Вплив рівня тестостерону у самців щурів на гастротоксичну дію нестероїдних протизапальних засобів

In experiments on male rats the influence of different degree of saturation of rats organism with testosterone on gastrotoxicity of diclophenac-sodium, nomesulide and celecoxib was investigated. It was shown that testosterone promoted increase of damaging action of NSAIDs on the stomach. After gonadectomy the multiplicity and severity of gastric lesion were by 2,5 less than in intact rats. Replacement therapy with testosterone increased ulcerogenic action of diclophenac by 2,9 times in comparison with rats after gonadectomy. Excessive introduction of testosterone promoted more intensive gastrotoxicity in comparison with intact rats. Investigation of biochemical markers of protective barriers of gastric mucosa in male rats has shown that testosterone is the factor which decreases stomach mucosal defense. Gonadectomy of male rats increases production of glycosaminoglycanes, nitrite/nitrates (by 17,7%), and SOD activity (by 16,9%) and at the same time decreases MDA level (by 17,3%). Substitutive and excessive introduction of testosterone caused opposite effect. Introduction of diclophenac sodium during 7 days resulted in macroscopic changes in gastric mucosa and was accompanied with decreasing of glycosaminoglycanes, nitrite/nitrates and SOD activity and increasing of MDA level. These changes directly correlated with  the level of saturation with testosterone in male organism. Thereby accounting level of androgen saturation in organism of male rats gives possibility to correct the dose of NSAIDs and opens new perspectives for selection of optimal drug-correctors of NSAIDs gastrotoxicity.В работе исследовано влияние разной степени насы­щенности организма крыс тестостероном на гастротоксичность диклофенака натрия, нимесулида и це­лекоксиба. Выявлено, что тестостерон способствовал повышению повреждающего действия НПВС на же­лудок. У самцов после гонадектомии множественность и тяжесть поражения желудка снижались в 2,5 раза. Заместительная терапия тестостероном повышала ульцерогенность диклофенака в 2,9 раза по сравнению с гонадектомированными животными, избыточное введение тестостерона способствовало еще большему язвообразованию. Исследование биохимических показателей «защитных барьеров» СОЖ у крыс в зависимости от уровня тестостерона показало, что мужской половой гормон является фактором, снижающим защитный потенциал желудка у самцов крыс. Гонадектомия самцов способствовала повышению содержания ГАГ, увеличению уровня нитратов и нитритов (на 17,7%), активности СОД (на 16,9%), при одновременном снижении МДА (на 17,3%). Заместительное и избыточное введение тестостерона вызывало проти­вопо­ложное действие. 7-дневное введение диклофенака натрия самцам крыс приводило к появлению макро­скопических изменений в желудке крыс, а также сопровождалось снижением продукции ГАГ, нитратов и нитритов, активности СОД, и повышением содержания МДА. Выявленные изменения выявили прямую корреляционную зависимость с уровнем насыщенности организма крыс тестостероном. Таким образом, учитывание уровня насыщенности организма тестостероном даст возможность корректировать дозу вводимых НПВС и открывает новые перспективы для выбора оптимальных препаратов-корректоров уль­церогенности НПВС.In experiments on male rats the influence of different degree of saturation of rats organism with testosterone on gastrotoxicity of diclophenac-sodium, nomesulide and celecoxib was investigated. It was shown that testosterone promoted increase of damaging action of NSAIDs on the stomach. After gonadectomy the multiplicity and severity of gastric lesion were by 2,5 less than in intact rats. Replacement therapy with testosterone increased ulcerogenic action of diclophenac by 2,9 times in comparison with rats after gonadectomy. Excessive introduction of testosterone promoted more intensive gastrotoxicity in comparison with intact rats. Investigation of biochemical markers of protective barriers of gastric mucosa in male rats has shown that testosterone is the factor which decreases stomach mucosal defense. Gonadectomy of male rats increases production of glycosaminoglycanes, nitrite/nitrates (by 17,7%), and SOD activity (by 16,9%) and at the same time decreases MDA level (by 17,3%). Substitutive and excessive introduction of testosterone caused opposite effect. Introduction of diclophenac sodium during 7 days resulted in macroscopic changes in gastric mucosa and was accompanied with decreasing of glycosaminoglycanes, nitrite/nitrates and SOD activity and increasing of MDA level. These changes directly correlated with  the level of saturation with testosterone in male organism. Thereby accounting level of androgen saturation in organism of male rats gives possibility to correct the dose of NSAIDs and opens new perspectives for selection of optimal drug-correctors of NSAIDs gastrotoxicity

СИМУЛЯЦІЙНИЙ ТРЕНІНГ ЯК МЕТОДОЛОГІЧНИЙ ПІДХІД У ПІДГОТОВЦІ СТУДЕНТІВ ПРИ ВИВЧЕННІ ФАРМАКОЛОГІЇ

Nowadays simulation technologies are being actively implemented in the educational process of Ukrainian higher educational establishments both for students’ education and for the assessment of their professional skills. In addition, simulation-based training can be a way of protecting healthcare professionals and patients from unnecessary risks and medical errors due to their lack of physician experience. But unfortunately, compared to other countries, ours is taking the first steps in this area, especially in the teaching of fundamental disciplines. This process requires new approaches to the teaching process for teachers and students. The purpose of our study was to substantiate methodological approaches to the effectiveness increase of pharmacology studies by third-year medical students via the introduction of simulating teaching methods. In preparation for the study content analysis using modern medical and scientific-pedagogical Internet sources, biblio-semantic, as well as analysis of final products of activity were used. So, the Department of Pharmacology of M. Pyrohov Vinnytsia National Medical University developed a simulation situation on the topic “Anaphylactic shock. Pharmacological therapy” which is used in the educational process. The teachers and students noted out a high level of effectiveness of simultaneous mastering of theoretical material and practical skills in simulator-dummies. An important point in this methodological approach is to form the basis for clinical thinking development. Educational simulation can be considered as an important component of preparation for an objective structured clinical exam (OSCE). Thus, using imitation technologies allows acquiring professional practical skills at a higher level than just theoretical, and helps to bring training in theoretical departments to practical medicine, allows transferring the acquired competencies to real clinical activity.На сьогодні в українських вищих медичних навчальних закладах симуляційні технології активно впроваджуються в освітній процес як для навчання студентів, так і для оцінки їх професійних навичок. Крім цього, навчання на основі моделювання може стати способом захисту медичних працівників та пацієнтів від непотрібних ризиків і лікарських помилок через брак практичного досвіду лікаря. Та, на жаль, порівняно з іншими країнами, наша робить перші кроки у цій сфері, особливо це стосується викладання фундаментальних дисциплін. Цей процес вимагає пошуку нових підходів до навчального процесу у викладачів і студентів. Мета нашого дослідження – обґрунтувати методичні підходи підвищення ефективності вивчення фармакології студентами ІІІ курсу медичного факультету через впровадження симуляційних методів навчання. При підготовці до дослідження було використано контент-аналіз із використанням сучасних медичних та науково-педагогічних Internet-джерел, бібліосемантичний, а також аналіз кінцевих продуктів діяльності. На кафедрі фармакології Вінницького національного медичного університету ім. М. І. Пирогова була розроблена імітаційна ситуація за темою «Анафілактичний шок. Фармакологічна терапія», яка використовується в навчальному процесі. Викладачі та студенти відмічали високий рівень ефективності одночасного засвоєння теоретичного матеріалу та набуття практичних навичок на симуляторах-манекенах. Важливим моментом такого методологічного підходу є формування бази для розвитку клінічного мислення. Освітню симуляцію можна вважати важливою складовою підготовки до об’єктивного структурованого клінічного іспиту (ОСКІ). Таким чином, використання імітаційних технологій дозволяє оволодіти професійними практичними навичками на більш високому рівні, ніж лише теоретичний, та сприяє наблизити навчання на теоретичних кафедрах до практичної медицини, дозволяє перенести набуті компетенції в реальну клінічну діяльність

ФОРМУВАННЯ ПРОФЕСІОНАЛЬНИХ КОМПЕТЕНЦІЙ У МАЙБУТНІХ ЛІКАРІВ В СИСТЕМІ НОВІТНІХ ОСВІТНІХ ТЕХНОЛОГІЙ

The article describe the analysis of scientific and methodical literature, own experience of integrating the latest educational technologies and a foreign language in the process of learning of Pharmacology for the formation of modern, fully developed personality of medical specialist.У представленій статті наведений аналіз даних наукової та методичної літератури і власний досвід інтеграції новітніх освітніх технологій та іноземної мови у процес вивчення фармакології для формування всебічно розвиненої особистості медичного фахівця сучасного рівня. Розглянуті можливі шляхи формування комунікативної, пізнавальної, аналітичної навичок у майбутніх спеціалістів та механізми розвитку процесів самовдосконалення. Наведені приклади застосування іноземної мови в роботі над науковими проектами студентів як однієї з основних передумов якісного формування ключових компетенцій

Vascular mechanism in the formation of diclophenac induced gastrotoxicity: the association with the level of hydrogen sulfide

Department of Pharmacology, N. I. Pirogov National Medical University of Vinnitsa, UkraineBackground: Non-steroid anti-inflammatory drugs (NSAIDs)-induced gastrotoxicity arises as a result of imbalance between vasodilator and vasoconstrictor bioregulators. The influence of deficiency and excess of hydrogen sulfide on vascular mechanisms in the formation of NSAIDs-induced gastrotoxicity was investigated. Material and methods: Male nonlinear rats underwent preconditioning with donor of H2S (NaHS) and inhibitor of its synthesis (propargilglycine). Diclophenac sodium was introduced orally (8 mg/kg). In homogenates of rats’ gastric mucosa was evaluated the activity of prostaglandin-H-synthase (PgH-synthase), NO-synthase, content of nitrites and nitrates, H2S and the activity of cystathionine-γ-lyase. In vitro H2S-induced relaxation of mesenteric arteries was measured. Results: Diclophenac sodium decreased cystathionine-γ-lyase enzyme activity, NO-synthase and PGH-synthase (by 17-24%), content of their H2S metabolites and nitrites/nitrates (by 20-22%) in gastric mucosa, and accompanied with the decrease of mesenteric artery sensitivity to vasodilatory action of H2S (EC50 increased to 27.5%). H2S deficiency – increases and excess of H2S – inhibits the negative influence of diclophenac on the production of vasoactive molecules and H2S-induced relaxation of mesenteric arteries. Conclusions: Excess of H2S in organism increases the content of vasoligating molecules and thus can prevent vascular disturbances caused by NSAIDs in rat stomach mucosa

Реакція мікробіоти ґрунту на дію важких металів у зоні впливу залізничного транспорту

Monitoring research on the areas intensively and continuously affected by technogenic loading has remained topical until nowadays. The soil as a basic component of many ecosystems, including the structure of its microbial cenoses, remains an informative index of a system’s overall stability. The areas affected by railway transport have been scarcely studied. Due to the above, the aim of this work has been to establish the transformation regularities of soil microbial cenoses of territories close to railways and to establish the groups of microorganisms that are a sensitive criterion of technogenic vehicular influence. For the purpose of microbiological research, soil samples were taken at different distances from the railway track (0, 25, 50, 100 and250 m) within five monitoring sections of the Tchop – Uzhhorod – Sambor railway (in the territory of Zakarpatska oblast). The number of ecological trophic groups was identified by means of inoculation on nutrient media using the method of serial dilution of soil suspensions. The research showed that in all types of soils that were adjacent to railway tracks, the number of ammonifiers and spore microbiota was high due to the high content of heavy metals (beyond the background levels). Besides, the bacterial microflora on beef-extract agar was characterized by homogeneity with domination of enteric bacteria and spore bacteria. Simultaneously, the numbers of nitrogen-fixing microorganisms, micromycetes, oligonitrophils, amylolytic and pedotrophic microflorae were shown to be low compared to the control. Farther from the railway track, pigmental species of bacteria appeared in the soil samples, attesting to the activity of self-purification processes. Correlation analysis of the data showed that the soil microbiota of the railway-side areas was undergoing changes as affected by heightened contents of heavy metals. Existence of medium and close connections was established between the number of microorganisms of ecological trophic groups and the content of acid-soluble lead forms at the levels of 0.72–1.72 maximum permissible concentrations. It was the nitrogen-fixing microorganisms and microscopic fungi that showed a fast response to heavy metals, which was an indication of their possible use as indicators of the ecological state of technogenically transformed soils. Виявлено закономірності перебудови мікробних ценозів ґрунтів територій, що перебувають у зоні впливу залізничної лінії Чоп – Ужгород – Самбір (у межах Закарпатської області). У ґрунтах, наближених до залізничних колій, відбувається зміна співвідношення мікробних угруповань ґрунту, яка характеризується зниженням кількості азотфіксаторів, мікроміцетів, олігонітрофілів, амілолітичної та педотрофної мікрофлори порівняно з контролем. Відбувається підвищення кількості амоніфікаторів за рахунок спорової мікробіоти та ентеробактерій. У лучних і буроземних ґрунтах кількість олігонітрофілів, міксобактерій та амілолітичних бактерій закономірно знижується з віддаленням від залізничної колії у зв’язку з підвищеною кислотністю ґрунтів і поліметалічним забрудненням рухомими формами важких металів. За результатами кореляційного аналізу встановлено середні та сильні кореляційні зв’язки між кількістю еколого-трофічних груп мікроорганізмів та вмістом кислоторозчинних форм свинцю. У ґрунтах усіх моніторингових ділянок найчутливішу реакцію на вміст важких металів проявили азотфіксатори та мікроскопічні гриби.Виявлено закономірності перебудови мікробних ценозів ґрунтів територій, що перебувають у зоні впливу залізничної лінії Чоп – Ужгород – Самбір (у межах Закарпатської області). У ґрунтах, наближених до залізничних колій, відбувається зміна співвідношення мікробних угруповань ґрунту, яка характеризується зниженням кількості азотфіксаторів, мікроміцетів, олігонітрофілів, амілолітичної та педотрофної мікрофлори порівняно з контролем. Відбувається підвищення кількості амоніфікаторів за рахунок спорової мікробіоти та ентеробактерій. У лучних і буроземних ґрунтах кількість олігонітрофілів, міксобактерій та амілолітичних бактерій закономірно знижується з віддаленням від залізничної колії у зв’язку з підвищеною кислотністю ґрунтів і поліметалічним забрудненням рухомими формами важких металів. За результатами кореляційного аналізу встановлено середні та сильні кореляційні зв’язки між кількістю еколого-трофічних груп мікроорганізмів та вмістом кислоторозчинних форм свинцю. У ґрунтах усіх моніторингових ділянок найчутливішу реакцію на вміст важких металів проявили азотфіксатори та мікроскопічні гриби

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ МЕДІАТОРНИХ МЕХАНІЗМІВ АНТИНОЦИЦЕПТИВНОЇ ДІЇ 4-[4-ОКСО-(4Н)-ХІНАЗОЛІН-3-ІЛ] БЕНЗОЙНОЇ КИСЛОТИ (СПОЛУКИ ПК-66)

Introduction. Previous studies have found that among derivatives of 4-oxo (amino) quinazoline, a leading substance, with pronounced analgesic action on different models of pain perception is 4- [4-oxo-4h-quinazolin-3-yl] benzoic acid (PK-66 compound). The aim of the study – in-depth study of the main mechanisms involved in the implementation of analgesic action of a new original quinazoline derivative – PK-66 compounds. Research Methods. Evaluation of the antinociceptive action of PK-66 (1 mg/kg i/h) was studied in rats, modeled on hyperalgesia, caused by the introduction of 0.1 ml of 1 % solution of carrageenin, 2 % suspension of zymosan and 0.01 % solution of bradykinin, which was injected subplantarly in left hind limb of an animal. The degree of nociception was determined using a dollarimeter by estimating the pain threshold. Diclofenac sodium (4 mg/kg) and corvitin (5 mg/kg) were used as reference drugs. The analgesic activity of the test compounds was evaluated by their ability to increase the pain threshold in the study groups compared to the control group and was expressed as a percentage. The anti-exudative activity of the compound and the reference preparations was determined by measuring the volume of paw edema using a plethysmometer. The degree of reduction of swelling in the experimental animals compared to the control group animals and was expressed as a percentage. Results and Discussion. Compound PK-66 has the ability to eliminate hyperalgesia caused by various algogens. Its most pronounced analgesic effect was manifested against the introduction of bradykinin (53.4 %), less pronounced antinociception was found in carrageenan edema (38.5 %), and the least pronounced effect was on the model of zymosan hyperalgesia (26.9 %). The anti-exudative effect study showed that the degree of antiflogogenic action of PC-66 was more pronounced in the carrageenan swelling model (16.1 %) than zymosan (12.8 %). However, this effect did not reach statistically significant values for either carrageenan or zymosan edema, and in both cases was significantly inferior to the comparison drugs – diclofenac sodium compound (58.3 %) and corvitin (52.3 %). Conclusion. The anti-mediating effect of PK-66 is more due to antagonism to bradykinin, to a lesser extent to prostaglandins and leukotrienes.Вступление. В предыдущих исследованиях установлено, что среди производных 4-оксо (амино-) хиназолина веществом-лидером с выраженным обезболивающим действием на разных моделях болевой перцепции является 4-[4-оксо-(4Н)-хиназолин-3-ил] бензойной кислоты (соединение ПК-66). Цель исследования – основательно изучить главные механизмы аналгетического действия нового оригинального производного хиназолина – соединения ПК-66. Методы исследования. Антиноцицептивное действие соединения ПК-66 (1 мг/кг внутрибрюшно) изучали у крыс на модели гипералгезии, вызванной субплантарным введением в левую заднюю конечность животного 0,1 мл 1 % раствора каррагенина, 2 % суспензии зимозана и 0,01 % раствора брадикинина. Степень ноцицепции определяли с помощью долориметра путем оценивания порога болевой чувствительности. В качестве референс-препаратов использовали диклофенак натрия (4 мг/кг) и корвитин (5 мг/кг). Аналгетическую активность исследуемых соединений оценивали по их способности увеличивать порог болевой чувствительности в исследовательских группах по сравнению с группой контроля и выражали в процентах. Антиэкссудативную активность соединения и референс-препаратов определяли путем измерения объема отека лапки с помощью плетизмометра по степени уменьшения отека у под­опытных животных по сравнению с крысами группы контроля и выражали в процентах. Результаты и обсуждение. Соединение ПК-66 способно устранять гипералгезию, которую вызвали разные альгогены. Наиболее выражено ее обезболивающее действие проявлялось на фоне введения брадикинина (53,4 %), менее выраженную антиноцицепцию наблюдали при каррагениновом отеке (38,5 %), наименее выраженным это действие было на модели зимозановой гипералгезии (26,9 %). Исследование антиэкссудативного действия продемонстрировало, что антифлогогенное действие соединения ПК-66 в большей степени проявлялось на модели каррагенинового отека (16,1 %), чем зимозанового (12,8 %). Однако этот эффект не достигал статистически достоверных значений ни при каррагениновом, ни при зимозановом отеке и в обоих случаях значительно уступал препаратам сравнения – диклофенаку натрия (58,3 %) и корвитину (52,3 %). Вывод. Антимедиаторное действие соединения ПК-66 в большей степени обусловлено антагонизмом к брадикинину, в меньшей – к простагландинам и лейкотриенам.Вступ. У попередніх дослідженнях встановлено, що серед похідних 4-оксо (аміно-) хіназоліну речовиною-лідером із вираженою знеболювальною дією на різних моделях больової перцепції є 4-[4-оксо-(4Н)-хіназолін-3-іл] бензойної кислоти (сполука ПК-66). Мета дослідження – ґрунтовно вивчити основні механізми аналгетичної дії нового оригінального похідного хіназолінів – сполуки ПК-66. Методи дослідження. Антиноцицептивну дію сполуки ПК-66 (1 мг/кг внутрішньочеревно) вивчали в щурів на моделі гіпералгезії, викликаної субплантарним введенням у ліву задню кінцівку тварини 0,1 мл 1 % розчину карагеніну, 2 % суспензії зимозану та 0,01 % розчину брадикініну. Ступінь ноцицепції визначали за допомогою долориметра шляхом оцінювання порога больової чутливості. Як референс-препарати використовували диклофенак натрію (4 мг/кг) та корвітин (5 мг/кг). Аналгетичну активність досліджуваних сполук оцінювали за їх здатністю збільшувати поріг больової чутливості в дослідних групах порівняно з групою контролю і виражали у відсотках. Антиексудативну активність сполуки та референс-препаратів визначали шляхом вимірювання об’єму набряку лапки за допомогою плетизмометра за ступенем зменшення набряку в піддослідних тварин порівняно зі щурами групи контролю і виражали у відсотках. Результати й обговорення. Сполука ПК-66 здатна усувати гіпералгезію, яку викликали різні альгогени. Найбільш виражено її знеболювальна дія проявлялась на тлі введення брадикініну (53,4 %), менш виражену антиноцицепцію спостерігали при карагеніновому набряку (38,5 %), найменш вираженою ця дія була на моделі зимозанової гіпералгезії (26,9 %). Дослідження антиексудативної дії продемонструвало, що антифлогогенна дія сполуки ПК-66 більшою мірою проявлялась на моделі карагенінового набряку (16,1 %), ніж зимозанового (12,8 %). Однак цей ефект не сягав статистично вірогідних значень ні при карагеніновому, ні при зимозановому набряку і в обох випадках значно поступався препаратам порівняння – диклофенаку натрію (58,3 %) та корвітину (52,3 %). Висновок. Антимедіаторна дія сполуки ПК-66 більшою мірою зумовлена антагонізмом до брадикініну, меншою – до простагландинів та лейкотрієнів

Синтез похідних 4-тіазолідинону з використанням 2-(4-R-2-формілфенокси)-N-(R’-феніл)ацетамідів та їх протизапальна активність

The research is devoted to the rational design of new non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) using the 4-thiazolidinone “core”. A series of 2-(4-R-2-formylphenoxy)-N-(R’-phenyl)acetamides has been synthesized from salicylic aldehydes for structural modifications of basic heterocycles. The aldehydes obtained are active carbonyl agents and suitable “building blocks” for the focused synthesis of biologically active compounds. Ylidene derivatives of 2-thioxo-4-thiazolidinone and 2-(4-hydroxyphenyl)imino-4-thiazolidone have been synthesized in the Knoevenagel reaction conditions. The one-pot reaction between 3(5)-merkapto-1,2,4-triazoles, chloroacetic acid and the salicylic aldehyde derivatives synthesized have been used for the synthesis of 5-ylidene-thiazolo[3,2-b][1,2,4]triazol-6-one. Parameters of acute toxicity and the anti-exudative activity (carrageenin paw edema test) have been studied for the ylidene derivatives synthesized. It has been found that all compounds synthesized demonstrate the anti-exudative activity, and some “structure – acute toxicity – anti-exudative activity” relationships have been analyzed. Based on the results of in vivo studies the lead compound – 4-{2-[4-chloro-2-(6-oxothiazolo[3,2-b][1,2,4]triazole-5-ylidenemethyl)-phenoxy]- acetylamino}-benzoic acid ethyl ester that demonstrates the anti-exudative activity equivalent to the classic NSAID Diclofenac has been identified, it has a low level of toxicity and can be recommended for the profound study.Исследование посвящено рациональному дизайну новых нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) с использованием 4-тиазолидинонового «каркаса». Для структурной модификации целевого гетероцикла исходя из салициловых альдегидов синтезирован ряд 2-(4-R-2-формилфенокси)-N-(R’-фенил)ацетамидов, которые являются активными карбонильными соединениями и удобными «building blocks» для направленного синтеза биологически активных соединений. В условиях реакции Кнёвенагеля с 2-тиоксо-4-тиазолидиноном, 2-(4-гидроксифенил)имино-4-тиазолидиноном, а также при однореакторном взаимодействии 3(5)-меркапто-1,2,4-триазола, монохлоруксусной кислоты и синтезированных производных салициловых альдегидов получено группу соответствующих илиденпроизводных. Для синтезированных соединений проведены исследования параметров острой токсичности и антиэкссудативной активности с использованием каррагениновой модели воспалительного процесса. Установлено, что все синтезированные соединения демонстрируют противовоспалительное действие и проанализированы некоторые закономерности «структура – острая токсичность – антиэкссудативная активность». По результатам in vivo исследований идентифицировано соединение – лидер: этиловый эфир 4-{2-[4-хлор-2-(6-оксотиазоло[3,2-b][1,2,4]триазол-5-илиденметил)-фенокси]-ацетиламино}-бензойной кислоты, которое демонстрирует антиэкссудативную активность, эквивалентную лекарственному средству «Диклофенак» на фоне низкой токсичности и может быть рекомендовано для углубленных исследований.Дослідження присвячено раціональному дизайну нових нестероїдних протизапальних лікарських засобів (НПЗЗ) з використанням 4-тіазолідинонового «каркасу». Для структурної модифікації цільового гетероциклу синтезовано ряд 2-(4-R-2-формілфенокси)-N-(R’-феніл)ацетамідів, які є активними карбонільними сполуками, зручними «building blocks» для спрямованого синтезу біологічно активних сполук. В умовах реакції Кньовенагеля з 2-тіоксо-4-тіазолідиноном, 2-(4-гідроксифеніл)іміно-4-тіазолідиноном та при однореакторній взаємодії з 3(5)-меркапто-1,2,4-триазолом і монохлороцтовою кислотою та синтезованими похідними саліцилових альдегідів отримано групу відповідних іліденпохідних. Для синтезованих іліденових похідних проведені дослідження параметрів гострої токсичності та антиексудативної активності з використанням карагенінової моделі запального процесу. Встановлено, що всі синтезовані сполуки демонструють антиексудативну активність та проаналізовані деякі закономірності «структура – гостра токсичність – антиексудативна активність». За результатами in vivo досліджень ідентифіковано сполуку – лідер – етиловий естер 4-{2-[4-хлоро-2-(6-оксотіазоло[3,2-b][1,2,4]триазол-5-іліденметил)-фенокси]-ацетиламіно}- бензоатної кислоти, яка демонструє антиексудативну активність, еквівалентну лікарському засобу «Диклофенак» на фоні низької токсичності та може бути рекомендований для поглиблених досліджень

ПЕРСПЕКТИВНІСТЬ ЗАСТОСУВАННЯ НОВІТНІХ ТА “ЗАБУТИХ” МЕТОДІВ ВИКЛАДАННЯ ФАРМАКОЛОГІЇ У ВИЩІЙ ШКОЛІ

The article considers the role and position of some methods of memorizing large amounts of material at the Department of Pharmacology of M. Pyrohov Vinnytsia National Medical University, as an effective supplemental forms to increase the amount of memory the mastering of knowledge, acquisition of skills of the educational process. There were proposed mnemotechnical methods, one of which is acronyms, fit perfectly into the pedagogical process, help to save time of students, complement and diversify the teaching and to meet the conditions of educational environment of higher education.У статті розглянуті роль та місце деяких прийомів запам’ятовування великої кількості матеріалу на кафедрі фармакології Вінницького національного медичного університету ім. М. І. Пирогова як дієвої допоміжної форми для збільшення обсягу пам’яті, засвоєння студентами знань, набуття умінь та навичок навчального процесу. Запропоновані мнемотехнічні методи, одним із яких є акроніми, органічно вписуються в педагогічний процес, сприяють економії часу студентів, доповнюють та урізноманітнюють викладання, а також відповідають умовам педагогічного середовища вищих навчальних закладів

Molecular docking, ADMET study and in vivo pharmacological research of N-(3,4-dimetoxyphenyl)-2-{[2-methyl-6-(pyridine-2-yl)-pyrimidin-4-yl]thio}acetamide as a promising anticonvulsant

The search for new anticonvulsants for epilepsy treatment with higher efficacy and better tolerability remains important. The aim of the present research was an in silico and in vivo pharmacological study of N-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-((2-methyl-6-(pyridin-2-yl)pyrimidin-4-yl)thio)acetamide (Epirimil) as a promising anticonvulsan