Neurological manifestation and genetic diagnosis of Angelman, Rett and Fragile-X syndromes

Objective: to discuss clinical and electroencephalographic aspects and the genetic mechanisms of three neurogenic syndromes that can be related to nosologic entities in the heterogenic pathological group presenting symptoms of mental retardation and autism. Sources: the authors carried out a bibliographic review on each syndrome involved, correlating and characterizing the neurological manifestations, as well as describing genetic mechanisms and identifying biological markers. Summary of the findings: the authors were able to confirm that Rett Sydrome is a genetic disease resulting from the mutation of the MECP2 gene and clinical variations can be explained by different mutations in this gene. Angelman syndrome has four genetic mechanisms responsible for phenotypic variations and different risks of recurrence. In Fragile-X syndrome, the degree of cognitive impairment is related to the number of trinucleotide repeats. Conclusions: different genetic mechanisms of the three syndromes are responsible for clinical variability. By identifying the biological markers, the diagnosis will be performed earlier and it will be possible to identify new subtle expressions of the disease.Objetivo: discutir os aspectos clínicos, eletroencefalográficos e os mecanismos genéticos de três síndromes neurogenéticas, que se identificam como entidades nosológicas no grupo heterogêneo de patologias que cursam com retardo mental e autismo. Fontes dos dados: os autores realizaram revisão literária sobre cada síndrome do estudo, atualizando as informações, correlacionando e caracterizando as manifestações neurológicas, assim como a descrição dos mecanismos genéticos e a identificação dos marcadores biológicos. Síntese dos dados: houve a confirmação de que a síndrome de Rett é uma doença genética, conseqüente à mutação no gene MECP2, com variações clínicas que podem ser explicadas por diferentes mutações nesse gene. A síndrome de Angelman tem quatro mecanismos genéticos responsáveis pela variação fenotípica e pelos diferentes riscos de recorrência. Na síndrome do X-Frágil, o grau de comprometimento cognitivo está relacionado com o número de repetições dos trinucleotídeos. Conclusões: os diferentes mecanismos genéticos das três síndromes são responsáveis pela variabilidade clínica. Com a identificação de marcadores biológicos, o diagnóstico será mais precoce, ademais, poderão ser identificadas novas e mais sutis formas de expressão.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de MedicinaSBNCUFBA Hospital Universitário Prof. Edgard SantosUFBA Faculdade de Medicina Depto. de PediatriaUNIFESP, EPMSciEL

A case report on the challenging diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2)

Neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs), also referred as “Batten disease”, are a group of thirteen rare genetic conditions, which are part of the lysosomal storage disorders. CLN type 2 (CLN2) is caused by the deficient activity of the tripeptidyl peptidase I (TPP1) enzyme, encoded by the TPP1 gene, most frequently leading to the classic late infantile phenotype. Nearly 140 CLN2- causing mutations have been described. In this case report, we describe the identification of a new disease-causing mutation and highlight the importance of appropriate laboratory investigation based on clinical suspicion. The collection of dried blood spots (DBS) on filter paper, which is a convenient sample, can be used to measure the TPP1 enzyme activity and detect CLN2-related mutations. Since the biochemical and genetic diagnoses are possible and as the disease progression is fast and the therapeutic window is short, the investigation of CLN2 should be always considered when this diagnostic hypothesis is raised in order to enable the patients to benefit from the specific pharmacological treatment

Padrão de ponta-onda Contínua durante o sono na epilepsia parcial idiopática: relato de um caso sem alterações neuropsiquiátricas

Introdução: A epilepsia benigna da infância com descargas centro-temporais, também conhecida como epilepsia Rolândica, é uma epilepsia parcial idiopática que acomete crianças e apresenta evolução favorável, com normalização do padrão eletroencefalográfico durante a adolescência. Alguns casos, entretanto podem apresentar uma evolução atípica, com o surgimento do padrão de ponta-onda contínua durante o sono no EEG e distúrbios neurológicos graves. Objetivo: Descrever os aspectos clínicos, eletroencefalográficos e a resposta ao tratamento de uma paciente com Epilepsia Rolândica que evoluiu de forma atípica, apresentando o padrão eletroencefalográfico de ponta-onda contínua durante o sono, sem alterações neuropsiquiátricas. Metodologia: Relato de caso clínico a partir da obtenção dos dados clínicos e resultados de exames registrados em prontuário médico. Resultados: A paciente inicialmente apresentava um quadro de epilepsia Rolândica com manifestações atípicas, após tratamento com Oxcarbazepina evoluiu com padrão ponta-onda contínua no sono no eletroencefalograma e piora na frequência de crises epilépticas. Apresentou melhora transitória com a troca da medicação para Lamotrigina, mas o controle definitivo das crises só ocorreu com o Sultiame. Em nenhum momento teve alteração cognitiva ou comportamental. Conclusão: A epilepsia benigna da infância com descargas centro-temporais pode apresentar uma evolução com quadro clínico mais grave e a medicação deve ser reavaliada nesses casos. O tratamento deve objetivar o controle das crises e a preservação das funções cognitivas

Prevalence of Chagas' Disease in Mulungu do Morro Northeastern Brazil

OBJECTIVE - The aim of this paper is to describe the prevalence of T. Cruzi infection in patients of from Mulungu do Morro, a rural tropical region of Northeastern Brazil. METHODS - A cross-sectional study was performed. After randomly selecting samples of the population, and obtaining their consents , patients completed pretested epidemiological and clinical questionnaires. Serum samples from all patients were collected and screened for the presence of T. cruzi antibodies. RESULTS - Of 694 patients examined, 174 patients (25.1%) tested had a positive serology for Chagas' disease. Of the study population, 341 patients were male with 27% Chagas' disease prevalence, without a statistical difference. Illiteracy was the only variable related to T. cruzi infection in our population. CONCLUSION - In conclusion, our study points to the high prevalence of Chagas' disease among patients in Mulungu do Morro, suggesting that this region has a high frequency of infection and probably active vectorial transmission