Manganese superoxide dismutase from Thermus thermophilus: A structural model refined at 1.8 A resolution

The structure of Mn(III) superoxide dismutase (Mn(III)SOD) from Thermus thermophilus, a tetramer of chains 203 residues in length, has been refined by restrained least-squares methods. The R-factor (= [summation operator]||Fo|-|Fc||/[summation operator]|Fo|) for the 54,056 unique reflections measured between 10[middle dot]0 and 1[middle dot]8 A (96% of all possible reflections) is 0[middle dot]176 for a model comprising the protein dimer and 180 bound solvents, the asymmetric unit of the P41212 cell.The monomer chain forms two domains as determined by distance plots: the N-terminal domain is dominated by two long antiparallel helices (residues 21 to 45 and 69 to 89) and the C-terminal domain (residues 100 to 203) is an [alpha] + [beta] structure including a three-stranded sheet. Features that may be important for the folding and function of this MnSOD include: (1) a cis-proline in a turn preceding the first long helix; (2) a residue inserted at position 30 that distorts the helix near the first Mn ligand; and (3) the locations of glycine and proline residues in the domain connector (residues 92 to 99) and in the vicinity of the short cross connection (residues 150 to 159) that links two strands of the [beta]-sheet. Domain-domain contacts include salt bridges between arginine residues and acidic side chains, an extensive hydrophobic interface, and at least ten hydrogen-bonded interactions.The tetramer possesses 222 symmetry but is held together by only two types of interfaces. The dimer interface at the non-crystallographic dyad is extensive (1000 A2 buried surface/ monomer) and incorporates 17 trapped or structural solvents. The dimer interface at the crystallographic dyad buries fewer residues (750 A2/monomer) and resembles a snap fastener in which a type I turn thrusts into a hydrophobic basket formed by a ring of helices in the opposing chain.Each of the metal sites is fully occupied, with the Mn(III) five-co-ordinate in trigonal bipyramidal geometry. One of the axial ligands is solvent; the four protein ligands are His28, His83, Asp166 and His170. Surrounding the metal-ligand cluster is a shell of predominantly hydrophobic residues from both chains of the asymmetric unit (Phe86A, Trp87A, Trp132A, Trp168A, Tyr183A, Tyr172B, Tyr173B), and both chains collaborate in the formation of a solvent-lined channel that terminates at Tyr36 and His32 near the metal ion and is presumed to be the path by which substrate or other inner-sphere ligands reach the metal. A pocket adjoining the metal, formed by His33, Trp87, His83 and Tyr36, is postulated to be the substrate-binding site. Refinement of 2.3 A data from crystals reduced with dithionite indicates that the co-ordination geometry at the metal is not changed by reduction.Peer Reviewedhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/29328/1/0000395.pd

Étude des mécanismes neuroprotecteurs vis-à-vis de l'excitotoxicité glutamatergique cérébrale chez le nouveau-né (influence de trois systèmes neuromodulateurs)

PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Hesse needs a financial education strategy

Christine Laudenbach and Vincent Lindner: To promote financial education among children, young people, and adults in the long term, comprehensive information services must reach the entire population in Germany with the help of cooperation partners. Talking about finances can no longer be a taboo subject.Christine Laudenbach und Vincent Lindner: Um Finanzwissen bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen in Deutschland nachhaltig zu fördern, müssen umfassende Informationsangebote in der Bevölkerung mit Hilfe von Kooperationspartnern ankommen. Gespräche über Finanzen dürfen kein Tabuthema mehr sein

Implication de la composante vasculaire dans la formation des lésions cérébrales excitotoxiques néonatales

ROUEN-BU Sciences (764512102) / SudocSudocFranceF

Adéquation de l'antibiothérapie probabiliste dans les bactériemies nosocomiales néonatales

Introduction : Le traitement probabiliste des bactériémies nosocomiales néonatales ne fait pas l'objet d'un consensus. Il est à l'origiine de très nombreuses prescriptions d'antibiothérapie à large spectre motivées par la crainte d'une évolution rapidement défavorable. C'est un facteur de risque d'émergence de bactéries multirésistantes. Nous avons étudié l'adéquation de l'antibiothérapie dans les bactériémies nosocomiales. Type d'étude : rétrospective, monocentrique, menée entre 2004 et 2006. Matériel et méthodes : Nous avons répertorié toutes les antibiothérapies concernant les bactériémies nosocomiales de notre service sur une période de 3 ans (2004-2006). Nous avons évalué l'intérêt de la colonisation du nouveau-né la semaine précédant l'infection pour adapter le spectre de l'antibiothérapie probabiliste. La surveillance de la colonisation dans les trois semaines suivant la colonisation permettait de rechercher l'émergence de germes multi-résistants. Résultats : Nous avons répertorié 73 épisodes de bactériémies nosocomiales chez 61 nouveaux-nés. Les staphylocoques coagulase négative (SCN) réprésentaient 60% des bactériémies et étaient majoritairement méticilline-résistants. On note trois cas de choc septique à staphylocoque coagulase négative dont deux ont entraîné le décès. Les SA sont tous sensibles à la vancomycine. L'antibiothérapie probabiliste était exactement adaptée au germe dans 16% des cas. Dans la majorité des cas, on traitait par excès. On note un cas d'inadéquation du traitement par défaut pour une bactériémie à E. coli BLSE ayant entraîné le décès. L'adéquation du germe à la colonisation est faible (55%) et fait courir le risque d'un traitement inadapté des infections à bacille gram négatif. Conclusion : La colonisation ne paraît pas être un élément discriminant pertinant. Il paraît difficile de remettre en cause l'usage probabiliste de la vancomycine en première intention. Il est nécessaire d'élaborer des consensus en matière d'antibiothérapie probabiliste des infections nosocomiales néonatales.ROUEN-BU Médecine-Pharmacie (765402102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

ON THE FLUX OF PSEUDO-ANOSOV HOMEOMORPHISMS

ABSTRACT. We exhibit a pseudo-Anosov homeomorphism of a surface S which acts trivially on H1(S; Z) and whose flux is nonzero. 1

Surfaces branchées en géométrie de contact

Le but de cette thèse est d'établir des liens entre la théorie des laminations et celle des structures de contact, via les surfaces branchées. Cette démarche est motivée par l'existence de liens étroits entre les structures de contact tendues et les feuilletages tendus. Le résultat principal est l'obtention d'une condition suffisante pour qu'une surface branchée B d'une variété V de dimension 3 porte pleinement une lamination. Il en découle une condition suffisante pour que le rappel de B dans le revêtement universel de V porte pleinement une lamination. Cette condition est nécessaire pour que cette lamination soit essentielle. Ce résultat apporte un élément de réponse à une question classique de Gabai. On introduit ensuite une notion de structure de contact portée par une surface branchée qui généralise celle de Oertel-Swiatkowski. Enfin, on établit une condition suffisante pour deux structures de contact soient, à isotopie près, portées par une même surface branchée.NANTES-BU Sciences (441092104) / SudocSudocFranceF

Selective activation of central subtypes of the nicotinic acetylcholine receptor has opposite effects on neonatal excitotoxic brain injuries

The incidence of neurological disabilities ascribable to perinatal injury is rising in Western countries, raising ethical and financial problems. No curative treatments are available. The pathophysiology of brain lesions of hypoxic-ischemic or inflammatory origin involves various neurotransmitters or neuromodulators. Among these, glutamate plays a key role. By overactivating N-methyl-D-aspartate receptors, it triggers the excitotoxic cascade. Although addictive, nicotine prevents excitotoxic neuronal death in adult animals. Its potential neuroprotective effects have not been evaluated in neonates. We found that nicotine is neuroprotective in vivo, in a murine model of neonatal excitotoxic brain injury, and in vitro, in primary cultures of cortical neurons. We investigated the respective roles in nicotine-related neuroprotection of the two dominant nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) isoforms, namely, alpha4beta2 (heteropentameric) and alpha7 (homopentameric). Inhibition of alpha4beta2, either pharmacological (i.e., an alpha4beta2 nAChR antagonist) or molecular (beta2-/- knockout mice), abolished the protective effect of nicotine in vivo and in vitro, suggesting the involvement of alpha4beta2 nAChR in neonatal nicotine-related neuroprotection. In contrast, activation of alpha7 nAChR, which is protective in adult animals, was deleterious in our neonatal model, whereas its blockade, either pharmacological or molecular (alpha7-/- knockout mice) provided neuroprotection. Neuroprotective strategies must consider these opposite properties of distinct nAChR isoforms in neonates