance. Pa30 and Pa43 were phenotypically detected as MBL producers. PFGE revealed their clonal relatedness. blaIMP-16 was identified in both isolates, carried as a single cassette in a class 1 integron that was embedded in a plasmid of about 60-Kb. Pa30 and Pa43 overexpressed MexAB-OprM, MexCD-OprJ and MexXY-OprM efflux systems and showed basal transcriptional levels of ampC and oprD. MBL-producing P. aeruginosa that are not resistant to meropenem may represent a risk for therapeutic failure and act as silent reservoirs of MBL-encoding genes