Olutasidenib (FT-2102) in patients with relapsed or refractory IDH1-mutant glioma: A multicenter, open-label, phase Ib/II trial

Brain penetration; Mutant; OlutasidenibPenetració cerebral; Mutant; OlutasidenibPenetración cerebral; Mutante; OlutasidenibBackground Olutasidenib (FT-2102) is a highly potent, orally bioavailable, brain-penetrant and selective inhibitor of mutant isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1). The aim of the study was to determine the safety and clinical activity of olutasidenib in patients with relapsed/refractory gliomas harboring an IDH1R132X mutation. Methods This was an open-label, multicenter, nonrandomized, phase Ib/II clinical trial. Eligible patients (≥18 years) had histologically confirmed IDH1R132X-mutated glioma that relapsed or progressed on or following standard therapy and had measurable disease. Patients received olutasidenib, 150 mg orally twice daily (BID) in continuous 28-day cycles. The primary endpoints were dose-limiting toxicities (DLTs) (cycle 1) and safety in phase I and objective response rate using the Modified Response Assessment in Neuro-Oncology criteria in phase II. Results Twenty-six patients were enrolled and followed for a median 15.1 months (7.3‒19.4). No DLTs were observed in the single-agent glioma cohort and the pharmacokinetic relationship supported olutasidenib 150 mg BID as the recommended phase II dose. In the response-evaluable population, disease control rate (objective response plus stable disease) was 48%. Two (8%) patients demonstrated a best response of partial response and eight (32%) had stable disease for at least 4 months. Grade 3‒4 adverse events (≥10%) included alanine aminotransferase increased and aspartate aminotransferase increased (three [12%], each). Conclusions Olutasidenib 150 mg BID was well tolerated in patients with relapsed/refractory gliomas harboring an IDH1R132X mutation and demonstrated preliminary evidence of clinical activity in this heavily pretreated population.This study was funded by Forma Therapeutics, Inc., Watertown, MA, USA

Epidemiologic and Clinical Impact of Acinetobacter baumannii Colonization and Infection: A Reappraisal

Acinetobacter baumannii is one of the most important antibiotic-resistant nosocomial bacteria. We investigated changes in the clinical and molecular epidemiology of A. baumannii over a 10-year period. We compared the data from 2 prospective multicenter cohort studies in Spain, one performed in 2000 (183 patients) and one in 2010 (246 patients), which included consecutive patients infected or colonized by A. baumannii. Molecular typing was performed by repetitive extragenic palindromic polymerase chain reaction (REP-PCR), pulsed-field gel electrophoresis (PFGE), and multilocus sequence typing (MLST). The incidence density of A. baumannii colonization or infection increased significantly from 0.14 in 2000 to 0.52 in 2010 in medical services (p<0.001). The number of non-nosocomial health careassociated cases increased from 1.2% to 14.2%, respectively (p<0.001). Previous exposure to carbapenems increased in 2010 (16.9% in 2000 vs 27.3% in 2010, p¼0.03). The drugs most frequently used for definitive treatment of patients with infections were carbapenems in 2000 (45%) and colistin in 2010 (50.3%). There was molecular-typing evidence of an increase in the frequency of A. baumannii acquisition in non-intensive care unit wards in 2010 (7.6% in 2000 vs 19.2% in 2010, p¼0.01). By MSLT, the ST2 clonal group predominated and increased in 2010. This epidemic clonal group was more frequently resistant to imipenem and was associated with an increased risk of sepsis, although not with severe sepsis or mortality. Some significant changes were noted in the epidemiology of A. baumannii, which is increasingly affecting patients admitted to conventional wards and is also the cause of non-nosocomial health care-associated infections. Epidemic clones seem to combine antimicrobial resistance and the ability to spread, while maintaining their clinical virulence.Ministerio de Ciencia e InnovaciónInstituto de Salud Carlos IIIEuropean Development Regional Fund “A way to achieve Europe” ERDFSpanish Network for the Research in Infectious Diseases REIPI RD06/0008FIS PI 10/00056 and PI 11/0204

Manejo nutricional pre y post-destete en crias de cabras angora del norte de la patagonia

Edición Especial III Congreso Argentino de Producción Caprina. I Congreso de la Red CONBIAND Argentina. II Foro Nacional de Productores caprinos y Agricultura FamiliarEn los hatos de cabras Angora en el norte de la región Patagónica, las crías suelen manifestar deficiencias nutricionales desde el nacimiento hasta el destete a los 90 días que se asocian a bajas tasas de señalada y destete, alta mortandad durante el primer invierno y una insuficiente aptitud reproductiva a los 18 meses de edad. En este trabajo se presentan los resultados de dos Experimentos con diferentes alternativas de manejo nutricional pre y post destete en crías de raza Angora, con la finalidad de incrementar la sobrevivencia de las crías y lograr una reposición de machos y hembras con buen desarrollo productivo. En el Experimento 1 se evaluó la suplementación energético-proteica por un periodo de 90 días durante la lactancia (60 días) y post destete a pastoreo (30 días) en 39 crías Angoras (Grupo Suplementado=GS) y se comparó con un grupo testigo (GT, n=34) sin suplementar. Los animales del GS tuvieron un consumo diario promedio de 250 g/animal (70% avena y 30% expeller de soja), y se observaron mayores ganancias diarias de peso vivo (GDPV) comparados con los animales del GT para ambos periodos evaluados, tanto en el pre destete (GS=108,5±4,1; GT=87,8±4,4 g/animal) como en el post destete (GS=59,6±4,9; GT=16,2±5,38 g/animal) (P< 0,05). El tratamiento de alimentación tuvo un efecto positivo en la CC de las crías generando una diferencia a favor del grupo GS con respecto al grupo GT durante prácticamente todo el periodo de estudio (P< 0,05). En el Experimento 2, se administró una suplementación energético-proteica por un periodo de 190 días durante la lactancia (80 días) y post destete a pastoreo (110 días) en 37 crías Angoras, utilizando un alimento balanceado comercial de 2,9 Mcal EM/kg MS y 18% de PB. El rango de consumo en el comedero de limitación física fue de 270-380 g/animal. La GDPV registrada durante el periodo pre-destete fue de 111,5±4,0 g/animal y en el post destete fue de 34±5,5 g/animal. La CC fue cercana a los 3 puntos al destete, se presentó un descenso con el stress post destete y posteriormente se mantuvo en 2,75 puntos. La suplementación incrementó la producción de mohair en los animales suplementados en ambos experimentos. Los resultados obtenidos demuestran que la implementación de la suplementación energético-proteica en crías de cabras Angora generó una mejora en la GDPV y permitió reducir la pérdida de CC desde el nacimiento, permitiendo lograr un mayor PC y CC al destete, y mayor producción de mohair. El tratamiento de alimentación no produjo un incremento en la sobrevivencia de las crías.Estación Experimental Agropecuaria BarilocheFil: Villar, Maria Laura. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria (INTA). Estacion Experimental Agropecuaria Bariloche. Area Produccion Animal; ArgentinaFil: Bruno Galarraga, María Macarena. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estacion Experimental Agropecuaria Bariloche. Laboratorio de Reproducción de Rumiantes Menores; ArgentinaFil: Giovannini, Nicolas. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Bariloche; ArgentinaFil: Fernandez, Jimena. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Bariloche. Área de Producción Animal. Grupo de Reproducción; ArgentinaFil: Cueto, Marcela Isabel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Bariloche. Área de Producción Animal. Grupo de Reproducción; ArgentinaFil: Villagra, Edgar Sebastian. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria (INTA). Estacion Experimental Agropecuaria Bariloche. Area Produccion Animal; Argentin

La suplementación con alimento balanceado con cloruro de sodio como limitador del consumo mejora la ganancia diaria de peso en corderas Merino en pastoreo extensivo

El objetivo fue evaluar los efectos de la suplementación invernal en condiciones extensivas utilizando alimento balanceado con cloruro de sodio ( NaCl ) como limitador de consumo en corderas de reposición.Estación Experimental Agropecuaria BarilocheFil: Bruno Galarraga, María Macarena. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Bariloche. Área de Producción Animal. Grupo de Reproducción de Rumiantes Menores; ArgentinaFil: Castillo, Daniel Alejandro. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Bariloche. Área Desarrollo Rural; ArgentinaFil: Fernandez, Jimena. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Bariloche. Área de Producción Animal. Grupo de Reproducción de Rumiantes Menores; ArgentinaFil: Gonzalez, Ezequiel Bernardo. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Bariloche. Área Producción Animal; ArgentinaFil: Villar, Maria Laura. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Bariloche; ArgentinaFil: Villagra, Edgar Sebastian. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Bariloche. Área Desarrollo Rural; Argentin

Prácticas para incrementar la supervivencia de los corderos

En este artículo se presentan cuáles son las principales causas que determinan una baja supervivencia de corderos y cuáles son las principales prácticas de manejo para reducir este problema.Fil: Cueto, Marcela Isabel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Patagonia Norte. Estación Experimental Agropecuaria San Carlos de Bariloche. Instituto de Investigaciones Forestales y Agropecuarias Bariloche. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Patagonia Norte. Instituto de Investigaciones Forestales y Agropecuarias Bariloche; ArgentinaFil: Gibbons, Alejandro Eduardo. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Patagonia Norte. Estación Experimental Agropecuaria San Carlos de Bariloche. Instituto de Investigaciones Forestales y Agropecuarias Bariloche. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Patagonia Norte. Instituto de Investigaciones Forestales y Agropecuarias Bariloche; ArgentinaFil: Bruno Galarraga, María Macarena. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Patagonia Norte. Estación Experimental Agropecuaria San Carlos de Bariloche. Instituto de Investigaciones Forestales y Agropecuarias Bariloche. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Patagonia Norte. Instituto de Investigaciones Forestales y Agropecuarias Bariloche; ArgentinaFil: Fernandez, Jimena. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Patagonia Norte. Estación Experimental Agropecuaria San Carlos de Bariloche. Instituto de Investigaciones Forestales y Agropecuarias Bariloche. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Patagonia Norte. Instituto de Investigaciones Forestales y Agropecuarias Bariloche; ArgentinaFil: Villar, María Laura. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Patagonia Norte. Estación Experimental Agropecuaria San Carlos de Bariloche. Instituto de Investigaciones Forestales y Agropecuarias Bariloche. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Patagonia Norte. Instituto de Investigaciones Forestales y Agropecuarias Bariloche; ArgentinaFil: Villagra, Edgar Sebastián. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Patagonia Norte. Estación Experimental Agropecuaria San Carlos de Bariloche. Instituto de Investigaciones Forestales y Agropecuarias Bariloche. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Patagonia Norte. Instituto de Investigaciones Forestales y Agropecuarias Bariloche; Argentin

Detección de problemas y prácticas de manejo para mejorar la eficiencia reproductiva de las majadas

Uno de los factores que incide en la rentabilidad de los establecimientos patagónicos de cría ovina es la baja eficiencia reproductiva que se presenta en las majadas. En este manual se revisan las causas principales que determinan una baja eficiencia reproductiva en el establecimiento ganadero ovino, al mismo tiempo que se presentan herramientas sencillas para identificar la etapa afectada y cuáles serían las posibles soluciones. Se presenta asimismo una revisión sobre las prácticas básicas de manejo tendientes a evaluar y mejorar la eficiencia productiva del establecimiento. Los sistemas extensivos de cría ovina en la Patagonia basan su existencia exclusivamente en el aporte nutricional de los pastizales naturales. La cantidad y calidad de forraje disponible para consumo presenta una alta variabilidad entre años y durante las distintas épocas del año,siendo las condiciones climáticas (temperatura, precipitaciones, heladas, nieve) determinantes de la producción y calidad de los pastizales. Las mayores pérdidas económicas se presentan debido a la alta mortandad post parto de los corderos, con cifras que rondan entre el 10 al 30% del total de las crías recién nacidas; sin embargo, porcentajes de señalada del 60% o inferiores -según establecimientos- son habituales en gran parte de la PatagoniaFontagroEstación Experimental Agropecuaria BarilocheFil: Gibbons, Alejandro Eduardo. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Bariloche. Área de Producción Animal. Grupo de Reproducción de Rumiantes Menores; ArgentinaFil: Cueto, Marcela Isabel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Bariloche. Área de Producción Animal. Grupo de Reproducción de Rumiantes Menores; ArgentinaFil: Bruno Galarraga, Maria Macarena. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Bariloche. Área de Producción Animal. Grupo de Reproducción de Rumiantes Menores; ArgentinaFil: Villar, Maria Laura. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Bariloche; ArgentinaFil: Giraudo, Celso Gabriel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Bariloche; ArgentinaFil: Villagra, Edgar Sebastian. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Bariloche. Área Desarrollo Rural; Argentin

Epidemiologic and clinical impact of acinetobacter baumannii colonization and infection: A reappraisal

Abstract: Acinetobacter baumannii is one of the most important antibiotic-resistant nosocomial bacteria. We investigated changes in the clinical and molecular epidemiology of A. baumannii over a 10-year period. We compared the data from 2 prospective multicenter cohort studies in Spain, one performed in 2000 (183 patients) and one in 2010 (246 patients), which included consecutive patients infected or colonized by A. baumannii. Molecular typing was performed by repetitive extragenic palindromic polymerase chain reaction (REP-PCR), pulsed-field gel electrophoresis (PFGE), and multilocus sequence typing (MLST). The incidence density of A. baumannii colonization or infection increased significantly from 0.14 in 2000 to 0.52 in 2010 in medical services (p<0.001). The number of non-nosocomial health careassociated cases increased from 1.2% to 14.2%, respectively (p<0.001). Previous exposure to carbapenems increased in 2010(16.9% in 2000 vs 27.3% in 2010, p¼0.03). The drugs most frequently used for definitive treatment of patients with infections were carbapenems in 2000 (45%) and colistin in 2010 (50.3%). There was molecular-typing evidence of an increase in the frequency of A. baumannii acquisition in non-intensive care unit wards in 2010 (7.6% in 2000 vs 19.2% in 2010, p¼0.01). By MSLT, the ST2 clonal group predominated and increased in 2010. This epidemic clonal group was more frequently resistant to imipenem and was associated with an increased risk of sepsis, although not with severe sepsis or mortality. Some significant changes were noted in the epidemiology of A. baumannii, which is increasingly affecting patients admitted to conventional wards and is also the cause of non-nosocomial health care-associated infections. Epidemic clones seem to combine antimicrobial resistance and the ability to spread, while maintaining their clinical virulence.ACKNOWLEDGMENTS: The authors thank the Platform for Genotyping of Pathogens and Public Health (Institut Pasteur, Paris, France) for coding MLST alleles and profiles as available at www. pasteur.fr/mlst. The authors are grateful for the support of the Spanish Group for Nosocomial Infections (GEIH) and the Spanish Group for Antimicrobial Mechanisms of Action and Resistance (GEMARA) from the Spanish Society of Infectious Diseases and Clinical Microbiology (SEIMC) for their support in the development of the project

Efecto de la restricción nutricional materna sobre el desarrollo fetal y post natal en crías de ovejas Merino

Publicado en: Revista Argentina de Producción Animal. Vol. 42 (Sup. 1) : 317 (2022). Nutrición y Alimentación Animal. NA 37El desarrollo deficiente de los corderos y su consecuente bajo peso son frecuentes en la cría extensiva de ovinos. Estos problemas están asociados a la mala nutrición de las madres durante la gestación. El objetivo fue evaluar los efectos de la restricción nutricional materna durante el 2do y 3er tercio de gestación sobre el desarrollo fetal y post natal de las crías ovinas desde el nacimiento hasta su faena.Estación Experimental Agropecuaria BarilocheFil: Bruno Galarraga, María Macarena. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria (INTA). Estacion Experimental Agropecuaria Bariloche. Area Produccion Animal; ArgentinaFil: Fernandez, Jimena. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Gibbons, Alejandro Eduardo. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria (INTA). Estacion Experimental Agropecuaria Bariloche. Area Produccion Animal. Grupo de Reproducción y Genética; ArgentinaFil: Cueto, Marcela Isabel. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria (INTA). Estacion Experimental Agropecuaria Bariloche. Area Produccion Animal; ArgentinaFil: Cancino, Andrea Karina. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria (INTA). Estacion Experimental Agropecuaria Bariloche. Area Produccion Animal; ArgentinaFil: Villagra, Edgar Sebastian. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria (INTA). Estacion Experimental Agropecuaria Bariloche. Area Produccion Animal; ArgentinaFil: Villagra, Edgar Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Instituto de Investigaciones Forestales y Agropecuarias Bariloche; ArgentinaFil: Villar, Maria Laura. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria (INTA). Estacion Experimental Agropecuaria Bariloche. Area Produccion Animal; Argentin

Bienestar animal y calidad de fibra : ¿Cómo una mecha de fibra nos permite evaluar el bienestar de los animales?

El estrés en animales de producción afecta negativamente a los indicadores productivos y a la calidad del producto. Estudiar la asociación entre los aspectos físicos de la fibra y el bienestar de los animales, nos ayudará a evaluar la calidad del producto de manera integral y ética, sistematizar prácticas de manejo y mejorar la producción ganadera.Estación Experimental Agropecuaria BarilocheFil: Odeon, Maria Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Bariloche. Area Produccion Animal; ArgentinaFil: Odeon, Maria Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Instituto de Investigaciones Forestales y Agropecuarias Bariloche; ArgentinaFil: Gonzalez, Ezequiel Bernardo. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Bariloche. Area Produccion Animal; ArgentinaFil: Castillo, Daniel Alejandro. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria (INTA). Estacion Experimental Agropecuaria Bariloche. Area Desarrollo Rural; ArgentinaFil: Bruno Galarraga, María Macarena. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria (INTA). Estacion Experimental Agropecuaria Bariloche. Area Produccion Animal; ArgentinaFil: Giovannini, Nicolas. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Bariloche. Area Produccion Animal; ArgentinaFil: Fernandez, Jimena. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias; ArgentinaFil: Villar, Maria Laura. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria (INTA). Estacion Experimental Agropecuaria Bariloche. Area Produccion Animal; ArgentinaFil: Villagra, Edgar Sebastian. Instituto Nacional de Tecnologia Agropecuaria (INTA). Estacion Experimental Agropecuaria Bariloche. Area Produccion Animal; ArgentinaFil: Villagra, Edgar Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Instituto de Investigaciones Forestales y Agropecuarias Bariloche; Argentin

Epidemiological and Clinical Complexity of Amoxicillin-Clavulanate- Resistant Escherichia coli

Two hundred twelve patients with colonization/infection due to amoxicillin-clavulanate (AMC)-resistant Escherichia coli were studied. OXA-1- and inhibitor-resistant TEM (IRT)-producing strains were associated with urinary tract infections, while OXA-1 producers and chromosomal AmpC hyperproducers were associated with bacteremic infections. AMC resistance in E. coli is a complex phenomenon with heterogeneous clinical implications