79 research outputs found

    The hermeneutic pedagogy of Erich Weniger

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    Der Beitrag Ilse Dahmers enthält m. E. eine originelle Interpretation zentraler Aspekte der Auffassung Wenigers von der Erziehung bzw. dem „Erzieherischen" und seines Verständnisses der Erziehungswissenschaft als Geisteswissenschaft. Der Text macht deutlich, wie auslegungs- und diskussionsbedürftig wesentliche Elemente der Pädagogik Wenigers nach wie vor sind. Ich werde in meinem Diskussionsbeitrag wenige Anmerkungen zu Frau Dahmers Beitrag machen. Dabei bin ich nicht der Meinung, die Aspekte, die ich herausheben werde, seien wichtiger als andere, von mir nicht erwähnte Hinweise oder Partien des Textes, etwa die Frage nach dem Demokratieverständnis Wenigers oder nach seinem Verhältnis zum Nationalsozialismus. Ich werde eine Verständnisfrage stellen, dann drei m.E. kritikbedürftige Aspekte ansprechen und schließlich eine nachhaltige Zustimmung formulieren, an die sich dann allerdings sogleich wieder eine kritische Frage anschließt. (DIPF/Orig.

    The significance of classical theories of education for a modern concept of general education. In memoriam Herwig Blankertz

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    In problemgeschichtlicher Analyse werden gemeinsame Grundbestimmungen der „klassischen deutschen Bildungstheorien“ des Zeitraums zwischen etwa 1770 und 1830 herausgearbeitet und Varianten solcher Grundbestimmungen bei einzelnen Autoren skizziert. Die Bildungstheorien jener historischen Phase werden als pädagogische Antworten auf die Möglichkeiten und Gefahren der sich durchsetzenden bürgerlichen Gesellschaft und der Anfange des Industrialisierungsprozesses interpretiert, und es kommen geschichts- und gesellschaftstheoretische sowie anthropologische Voraussetzungen der Bildungstheoretiker jener historischen Phase zur Sprache. In kritischer Perspektive werden aber auch Grenzen des pädagogischen und gesellschaftlich-politischen Denkens der „klassischen Bildungstheoretiker“ aufgewiesen. Vor allem an solchen Stellen arbeitet der Verfasser die problemgeschichtlichen Linien für die gegenwärtig erneut intensivierte Diskussion über Allgemeinbildung heraus. (DIPF/Orig.

    Optimisation of BACE1 inhibition of tripartite structures by modification of membrane anchors, spacers and pharmacophores – development of potential agents for the treatment of Alzheimer's disease

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    Systematic variation of membrane anchor, spacer and pharmacophore building blocks leads to an optimisation of the inhibitory effect of tripartite structures towards BACE1-induced cleavage of the amyloid precursor protein (APP).Dieser Beitrag ist mit Zustimmung des Rechteinhabers aufgrund einer (DFG-geförderten) Allianz- bzw. Nationallizenz frei zugänglich

    Phagocytosis and LPS alter the maturation state of β-amyloid precursor protein and induce different Aβ peptide release signatures in human mononuclear phagocytes

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    <p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The classic neuritic β-amyloid plaque of Alzheimer's disease (AD) is typically associated with activated microglia and neuroinflammation. Similarly, cerebrovascular β-amyloid (Aβ) deposits are surrounded by perivascular macrophages. Both observations indicate a contribution of the mononuclear phagocyte system to the development of β-amyloid.</p> <p>Methods</p> <p>Human CD14-positive mononuclear phagocytes were isolated from EDTA-anticoagulated blood by magnetic activated cell sorting. After a cultivation period of 72 hours in serum-free medium we assessed the protein levels of amyloid precursor protein (APP) as well as the patterns and the amounts of released Aβ peptides by ELISA or one-dimensional and two-dimensional urea-based SDS-PAGE followed by western immunoblotting.</p> <p>Results</p> <p>We observed strong and significant increases in Aβ peptide release upon phagocytosis of acetylated low density lipoprotein (acLDL) or polystyrene beads and also after activation of the CD14/TLR4 pathway by stimulation with LPS. The proportion of released N-terminally truncated Aβ variants was increased after stimulation with polystyrene beads and acLDL but not after stimulation with LPS. Furthermore, strong shifts in the proportions of single Aβ<sub>1-40 </sub>and Aβ<sub>2-40 </sub>variants were detected resulting in a stimulus-specific Aβ signature. The increased release of Aβ peptides was accompanied by elevated levels of full length APP in the cells. The maturation state of APP was correlated with the release of N-terminally truncated Aβ peptides.</p> <p>Conclusions</p> <p>These findings indicate that mononuclear phagocytes potentially contribute to the various N-truncated Aβ variants found in AD β-amyloid plaques, especially under neuroinflammatory conditions.</p

    Evidence for Elevated Cerebrospinal Fluid ERK1/2 Levels in Alzheimer Dementia

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    Cerebrospinal fluid (CSF) samples from 33 patients with Alzheimer dementia (AD), 21 patients with mild cognitive impairment who converted to AD during followup (MCI-AD), 25 patients with stable mild cognitive impairment (MCI-stable), and 16 nondemented subjects (ND) were analyzed with a chemiluminescence immunoassay to assess the levels of the mitogen-activated protein kinase ERK1/2 (extracellular signal-regulated kinase 1/2). The results were evaluated in relation to total Tau (tTau), phosphorylated Tau (pTau), and beta-amyloid 42 peptide (Aβ42). CSF-ERK1/2 was significantly increased in the AD group as compared to stable MCI patients and the ND group. Western blot analysis of a pooled cerebrospinal fluid sample revealed that both isoforms, ERK1 and ERK2, and low amounts of doubly phosphorylated ERK2 were detectable. As a predictive diagnostic AD biomarker, CSF-ERK1/2 was inferior to tTau, pTau, and Aβ42

    The Role of Cathepsin B in the Degradation of Aβ and in the Production of Aβ Peptides Starting With Ala2 in Cultured Astrocytes

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    Astrocytes may not only be involved in the clearance of Amyloid beta peptides (Aβ) in Alzheimer's disease (AD), but appear to produce N-terminally truncated Aβ (Aβn−x) independently of BACE1, which generates the N-Terminus of Aβ starting with Asp1 (Aβ1−x). A candidate protease for the generation of Aβn−x is cathepsin B (CatB), especially since CatB has also been reported to degrade Aβ, which could explain the opposite roles of astrocytes in AD. In this study, we investigated the influence of CatB inhibitors and the deletion of the gene encoding CatB (CTSB) using CRISPR/Cas9 technology on Aβ2−x and Aβ1−x levels in cell culture supernatants by one- and two-dimensional Urea-SDS-PAGE followed by immunoblot. While the cell-permeant inhibitors E64d and CA-074 Me did not significantly affect the Aβ1−x levels in supernatants of cultured chicken and human astrocytes, they did reduce the Aβ2−x levels. In the glioma-derived cell line H4, the Aβ2−x levels were likewise decreased in supernatants by treatment with the more specific, but cell-impermeant CatB-inhibitor CA-074, by CA-074 Me treatment, and by CTSB gene deletion. Additionally, a more than 2-fold increase in secreted Aβ1−x was observed under the latter two conditions. The CA-074 Me-mediated increase of Aβ1−x, but not the decrease of Aβ2−x, was influenced by concomitant treatment with the vacuolar H+-ATPase inhibitor Bafilomycin A1. This indicated that non-lysosomal CatB mediated the production of Aβ2−x in astrocytes, while the degradation of Aβ1−x seemed to be dependent on lysosomal CatB in H4 cells, but not in primary astrocytes. These findings highlight the importance of considering organelle targeting in drug development to promote Aβ degradation

    cNEUPRO: Novel Biomarkers for Neurodegenerative Diseases

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    “clinical NEUroPROteomics of neurodegenerative diseases” (cNEUPRO) is a Specific Targeted Research Project (STREP) within the sixth framework program of the European Commission dedicated to the search for novel biomarker candidates for Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases. The ultimate goal of cNEUPRO is to identify one or more valid biomarker(s) in blood and CSF applicable to support the early and differential diagnosis of dementia disorders. The consortium covers all steps required for the discovery of novel biomarker candidates such as acquisition of high quality CSF and blood samples from relevant patient groups and controls, analysis of body fluids by various methods, and finally assay development and assay validation. Here we report the standardized procedures for diagnosis and preanalytical sample-handling within the project, as well as the status of the ongoing research activities and some first results

    Zum Problem der Inhalte des Lehrens und Lernens in der Schule aus der Sicht kritisch-konstruktiver Didaktik

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    Im ersten Teil werden vom Autor terminologische Klärungen vorgenommen: Sie betreffen erstens den Bedeutungsumfang des Begriffs Didaktik im Verständnis des Autors, zweitens die innere Gliederung des Problembereichs der Didaktik; drittens werden Merkmale der vom Autor vertretenen "kritisch- konstruktiven Didaktik" als eines Teilbereichs einer "kritisch-konstruktiven Erziehungswissenschaft" skizziert. Im Hauptteil erörtert der Autor vom Standpunkt kritisch-konstruktiver Didaktik aus die inhaltliche Seite des Problemkomplexes "Didaktik und/oder Curriculum". Er werden Fragen des Lehr- und Lerninhalts, des teaching content bzw. der inhaltlichen Dimension des Lehrens und Lernens in der Schule aufgeworfen. (DIPF/Text übernommen

    Sieglind Ellger-Rüttgardt (Hrsg.): Verloren und Un-Vergessen. Jüdische Heilpädagogik in Deutschland. Weinheim: Deutscher Studien Verlag 1996 [Rezension]

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    Rezension von: Sieglind Ellger-Rüttgardt (Hrsg.): Verloren und Un-Vergessen. Jüdische Heilpädagogik in Deutschland. Weinheim: Deutscher Studien Verlag 1996, 363 S

    Selbstständiges Lernen muss gelernt werden!

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    Wenn man anerkennt, dass eines der allgemeinen Ziele einer humanen und demokratischen Erziehung – unter den Bedingungen unserer historischen Epoche – die Befähigung des jungen Menschen sein muss, in einem möglichst hohen Grade sich selbst bestimmen zu können, abgekürzt also Befähigung zur Selbstbestimmung, dann muss man zugleich Selbsttätigkeit als notwendiges pädagogisches Prinzip anerkennen. Dabei muss betont werden, dass Selbstbestimmung nicht subjektivistisch verstanden werden darf, sondern immer unter dem Gesichtspunkt der verantwortlichen Bezogenheit des einzelnen Menschen auf seine Mitmenschen, auf Kultur, Gesellschaft und Politik. Mit diesen Problemstellungen der Selbsttätigkeit und Selbstbestimmung befasst sich der Aufsatz. (DIPF/Orig./jk.
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