Методы тонометрии и роль различных проб в ранней диагностике глаукомы (часть 2)

This literature review depicts various tonometry methods (Maklakov, elastotonometry, Goldmann tonometry, tonometry by means of Ocular Response Analyzer (ORA) and ICare). The efficacy and accuracy characteristics of different intraocular pressure measuring methods are presented. The article sums up current research on the interdependence of the intraocular pressure and central cornea thickness, the influence of visco-elastic characteristics of the fibrous membrane of the eye on results of some tonometry methods, the correlation of biomechanical indices and interrelation of corneal hysteresis, corneal resistance factor and intraocular pressure. The review describes various tests used in early diagnostics of glaucoma: stress tests (mydriatic test, Wurgaft compression tonometry test, Heims position test, Krasnov orthoclinostatic test, corticosteroid provocative testing by B. Becker, W. Mills etc.).В обзоре литературы представлены различные методы тонометрии, такие как: тонометрия по Маклакову, эла- стотонометрия, тонометрия по Гольдману, тонометрия на приборе Ocular Response Analyzer (ORA) и с помощью прибора ICare. Отображены результаты исследований эффективности и достоверности многих, особенно современных методик исследования внутриглазного давления (ВГД). Приводятся данные исследований различных авторов о зависимости ВГД от центральной толщины роговицы. Приведены работы многих зарубежных и отечественных исследователей, изучавших влияние вязкоэластических свойств фиброзной оболочки глаза (роговицы) на результаты некоторых методов тонометрии, а также проводивших анализ соотношения биомеханических показателей, зависимости корнеального гистерезиса и фактора резистентности роговицы от уровня ВГД. Дан обзор различных проб в ранней диагностике глаукомы: разгрузочных проб (медикаментозные пробы с пилокарпином, эпинефрином, а также пробы на определение толерантного ВГД) и нагрузочных (нагрузка медикаментозным мидриазом, компрессионно-тонометрическая проба М.Б. Вургафта, позиционный тест (проба Хаймса), ортоклиностатическая проба М.М. Краснова, провокационный стероидный тест B. Becker, W. Mills и другие), а также приведена история их разработки и внедрения в клиническую практику

CRISPR/Cas9-generated mouse model with humanizing single-base substitution in the Gnao1 for safety studies of RNA therapeutics

The development of personalized medicine for genetic diseases requires preclinical testing in the appropriate animal models. GNAO1 encephalopathy is a severe neurodevelopmental disorder caused by heterozygous de novo mutations in the GNAO1 gene. GNAO1 c.607 G>A is one of the most common pathogenic variants, and the mutant protein Gαo-G203R likely adversely affects neuronal signaling. As an innovative approach, sequence-specific RNA-based therapeutics such as antisense oligonucleotides or effectors of RNA interference are potentially applicable for selective suppression of the mutant GNAO1 transcript. While in vitro validation can be performed in patient-derived cells, a humanized mouse model to rule out the safety of RNA therapeutics is currently lacking. In the present work, we employed CRISPR/Cas9 technology to introduce a single-base substitution into exon 6 of the Gnao1 to replace the murine Gly203-coding triplet (GGG) with the codon used in the human gene (GGA). We verified that genome-editing did not interfere with the Gnao1 mRNA or Gαo protein synthesis and did not alter localization of the protein in the brain structures. The analysis of blastocysts revealed the off-target activity of the CRISPR/Cas9 complexes; however, no modifications of the predicted off-target sites were detected in the founder mouse. Histological staining confirmed the absence of abnormal changes in the brain of genome-edited mice. The created mouse model with the “humanized” fragment of the endogenous Gnao1 is suitable to rule out unintended targeting of the wild-type allele by RNA therapeutics directed at lowering GNAO1 c.607 G>A transcripts

Методы тонометрии и роль различных проб в ранней диагностике глаукомы (часть 1)

This literature review depicts various tonometry methods (Maklakov, elastotonometry, Goldmann tonometry, tonometry by means of Ocular Response Analyzer (ORA) and ICare). The efficacy and accuracy characteristics of different intraocular pressure measuring methods are presented. The article sums up current research on the interdependence of the intraocular pressure and central cornea thickness, the influence of visco-elastic characteristics of the fibrous membrane of the eye on results of some tonometry methods, the correlation of biomechanical indices and interrelation of corneal hysteresis, corneal resistance factor and intraocular pressure. The review describes various stress tests (mydriatic test, Wurgaft compression tonometry test, Heims position test, Krasnov orthoclinostatic test, corticosteroid provocative testing by B. Becker, W. Mills etc.) and stress-relief tests (pilocarpine and epinephrine tests, determining individual tolerant intraocular pressure) used in early diagnostics of glaucoma and the history of their development and practical application.В обзоре литературы представлены различные методы тонометрии, такие как: тонометрия по Маклакову, эла-стотонометрия, тонометрия по Гольдману, тонометрия на приборе Ocular Response Analyzer (ORA) и с помощью прибора ICare. Отображены результаты исследований эффективности и достоверности многих, особенно современных методик исследования внутриглазного давления (ВГД). Приводятся данные исследований различных авторов о зависимости ВГД от центральной толщины роговицы. Приведены работы многих зарубежных и отечественных исследователей, изучавших влияние вязко-эластических свойств фиброзной оболочки глаза (роговицы) на результаты некоторых методов тонометрии, а также проводивших анализ соотношения биомеханических показателей, зависимости корнеального гистерезиса и фактора резистентности роговицы от уровня ВГД. Дан обзор различных проб в ранней диагностике глаукомы: разгрузочных проб (медикаментозные пробы с пилокарпином, эпинефрином, а также пробы на определение толерантного ВГД) и нагрузочных (нагрузка медикаментозным мидриазом, компрессионно-тонометрическая проба М.Б. Вургафта, позиционный тест (проба Хаймса), орто-клиностатическая проба М.М. Краснова, провокационный стероидный тест B. Becker, W. Mills и другие), а также приведена история их разработки и внедрения в клиническую практику

Current state of terrestrial ecosystems in the joint Norwegian, Russian and Finnish border area

Appendix 15/15 of the publication "State of the environment in the Norwegian, Finnish and Russian border area 2007" (The Finnish Environment 6/2007)

Влияние разгрузочных медикаментозных проб на биомеханические параметры корнеосклеральной оболочки глаза у больных с впервые выявленной глаукомой

PURPOSE: To determine the effect of the drug-induced stress-relief tests on the corneal biomechanical properties in patients with newly diagnosed glaucoma. METHODS: The study included 68 patients (119 eyes) with newly diagnosed glaucoma. Corneal hysteresis (CH), corneal resistance factor (CRF), Goldmann intraocular pressure (IOPg), and corneal compensated IOP (IOPcc) were obtained using an ocular response analyzer (ORA) before and after the instillation of eye drops (Arutimol 0.5%, Cosopt, Azopt) for 49 eyes of 27 patients with normaltension glaucoma (NTG), 70 eyes of 41 patients with primary open-angle glaucoma (POAG). Tolerable intraocular pressure (tIOP) was determined on a Blood Flow Analyzer (Paradigm, USA). RESULTS: Drug-induced stress-relief tests with different drugs caused statistically significant changes in corneal biomechanical properties of the eye: after a significant decrease in IOPcc and IOPg corneal resistance factor (CRF) decreased and corneal hysteresis (CH) increased. CONCLUSION: When IOPg was used as a reference as opposed to IOPcc obtained on Ocular Response Analyzer, 34.7% eyes were be incorrectly qualified as normal-tension glaucoma (NTG). That proves the lower corneal resistance in NTG patients and can lead to underestimation of the true IOP level. Additional research of tIOP by Blood Flow Analyzer confirmed the NTG diagnosis in these patients.ЦЕЛЬ. Изучить влияние разгрузочных медикаментозных проб на биомеханические параметры корнеосклеральной оболочки глаза у пациентов с впервые выявленной глаукомой. МЕТОДЫ. Обследовано 68 больных (119 глаз) с впервые выявленной открытоугольной глаукомой. На приборе Ocular Response Analyzer (ORA, «Reichert», США) до и после проведения разгрузочных проб с гипотензивными каплями (арутимол 0,5%, косопт, азопт) были исследованы корнеальный гистерезис, фактор резистентности роговицы, роговично-компенсированное внутриглазное давление (ВГД) (IOPcc), показатель внутриглазного давления, аналогичный результату тонометрии по Гольдману (IOPg). Толерантное индивидуальное ВГД рассчитывали по формуле с помощью анализатора глазного кровотока или флоуметра (Blood Flow Analyzer фирмы «Paradigm», США). Пациенты были разделены на две группы в зависимости от уровня ВГД: больные с первичной открытоугольной глаукомой с высоким уровнем ВГД - 41 чел. (70 глаз) и больные с ВГД в пределах среднестатистической нормы - 27 чел. (49 глаз) с нормотензивной глаукомой (НТГ). РЕЗУЛЬТАТЫ. Разгрузочные пробы вызвали достоверные изменения биомеханических параметров корнеосклеральной оболочки глаза: снижение фактора резистентности роговицы и повышение корнеального гистерезиса после достоверного снижения роговично-компенсированного давления (IOPcc) и показателя ВГД, аналогичного результату тонометрии по Гольдману (IOPg). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Выявлено, что 34,7% глаз были бы ложно отнесены к группе с нормотензивной глаукомой при использовании тонометра Гольдмана по сравнению с показателями роговично-компенсированного ВГД, полученными с помощью прибора Ocular Response Analyzer. Этот факт обусловлен более низкой резистентностью фиброзной оболочки глаза у пациентов с НТГ, что может приводить к недооценке уровня офтальмотонуса. Дополнительное исследование толерантного ВГД методом флоуметрии подтвердило диагноз нормотензивной глаукомы в этой группе пациентов

Prospects for K+→π+ννˉK^+ \to \pi^+ \nu \bar{ \nu } at CERN in NA62

The NA62 experiment will begin taking data in 2015. Its primary purpose is a 10% measurement of the branching ratio of the ultrarare kaon decay $K^+ \to \pi^+ \nu \bar{ \nu }$, using the decay in flight of kaons in an unseparated beam with momentum 75 GeV/c.The detector and analysis technique are described here.Comment: 8 pages for proceedings of 50 Years of CP

Isolation, crystallization, and investigation of ribosomal protein S8 complexed with specific fragments of rRNA of bacterial or archaeal origin. Biochemistry 66

Study of the nature of protein-rRNA complexes is a topical problem of modern molecular biology. Structural studies of rRNA-protein complexes are the most direct and precise method of analysis of these interactions. Because ribosomal proteins are most conservative during evolution, their complexes with specific RNA fragments provide an interesting model for studying RNA-protein interactions. Ribosomal protein S8 from E. coli plays a key role in assembling the small ribosomal subunit The major region of protein S8 binding on 16S rRNA was determined by partial hydrolysis with restric tion endonucleases The binding sites of protein S8 on 16S rRNA are similar in E. coli and T. thermophilus. It was shown that ACCELERATED PUBLICATION 0006 2979/01/6609 0948$25.00 ©2001 MAIK "Nauka / Interperiodica" * To whom correspondence should be addressed. Vol. 66, No. 9, 2001, pp. 948 953. Translated from Biokhimiya, Vol. 66, No. 9, 2001, pp. 1165 1171. Original Russian Text Copyright © 2001 Abstract-The core ribosomal protein S8 binds to the central domain of 16S rRNA independently of other ribosomal proteins and is required for assembling the 30S subunit. It has been shown with E. coli ribosomes that a short rRNA fragment restrict ed by nucleotides 588 602 and 636 651 is sufficient for strong and specific protein S8 binding. In this work, we studied the complexes formed by ribosomal protein S8 from Thermus thermophilus and Methanococcus jannaschii with short rRNA frag ments isolated from the same organisms. The dissociation constants of the complexes of protein S8 with rRNA fragments were determined. Based on the results of binding experiments, rRNA fragments of different length were designed and syn thesized in preparative amounts in vitro using T7 RNA polymerase. Stable S8-RNA complexes were crystallized. Crystals were obtained both for homologous bacterial and archaeal complexes and for hybrid complexes of archaeal protein with bac terial rRNA. Crystals of the complex of protein S8 from M. jannaschii with the 37 nucleotide rRNA fragment from the same organism suitable for X ray analysis were obtained

Expected Performance of the ATLAS Experiment - Detector, Trigger and Physics

A detailed study is presented of the expected performance of the ATLAS detector. The reconstruction of tracks, leptons, photons, missing energy and jets is investigated, together with the performance of b-tagging and the trigger. The physics potential for a variety of interesting physics processes, within the Standard Model and beyond, is examined. The study comprises a series of notes based on simulations of the detector and physics processes, with particular emphasis given to the data expected from the first years of operation of the LHC at CERN

The ATLAS Transition Radiation Tracker (TRT) proportional drift tube: design and performance

A straw proportional counter is the basic element of the ATLAS Transition Radiation Tracker (TRT). Its detailed properties as well as the main properties of a few TRT operating gas mixtures are described. Particular attention is paid to straw tube performance in high radiation conditions and to its operational stability