Catheter-based renal denervation versus intensified medical treatment in patients with resistant hypertension: Rationale and design of a multicenter randomized study—PRAGUE-15

AbstractCatheter-based renal denervation (RDN) was considered as a promising method for treatment of resistant hypertension and was increasingly being used worldwide. However, there are equivocal results from only two randomized trials studying the effect of such intervention. Thus, additional data from properly designed long-term comparative trials are needed. The PRAGUE-15 trial is designed as an open, prospective, randomized multicenter trial comparing RDN versus intensified medical treatment in patients with resistant hypertension. Patients randomized to the medical treatment group will receive spironolactone in the absence of contraindications. The primary endpoint will be changes in systolic and diastolic pressure during ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) from baseline to 6 months. Herein, we describe the trial design and methodology. The strengths of the trial include ABPM (as the objective endpoint), independent outcomes assessment, and therapeutic use of spironolactone

Skuteczność i bezpieczeństwo walsartanu oraz połączenia walsartanu z hydrochlorotiazydem w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym łagodnego do umiarkowanego stopnia — analiza podgrup dotycząca wpływu walsartanu i połączenia walsartanu z hydrochlorot

Background and aim: The aim of the study was to establish the effect of valsartan and combination of valsartan and hydrochlorothiazide (HCTZ), in a wide population of patients with mild to moderate arterial hypertension, on pulse wave velocity (PWV) and central blood pressure (CBP). Methods: International, multicentre, open-labelled, prospective trial. After one week of washout in previously treated patients, the patients were treated for 16 weeks according to the protocol. Naïve patients received the treatment immediately. During the active treatment, 4 visits were planned for each patient to obtain data for the primary and secondary efficacy. At the beginning and at the end of the study PWV and CBP were performed with central arterial pressure waveform analysis (SphygmoCor®, Atcor Medical). This study is registered with clinicaltrialsregister.eu, EudraCT number 2012-005129-57. Results: The results of the present VICTORY trial showed that valsartan and combination of valsartan and HCTZ effectively reduced the brachial blood pressure in patients with mild to moderate arterial hypertension as well as PWV, augmentation index (AIx, although not statistically significant), central systolic blood pressure and central diastolic blood pressure. Conclusions: Valsartan and valsartan/HCTZ improve arterial stiffness in patients with mild to moderate hypertension.Wstęp i cel: Celem badania była ocena wpływu walsartanu i połączenia walsartanu z hydrochlorotiazydem (HCTZ) na pręd­kość fali tętna (PWV) i centralne ciśnienie tętnicze (CBP) w dużej grupie pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w stopniu łagodnym do umiarkowanego. Metody: Przeprowadzono międzynarodowe, wieloośrodkowe, otwarte, prospektywne badanie. Po okresie eliminacji leku z organizmu wynoszącym 1 tydzień pacjentów wcześniej leczonych przez 16 tygodni poddawano terapii zgodnie z protokołem. U osób dotąd nieleczonych natychmiast rozpoczynano leczenie. U każdego pacjenta w okresie aktywnej terapii zaplanowano przeprowadzenie 4 wizyt w celu uzyskania danych do analizy pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych. Na początku i na końcu badania oszacowywano PWV i CBP z analizą kształtu fali CBP (SphygmoCor®, Atcor Medical). Niniejsze badanie umieszczono w rejestrze na stronie: clinicaltrialregister.eu, numer w EudraCT: 2012-005129-57. Wyniki: Wyniki uzyskane w badaniu VICTORY potwierdziły, że walsartan i połączenie walsartanu z HCTZ skutecznie obniżały ciśnienie tętnicze mierzone na ramieniu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w stopniu łagodnym do umiarkowanego, a także PWV, współczynnik wzmocnienia (AIx; choć nie była to zmiana istotna statystycznie), centralne skurczowe ciśnienie tętnicze i centralne rozkurczowe ciśnienie tętnicze. Wnioski: Walsartan i walstartan/HCTZ powodują zmniejszenie sztywności tętnic u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w stopniu łagodnym do umiarkowanego

Global Differences in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction The PARAGON-HF Trial

Background: Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is a global public health problem with important regional differences. We investigated these differences in the PARAGON-HF trial (Prospective Comparison of Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor With Angiotensin Receptor Blocker Global Outcomes in HFpEF), the largest and most inclusive global HFpEF trial. Methods: We studied differences in clinical characteristics, outcomes, and treatment effects of sacubitril/valsartan in 4796 patients with HFpEF from the PARAGON-HF trial, grouped according to geographic region. Results: Regional differences in patient characteristics and comorbidities were observed: patients from Western Europe were oldest (mean 75 +/- 7 years) with the highest prevalence of atrial fibrillation/flutter (36%); Central/Eastern European patients were youngest (mean 71 +/- 8 years) with the highest prevalence of coronary artery disease (50%); North American patients had the highest prevalence of obesity (65%) and diabetes (49%); Latin American patients were younger (73 +/- 9 years) and had a high prevalence of obesity (53%); and Asia-Pacific patients had a high prevalence of diabetes (44%), despite a low prevalence of obesity (26%). Rates of the primary composite end point of total hospitalizations for HF and death from cardiovascular causes were lower in patients from Central Europe (9 per 100 patient-years) and highest in patients from North America (28 per 100 patient-years), which was primarily driven by a greater number of total hospitalizations for HF. The effect of treatment with sacubitril-valsartan was not modified by region (interaction P>0.05). Conclusions: Among patients with HFpEF recruited worldwide in PARAGON-HF, there were important regional differences in clinical characteristics and outcomes, which may have implications for the design of future clinical trials. REGISTRATION: URL: https://www.clinicaltrials.gov; Unique identifier: NCT01920711

Skuteczność i bezpieczeństwo walsartanu oraz połączenia walsartanu z hydrochlorotiazydem w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym łagodnego do umiarkowanego stopnia

Background and aim: The aim of the study was to establish the effect of valsartan and combination of valsartan and hydrochlorothiazide (HCTZ) on pulse wave velocity (PWV) and central blood pressure (CBP) in a large population of patients with mild to moderate arterial hypertension. Methods: This was an international, multicentre, open-label, prospective trial. After one week of washout in previously treated patients, 74 subjects were treated with valsartan or valsartan combined with HCTZ for 16 weeks according to the protocol. Naïve patients received the treatment immediately. During the active treatment, four visits were planned for each patient to obtain data for the primary and secondary efficacy. At the beginning and at the end of the study PWV and CBP were determined with central arterial pressure waveform analysis (SphygmoCor®, Atcor Medical). This study is registered with clinicaltrialsregister.eu, EudraCT number 2012-005129-57. Results: The results of the present VICTORY trial showed that valsartan and combination of valsartan and HCTZ effectively reduced the brachial blood pressure in patients with mild to moderate arterial hypertension as well as PWV, central systolic blood pressure and central diastolic blood pressure. The effects on the augmentation index were not statistically significant. Conclusions: Valsartan and valsartan/HCTZ improve arterial stiffness in patients with mild to moderate hypertension.Wstęp i cel: Celem badania była ocena wpływu walsartanu i połączenia walsartanu z hydrochlorotiazydem (HCTZ) na prędkość propagacji fali tętna (PWV) i centralne ciśnienie tętnicze (CBP) w dużej grupie pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w stopniu łagodnym do umiarkowanego. Metody: Przeprowadzono międzynarodowe, wieloośrodkowe, otwarte, prospektywne badanie. Po okresie eliminacji leku z organizmu wynoszącym 1 tydzień pacjentów wcześniej leczonych przez 16 tygodni poddawano terapii zgodnie z protokołem. U osób dotąd nieleczonych natychmiast rozpoczynano leczenie. U każdego pacjenta w okresie aktywnej terapii zaplanowano przeprowadzenie 4 wizyt w celu uzyskania danych do analizy pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych. Na początku i na końcu badania oszacowywano PWV i CBP z analizą kształtu fali CBP (SphygmoCor®, Atcor Medical). Niniejsze badanie umieszczono w rejestrze na stronie: clinicaltrialregister.eu, numer w EudraCT: 2012-005129-57. Wyniki: Wyniki uzyskane w badaniu VICTORY potwierdziły, że walsartan i połączenie walsartanu z HCTZ skutecznie obniżały ciśnienie tętnicze mierzone na ramieniu u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w stopniu łagodnym do umiarkowanego, a także PWV, współczynnik wzmocnienia (AIx; choć nie było ono istotne statystycznie), centralne skurczowe ciśnienie tętnicze i centralne rozkurczowe ciśnienie tętnicze. Wnioski: Walsartan i walstartan/HCTZ powodują zmniejszenie sztywności tętnic u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w stopniu łagodnym do umiarkowanego

Skuteczność i bezpieczeństwo walsartanu oraz połączenia walsartanu z hydrochlorotiazydem w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym łagodnego do umiarkowanego stopnia — badanie VICTORY

Background and aim: The aim of the trial was to establish the efficacy and safety of Valsacor® (valsartan) and Valsacombi® (combination of valsartan and hydrochlorothiazide) in a wide variety of patient populations with mild to moderate arterial hypertension.   Methods: We performed an international, multicentre, open-label, prospective trial. After one week of washout in previously treated patients, the patients were treated for 16 weeks according to the protocol. Naïve patients entered the treatment period immediately. During the active treatment, four visits were planned for each patient to obtain the data for the primary and secondary efficacy endpoints analysis. The principal methods were blood pressure (BP) measurement, additionally in a subgroup of patients, assessment of erectile function. The initial dosage of valsartan 80 mg/day was titrated up to 320 mg/day to achieve the BP goal, with the addition of hydrochlorothiazide (HCTZ) in a fixed-dose combination (FDC), if needed.   Results: Mean ± standard deviation changes from baseline at week 16 were –26.6 ± 10.4 mm Hg (systolic BP) and –14.8 ± 7.6 mm Hg (diastolic BP). A total of 91% of the patients treated with either valsartan or valsartan FDC achieved the BP goal. Adverse reactions were experienced by 7.1% of the patients, with the most common being headache (1.9%), palpitation (1.6%), dizziness (1.6%), and fatigue (1.6%), during the whole trial.   Conclusions: The results of the VICTORY trial show that valsartan and valsartan FDC effectively reduce the BP in patients with mild to moderate arterial hypertension and have a good tolerability profile.   Wstęp i cel: Celem badania była ocena skuteczności i bezpieczeństwa leków Valsacor® (walsartanu) i Valsacombi® (połączenie walsartanu i hydrochlorotiazydu) w dużej grupie pacjentów z nadciśnieniem tętniczym łagodnego do umiarkowanego stopnia.   Metody: Przeprowadzono międzynarodowe, wieloośrodkowe, otwarte, prospektywne badanie. Po okresie eliminacji leku z organizmu wynoszącym 1 tydzień u pacjentów wcześniej leczonych, chorzy byli poddani terapii przez 16 tygodni zgodnie z harmonogramem. U osób dotąd nieleczonych natychmiast włączano leczenie. U każdego pacjenta w okresie aktywnej terapii zaplanowano przeprowadzenie 4 wizyt, w celu uzyskania danych do analizy skuteczności pierwotnych i wtórnych punktów końcowych. Do głównych metod należały pomiar ciśnienia tętniczego (BP) i, dodatkowo w podgrupie pacjentów, ocena zaburzeń erekcji. W celu uzyskania docelowej wartości BP początkową dawkę walsartanu 80 mg/dobę zwiększano do 320 mg/dobę i w razie konieczności dodawano hydrochlorotiazyd (HCTZ) w ramach leku złożonego o ustalonej dawce (FDC).   Wyniki: Średnie ± odchylenie standardowe zmian w stosunku do wartości wyjściowej po 16 tygodniach wynosiły: –26,6 ± 10,4 mm Hg (skurczowe BP) i –14,8 ± 7,6 mm Hg (rozkurczowe BP). U 91% pacjentów leczonych za pomocą walsartanu lub walsartanu FDC uzyskano docelowe wartości BP. U 7,1% chorych wystąpiły reakcje niepożądane. Do najczęściej występujących reakcji obserwowanych w trakcie całego badania należały: ból głowy (1,9%), kołatanie serca (1,6%), zawroty głowy (1,6%) i zmęczenie (1,6%).   Wnioski: Wyniki badania VICTORY wskazują, że walsartan i walsartan FDC skutecznie obniżają BP u pacjentów z nadciśnie­niem tętniczym łagodnego do umiarkowanego stopnia i są dobrze tolerowane przez chorych.  

Heart rate as an independent predictor of long term mortality of acute heart failure patients in sinus rhythm according to their ejection fraction: data from the AHEAD registry

International audienceBackground: Heart rate (HR) at admission in patients with acute heart failure (AHF) has been shown to be an important risk marker of in-hospital mortality. However, its relation with mid and long-term prognosis as well as the impact of Ejection Fraction (EF) is unknown. Our objective was to study the relationship between long-term survival and HR at admission depending on EF in a cohort of patients hospitalized for AHF.Methods: We analyzed the data of 2335 patients in sinus rhythm hospitalized for AHF from AHEAD registry. Patients with cardiogenic shock and AHF from surgical or non-cardiac etiology were excluded.Results: Survival rates at 6 and 12 months were 84.8% and 78% respectively. Increased age, decreased diastolic BP, lack of PCI during hospitalization, increased creatinine level and increased HR (with different cut-offs according to EF categories) were found as predictors whatever the EF at 6 and 12 months. Optimal prognostic cut-offs of heart rate were identified for Heart Failure with reduced EF at 100 bpm, for Heart Failure with mid-range EF at 90 bpm and for Heart Failure with preserved EF at 80 bpm for both 6 and 12 months.Conclusion: Our study suggests that HR at admission appears to be an independent prognostic parameter in AHF patients in sinus rhythm irrespective of EF and can be used to classify patients according to the severity of the disease