Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas
Abstract
El cáncer es una enfermedad heterogénea y la genética clásica no alcanza para explicar las diferentes manisfestaciones de la enfermedad ni el impacto del medio ambiente sobre la carcinogénesis. Los procesos que regulan la expresión de genes sin alterar la secuencia de los mismos son denominados procesos epigenéticos. En las células mamíferas los cambios epigenéticos son heredables, consisten en la metilación del carbono de la posición 5 de citosinas presentes en dinucleótidos CG (llamados islas CpG) y se encuentran concentrados en promotores de genes. La metilación aberrante de genes supresores tumorales (GST) provoca un descontrol del ciclo celular, así como la metilación aberrante de genes inhibidores de metástasis, facilita el escape de la célula tumoral. Entre los GST metilados en cáncer se encuentran RASSF1-A, E-Caderina, APC, GSTP1, p16, BRCA1, p14, hMLH1, p52, RB y VHL. Basados en estos datos planteamos que la determinación de alteraciones epigenéticas específicas de un tumor permitiría identificar etapas del proceso carcinogénico, como también establecer el grado o estadío de la enfermedad y que podría aportar información para proponer tratamientos más personalizados. Por otro lado, analizamos la posibilidad de detectar células tumorales en la circulación sanguínea, ya que el perfil de metilación de las células sanguíneas normales no interfiere en la detección del perfil encontrado en el tumor. Se analizó el perfil de metilación de 14 carcinomas mamarios, 4 ganglios con metástasis, 6 tejidos no neoplásicos del límite de seguridad quirúrgica y 2 tumores mamarios benignos. Los patrones de metilación y cambios de número de copias de todas las regiones fueron estudiados mediante la metodología molecular MS-MLPA (Methyl Specific-Multiplex Ligation dependent Probe Amplification).Fil: Marzese, Diego Matías. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Gago, Francisco. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Orozco, Javier Dario. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Tello, Olga. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Odontologia; ArgentinaFil: Vargas Roig, Laura Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Roqué, María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; Argentina. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin
