Autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung: Neue therapeutische Ansätze

Zusammenfassung: Die autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung ("autosomal dominant polycystic kidney disease", ADPKD) ist die häufigste genetische Nierenerkrankung, sie betrifft weltweit etwa 6Mio. Menschen. Die Erkrankung ist durch eine progressive Entwicklung unzähliger Nierenzysten charakterisiert, die das normale Nierengewebe sukzessive verdrängen, was letztlich zum Verlust der Nierenfunktion ab der vierten Lebensdekade führen kann. Aktuell gibt es keine kausale Therapie, welche die Progression verlangsamen oder stoppen würde. In Tiermodellen wurde eine Vielzahl potenzieller Therapien getestet: Vasopressinrezeptor-2-Antagonisten (VPV2RA), mTOR("mammalian target of rapamycin")-Inhibitoren, Somatostatin und -analoga sowie Inhibitoren von CFTR, B-Raf, MEK, Src, Tumornekrosefaktor-α und Cyclinen. In klinischen Studien wird derzeit die Wirksamkeit von VPV2RA, mTORi, Somatostatinanaloga und Renin-Angiotensin-Aldosteron-Inhibitoren getestet. Es besteht Hoffnung, dass diese schwere Erkrankung künftig kausal therapiert werden kan

Mean Square Error of Prediction in the Bornhuetter-Ferguson Claims Reserving Method

The prediction of adequate claims reserves is a major subject in actuarial practice and science. Due to their simplicity, the chain ladder (CL) and Bornhuetter-Ferguson (BF) methods are the most commonly used claims reserving methods in practice. However, in contrast to the CL method, no estimator for the conditional mean square error of prediction (MSEP) of the ultimate claim has been derived in the BF method until now, and as such, this paper aims to fill that gap. This will be done in the framework of generalized linear models (GLM) using the (overdispersed) Poisson model motivation for the use of CL factor estimates in the estimation of the claims development patter

On the lifetime and one-year views of reserve risk, with application to IFRS 17 and Solvency II risk margins

This paper brings together analytic and simulation-based approaches to reserve risk in general (P&C) insurance, applied to the traditional actuarial view of risk over the lifetime of the liabilities and to the one-year view of Solvency II. It also connects the lifetime and one-year views of risk. The framework of the model in Mack (1993) is used throughout, although the results have wider applicability. The advantages of a simulation-based approach are highlighted, giving a full predictive distribution, which is used to estimate risk margins under Solvency II and risk adjustments under IFRS 17. We discuss methods for obtaining capital requirements in a cost-of-capital risk margin, and methods for estimating risk adjustments using risk measures applied to a simulated distribution of the outstanding liabilities over their lifetime

Raum Gottes

»Wir müssen neu lernen, den Raum zu denken« – Die Forderung des Sozialanthropologen Marc Augé formuliert programmatisch das Anliegen des später sogenannten spatial turn, der in den Kulturwissenschaften auf vielfältige Resonanz gestoßen ist. Die systematische Theologie ist der Forderung bisher nicht ausreichend nachgekommen. Sie hat zwar ausgiebig über die Kategorie der Zeit nachgedacht, kaum jedoch über die des Raumes. Diese Studie unternimmt darum den Versuch, im Gespräch mit den Kulturwissenschaften, der Philosophie und der theologischen Tradition ein genuin theologisches Raumverständnis zu entwickeln