Control of the Nanoparticles Content in Cosmetic Medicines

The safety of nanoparticles used in medical cosmetology and dermatology raises significant concerns. One of the tasks of analyzing the concentration of nanoparticles that must be solved for the practical analysis of the quality of products with nanoparticles is the quantitative analysis of the content of nanoparticles. The previously developed acousto-magnetic method (AMM) for determining the concentration of APIs as magnetic nanoparticles can be used to determine the nanoparticles' concentration when samples are prepared as a colloidal solution. It is shown that the described method not only can be applied for quality control in cosmetology and dermatology but also can be simplified by using a less sensitive magnetometer, which makes this direct method more available in the entire range of values ​​of the concentration of magnetic nanoparticles used in medical cosmetology and dermatology

Пошук потенційних інгібіторів SARS-CoV-2 за допомогою in silico методів

Aim. Using in silico technologies to search for potential SARS-CoV-2 inhibitors among novel tetracyclic ring systems, which are the common core of Crinipellin.Materials and methods. The study object was new compounds previously synthesized via oxidative dearomatization of Crinipellin A. The method of the flexible molecular docking was applied in the study.Results and discussion. Using the molecular docking, the affinity of five compounds for the receptor-ACE2 SARS-CoV-2 (PDB ID: 7DF4), a spike protein SARS-CoV-2 (PDB ID: 1WNC), a PL protein SARS-CoV-2 (PDB ID: 7CJD) and a reverse transcriptase enzyme SARSCoV-2 (PDB ID: 6YYT) was studied. The results of the molecular docking obtained suggest that 8,8-dimethyl-5-(phenylsulfonyl)-3,3a,4,5,8,9-hexahydroindeno[3a,4-b]furan-2(7H)-one may be a potential SARS-CoV-2 inhibitor; it is the basis for its further experimental pharmacological study.Conclusions. The study constitutes one of the stages of searching for SARS-CoV-2 inhibitors. According to the results obtained, a way to search for potential SARS-COV-2 inhibitors based on Crinipellin A derivatives was proposed. Using the most promising compound with hexahydroindeno[3a,4-b]furan core further studies open up another direction for searching for compounds of SARS-COV-2 inhibitors and will save time and laboratory animals while conducting targeted experimental research.Мета роботи. За використання in silico технологій здійснити пошук потенційних інгібіторів SARS-CoV-2 серед нових тетрациклічних кільцевих систем, які є загальним ядром криніпеліну.Матеріали та методи. Об’єктом дослідження є п’ять нових сполук, одержаних шляхом деароматизації криніпеліну А і синтезованих у попередніх дослідженнях. В in silico дослідженнях використано метод гнучкого молекулярного докінгу.Результати та їх обговорення. Шляхом використання докінгових досліджень вивчено афінітет п’яти сполук до рецептора-ACE2 SARS-CoV-2 (PDB ID:7DF4), spike протеїну SARS-CoV-2 (PDB ID: 1WNC), PL протеїну SARS-CoV-2 (PDB ID: 7CJD) та ферменту зворотної транскриптази SARS-CoV-2 (PDB ID: 6YYT). Одержані результати докінгових досліджень дозволяють стверджувати, що 8,8-диметил-5-(фенілсульфоніл)-3,3a,4,5,8,9-гексагідроіндено[3a,4-b]фуран-2(7H)-он може бути потенційним інгібітором SARS-COV-2, що є підставою для його подальшого експериментального фармакологічного вивчення.Висновки. Подане дослідження є одним з етапів пошуку інгібіторів SARS-CoV-2. З огляду на одержані результати запропоновано шлях пошуку потенційних інгібіторів SARS-COV-2 на основі похідних крініпеліну А. Подальші дослідження з використанням найбільш перспективної похідної гексагідроіндено[3a,4-b]фурану відкривають ще один напрям пошуку сполук інгібіторів SARS-COV-2 та дають можливість заощадити час і лабораторних тварин у межах виконання цілеспрямованих експериментальних досліджень у майбутньому

Розробка методів контролю якості перспективного антиконвульсанта

In the previous studies, NUPh scientists proved that the search of potential anticonvulsants among derivatives of 1,3,4-thiadiazole is very perspective [1-3]. At the medicinal chemistry department of NUPh N-(5-ethyl-[1,3,4]-thiadiazole-2-yl)-2-nitrobenzamide was synthesized. This substance demonstrated high anticonvulsive activity on pentylentetrazole model of seizure compared to classic drug «Depakin». The substance is patented and proposed for further preclinical studies. One of the most important stages in the introduction of a new medicinal product or substance into medical practice is the development of quality control techniques.The aim. The aim of this work was to develop methods of identification, determination of impurities and quantitative determination of N- (5-ethyl- [1,3,4] -thiadiazole-2-yl)-2-nitrobenzamide for further application in standardization of the substance.Methods. Chromatographically pure sample of N- (5-ethyl- [1,3,4] -thiadiazole-2-yl) -2-nitrobenzamide, methods of IR, UV and 1H NMR spectroscopy.Results. The physical-chemical properties and spectral characteristics of N-(5-ethyl-[1,3,4]-thiadiazole-2-yl)-2-nitrobenzamide were studied, and chemical identification methods were proposed. The optimal conditions for the determination of the impurities by the method of thin-layer chromatography using the method of internal normalization are selected. The assay for N- (5-ethyl- [1,3,4] -thiadiazol-2-yl) -2-nitrobenzamide was carried out by absorption spectrophotometry in the alcohol solution at the wavelength of 282 nm with the absorption index 631. For application of methods such validation characteristics as robustness, linearity, correctness, stability of analytical solutions, precision, convergence, reproducibility, calculation of uncertainty of samples preparation were studied.Conclusions. The methods of identification of N- (5-ethyl- [1,3,4] -thiadiazol-2-yl) -2-nitrobenzamide with the use of chemical reactions and spectral methods of analysis - IR and UV and 1H NMR spectroscopy have been developed. To determine the concomitant impurities in the substance, the TLC method is recommended. Specific and nonspecific impurities were determined. The method of quantitative determination of substance by absorption spectrophotometry method in the ultraviolet region by the method of specific absorption index have been developedПредыдущими исследованиями ученых НФАУ доказана перспективность поиска потенциальных противосудорожных средств в ряду производных 1,3,4-тиадиазола [1-3]. На кафедре медицинской химии НФаУ синтезирована субстанция N- (5-этил [1,3,4] -тиадиазол-2-ил) -2-нитробензамид, которая в условиях эксперимента показала высокую противосудорожную активность на коразоловой модели судорог по сравнению с классическим антиконвульсантом - «Депакином». Соединение запатентовано и предложено для дальнейших доклинических исследований. Одним из важнейших этапов внедрения нового лекарственного средства или субстанции в медицинскую практику является разработка методик контроля качества.Цель. Целью данной работы была разработка методик идентификации, определения примесей и количественного определения N- (5-этил [1,3,4] -тиадиазол-2-ил) -2-нитробензамида с целью дальнейшего применения в стандартизации субстанции.Методы. Хроматографически чистый образец N- (5-этил [1,3,4] -тиадиазол-2-ил) -2-нитробензамида, методы ИК-, УФ- и 1Н ЯМР спектроскопии.Результаты. Изучены физико-химические свойства и спектральные характеристики N- (5-этил [1,3,4] -тиадиазол-2-ил) -2-нитробензамида, предложены химические методы идентификации. Подобраны оптимальные условия определения сопутствующих примесей методом тонкослойной хроматографии с использованием метода внутренней нормализации. Анализ N- (5-этил- [1,3,4] -тиадиазол-2-ил) -2-нитробензамида проводили методом абсорбционной спектрофотометрии в этанольном растворе при длине волны 282 нм с показателем поглощения 631. Для применения метода были изучены такие валидационные характеристики, как устойчивость, линейность, корректность, стабильность аналитических решений, точность, сходимость, воспроизводимость, расчет неопределенности подготовки образцов.Выводы. Разработаны методы идентификации N- (5-етил- [1,3,4] -тиадиазол-2-ил) -2-нитробензамида с использованием химических реакций и спектральных методов анализа - ИК и УФ и 1Н ЯМР -спектроскопии. Для определения сопутствующих примесей в субстанции рекомендован метод ТСХ. Определены регламентированные специфические и неспецифические примеси. Разработана методика количественного определения субстанции методом абсорбционной спектрофотометрии в ультрафиолетовой области методом удельного показателя поглощенияПопередніми дослідженнями вчених НФАУ доведена перспективність пошуку потенційних антиконвульсантів в ряду похідних 1,3,4-тіадіазолу[1-3]. На кафедрі медичної хімії НФаУ синтезована сполука N-(5-етил-[1,3,4]-тіадіазол-2-іл)-2-нітробензамід, яка в умовах експерименту показала  високу протисудомну активність на коразоловій моделі судом у порівнянні з класичним антиконвульсантом – «Депакіном». Сполука запатентована та запропонована для подальших доклінічних досліджень. Одним з найважливіших етапів впровадження нового лікарського засобу або субстанції в медичну практику є розробка методик контролю якості.Мета.  Метою  даної  роботи  була розробка методик ідентифікації, визначення домішок та кількісного визначення N-(5-етил-[1,3,4]-тіадіазол-2-іл)-2-нітробензаміду з метою подальшого застосування в стандартизації субстанції.Методи. Хроматографічно чистий зразок N-(5-етил-[1,3,4]-тіадіазол-2-іл)-2-нітробензаміду, методи ІЧ-, УФ- та 1Н ЯМР спектроскопії.Результати. Вивчено фізико-хімічні властивості і спектральні характеристики N-(5-етил-[1,3,4]-тіадіазол-2-іл)-2-нітробензаміду, запропоновано хімічні методи ідентифікації. Підібрано оптимальні умови визначення супутніх домішок методом тонкошарової хроматографії з використанням методу внутрішньої нормалізації. Аналіз N- (5-етил-[1,3,4] -тіадіазол-2-іл) -2-нітробензаміда проводили методом абсорбційної спектрофотометрії в етанольному розчині при довжині хвилі 282 нм з показником поглинання 631. Для застосування методу були вивчені такі валідаційні характеристики, як стійкість, лінійність, коректність, стабільність аналітичних рішень, точність, збіжність, відтворюваність, розрахунок невизначеності підготовки зразків.Висновки. Розроблено методи ідентифікації N- (5-етіл- [1,3,4] -тіадіазол-2-іл) -2-нітробензаміду з використанням хімічних реакцій і спектральних методів аналізу - ІЧ і УФ та 1Н ЯМР -спектроскопії. Для визначення супутніх домішок в субстанції рекомендований метод ТШХ. Визначено регламентовані специфічні і неспецифічні домішки. Розроблено методику кількісного визначення субстанції методом абсорбційної спектрофотометрії в ультрафіолетовій ділянці методом питомого показника поглинанн

Розробка методів контролю якості перспективного антиконвульсанта

In the previous studies, NUPh scientists proved that the search of potential anticonvulsants among derivatives of 1,3,4-thiadiazole is very perspective [1-3]. At the medicinal chemistry department of NUPh N-(5-ethyl-[1,3,4]-thiadiazole-2-yl)-2-nitrobenzamide was synthesized. This substance demonstrated high anticonvulsive activity on pentylentetrazole model of seizure compared to classic drug «Depakin». The substance is patented and proposed for further preclinical studies. One of the most important stages in the introduction of a new medicinal product or substance into medical practice is the development of quality control techniques.The aim. The aim of this work was to develop methods of identification, determination of impurities and quantitative determination of N- (5-ethyl- [1,3,4] -thiadiazole-2-yl)-2-nitrobenzamide for further application in standardization of the substance.Methods. Chromatographically pure sample of N- (5-ethyl- [1,3,4] -thiadiazole-2-yl) -2-nitrobenzamide, methods of IR, UV and 1H NMR spectroscopy.Results. The physical-chemical properties and spectral characteristics of N-(5-ethyl-[1,3,4]-thiadiazole-2-yl)-2-nitrobenzamide were studied, and chemical identification methods were proposed. The optimal conditions for the determination of the impurities by the method of thin-layer chromatography using the method of internal normalization are selected. The assay for N- (5-ethyl- [1,3,4] -thiadiazol-2-yl) -2-nitrobenzamide was carried out by absorption spectrophotometry in the alcohol solution at the wavelength of 282 nm with the absorption index 631. For application of methods such validation characteristics as robustness, linearity, correctness, stability of analytical solutions, precision, convergence, reproducibility, calculation of uncertainty of samples preparation were studied.Conclusions. The methods of identification of N- (5-ethyl- [1,3,4] -thiadiazol-2-yl) -2-nitrobenzamide with the use of chemical reactions and spectral methods of analysis - IR and UV and 1H NMR spectroscopy have been developed. To determine the concomitant impurities in the substance, the TLC method is recommended. Specific and nonspecific impurities were determined. The method of quantitative determination of substance by absorption spectrophotometry method in the ultraviolet region by the method of specific absorption index have been developedПредыдущими исследованиями ученых НФАУ доказана перспективность поиска потенциальных противосудорожных средств в ряду производных 1,3,4-тиадиазола [1-3]. На кафедре медицинской химии НФаУ синтезирована субстанция N- (5-этил [1,3,4] -тиадиазол-2-ил) -2-нитробензамид, которая в условиях эксперимента показала высокую противосудорожную активность на коразоловой модели судорог по сравнению с классическим антиконвульсантом - «Депакином». Соединение запатентовано и предложено для дальнейших доклинических исследований. Одним из важнейших этапов внедрения нового лекарственного средства или субстанции в медицинскую практику является разработка методик контроля качества.Цель. Целью данной работы была разработка методик идентификации, определения примесей и количественного определения N- (5-этил [1,3,4] -тиадиазол-2-ил) -2-нитробензамида с целью дальнейшего применения в стандартизации субстанции.Методы. Хроматографически чистый образец N- (5-этил [1,3,4] -тиадиазол-2-ил) -2-нитробензамида, методы ИК-, УФ- и 1Н ЯМР спектроскопии.Результаты. Изучены физико-химические свойства и спектральные характеристики N- (5-этил [1,3,4] -тиадиазол-2-ил) -2-нитробензамида, предложены химические методы идентификации. Подобраны оптимальные условия определения сопутствующих примесей методом тонкослойной хроматографии с использованием метода внутренней нормализации. Анализ N- (5-этил- [1,3,4] -тиадиазол-2-ил) -2-нитробензамида проводили методом абсорбционной спектрофотометрии в этанольном растворе при длине волны 282 нм с показателем поглощения 631. Для применения метода были изучены такие валидационные характеристики, как устойчивость, линейность, корректность, стабильность аналитических решений, точность, сходимость, воспроизводимость, расчет неопределенности подготовки образцов.Выводы. Разработаны методы идентификации N- (5-етил- [1,3,4] -тиадиазол-2-ил) -2-нитробензамида с использованием химических реакций и спектральных методов анализа - ИК и УФ и 1Н ЯМР -спектроскопии. Для определения сопутствующих примесей в субстанции рекомендован метод ТСХ. Определены регламентированные специфические и неспецифические примеси. Разработана методика количественного определения субстанции методом абсорбционной спектрофотометрии в ультрафиолетовой области методом удельного показателя поглощенияПопередніми дослідженнями вчених НФАУ доведена перспективність пошуку потенційних антиконвульсантів в ряду похідних 1,3,4-тіадіазолу[1-3]. На кафедрі медичної хімії НФаУ синтезована сполука N-(5-етил-[1,3,4]-тіадіазол-2-іл)-2-нітробензамід, яка в умовах експерименту показала  високу протисудомну активність на коразоловій моделі судом у порівнянні з класичним антиконвульсантом – «Депакіном». Сполука запатентована та запропонована для подальших доклінічних досліджень. Одним з найважливіших етапів впровадження нового лікарського засобу або субстанції в медичну практику є розробка методик контролю якості.Мета.  Метою  даної  роботи  була розробка методик ідентифікації, визначення домішок та кількісного визначення N-(5-етил-[1,3,4]-тіадіазол-2-іл)-2-нітробензаміду з метою подальшого застосування в стандартизації субстанції.Методи. Хроматографічно чистий зразок N-(5-етил-[1,3,4]-тіадіазол-2-іл)-2-нітробензаміду, методи ІЧ-, УФ- та 1Н ЯМР спектроскопії.Результати. Вивчено фізико-хімічні властивості і спектральні характеристики N-(5-етил-[1,3,4]-тіадіазол-2-іл)-2-нітробензаміду, запропоновано хімічні методи ідентифікації. Підібрано оптимальні умови визначення супутніх домішок методом тонкошарової хроматографії з використанням методу внутрішньої нормалізації. Аналіз N- (5-етил-[1,3,4] -тіадіазол-2-іл) -2-нітробензаміда проводили методом абсорбційної спектрофотометрії в етанольному розчині при довжині хвилі 282 нм з показником поглинання 631. Для застосування методу були вивчені такі валідаційні характеристики, як стійкість, лінійність, коректність, стабільність аналітичних рішень, точність, збіжність, відтворюваність, розрахунок невизначеності підготовки зразків.Висновки. Розроблено методи ідентифікації N- (5-етіл- [1,3,4] -тіадіазол-2-іл) -2-нітробензаміду з використанням хімічних реакцій і спектральних методів аналізу - ІЧ і УФ та 1Н ЯМР -спектроскопії. Для визначення супутніх домішок в субстанції рекомендований метод ТШХ. Визначено регламентовані специфічні і неспецифічні домішки. Розроблено методику кількісного визначення субстанції методом абсорбційної спектрофотометрії в ультрафіолетовій ділянці методом питомого показника поглинанн

The synthesis and the antioxidant activity of 1-phenoxymethyl-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2a,4a,8a-triazacyclopenta[cd]azulene-3-carboxylic (or carbothionic) acid derivatives

New 1-phenoxymethyl-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2а,4a,8a-triazacyclopenta[cd]azulene-3-carboxylic (or carbothionic) acid derivatives have been designed, synthesized and evaluated for their in vitro antioxidant activity under conditions of the artificial oxidative stress using ionol, ascorbic acid and α-tocopherol as the reference drugs. It has been found that 1-phenoxymethyl-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydro-2а,4a,8a-triazacyclopenta[cd]azulene-3-carbothionic acid derivatives 9b, 9c, 9d, 9e, 9f, 9i and 1-phenoxymethyl-4-(41-chlorophenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a,8-triazacyclopenta[cd]azulene-3-carboxylic acid phenylamide 10 reveal a high antioxidant activity and a good in silico pharmacokinetic profile. The data obtained allowed us to select the most promising objects from the substances synthesized for further pharmacological screening for the presence of the antioxidant activity in vivo

Development of Quality Control Methods of Promising Anticonvulsant

In the previous studies, NUPh scientists proved that the search of potential anticonvulsants among derivatives of 1,3,4-thiadiazole is very perspective [1-3]. At the medicinal chemistry department of NUPh N-(5-ethyl-[1,3,4]-thiadiazole-2-yl)-2-nitrobenzamide was synthesized. This substance demonstrated high anticonvulsive activity on pentylentetrazole model of seizure compared to classic drug «Depakin». The substance is patented and proposed for further preclinical studies. One of the most important stages in the introduction of a new medicinal product or substance into medical practice is the development of quality control techniques.The aim. The aim of this work was to develop methods of identification, determination of impurities and quantitative determination of N- (5-ethyl- [1,3,4] -thiadiazole-2-yl)-2-nitrobenzamide for further application in standardization of the substance.Methods. Chromatographically pure sample of N- (5-ethyl- [1,3,4] -thiadiazole-2-yl) -2-nitrobenzamide, methods of IR, UV and 1H NMR spectroscopy.Results. The physical-chemical properties and spectral characteristics of N-(5-ethyl-[1,3,4]-thiadiazole-2-yl)-2-nitrobenzamide were studied, and chemical identification methods were proposed. The optimal conditions for the determination of the impurities by the method of thin-layer chromatography using the method of internal normalization are selected. The assay for N- (5-ethyl- [1,3,4] -thiadiazol-2-yl) -2-nitrobenzamide was carried out by absorption spectrophotometry in the alcohol solution at the wavelength of 282 nm with the absorption index 631. For application of methods such validation characteristics as robustness, linearity, correctness, stability of analytical solutions, precision, convergence, reproducibility, calculation of uncertainty of samples preparation were studied.Conclusions. The methods of identification of N- (5-ethyl- [1,3,4] -thiadiazol-2-yl) -2-nitrobenzamide with the use of chemical reactions and spectral methods of analysis - IR and UV and 1H NMR spectroscopy have been developed. To determine the concomitant impurities in the substance, the TLC method is recommended. Specific and nonspecific impurities were determined. The method of quantitative determination of substance by absorption spectrophotometry method in the ultraviolet region by the method of specific absorption index have been develope