Desenvolvimento e avaliação de sistemas multiparticulados na forma de mini comprimidos de liberação prolongada visando a administração simultânea dos fármacos captopril e cloridrato de metformina

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2015.A alta solubilidade dos fármacos aliada a alta dosagem desses na formulação, bem como propriedades insuficientes de fluxo e compactação, podem representar aspectos desafiadores no desenvolvimento de minicomprimidos de liberação prolongada. O captopril é um fármaco anti-hipertensivo, inibidor da enzima conversora de angiotensina, solúvel em água, enquanto que o cloridrato de metformina é um fármaco antidiabético, derivado das biguanidinas, e facilmente solúvel em água. Neste trabalho, diferentes processos de granulação, por via úmida clássica e fusão, foram testados para a melhoria das características físicas dos fármacos, empregando polivinilpirrolidona K30, Methocel® E5, Ethocel 20P ou cera de carnaúba como aglutinantes. O sistema de matriz foi utilizado para prolongar a liberação do captopril, inicialmente, produziu-se 8 formulações de comprimidos com os polímeros Ethocel 45P e Methocel® K15M. Em seguida, levando-se em conta os dados obtidos, foram produzidas 6 formulações de minicomprimidos, variando o peso molecular (45P ou 100P) e o tamanho de partículas (100P ou 100FP) do Ethocel . O sistema de reservatório foi utilizado para prolongar a liberação do cloridrato de metformina, sendo inicialmente produzidas 2 formulações de minicomprimidos (núcleos), e a partir do núcleo selecionado, 4 formulações de revestimento foram testadas, variando-se as concentrações de Kollidon® SR 30D na dispersão de revestimento e o ganho de peso utilizado. Os fármacos e os excipientes apresentaram compatibilidade, dados obtidos através da técnica de calorimetria exploratória diferencial. Os estudos prévios de índice de compressibilidade, razão de Hausner e tabletabilidade indicaram as formulações com melhores propriedades de fluxo e compactação. Para avaliar os perfis de dissolução dos minicomprimidos, foi empregado o aparato 3, que permitiu otimizar e selecionar as formulações. Dessa forma, obteve-se 3 formulações de comprimidos e 3 de minicomprimidos de liberação prolongada de captopril e 2 formulações de minicomprimidos de liberação prolongada de cloridrato de metformina. Os estudos realizados demonstraram que é possível prolongar a liberação do captopril e do cloridrato de metformina em minicomprimidos utilizando o sistema matricial e de reservatório, respectivamente. Também foi possível produzir uma formulação de dose fixa combinada de captopril e cloridrato de metformina, na forma de minicomprimidos encapsulados, que pode ser vantajosa para o tratamento e prevenção da nefropatia diabética.Abstract : The high solubility of drug, associated with its high dosage in formulations, inappropriate flow and compression properties, might represent a challenging in the development of prolonged release mini tablets. Captopril, a water-soluble antihypertensive drug, is an angiotensin-converting enzyme, drug whereas metformin hydrochloride is an antidiabetic drug derivative of biguanides and freely soluble in water. In this study, different processes were used: wet and melt granulation, both were applied to improve the drugs physical characteristics polyvinylpyrrolidone K30, Methocel® E5, Ethocel  20P or carnauba wax were used as a binders. The matrix system was selected as system to prolonged the captopril release. Initially 8 tablets were prepared with Ethocel 45P  and Methocel K15M polymers, then in accordance with the previous data, were prepared 6 mini tablets formulations varying the molecular weight (viscosity) of Ethocel  (45P and 100P) and particle size (100P and 100FP). On the other hand, the reservoir system was applied to prolong the metformin hydrochloride release. Firstly, mini tablets (core) were produced, where 1 core was selected to be coated with 4 formulations varying concentrations of Kollidon® SR 30D in the coating dispersion and weight gain used. The differential scanning calorimetry technique, applied to verify the compatibility among drug and excipients, showed that all of them were compatible. Previous studies of angle of repose, compressibility index, Hausner ratio and tabletability indicated the optimal formulations regarding flow and compaction properties. To evaluate the release profile of MC was used the apparatus 3, technique which allowed to optimize the formulations based on these properties. Thus, three tablets and three mini tablets of captopril prolonged release and two prolonged release formulations of metformin hydrochloride were obtained. The obtained data indicated that is possible to prolong the release of captopril and metformin hydrochloride into a mini tablets formulations using matrix and reservoir systems, respectively. In addition, a fixed-dose formulation containing captopril and metformin hydrochloride into an encapsulated mini-tablet system was developed which could have advantageous for preventing and treating diabetic nephropathy

Bioactive Phenolic Compounds from Aerial Parts of Plinia glomerata

Abstract The present work describes the antinociceptive properties and chemical composition of the aerial parts of Plinia glomerata (Myrtaceae). Both of the extracts evaluated, acetonic and methanolic, showed potent antinociceptive action, when analyzed against acetic acid-induced abdominal constrictions in mice, with calculated ID50 (mg/kg, i. p.) values of 24.8 and 3.3, respectively. Through usual chromatographic techniques with an acetonic extract, the following compounds were obtained: 3,4,3′-trimethoxy flavellagic acid (1), 3,4,3′-trimethoxy flavellagic acid 4′-O-glucoside (3) and quercitrin (4), which were identified based on spectroscopic data. Compounds 1 (ID50 = 3.9 mg/kg, i. p., or 10.8 μmol/kg) and 3 (ID50 = 1.3 mg/kg or 2.5 μmol/kg) were notably more active than some well-known analgesic drugs used here for comparison

Avaliação do potencial antimicrobiano de Plinia glomerata (Myrtaceae)

A planta Plinia glomerata (Myrtaceae), popularmente conhecida como cabeludinha ou " jabuticaba-amarela" , ocorre amplamente no sul do Brasil e é cultivada como ornamental e frutífera comestível. O presente trabalho avaliou as propriedades antimicrobianas dos extratos, frações e substâncias puras isoladas da planta contra bactérias e fungos patogênicos. As concentrações inibitórias mínimas (CIM) foram determinadas através do método de diluição em ágar. As frações acetato de etila (AE) e fração aquosa (AQ) demonstraram a melhor atividade contra Staphylococcus aureus. A fração AQ também foi efetiva contra Escherichia coli. As substâncias puras, ácido 3,4,3’-trimetóxi-flavelágico-4’-O-glicosídeo e ácido 3,4,3’-trimetóxi-flavelágico foram inativas até a concentração de 500 µg/mL contra os microrganismos testados. Em relação aos resultados antifúngicos, os extratos metanólico (EM) e acetônico (EA) e a fração aquosa (AQ) mostraram boa atividade somente contra dermatófitos. Os resultados obtidos permitem concluir que a Plinia glomerata possui princípios ativos com ação antimicrobiana, sugerindo que outras substâncias da planta estão agindo contra os microrganismos indicados ou a existência de efeitos sinérgicos

Bioactive Phenolic Compounds from Aerial Parts of Plinia glomerata

Abstract The present work describes the antinociceptive properties and chemical composition of the aerial parts of Plinia glomerata (Myrtaceae). Both of the extracts evaluated, acetonic and methanolic, showed potent antinociceptive action, when analyzed against acetic acid-induced abdominal constrictions in mice, with calculated ID50 (mg/kg, i. p.) values of 24.8 and 3.3, respectively. Through usual chromatographic techniques with an acetonic extract, the following compounds were obtained: 3,4,3′-trimethoxy flavellagic acid (1), 3,4,3′-trimethoxy flavellagic acid 4′-O-glucoside (3) and quercitrin (4), which were identified based on spectroscopic data. Compounds 1 (ID50 = 3.9 mg/kg, i. p., or 10.8 μmol/kg) and 3 (ID50 = 1.3 mg/kg or 2.5 μmol/kg) were notably more active than some well-known analgesic drugs used here for comparison