Role of targeted therapy against PARP in tumor cells : potential tool in the optimization of breast cancer treatment

El desarrollo de nuevos esquemas terapéuticos que permitan mejorar la sobrevida de los pacientes con cáncer de mama (CM) continúa siendo un gran desafío. Nuestra hipótesis de trabajo es que la administración conjunta de olaparib y doxorrubicina tiene un efecto sinérgico en células de CM sin proteína BRCA1 funcional, a través de la formación de los complejos PARP-ADN. El objetivo general es optimizar la terapia personalizada en CM deficiente en el sistema de reparación del ADN por recombinación homóloga. Los objetivos específicos son: 1) Establecer si la administración simultánea de olaparib y doxorrubicina incrementa la sensibilidad individual de estas drogas en líneas celulares tumorales de mama con y sin mutación patogénica en el gen BRCA1. 2) Determinar el daño en el ADN inducido por la administración individual y combinada de olaparib y doxorrubicina en líneas celulares tumorales de mama con y sin mutación patogénica en el gen BRCA1. 3) Determinar la formación de complejos PARP-ADN inducidos por la administración individual y simultánea de olaparib y doxorrubicina en líneas celulares tumorales de mama con y sin mutación patogénica en el gen BRCA1. Se utilizarán las líneas celulares de CM triple negativas MDA-MB-231 y HCC1937. Las células MDA-MB-231 expresan la proteína BRCA1 wild type, mientras que las células HCC1937 presentan mutación patogénica en el gen BRCA1. Se realizará: ensayo clonogénico, viabilidad celular por MTT, determinación de Anexina V por citometría de flujo, cuantificación de focos gammaH2AX mediante inmunofluorescencia y cuantificación de complejos PARP-ADN por western blot. esperamos encontrar un esquema terapéutico que permita reducir in vitro las dosis administradas de doxorrubicina sin disminuir su acción antitumoral.The development of new therapeutic schemes to improve the survival of patients with breast cancer (BC) continues to be a great challenge. Our working hypothesis is that the simultaneous administration of olaparib and doxorubicin has a synergistic effect in BC cells without functional BRCA1 protein, through the formation of PARP-DNA complexes. The general objective is to optimize personalized BC therapy deficient in the DNA repair system by homologous recombination. The specific objectives are: 1) To establish whether the simultaneous administration of olaparib and doxorubicin increases the individual sensitivity of these drugs in breast tumor cell lines with and without a pathogenic mutation in the BRCA1 gene. 2) To determine DNA damage induced by the simultaneous and individual administration of olaparib and doxorubicin in breast tumor cell lines with and without a pathogenic mutation in the BRCA1 gene. 3) To determine the formation of PARP-DNA complexes induced by the individual and simultaneous administration of olaparib and doxorubicin in breast tumor cell lines with and without a pathogenic mutation in the BRCA1 gene. The triple negative BC cell lines MDA-MB-231 and HCC1937 will be used. MDA-MB-231 cells express BRCA1 wild type protein, while the HCC1937 cells present a pathogenic mutation in the BRCA1 gene. It will be carried out: clonogenic assay, cell viability by MTT, determination of Annexin V by flow cytometry, quantification of gammaH2AX foci by immunofluorescence and quantification of PARP-DNA complexes by western blot. We hope to find a therapeutic scheme that allows us to reduce in vitro the administered doses of doxorubicin without diminishing its antitumor action

Perfil de metilación tumoral como biomarcador para cáncer de mama

Fil: Roqué, María. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Laboratorio de Biología Celular y Molecular IHEM-CONICET CCT.Fil: Gago, Francisco. Hospital Italiano de Mendoza. Servicio de GinecologíaFil: Marzese, Diego. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias MédicasFil: Orozco, Javier. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias MédicasFil: Tello, Olga. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Área de FisiopatologíaFil: Vargas Roig, Laura. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histologia y Embriología Mendoza. "Dr. Mario H. Burgos

Determination of cytokeratins 1, 13 and 14 in oral lichen planus

Introduccion: Cytokeratins (CK) are molecules of the cytoskeleton that contribute to the cellular differenciation. We studied the expression of CK1, CK13 and CK14 in thirty-three patients with OLP. The biopsied lesions were located in the dorsal surface of the tongue, the palatal keratinized mucosa and the nonkeratinized buccal mucosa. Objectives: This study aimed to determine the expression of CK1, CK13 and CK14 in oral lichen planus (OLP) and its relations with: clinical patterns, prognosis, drugs and tobacco intake and histopathological features. Study Design: Immunohistochemical analysis, retrospective, descriptive, observational and no randomized study. Results: No significant difference was observed in the expression of CK1 in patients with or without drug treat - ment. No association was found with the amount of drugs intake or smoking nor with the histopathological fea - tures examined. Samples immunostained with CK13 were all positive in the suprabasal layers, and 13 of them in the basal layer. In these last ones, statistical analysis showed significance in the grade of vacuolization of the basal layer ( p =0.023) and in the degree of exocytosis ( p =0.0025), this, making the degree of affection higher for both parameters. Thirty-two tissue sections were immunostained with CK14. CK14 was expressed in the basal layer in 97% of samples and in the suprabasal layer in 94% of samples. Conclusions: The three CK were altered in OLP. CK1 does not have a direct connection with the presence of or - thokeratosis. The finding of the CK13 in the basal layer is related to the agression of the lymphocytic infiltration in the epithelium, due to the basal stratum vacuolization and the increase in lymphocytic exocitosis. The presence of CK14 in the suprabasal stratums is not a parameter to predict malignancy. The CK in OLP do not follow the normal pattern of keratinized or non-keratinized mucosa

Differential expression and localization of beta-catenin and HSP27 after cisplatin/doxorubicin treatment in triple negative breast cancer cells

The treatment of triple-negative breast cancers involves the administration of the conventional chemotherapeutic drug doxorubicin, given the lack of specific targeted agents. Novel therapeutic strategies, such as cisplatin, are currently being tested for these patients. Many studies have demonstrated that aberrant Wnt/β-catenin signaling serves a role in the development of breast cancer, while others have concluded that abnormal regulation of Wnt pathway induces tumor cell chemoresistance. The small heat shock protein 27 (HSP27) is overexpressed in human breast cancer cells. As a result, cancer cells may suppress apoptosis and develop resistance to antineoplastic agents, such as doxorubicin. The present study sought to examine the role of the Wnt/β-catenin and HSP27 signaling pathway in response to cisplatin (CisPt)/doxorubicin (Doxo) treatment in human triple-negative (TN) breast cancer cell lines. Material and Methods: MDA-MB231 (TN) and MCF10A cell lines were used. Cell viability was measured using MTT assay and IC50 values were obtained after 48 h of CisPt or Doxo exposition. β-catenin and Hsp27 gene expression were measured by qPCR. Total and active β-catenin, phosphor ant total HSP27, phospho and GSK3β, phosphor and total p38 expressions were measured by western blot and immunofluorescence. 3D cell culture from MDA MB231 cells were treated with increasing concentrations of CisPt and Doxo for 48h. Results: MDA-MB231 cells showed higher IC50 values for CisPt and Doxo than the MCF10A cell line. In MDA-MB231 cells, the expression of β-catenin, active β-catenin, total and phospho-GSK3β and total HSP27 significantly decreased in the CisPt group (p<0.05). No changes were observed in Doxo-treated group. In MCF10A cells, the expression levels of total and active β-catenin did not modify with CisPt treatment, but in the Doxo group the proteins evaluated showed a tendency to increase. Also in MCF10A Doxo treatment significantly decreased the expression of GSK3β in comparison with control (p<0.05). In contrast, CisPt administration significantly increased phospho-GSK3β expression respect to the control group (p<0.05). Interestingly, in MDA-MB231 cells the nucleolus appeared disaggregated and active β-catenin increased at this subcellular localization after CisPt and Doxo treatment. In contrast, total β-catenin was preferentially localized in the Golgi. In the other hand 3D cell culture was more resistant to Doxo-treatment than 2D cell culture. CisPt induced a decrease in 3D cell culture growth. Conclusions: CisPt treatment was associated with decreased expression of β-catenin and HSP27. While in Doxo-treated cells, as related to stable levels of β-catenin and increased expression of HSP27. The differential expression and localizations of β-catenin and HSP27 could be related to a differential cellular response depending on the cytotoxicity mechanism of chemotherapeutic agent used., that in turns affect the cell fate decision. Our preliminary data indicate that β-catenin and HSP27 may be potential therapeutic targets in TNBC.Fil: Córdoba, María Evelyn. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Pennacchio, Gisela Erika. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Cayado Gutiérrez, Niubys de Los Milagros. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Cuello Carrión, Fernando Darío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Nadin, Silvina Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Vargas Roig, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Fanelli, Mariel Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaXXXVII Reunión Científica Anual de la Sociedad de Biología de CuyoSan LuisArgentinaSociedad de Biología de Cuy

Jardins per a la salut

Facultat de Farmàcia, Universitat de Barcelona. Ensenyament: Grau de Farmàcia. Assignatura: Botànica farmacèutica. Curs: 2014-2015. Coordinadors: Joan Simon, Cèsar Blanché i Maria Bosch.Els materials que aquí es presenten són el recull de les fitxes botàniques de 128 espècies presents en el Jardí Ferran Soldevila de l’Edifici Històric de la UB. Els treballs han estat realitzats manera individual per part dels estudiants dels grups M-3 i T-1 de l’assignatura Botànica Farmacèutica durant els mesos de febrer a maig del curs 2014-15 com a resultat final del Projecte d’Innovació Docent «Jardins per a la salut: aprenentatge servei a Botànica farmacèutica» (codi 2014PID-UB/054). Tots els treballs s’han dut a terme a través de la plataforma de GoogleDocs i han estat tutoritzats pels professors de l’assignatura. L’objectiu principal de l’activitat ha estat fomentar l’aprenentatge autònom i col·laboratiu en Botànica farmacèutica. També s’ha pretès motivar els estudiants a través del retorn de part del seu esforç a la societat a través d’una experiència d’Aprenentatge-Servei, deixant disponible finalment el treball dels estudiants per a poder ser consultable a través d’una Web pública amb la possibilitat de poder-ho fer in-situ en el propi jardí mitjançant codis QR amb un smartphone

Perfil de metilación tumoral como biomarcador para cáncer de mama: Dossier Premio Fundación Florencio Fiorini 2008.

El cáncer es una enfermedad heterogénea y la genética clásica no alcanza para explicar las diferentes manisfestaciones de la enfermedad ni el impacto del medio ambiente sobre la carcinogénesis. Los procesos que regulan la expresión de genes sin alterar la secuencia de los mismos son denominados procesos epigenéticos. En las células mamíferas los cambios epigenéticos son heredables, consisten en la metilación del carbono de la posición 5 de citosinas presentes en dinucleótidos CG (llamados islas CpG) y se encuentran concentrados en promotores de genes. La metilación aberrante de genes supresores tumorales (GST) provoca un descontrol del ciclo celular, así como la metilación aberrante de genes inhibidores de metástasis, facilita el escape de la célula tumoral. Entre los GST metilados en cáncer se encuentran RASSF1-A, E-Caderina, APC, GSTP1, p16, BRCA1, p14, hMLH1, p52, RB y VHL. Basados en estos datos planteamos que la determinación de alteraciones epigenéticas específicas de un tumor permitiría identificar etapas del proceso carcinogénico, como también establecer el grado o estadío de la enfermedad y que podría aportar información para proponer tratamientos más personalizados. Por otro lado, analizamos la posibilidad de detectar células tumorales en la circulación sanguínea, ya que el perfil de metilación de las células sanguíneas normales no interfiere en la detección del perfil encontrado en el tumor. Se analizó el perfil de metilación de 14 carcinomas mamarios, 4 ganglios con metástasis, 6 tejidos no neoplásicos del límite de seguridad quirúrgica y 2 tumores mamarios benignos. Los patrones de metilación y cambios de número de copias de todas las regiones fueron estudiados mediante la metodología molecular MS-MLPA (Methyl Specific-Multiplex Ligation dependent Probe Amplification).Fil: Marzese, Diego Matías. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Gago, Francisco. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Orozco, Javier Dario. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Tello, Olga. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Odontologia; ArgentinaFil: Vargas Roig, Laura Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Roqué, María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

DNA Damage Repair Proteins, HSP27, and Phosphorylated-HSP90α as Predictive/Prognostic Biomarkers of Platinum-based Cancer Chemotherapy: An Exploratory Study

Platinum analogs are commonly used for cancer treatment. There is increasing interest in finding biomarkers which could predict and overcome resistance, because to date there is no reliable predictive/prognostic marker for these compounds. Here we studied the immunohistochemical expression of proteins involved in DNA damage response and repair (γH2AX, 53BP1, ERCC1, MLH1, and MSH2) in primary tumor tissues from patients treated with platinum-based chemotherapy. Levels and localization of Heat Shock Protein (HSP)27 and phospho-(Thr5/7)-HSP90α (p-HSP90α) were also determined. The implications in clinical response, disease-free survival and overall survival were analyzed. High γH2AX and 53BP1 expressions were associated with poor clinical response. Nuclear p-HSP90α, as well as nuclear absence and low cytoplasmic expression of HSP27 correlated with good response. Patients with high γH2AX and high cytoplasmic HSP27 expressions had shorter overall survival and disease-free survival. MLH1, MSH2, or ERCC1 were not associated with clinical response or survival. We report the potential utility of p-HSP90α, HSP27, γH2AX, and 53BP1 as predictive/prognostic markers for platinum-based chemotherapy. We present the first study that evaluates the predictive and prognostic value of p-HSP90α in primary tumors. Our research opens new possibilities for clinical oncology and shows the usefulness of immunohistochemistry for predicting chemotherapy response and prognosis in cancer.Fil: Sottile Fleury, Mayra Lis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Cuello Carrión, Fernando Darío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Gomez, Laura Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Semino, Silvana. Universidad del Aconcagua. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Ibarra, Jorge Agustin. Centro Oncológico de Integración Regional; ArgentinaFil: García, María B.. Centro Oncológico de Integración Regional; ArgentinaFil: Gonzalez, Lucía. Centro Oncológico de Integración Regional; ArgentinaFil: Vargas Roig, Laura Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Nadin, Silvina Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentin

Luteal expression of thyroid hormone receptors during gestation and postpartum in the rat.

BACKGROUND: Progesterone (P4) is the main steroid secreted by the corpora lutea (CL) and is required for successful implantation and maintenance of pregnancy. Although adequate circulating levels of thyroid hormone (TH) are needed to support formation and maintenance of CL during pregnancy, TH signaling had not been described in this gland. We determined luteal thyroid hormone receptor isoforms (TR) expression and regulation throughout pregnancy and under the influence of thyroid status, and in vitro effects of triiodothyronine (T3) exposure on luteal P4 synthesis. METHODS: Euthyroid female Wistar rats were sacrificed by decapitation on gestational day (G) 5, G10, G15, G19, or G21 of pregnancy or on day 2 postpartum (L2). Hyperthyroidism and hypothyroidism were induced in female Wistar rats by daily administration of thyroxine (T4; 0.25 mg/kg subcutaneously) or 6-propyl-2-thiouracil (PTU; 0.1 g/L in drinking water), respectively. Luteal TR expression of mRNA was determined using real-time reverse-transcription quantitative polymerase chain reaction, and of protein using Western blot and immunohistochemistry. Primary cultures of luteal cells and of luteinized granulosa cells were used to study in vitro effects of T3 on P4 synthesis. In addition, the effect of T3 on P4 synthesis under basal conditions and under stimulation with luteinizing hormone (LH), prolactin (PRL), and prostaglandin E2 (PGE2) was evaluated. RESULTS: TRα1, TRα2, and TRβ1 mRNA were present in CL, increasing during the first half and decreasing during the second half of pregnancy. At the protein level, TRβ1 was abundantly expressed during gestation reaching a peak at G19 and decreasing afterwards. TRα1 was barely expressed during early gestation, peaked at G19, and diminished thereafter. Expression of TRβ1 and TRα1 at the protein and mRNA level were not influenced by thyroid status. T3 neither modified P4 secretion from CL of pregnancy nor its synthesis in luteinized granulosa cells in culture. CONCLUSIONS: This study confirms for the first time the presence of TR isoforms in the CL during pregnancy and postpartum, identifying this gland as a TH target during gestation. TR expression is modulated in this tissue in accordance with the regulation of P4 metabolism, and the abrupt peripartum changes suggest a role of TH during luteolysis. However, TH actions on the CL do not seem to be related to a direct regulation of P4 synthesis.Fil: Navas López, Paola Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Redondo, Analia Lourdes. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Cuello Carrión, Fernando Darío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Vargas Roig, Laura Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Valdez, Susana Ruth. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Jahn, Graciela Alma. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Hapon, María Belén. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentin

TP73 DNA methylation and upregulation of ΔNp73 are associated with an adverse prognosis in breast cancer

Aim: Accumulated evidence suggests that aberrant methylation of the TP73 gene and increased levels of ΔNp73 in primary tumours correlate with poor prognosis. However, little is known regarding the transcriptional and functional regulation of the TP73 gene in breast cancer. The aim of the present study was to determine the expression of the ΔNp73 isoform, its relationship with DNA methylation of TP73 and their clinical prognostic significance in breast cancer patients. Methods: TP73 gene methylation was studied in TCGA datasets and in 70 invasive ductal breast carcinomas (IDCs). The expression of p73 isoforms was evaluated by immunohistochemistry (IHC) and Western blot and correlated with clinicopathological variables and clinical outcome. Results: We observed that the methylation of diverse CpG islands of TP73 differed significantly between molecular subtypes. An inverse correlation was found between p73 protein expression and the methylation status of the TP73 gene. The expression of exon 3′ of p73 (only expressed in ΔNp73) was significantly higher in patients with wild-type p53. Immunohistochemical analysis revealed that all p73 isoforms were localised in both the nuclear and cytoplasmic compartments. We confirmed a positive association between the expression of ΔNp73 and high histological grade. Conclusions: Our findings suggest that high expression of ΔNp73 could be used to determine the aggressiveness of IDCs and could be incorporated in the pathologist's report.Fil: Gomez, Laura Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Sottile Fleury, Mayra Lis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Guerrero Gimenez, Martin Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Zoppino, Felipe Carlos Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Redondo, Analia Lourdes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Gago, Francisco E.. Instituto Gineco-mamario; ArgentinaFil: Orozco, Javier I.. Ginecomamario Institute, Mendoza; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. John Wayne Cancer Institute at Providence Saint John’s Health Center; Estados UnidosFil: Tello, Olga M.. Ginecomamario Institute, Mendoza; ArgentinaFil: Roqué, María. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Nadin, Silvina Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; ArgentinaFil: Marzese, Diego Matías. John Wayne Cancer Institute; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Vargas Roig, Laura Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentin