Avaliação da eficácia e segurança das anticitocinas Adalimumabe, Etanercepte e Infliximabe no tratamento da artrite reumatóide

Orientador : Prof. Dr. Roberto PontaroloDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 03/08/2009Inclui bibliografiaÁrea de concentração: Análises clínica

Avaliação custo-utilidade dos tratamentos para a hepatite B crônica

Orientador : Prof. Dr. Roberto PontaroloCoorientadores : Prof. Dr. Cassyano J. Correr, Profª Drª Maria Lúcia A. PedrosoTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 25/11/2011Inclui referênciasÁrea de concentração: Insumos, medicamentos e correlatosResumoResumo: Antecedentes. Atualmente no Brasil, seis medicamentos são aprovados para o uso em hepatite B crônica, adefovir (ADF), entecavir (ETV) interferon alfa convencional (IFN-?) e peguilado (PEGIFN-?), lamivudina (LAM) e tenofovir (TDF). Esses medicamentos (com excessão da LdT) pertencem ao Componente Especializado da Assistência Farmacêutica, são financiados pelo Ministério da Saúde (MS) e fornecidos gratuitamente à população como parte do tratamento. Outro medicamento, a telbivudina (LdT) é mundialmente utilizada para o tratamento da doença, e apesar de não ser financiada pelo MS é comercializada no Brasil. Objetivos. O objetivo desse estudo foi realizar uma avaliação custo-utilidade dos medicamentos para a hepatite B crônica sob perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS), subsidiando dessa forma os gestores para a melhor alocação dos recursos disponíveis. Métodos. Foi realizada uma avaliação econômica do tipo custo-utilidade dos tratamentos para a hepatite B crônica. Na busca de resultados de eficácia e segurança das terapias foi realizada uma revisão sistemática. Foram incluídos estudos clínicos randomizados que avaliaram as terapias para hepatite B nas doses recomendadas no Protocolo Clínico relativo à patologia. Outra revisão sistemática foi realizada na busca de dados de qualidade de vida e transição entre estados de saúde dos pacientes com hepatite B crônica. O modelo de análise de decisão utilizando ciclos de Markov foi elaborado com o software TreeAge Pro®, considerando horizonte temporal de 40 anos com ciclos anuais, para três grupos de pacientes: HBeAg positivos, HBeAg negativos e todos os pacientes. Os custos de cada tratamento foram calculados conforme dados fornecidos pelo Centro de Medicamentos do Paraná (CEMEPAR), relativos às remessas recebidas do MS no ano de 2011. O custo da LdT foi obtida do Índice ABC Farma. Custos de procedimentos foram consultados no Sistema de Gerenciamento da Tabela de Procedimentos, Medicamentos e OPM do SUS - SIGTAP. Os custos dos estados de saúde foram retirados de um estudo brasileiro. As estratégias foram comparadas ao não tratamento. Foram aplicadas taxas de desconto de 5% e realizadas análises de sensibilidade. Resultados e Discussão. Na revisão sistemática foram incluídos 29 estudos avaliando a eficácia e segurança das terapias para hepatite B crônica. O TDF apresentou a melhor relação custo-utilidade para os três modelos avaliados: R$684,00, R$663,00 e R$677,00 (por QALY, respectivamente para pacientes HBeAg positivos, negativos e totais). Todas as outras estratégias sofreram dominância completa, pois apresentaram maiores custos e menores utilidades. A sequência da relação custo utilidade nos três modelos foi: TDF, ETV, LAM, ADF, LdT, IFN-? peguilado e IFN-?. Nas análises de sensibilidade o LdT passou a ter melhor relação custo-utilidade que o ADF em algumas situações. O estudo apresenta algumas limitações, relacionadas principalmente à criação de cenários e à modelagem. Conclusões. O TDF foi o medicamento que apresentou melhor relação custo-utilidade para todos os tipos de pacientes, HBeAg positivos ou negativos. Os resultados encontrados nesse estudo podem servir de subsídio para tomada de decisão e revisão dos protocolos clínicos, envolvendo principalmente a alocação de recursos para saúde disponíveis.Abstract: Background. Currently in Brazil, six drugs are approved for use in chronic hepatitis B, adefovir (ADF), entecavir (ETV) interferon alpha (IFN-?) conventional and pegylated, lamivudine (LAM) and tenofovir (TDF). These drugs belong to the Specialized Component of Pharmaceutical Care and are funded by the Ministry of Health and distributed free to the population. Another drug, telbivudine (LdT) is widely used to treat the disease. Objectives. The aim of this study was to conduct a cost-effectiveness study of drugs for chronic hepatitis B in perspective of Brazilian's Health System (SUS), thus subsidize managers to better allocation of resources. Methods. An economic evaluation type cost-utility was conducted of treatments for chronic hepatitis B. For efficacy and safety results of the therapy, was carried out a systematic review. We included randomized clinical trials evaluating therapies for hepatitis B at the doses recommended in the Clinical Protocol on the pathology. Another systematic review was performed in search of quality of life data and transition probabilities between health states of the disease. The Markov model was developed using the software TreeAge Pro ®, given time horizon of 40 years with annual cycles for three groups of patients: HBeAg positive, HBeAg negative and all patients. The cost of each treatment was calculated based on data found at the Center of Drugs in Paraná, relating to remittances received from Health System in 2011. The cost of the LdT was retired from the ABC Farma. Costs for procedures were consulted in Brazilian' Table Management System Procedures, called SIGTAP. The costs of health states were taken from a Brazilian study. The strategies were compared to no treatment. Discount rates were applied of 5$393, U$381 and U$389 (per QALY, respectively for patients HBeAg positive, negative and total). All other strategies suffered complete dominance, because they showed higher costs and lower effectiveness. The sequence of cost-utility in the three models was: TDF, ETV, LAM, ADF, LdT, PEGIFN-? and IFN-?. In sensitivity analysis ADF became less cost-effective than LdT in some situations. The study has some limitations, mainly related to the creation of scenarios and modeling. Conclusions. TDF was the drug that had the best cost-effectiveness for all types of patients, HBeAg positive or negative. The results found in this study can serve as input to decision making and review of the clinical protocol, mainly involving the allocation of available resources for health

Efficacy, safety and tolerability of using abatacept for the treatment of rheumatoid arthritis

The objective is to provide an update on the clinical efficacy, safety and tolerability of the use of abatacept for treating rheumatoid arthritis. A systematic review (up to June 2011) followed by meta-analyses was performed. Randomized controlled clinical trials comparing abatacept at a dose of 10 mg/kg with a placebo, both with concomitant methotrexate, were used. Only high- or moderate-quality studies were included. The efficacy was evaluated based on changes in the ACR, DAS and HAQ; safety was assessed based on serious adverse events, serious infections, malignancies and deaths; tolerability was evaluated based on the withdrawals due to adverse events, serious adverse events and lack of efficacy. All these parameters were evaluated within one year of treatment. Nine studies met the inclusion criteria, comprising 4,219 patients. For all of the efficacy parameters, the abatacept group had better results than the placebo group, except in the case of HAQ improvement >0.3, which presented no statistically significant difference. None of the safety parameters presented a significant difference between the groups. The tolerability parameters were also similar between groups, with the exception of withdrawals due to lack of efficacy. For this criterion, the abatacept group presented favorably compared to the control group. Abatacept showed a higher efficacy compared to placebo without significant differences between the abatacept and control group in terms of safety

Efficacy, safety and tolerability of using abatacept for the treatment of rheumatoid arthritis

The objective is to provide an update on the clinical efficacy, safety and tolerability of the use of abatacept for treating rheumatoid arthritis. A systematic review (up to June 2011) followed by meta-analyses was performed. Randomized controlled clinical trials comparing abatacept at a dose of 10 mg/kg with a placebo, both with concomitant methotrexate, were used. Only high- or moderate-quality studies were included. The efficacy was evaluated based on changes in the ACR, DAS and HAQ; safety was assessed based on serious adverse events, serious infections, malignancies and deaths; tolerability was evaluated based on the withdrawals due to adverse events, serious adverse events and lack of efficacy. All these parameters were evaluated within one year of treatment. Nine studies met the inclusion criteria, comprising 4,219 patients. For all of the efficacy parameters, the abatacept group had better results than the placebo group, except in the case of HAQ improvement >;0.3, which presented no statistically significant difference. None of the safety parameters presented a significant difference between the groups. The tolerability parameters were also similar between groups, with the exception of withdrawals due to lack of efficacy. For this criterion, the abatacept group presented favorably compared to the control group. Abatacept showed a higher efficacy compared to placebo without significant differences between the abatacept and control group in terms of safety.O objetivo foi fornecer dados atualizados sobre eficácia clínica, segurança e tolerabilidade do uso de abatacepte para o tratamento da artrite reumatoide. Realizaram-se uma revisão sistemática (com dados até junho/2011) e metanálises. Somente estudos clínicos controlados randomizados comparando o abatacepte (10 mg/kg) com placebo, ambos com uso concomitante de metotrexato, foram incluídos; todos possuíam qualidade alta ou moderada. A eficácia foi avaliada baseando-se em mudanças no ACR, DAS e HAQ; a segurança foi avaliada pelos eventos adversos e infecções graves, malignidades e mortes e a tolerabilidade pelo abandono do tratamento devido a eventos adversos (graves ou não) e falta de eficácia. Todos esses parâmetros foram avaliados ao final de um ano de tratamento. Nove estudos se adequaram aos critérios de inclusão, envolvendo 4219 pacientes. Em todos os parâmetros avaliados, o grupo tratado com abatacepte obteve melhores resultados, exceto para a melhora (>;0,3) no HAQ (sem diferença estatisticamente significativa). Nenhum critério de segurança ou tolerabilidade apresentou diferença significativa entre os grupos, com exceção dos abandonos devido à falta de eficácia (grupo abatacepte apresentou resultados favoráveis em relação ao controle). O abatacepte possui maior eficácia quando comparado com o placebo, sem diferença significativa entre os grupos em termos de segurança

Impact of COVID-19 on tuberculosis notifications

The COVID-19 pandemic has significantly impacted the control of diseases by overwhelming healthcare systems, and tuberculosis (TB) notifications may have been affected. This study aimed to analyze the impact of COVID-19 on TB notifications in the Sao Paulo State. This is a retrospective study examining TB notifications extracted from the TBweb database (Jan 2015 to Dec 2022). We conducted an interrupted time series (ITS) analysis of TB notifications using the declaration of the COVID-19 pandemic as the interrupting event (Bayesian causal impact analysis). A total of 177,103 notifications of TB incident cases were analyzed, revealing a significant decrease in 2020 (13%) and in 2021 (9%), which lost significance in 2022. However, changes were not associated with population density or the area of the regions. Future analyses of the effects of TB underdiagnosis might help describe the impact of underreporting on future TB incidence and mortality

Melanonychia in HIV positive patients using zidovudine

The development of melanonychia is one of the adverse effects of the antiretroviral drug zidovudine. We evaluated 19 adult patients treated with zidovudine and showing nail lines, an unusual side effect sometimes reported. Liver, kidney and pancreas function, as the metabolic function of these patients were also evaluated. Immunological markers and the treatment´s adherence rate were also obtained. Our results suggest that melanonychia, as macrocytosis, may be associated with the use of antiretroviral therapy

Quality of life perception of type 1 diabetic patients treated with insulin analogs and receiving medication review with follow-up in a public health care service from Ponta Grossa-PR, Brazil

Glycemic control in patients with diabetes mellitus type 1 (DM1) reduces the risk of complications but requires a rigorous health care routine. Thus, diabetes education is central to increasing treatment compliance and self-care practices. This study aimed to evaluate the quality of life (QoL) and glycemic control of DM1 patients being treated with insulin analogs and receiving medication review with follow-up. This was a transversal study that included 110 patients registered at the 3rd Health Regional of Ponta Grossa-PR, aged ≥ 18 years, and receiving pharmaceutical care for at least 1 year. The Diabetes Quality of Life Measure (DQOL)-Brazil was used to evaluate QoL. The data were statistically analyzed using SPSS version 17.0 with 95% confidence levels. Of the 110 patients, 58.2% were women. The average age was 33.7 years (±10.5), and the average glycated hemoglobin (HbA1c) value was 8% (±1.4). The mean total DQOL-Brazil score was 2.11 (95% confidence interval, 2.02 - 2.21). All DQOL-Brazil scores were lower in patients with HbA1c ≤ 8%, indicating a better QoL. Good glycemic control, thus, appears to have a positive influence on the QoL, and pharmaceutical interventions are able to contribute to the achievement of therapeutic targets

Perfil de solicitações de medicamentos não padronizados em um hospital público brasileiro

Objetivo:Avaliar o perfil de solicitações de medicamentos não padronizados solicitados no Complexo Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná (CHC-UFPR) no ano de 2021. Métodos:Foi conduzido um estudo transversal retrospectivo.Para a coleta de dados foram utilizados os formulários de Solicitações de Medicamentos Não Padronizados (SMNP) que foram solicitadas pelo prescritor do CHC-UFPR e encaminhadas ao setor de dispensação em janeiro a dezembro de 2021.Os dados foram coletados no programa Microsoft Excel e foi conduzida uma análise descritiva, expressa em gráficos e tabelas. Resultados: 482 formulários foram incluídos para análise. Destes, 261 (54,15%) eram do sexo feminino, com média de idade de 43,46 anos (desvio padrão 22,95). Foram solicitados 139 formulários para idosos e 69 para pediatria. O mês com mais solicitações foi outubro (60 formulários). O medicamento mais solicitado foi a dexmedetomidina 200 mcg f/a (197 formulários), seguido do sugamadex sodico 200mg f/a 2mL (88 formulários). A unidade que mais solicitou SMNP foi o Centro cirúrgico (176 formulários), seguido da unidade de terapia intensiva Geral (36 formulários). Foi verificado que 35 SMNP foram negadas (7,26%). E foi constatado que 84,85% dos medicamentos foram dispensados no mesmo dia da solicitação. O custo do CHC-UFPR no ano de 2021 com os medicamentos não padronizados foi de R$ 512.033,82 (104,306). E foi verificado que a maioria dos medicamentos (71,43%) não está incorporado no SUS. Conclusão: O estudo demonstrou que o medicamento dexmedetomidina foi o mais requisitado no ano de 2021, portanto sugere-se avaliar a sua padronização. Portanto, concluise que a lista de medicamentos padronizados deve ser constantemente revista e atualizada para a inclusão de novos medicamentos. Deste modo, a análise das solicitações de medicamentos não padronizados é uma importante ferramenta para consulta de possíveis candidatos a padronização

ASPECTOS CLÍNICOS E TERAPÊUTICOS DA ARTRITE REUMATÓIDE

A artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória crônica que atinge cerca de 1% da população brasileira. Apesar da etiologia ainda desconhecida, sabe-se que há uma predisposição genética para desenvolver AR, relacionada aos genes HLA-DR4 e HLA-DRB1. A citocina TNF-alfa é de grande importância no processo inflamatório intra-articular, através da ativação de células inflamatórias, que juntamente com as citocinas levam à formação do pannus, tecido com alto potencial destrutivo das cartilagens e ossos das extremidades articulares. O diagnóstico da AR pode ser realizado pela associação de aspectos clínicos, radiológicos e laboratoriais. A atividade da doença pode ser avaliada durante o tratamento para acompanhar a evolução dos pacientes. Os tratamentos para a AR visam principalmente a redução do processo inflamatório das articulações. Anti-inflamatórios podem ser utilizados associados à drogas modificadoras do curso da doença, dentre elas metotrexato, leflunomida e sulfassalazina. Dentre essa classe encontram-se também as drogas biológicas, mais recentemente utilizadas para pacientes com AR moderada ou avançada