MÖGLICHKEITEN UND GRENZEN DER GENDIAGNOSTIK

Forschungsgegenstand der Humangenetik ist die genetisch bedingte Variabilität zwischen den Menschen. Die klinische Genetik als medizinisches Anwendungsgebiet der Humangenetik beschäftigt sich mit den genetischen Grundlagen von Erkrankungen. Erblich bedingte Erkrankungen sind häufiger als meistens angenommen. Ungefähr 5 % aller Neugeborenen weisen genetisch bedingte Erkrankungen oder Fehlbildungen auf. Viele genetisch bedingte Erkrankungen werden allerdings erst im Laufe des Lebens manifest. Unter Berücksichtigung dieser spät manifestierenden Erkrankungen dürften ca. zwei Drittel aller Menschen im Laufe ihres Lebens von einer oder mehreren erblich (mit)bedingten Erkrankungen betroffen sein. Auch wenn die klinische Genetik zu den jüngsten medizinischen Disziplinen gehört, sind Beobachtungen über erbliche Zusammenhänge und Versuche, Konsequenzen daraus abzuleiten, recht alt. Zum Beispiel wird im babylonischen Talmud erwähnt, daß man von der Beschneidung eines Knaben absehen sollte, wenn bei einem Bruder oder Onkel mütterlicherseits schwere Blutungen im Rahmen dieses Eingriffs aufgetreten sind. Hinter dieser „genetischen Beratung“ steckt die Beobachtung, daß Frauen Überträgerinnen der Hämophilie sein können, von der aufgrund des X-chromosomal-rezessiven Erbgangs männliche Personen mehrfach in einer Familie betroffen sein können. Die Erkenntnis formalgenetischer Aspekte beim Menschen nach der Wiederentdeckung der Mendelschen Regeln im letzten Jahrhundert hat erstmals wissenschaftlich begründete Aussagen zur Wahrscheinlichkeit für das Auftreten erblich bedingter Erkrankungen erlaubt. Die Fortschritte der Humangenetik, vor allem der molekularen Humangenetik, machen es zunehmend möglich, aus solchen Wahrscheinlichkeiten Gewißheiten zu machen. Damit werden einerseits Hoffnungen geknüpft, daß Erkrankungen immer sicherer diagnostiziert werden und sich in wachsendem Maße therapeutische Konsequenzen daraus ableiten lassen. Andererseits ruft die Vorstellung, daß immer mehr erbliche Merkmale identifizierbar und voraussehbar werden, bei den meisten Unbehagen hervor. In diesem Zusammenhang sollen Möglichkeiten, Grenzen und einige ethische Aspekte der gegenwärtigen Gendiagnostik diskutiert werden

Further evidence that imbalance of WT1 isoforms may be involved in Denys-Drash syndrome

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New Technologies for the Identification of Novel Genetic Markers of Disorders of Sex Development (DSD)

Although the genetic basis of human sexual determination and differentiation has advanced considerably in recent years, the fact remains that in most subjects with disorders of sex development (DSD) the underlying genetic cause is unknown. Where pathogenic mutations have been identified, the phenotype can be highly variable, even within families, suggesting that other genetic variants are influencing the expression of the phenotype. This situation is likely to change, as more powerful and affordable tools become widely available for detailed genetic analyses. Here, we describe recent advances in comparative genomic hybridisation, sequencing by hybridisation and next generation sequencing, and we describe how these technologies will have an impact on our understanding of the genetic causes of DSD

Sex. Dev.

Campomelic dysplasia (MIM 114290) is a severe malformation syndrome frequently accompanied by male-to-female sex reversal. Causative are mutations within the SOX9 gene on 17q24.3 as well as chromosomal aberrations (translocations, inversions or deletions) in the vicinity of SOX9 . Here, we report on a patient with muscular hypotonia, craniofacial dysmorphism, cleft palate, brachydactyly, malformations of thoracic spine, and gonadal dysgenesis with female external genitalia and müllerian duct derivatives in the presence of a male karyotype. X-ray examination and clinical examinations revealed no signs of campomelia. The combination of molecular cytogenetic analysis and array CGH revealed an unbalanced translocation between one chromosome 7 and one chromosome 17 [46,XY,t(7; 17)(q33;q24).ish t(7; 17) (wcp7+,wcp17+;wcp7+wcp17+)] with a deletion of approximately 4.2 Mb located about 0.5 Mb upstream of SOX9 . STS analysis confirmed the deletion of chromosome 17, which has occurred de novo on the paternal chromosome. The proximal breakpoint on chromosome 17 is localized outside the known breakpoint cluster regions. The deletion on chromosome 17q24 removes several genes. Among these genes PRKAR1A is deleted. Inactivating mutations of PRKAR1A cause Carney complex. To our knowledge, this is the first report of a patient with acampomelic campomelic dysplasia, carrying both a deletion and a translocation

Исследование алгоритмов функционирования СМО с использованием библиотеки SimEvents

Выпускная квалификационная работа 80 с., 18 рис., 6 табл., 21 источник. Объект исследования — модель управления графитовыми стержнями в ядерном реакторе. Цель работы — разработка модели управления замедляющими стержнями в реакторе с использованием библиотеки SimEvents. Изучены принципы имитационного моделирования с помощью библиотек SimEvents, Simulink. Разработана модель управления графитовыми стержнями в реакторе, получены параметры системы, проведен их анализ. Модель может использоваться как имитатор физического процесса в атомном производстве. Имитационная модель дает подтверждение расчетов, прогноз работы системы, позволяет исследовать работу в критических режимах. Планируется изучение новых характеристик системы, разработка более сложной модели, параметров, влияющих на новую модельGraduation qualification project consist of 80 p., 18 fig., 6 tab., 21 sources. The object of this study is graphite rods’s control model in nuclear reactors. The purpose of work – graphite rods’s control model development using SimEvents in nuclear reactors. Is studied the simulation principles using libraries SimEvents, Simulink. Are obtained the model of the control rods in the reactor graphite, the system parameters , their analysis was carried out. The model can be used as a simulator of a physical process in nuclear industry. A simulation model provides evidence calculations, the forecast of the system, allows you to explore the critical operation. It is planned to study the characteristics of the new system, the development of a more complex model, the parameters affecting a mode