Mendelian randomization of blood lipids for coronary heart disease

Aims To investigate the causal role of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and triglycerides in coronary heart disease (CHD) using multiple instrumental variables for Mendelian randomization. Methods and results We developed weighted allele scores based on single nucleotide polymorphisms (SNPs) with established associations with HDL-C, triglycerides, and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). For each trait, we constructed two scores. The first was unrestricted, including all independent SNPs associated with the lipid trait identified from a prior meta-analysis (threshold P < 2 × 10−6); and the second a restricted score, filtered to remove any SNPs also associated with either of the other two lipid traits at P ≤ 0.01. Mendelian randomization meta-analyses were conducted in 17 studies including 62,199 participants and 12,099 CHD events. Both the unrestricted and restricted allele scores for LDL-C (42 and 19 SNPs, respectively) associated with CHD. For HDL-C, the unrestricted allele score (48 SNPs) was associated with CHD (OR: 0.53; 95% CI: 0.40, 0.70), per 1 mmol/L higher HDL-C, but neither the restricted allele score (19 SNPs; OR: 0.91; 95% CI: 0.42, 1.98) nor the unrestricted HDL-C allele score adjusted for triglycerides, LDL-C, or statin use (OR: 0.81; 95% CI: 0.44, 1.46) showed a robust association. For triglycerides, the unrestricted allele score (67 SNPs) and the restricted allele score (27 SNPs) were both associated with CHD (OR: 1.62; 95% CI: 1.24, 2.11 and 1.61; 95% CI: 1.00, 2.59, respectively) per 1-log unit increment. However, the unrestricted triglyceride score adjusted for HDL-C, LDL-C, and statin use gave an OR for CHD of 1.01 (95% CI: 0.59, 1.75). Conclusion The genetic findings support a causal effect of triglycerides on CHD risk, but a causal role for HDL-C, though possible, remains less certain.M.V.H. was funded by a UK Medical Research Council Population Health Scientist Fellowship (G0802432). F.W.A. is supported by UCL Hospitals NIHR Biomedical Research Centre. D.I.S. is supported by a Medical Research Council Doctoral Training Award and a grant from the Rosetrees Foundation. ME.K. is supported by the National Institute of Aging and the National Heart, Lung and Blood Institute (HL36310). S.E.H. and P.J.T. are supported by the British Heart Foundation (BHF RG 08/008, PG/07/133/24260), UK Medical Research Council, the US National Institutes of Health (grant NHLBI 33014) and Du Pont Pharma, Wilmington, USA. N.J.S. holds a Chair funded by the British Heart Foundation and is an NIHR Senior Investigator. MI.K. is supported by the National Institute of Aging, the Medical Research Council, the British Heart Foundation, and the National Heart, Lung and Blood Institute and the Academy of Finland. A.D.H. and J.P.C. are supported by the National Institute of Health Research University College London Hospitals Biomedical Research Centre. Funding to pay the Open Access publication charges for this article was provided by RCUK

Incertitudes sur la prévision des performances énergétiques d’un logement à très basse consommation

Dans ces travaux afin d'évaluer et de hiérarchiser les incertitudes sur les résultats des simulations en phase de conception, une méthodologie a été mise en place qui consiste en trois étapes : une analyse de sensibilité locale, une analyse d’incertitude et une analyse de sensibilité globale. Cette méthodologie a été appliquée à un bâtiment de la plateforme expérimentale INCAS

Analyse de la fiabilité des outils de simulation et des incertitudes de métrologie appliquée à l'efficacité énergétique des bâtiments

Le recours à la simulation est décisif dans le processus de conception d'un bâtiment neuf. Elle permet d'évaluer différentes alternatives au regard de la performance énergétique et du confort des occupants et constitue ainsi un outil d'aide à la décision incontournable. Aujourd'hui la question de la fiabilité des codes de simulation n'est pas à négliger. L'augmentation des performances énergétiques des bâtiments, pourrait mettre en défaut un certain nombre d'hypothèses de modélisation généralement admises pour les bâtiments standards du fait de la prépondérance nouvelle de phénomènes physiques jusqu'alors négligés ou mal pris en compte. Dans le même temps on s'intéresse de plus en plus à la garantie de performance qui consiste à vérifier que les performances énergétiques réelles sont bien en adéquation avec les objectifs fixés lors de la conception or il est souvent constaté des erreurs entre consommation mesurée et estimée compte tenu des incertitudes liées notamment à la mise œuvre, aux occupants et aux conditions météorologiques. L'augmentation des exigences de précision des calculs qui en résulte rend essentiel d'apprécier les incertitudes associées à ces prévisions afin d'améliorer le processus de construction et d'évaluation. Les travaux de cette thèse portent en particulier sur l'évaluation et la hiérarchisation des incertitudes sur les résultats des simulations en phase de conception. Une méthodologie a été développée basée en trois temps qui permet d'identifier les paramètres de conception les plus influents sur la performance énergétique d'un bâtiment et de rendre compte des effets de l'incertitude associée à ces paramètres sur cette même performance. La première étape consiste à identifier parmi l'ensemble des paramètres du modèle ceux qui ont une influence sur le résultat qui nous intéresse. Celle-ci est assurée au moyen d'une analyse de sensibilité locale du modèle. La deuxième étape consiste à évaluer les incertitudes associées à ces paramètres les plus influents afin de propager cette incertitude dans le code de calcul et évaluer l'incertitude sur le résultat. Cette étape est effectuée au moyen d'approches probabilistes de type Monte Carlo. Nous ajoutons une troisième étape de manière à évaluer la responsabilité de chacun des paramètres sur les incertitudes associées au résultat. Cette information est cruciale pour l'utilisateur. Cette dernière étape est traitée au moyen d'une analyse de sensibilité globale sur un jeu de paramètres réduit. Nous nous sommes appuyés sur la plateforme expérimentale INCAS située à l'INES au Bourget du Lac (73) pour identifier les incertitudes de mesure mais aussi les incertitudes dont les hypothèses de modélisation font l'objet. Cette méthodologie pourra être utilisée durant tout le processus de conception d'un bâtiment, des premières esquisses à son exploitation. En phase de conception, cette méthodologie permettra d'orienter les choix architecturaux en évitant des options dont la fiabilité des résultats est incertaine. En phase d'exploitation, elle permettra d'identifier les points de mesure les plus pertinents, afin de réduire l'incertitude des paramètres les plus influents pour effectuer un diagnostic énergétique plus fiable du bâtiment. Elle pourra aussi s'étendre aux incertitudes liées aux occupants et aux conditions météorologiques.Nowadays, simulation tools are widely used to design buildings since their energy performance is increasing. Simulation is used to predict building energy performance and to improve thermal comfort of occupants, but also to reduce the environmental impact of the building over its whole life cycle and the cost of construction and operation. Simulation becomes an essential decision support tool, but its reliability should not be ignored. Hypothesis, made 10 years ago for buildings conception, are often not adapted to the new constructions because of physical phenomena which until now were overlooked. At the same time, guarantees of energy efficiency, which aims to check if actual energy performances are matching the conception goals, are becoming important. But there are usually differences between measured and simulation data. They may be the result of mistakes and unknowns on input parameters, on schedule occupation or on weather data. Today it's important to evaluate simulation and measurement reliability and uncertainties to improve design building. This PhD work aimed to evaluate and order simulation results uncertainties during the design building process. A methodology in three steps was developed to determine influential parameters on building energy performance and to identify the influence of these parameters uncertainty on the building performance. The first step uses the local sensitivity analysis and identifies the most influential parameters on the outputs among all parameters. This step enables to reduce the number of parameters which is necessary to proceed the following steps The second step is an uncertainty analysis focuses on quantifying uncertainty in model outputs. This step is conducted with the Monte Carlo probabilistic approach. The last step uses global sensitivity analysis which is the study of how uncertainty in the output of a model can be apportioned to different sources of uncertainty in the model input. This methodology was applied to the INCAS experimental platform of the French National Institute of Solar Energy (INES) in Le-Bourget-du-Lac to identify measure uncertainties and uncertainties on simulation hypothesis. This methodology may be used during the whole building design process, from the first sketches to the operating phase. It will enable to guide the architectural and technical choices and to avoid unstable options with important uncertainty. During the exploitation stage, this methodology will allow to identify the most suitable measurement in order to reduce parameters uncertainties and consequently to get the energy diagnostic more reliable. Moreover this methodology could also be used to determine uncertainties on related to inoccupants and to weather conditions.CHAMBERY -BU Bourget (730512101) / SudocSudocFranceF

In vitro testing of combined hydroxychloroquine and azithromycin on SARS-CoV-2 shows synergistic effect

Human coronaviruses SARS-CoV-2 appeared at the end of 2019 and led to a pandemic with high morbidity and mortality. As there are currently no effective drugs targeting this virus, drug repurposing represents a short-term strategy to treat millions of infected patients at low costs. Hydroxychloroquine showed an antiviral effect in vitro. In vivo it showed efficacy, especially when combined with azithromycin in a preliminary clinical trial. Here we demonstrate that the combination of hydroxychloroquine and azithromycin has a synergistic effect in vitro on SARS-CoV-2 at concentrations compatible with that obtained in human lung

La laïcité dans la justice

L’enquête sur la laïcité dans la justice, dont les résultats sont présentés dans ce rapport, confirme que les acteurs de la justice sont conduits à prendre en compte le fait religieux dans le cadre de leurs fonctions, et qu’ils se demandent alors comment respecter leur devoir d’impartialité, et le droit applicable. Comme dans l’ensemble de la société et des services publics, on retrouve dans la Justice les mêmes questionnements, et parfois les mêmes incertitudes ou controverses, quant à l’affichage de signes et symboles dans les bâtiments publics, ou bien le port de signes religieux par des personnes physiques, voire sur la radicalisation religieuse. Les interrogations sont communes aux sociétés pluralistes (comme le Québec ou la Belgique qui sont aussi étudiés dans ce rapport), et sont d’autant plus vives qu’une symbolique religieuse imprègne encore la Justice : robes de juge ou d’avocat, agencement des salles d’audience, principes moraux transcendant son fonctionnement, etc.Le point le plus surprenant révélé par cette enquête est le degré d’incertitude et le nombre d’erreurs sur la notion juridique de laïcité qu’elle fait ressortir chez ses acteurs, de toutes fonctions et professions. Chez une large part des personnes interrogées, il existe d’ailleurs une tendance importante à faire passer des opinions personnelles pour une règle de droit positif. Si les méconnaissances révélées par l’enquête et analysées dans ce rapport sont – encore une fois – les mêmes que dans le reste de population française, elles surprennent chez ceux là‐mêmes qui sont en charge d’appliquer le droit.Le rapport est divisé en trois parties : - L’enquête sur les acteurs de la Justice - Les acteurs de la Justice et la neutralité, - Les acteurs de la Justice et la gestion du fait religieux. Chacune de ces parties réunit des analyses, des entretiens et des débats sur les problématiques que l’enquête fait ressortir. Afin d’en faciliter la lecture, les différentes contributions sont toutes précédées d’un résumé, ainsi que d’un encadré intitulé « L’essentiel Pratique » qui donne une réponse précise à l’une de ces grandes problématiques.Le rapport permettra à ses lecteurs de mieux cerner la posture professionnelle que doit adopter tout acteur de la Justice soumis au principe de laïcité, et il s’achève sur une proposition pour améliorer encore la formation continue de ces acteurs

La laïcité dans la justice

L’enquête sur la laïcité dans la justice, dont les résultats sont présentés dans ce rapport, confirme que les acteurs de la justice sont conduits à prendre en compte le fait religieux dans le cadre de leurs fonctions, et qu’ils se demandent alors comment respecter leur devoir d’impartialité, et le droit applicable. Comme dans l’ensemble de la société et des services publics, on retrouve dans la Justice les mêmes questionnements, et parfois les mêmes incertitudes ou controverses, quant à l’affichage de signes et symboles dans les bâtiments publics, ou bien le port de signes religieux par des personnes physiques, voire sur la radicalisation religieuse. Les interrogations sont communes aux sociétés pluralistes (comme le Québec ou la Belgique qui sont aussi étudiés dans ce rapport), et sont d’autant plus vives qu’une symbolique religieuse imprègne encore la Justice : robes de juge ou d’avocat, agencement des salles d’audience, principes moraux transcendant son fonctionnement, etc.Le point le plus surprenant révélé par cette enquête est le degré d’incertitude et le nombre d’erreurs sur la notion juridique de laïcité qu’elle fait ressortir chez ses acteurs, de toutes fonctions et professions. Chez une large part des personnes interrogées, il existe d’ailleurs une tendance importante à faire passer des opinions personnelles pour une règle de droit positif. Si les méconnaissances révélées par l’enquête et analysées dans ce rapport sont – encore une fois – les mêmes que dans le reste de population française, elles surprennent chez ceux là‐mêmes qui sont en charge d’appliquer le droit.Le rapport est divisé en trois parties : - L’enquête sur les acteurs de la Justice - Les acteurs de la Justice et la neutralité, - Les acteurs de la Justice et la gestion du fait religieux. Chacune de ces parties réunit des analyses, des entretiens et des débats sur les problématiques que l’enquête fait ressortir. Afin d’en faciliter la lecture, les différentes contributions sont toutes précédées d’un résumé, ainsi que d’un encadré intitulé « L’essentiel Pratique » qui donne une réponse précise à l’une de ces grandes problématiques.Le rapport permettra à ses lecteurs de mieux cerner la posture professionnelle que doit adopter tout acteur de la Justice soumis au principe de laïcité, et il s’achève sur une proposition pour améliorer encore la formation continue de ces acteurs

La laïcité dans la justice

L’enquête sur la laïcité dans la justice, dont les résultats sont présentés dans ce rapport, confirme que les acteurs de la justice sont conduits à prendre en compte le fait religieux dans le cadre de leurs fonctions, et qu’ils se demandent alors comment respecter leur devoir d’impartialité, et le droit applicable. Comme dans l’ensemble de la société et des services publics, on retrouve dans la Justice les mêmes questionnements, et parfois les mêmes incertitudes ou controverses, quant à l’affichage de signes et symboles dans les bâtiments publics, ou bien le port de signes religieux par des personnes physiques, voire sur la radicalisation religieuse. Les interrogations sont communes aux sociétés pluralistes (comme le Québec ou la Belgique qui sont aussi étudiés dans ce rapport), et sont d’autant plus vives qu’une symbolique religieuse imprègne encore la Justice : robes de juge ou d’avocat, agencement des salles d’audience, principes moraux transcendant son fonctionnement, etc.Le point le plus surprenant révélé par cette enquête est le degré d’incertitude et le nombre d’erreurs sur la notion juridique de laïcité qu’elle fait ressortir chez ses acteurs, de toutes fonctions et professions. Chez une large part des personnes interrogées, il existe d’ailleurs une tendance importante à faire passer des opinions personnelles pour une règle de droit positif. Si les méconnaissances révélées par l’enquête et analysées dans ce rapport sont – encore une fois – les mêmes que dans le reste de population française, elles surprennent chez ceux là‐mêmes qui sont en charge d’appliquer le droit.Le rapport est divisé en trois parties : - L’enquête sur les acteurs de la Justice - Les acteurs de la Justice et la neutralité, - Les acteurs de la Justice et la gestion du fait religieux. Chacune de ces parties réunit des analyses, des entretiens et des débats sur les problématiques que l’enquête fait ressortir. Afin d’en faciliter la lecture, les différentes contributions sont toutes précédées d’un résumé, ainsi que d’un encadré intitulé « L’essentiel Pratique » qui donne une réponse précise à l’une de ces grandes problématiques.Le rapport permettra à ses lecteurs de mieux cerner la posture professionnelle que doit adopter tout acteur de la Justice soumis au principe de laïcité, et il s’achève sur une proposition pour améliorer encore la formation continue de ces acteurs