Caracterización de pacientes con enfermedades genéticas del esqueleto en un centro colombiano de remisión

Introduction: Short height in Colombia has an estimated prevalence of 10%. The 2009 Nosology and Classification of Skeletal Genetic Diseases described 456 clinical conditions using biochemical, molecular and radiological criteria for diagnosis.Objective: To analyze demographic, epidemiological and clinical variables in a group of patients with skeletal genetic diseases referred to the Instituto de Ortopedia Infantil Roosevelt.Materials and methods: Patients referred between 2008 and 2014 were analyzed filtering 167 diagnoses of the International Classification of Diseases, 10th revision (ICD 10), related to skeletal genetic diseases. Demographic, epidemiological and clinical variables were explored using descriptive statistics. An intervention score was generated contemplating different combinations of treatments. An inferential statistical analysis using Student’s t test was performed on such variables.Results: The most frequent reason for consultation was suspicion of a genetic skeletal disorder. The types of treatments considered included support, surgical, pharmacological and orthotics, and it was established that genetic skeletal disorders were associated with higher intervention scores while tall and short height showed a lower score.Conclusions: Most referred patients were classified with genetic bone diseases, short stature and other monogenic genetic diseases. Significant differences were found between the age at symptoms onset and the age of diagnosis. Diversity was found in the therapeutic approach among different groups of pathologies. Patients with tall and short height showed lower intervention scores, which may warn on the need to reassess the therapeutic requirements of these groups.Introducción. La prevalencia de talla baja en Colombia es de 10 %, aproximadamente. En el 2009, la International Skeletal Dysplasia Society incluyó 456 condiciones clínicas en su clasificación, con base en criterios bioquímicos, radiológicos y moleculares para su diagnóstico.Objetivo. Analizar las variables demográficas, epidemiológicas y clínicas en un grupo de pacientes con enfermedades genéticas del esqueleto, remitidos al Instituto de Ortopedia Infantil Roosevelt.Materiales y métodos. Se analizaron pacientes remitidos entre el 2008 y el 2014, con 167 diagnósticos relacionados con enfermedades genéticas del esqueleto según la Clasificación Internacional de Enfermedades, versión 2010 (CIE-10). Se exploraron las variables demográficas, epidemiológicas y clínicas empleando estadística descriptiva. Se generó una puntuación para las intervenciones que contempló las combinaciones de tratamientos, y se analizaron las variables mediante la prueba t de Student.Resultados. El motivo de consulta más frecuente fue por sospecha de enfermedad genética del esqueleto. Entre los tipos de tratamiento, se consideraron los de soporte, los quirúrgicos, el farmacológico y la ‘ortesis’, y se pudo establecer que los pacientes con enfermedades genéticas del esqueleto obtenían puntajes mayores en la variable de intervención y menores en las de talla alta y baja. Conclusiones. El diagnóstico de la mayoría de los pacientes remitidos respondía a enfermedades genéticas del esqueleto, talla baja y otras enfermedades genéticas monogénicas. Se encontraron diferencias significativas entre la edad de inicio de los síntomas y la de diagnóstico, así como diversos enfoques terapéuticos. Hubo menos intervenciones en los pacientes con talla alta y baja, lo cual podría alertar sobre la necesidad de reevaluar las necesidades terapéuticas de este grupo

Concentración, economías de aglomeración y densidad espacial de las empresas localizadas en el área metropolitana de Cali

his article performs an exploratory analysis on the agglomeration patterns and spatial density of companies located in the metropolitan area of Cali. The methodology used allowed to identify the economic agglomerations and their respective spatial density, based on the distance of the location between the establishments by means of Ripley’s K function. The findings allow us to confirm the existence of productive sectors with agglomeration patterns (Ripley’s K function results). In the same way, it was established that the food products manufacturing sector (the one with the greatest weight in number of companies), presents certain differences with respect to the results found for the group of companies located in the metropolitan area of Cali.El presente artículo realiza un análisis exploratorio sobre los patrones de aglomeración y densidad espacial de las empresas localizadas en el área metropolitana de Cali. La metodología empleada permitió identificar las aglomeraciones económicas y su respectiva densidad espacial, basados en la distancia de la localización entre los establecimientos por medio de la función K de Ripley. Los hallazgos permiten confirmar la existencia sectores productivos con patrones de aglomeración (resultados función K de Ripley). Del mismo modo, se estableció que el sector fabricación de productos alimenticios (el de mayor peso en número de empresas), presenta ciertas diferencias respecto a los resultados encontrados para el conjunto de las empresas ubicadas en el área metropolitana de Cali

SHOX gene and conserved noncoding element deletions/duplications in Colombian patients with idiopathic short stature

Q4Artículo original95-102SHOX gene mutations or haploinsufficiency cause a wide range of phenotypes such as Leri Weill dyschondrosteosis (LWD), Turner syndrome, and disproportionate short stature (DSS). However, this gene has also been found to be mutated in cases of idiopathic short stature (ISS) with a 3–15% frequency. In this study, the multiplex ligation‐dependent probe amplification (MLPA) technique was employed to determine the frequency of SHOX gene mutations and their conserved noncoding elements (CNE) in Colombian patients with ISS. Patients were referred from different centers around the county. From a sample of 62 patients, 8.1% deletions and insertions in the intragenic regions and in the CNE were found. This result is similar to others published in other countries. Moreover, an isolated case of CNE 9 duplication and a new intron 6b deletion in another patient, associated with ISS, are described. This is one of the first studies of a Latin American population in which deletions/duplications of the SHOX gene and its CNE are examined in patients with ISS

Impacto de la degradación de heparan sulfato en los perfiles de expresión downstream de fibroblastos de pacientes con la mutación P2353R en el GEN FGFR2.

El síndrome de Apert es una de las craneosinostosis sindrómicas más severas que afecta el neuro y viscerocraneo y además presenta alteraciones multisistémicas con repercusiones en aspectos físicos (aspecto general y talla baja), sensoriales (hipoacusia y trastornos visuales), cognoscitivos (retardo mental o trastornos del aprendizaje) y de inclusión laboral (sindactilias severas en manos y pies). En la actualidad se ha venido avanzado en el conocimiento geno y fisiopatológico de la enfermedad, lo que ha permitido identificar muchas vías moleculares que podrían mediar en el desarrollo pleiotrópico del fenotipo. Una de esas vías es la observada por la interacción del FGFR2 con proteínas de la Matriz Extracelular, específicamente con Heparan sulfato, quien es un mediador indispensable de la unión ligando - receptor. Se ha observado que tejido óseo de pacientes con Apert, presentan un incremento en la cantidad de Heparan sulfato, asociado a una reducción de las actividades de enzimas que degradan glucosaminoglicanos. De acuerdo a estos antecedentes nosotros pretendemos realizar un estudio de intervención, in vitro, con y sin terapia de reemplazo enzimático (enzimas de degradación de heparan sulfato) en fibroblastos subperiósticos de pacientes con síndrome de Apert y la mutación P253R En este estudio postulamos que la reducción de las concentraciones de este glucosaminoglicano por acción de sus enzimas de degradación, podría modificar el pool de expresión corriente abajo de FGFR2. Los resultados de este estudio nos permitirán demostrar la presencia de una variación en los perfiles de expresión downstream de FGFR2 en tejido de pacientes con Apert cuando éste es sometido a Terapia de reemplazo enzimático y podrá ser el primer acercamiento hacia una nueva alternativa terapéutica en el manejo de pacientes con Síndrome de Apert, además de brindar novedosas explicaciones hacia el entendimiento de la pleiotropía y la severidad de esta enfermedad

Determinación de endogamia mediante método de isonimia en la población de Runta, Boyacá, Colombia

Introduction: Recent studies have suggested the presence of a genetic isolate in the village of Runta, located in the department of Boyacá, Colombia, given the finding of a larger number of patients with rare diseases than expected for this population. This finding indicates the probability of an increased rate of inbreeding in this community.Objectives: To determine inbreeding parameters using isonymy to analyze the population structure of this village and to help elucidate the causes of these diseases.Materials and methods: Six parameters indicative of population structure were established based on the surnames registered in the database of the Potential Beneficiaries of Social Programs Identification and Selection System of the inhabitants of Runta.Results: Results showed an inbreeding coefficient (θii) of 0.0083, Fisher’s alpha (α) of 30.0447 and A, B and C estimates of 0.0379, 0.3413 and 0.4669, respectively. Most individuals had the most popular surnames of the village, while isonymy parameters in Runta were found to be similar to those of isolated communities previously described in the literature.Conclusion: These results support the hypothesis that there is indeed a genetic isolate located near the capital of the department of Boyacá.Introducción. Dado el hallazgo de enfermedades raras de herencia recesiva en un número mayor de pacientes al esperado, estudios recientes han sugerido la presencia de un aislado poblacional en la vereda de Runta, en el departamento de Boyacá, Colombia. Esto indica la probabilidad de una tasa de consanguinidad aumentada en dicha población.Objetivos. Determinar los parámetros de endogamia mediante isonimia para analizar la estructura poblacional de la vereda Runta y ayudar a elucidar las causas de la aparición de estas enfermedades.Materiales y métodos. Se establecieron seis parámetros indicativos de estructura poblacional basados en los apellidos registrados en la base de datos del Sistema de Identificación y Selección de Potenciales Beneficiarios de Programas Sociales de los habitantes de Runta.Resultados. Se obtuvo coeficiente de endogamia (θii) de 0.0083, alfa de Fisher (α) de 30.0447 y estimativos A, B y C de 0.0379, 0.3413 y 0.4669, respectivamente. La mayoría de los individuos se encontraron agrupados en los apellidos más frecuentes de la población. Los parámetros de isonimia en Runta son similares a los de comunidades aisladas descritas en la literatura.Conclusión. Los resultados soportan la hipótesis previa de que se está ante un aislado genético en una población muy cercana a la capital del departamento de Boyacá

Charcot Marie Tooth disease (CMT4A) due to GDAP1 mutation: report of a colombian family.

Background: Mutations of GDAP1 gene cause autosomal dominant and autosomal recessive Charcot-Marie-Tooth disease and more than 40 different mutations have been reported. The recessive Q163X mutation has been described in patients of Spanish ancestry, and a founder mutation in South American patients, originating in Spain has been demonstrated. Objective: We describe physical and histological features, and the molecular impact of mutation Q163X in a Colombian family. Methods: We report two female patients, daughters of consanguineous parents, with onset of symptoms within the first two years of life, developing severe functional impairment, without evidence of dysmorphic features, hoarseness or diaphragmatic paralysis. Electrophysiology tests showed a sensory and motor neuropathy with axonal pattern. Sequencing of GDAP1 gene was requested and the study identified a homozygous point mutation (c.487 C&gt;T) in exon 4, resulting in a premature stop codon (p.Q163X). This result confirms the diagnosis of Charcot-Marie-Tooth disease, type 4A. Results: The patients were referred to Physical Medicine and Rehabilitation service, in order to be evaluated for ambulation assistance. They have been followed by Pulmonology service, for pulmonary function assessment and diaphragmatic paralysis evaluation. Genetic counseling was offered. The study of the genealogy of the patient, phenotypic features, and electrophysiological findings must be included as valuable tools in the clinical approach of the patient with Charcot-Marie-Tooth disease, in order to define a causative mutation. In patients of South American origin, the presence of GDAP1 gene mutations should be considered, especially the Q163X mutation, as the cause of CMT4A disease.</jats:p

Concentration, agglomeration economies and spatial density of companies located in the Cali metropolitan area

El presente artículo realiza un análisis exploratorio sobre los patrones de aglomeración y densidad espacial de las empresas localizadas en el área metropolitana de Cali. La metodología empleada permitió identificar las aglomeraciones económicas y su respectiva densidad espacial, basados en la distancia de la localización entre los establecimientos por medio de la función K de Ripley. Los hallazgos permiten confirmar la existencia sectores productivos con patrones de aglomeración (resultados función K de Ripley). Del mismo modo, se estableció que el sector fabricación de productos alimenticios (el de mayor peso en número de empresas), presenta ciertas diferencias respecto a los resultados encontrados para el conjunto de las empresas ubicadas en el área metropolitana de Cali.This article performs an exploratory analysis on the agglomeration patterns and spatial density of companies located in the metropolitan area of Cali. The methodology used allowed to identify the economic agglomerations and their respective spatial density, based on the distance of the location between the establishments by means of Ripley's K function. The findings allow us to confirm the existence of productive sectors with agglomeration patterns (Ripley's K function results). In the same way, it was established that the food products manufacturing sector (the one with the greatest weight in number of companies), presents certain differences with respect to the results found for the group of companies located in the metropolitan area of Cali