Investigação pré-clínica dos efeitos do tratamento com butirato de sódio sobre o comportamento e níveis de neurotrofinas em ratos submetidos a modelos animais de mania ou depressão

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde como requisito parcial para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde.Os transtornos neuropsiquiátricos, que incluem distúrbios neurológicos e psiquiátricos, são responsáveis por 13% da carga global de doenças. Dentre eles, a depressão e o transtorno bipolar possuem um número bastante representativo de pacientes. Diversos estudos têm demonstrado que esses dois transtornos são acompanhados de um representativo dano cognitivo, afetando principalmente a memória e causando um prejuízo na qualidade de vida dos pacientes. Apesar da gravidade desses transtornos, ainda existe uma lacuna muito grande no tratamento e na eficácia terapêutica de antidepressivos e estabilizadores de humor, sendo de extrema importância o estudo de novos compostos e novas abordagens terapêuticas. Esses transtornos possuem uma neurobiologia complexa e pouco conhecida, porém algumas vias parecem estar envolvidas na sua fisiopatologia. As neutrofinas são proteínas relacionadas á plasticidade, crescimento e sobrevivência neuronal, sendo o fator neurotófico derivado do cérebro (BDNF), fator neurotrófico do nervo (NGF) e fator neurotófico derivado da glia (GDNF) os fatores neurotróficos mais importantes e é cada vez mais relatada alterações nos níveis dessas proteínas em pacientes com transtornos do humor. Estudos mostram que o butirato de sódio, um inibidor de histonas deacetilases, é capaz de controlar o comportamento e cognição através da modulação de mecanismos epigenéticos, e por esse motivo seus efeitos antidepressivos e antimaníacos têm sido estudado para sua aplicação como um possível agente terapêutico para os transtornos do humor. Portanto, o presente estudo tem como objetivo avaliar os efeitos do tratamento com butirato de sódio em ratos Wistar adultos, sobre os parâmetros comportamentais e níveis de BDNF, NGF e GDNF em cérebro de ratos submetidos a modelos animais de mania e depressão. Para isso, dois grupos de animais foram submetidos aos modelos animais de depressão induzido por estresse crônico moderado ou privação materna e tratados com injeções intraperitoneais de butirato de sódio durante sete dias. Após o tratamento, os animais foram submetidos aos testes comportamentais de campo aberto e nado forçado e o teste de memória de reconhecimento de objetos seguidos pela avaliação de BDNF, NGF e GDNF no hipocampo. Um terceiro grupo de animais foi submetido ao modelo animal de mania induzido por ouabaína e tratado durante sete dias com butirato de sódio. Após o tratamento os animais foram submetidos ao teste do campo aberto seguido pela avaliação de BDNF, NGF e GDNF no hipocampo e córtex pré-frontal. Os animais submetidos ao modelo animal de depressão apresentaram tempo de imobilidade aumentado no teste de nado forçado, assim como prejuízo na memória de curta e longa duração, porém o tratamento com butirato reverteu esses danos. O modelo de mania causou hiperatividade nos ratos e o tratamento com butirato também reverteu esse comportamento. Ambos os modelos, de depressão e mania, reduziram os níveis de neurotrofinas em todas as estruturas cerebrais e o tratamento com butirato foi capaz de reverter total ou parcialmente essa redução. Como o butirato de sódio facilita a transcrição gênica inibindo as histonas deacetilase, pode-se sugerir que os efeitos antimaníacos e antidepressivos do butirato de sódio se devem ao aumento da transcrição e níveis das neurotrofinas no cérebro. Estes resultados ressaltam a importância de mais estudos com histonas deacetilases em modelos animais para melhor elucidar o papel da epigenética na fisiopatologia e tratamento dos transtornos do humor

Caracterização da comunidade microbiana do solo de áreas em reabilitação pela atividade carbonífera no município de Treviso, Santa Catarina

Trabalho de Conclusão de Curso, apresentado para obtenção do grau de Bacharel no curso de Ciências Biológicas da Universidade do Extremo Sul Catarinense, UNESC.O solo é considerado um crítico componente da biosfera, funcionando não somente como base para a produção de alimentos e fibra, mas também na manutenção da qualidade do ambiente local, regional e global. A mineração de carvão a céu aberto foi uma das principais formas de degradação ambiental na região sul de Santa Catarina, conhecida como região carbonífera. A utilização de medidas da atividade de micro-organismos para o monitoramento da qualidade do solo tem sido estudada pelo fato dos micro-organismos e as propriedades físico-químicas do solo estarem intimamente interligados. O presente estudo objetivou trazer novas abordagens para o monitoramento da qualidade dos solos por meio da utilização de parâmetros de fácil manipulação. Em uma área que sofreu degradação pela atividade carbonífera no município de Treviso, SC, foram coletadas em duas épocas do ano, amostras de quatro estações amostrais com diferentes características. Para a caracterização da comunidade microbiana, foram realizadas análises para quantificação de bolores e leveduras e bactérias heterotróficas, dois testes para quantificação da biomassa do solo, e análise dos parâmetros físico-químicos do solo de cada estação amostral. Os métodos de quantificação de biomassa microbiana não se mostraram eficientes para os solos estudados. Os parâmetros físico-químicos e UFC de bolores e leveduras mostraram uma semelhança entre o solo do remanescente florestal e reabilitação de quatro anos. Os solos com vegetação espontânea e reabilitação de dois anos apresentaram um padrão semelhante entre si. Os micro-organismos heterotróficos apresentaram um padrão de distribuição entre as duas amostragens, mostrando que são menos variáveis e podem apresentar resultados mais confiáveis sobre a qualidade do solo no presente estudo

Efeitos dos inibidores de histonas desacetilase sobre enzimas epigenéticas no cérebro de animais submetidos a modelos de mania e de depressão

Tese de doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde para obtenção do título de doutor em Ciências da Saúde.Os transtornos neuropsiquiátricos são responsáveis por 13% da carga global de doenças. Dentre os mais impactantes estão o transtorno bipolar (TB) e o transtorno depressivo maior (TDM). Os transtornos de humor possuem uma etiologia multifatorial, onde a interação dos fatores genéticos e ambientais estão envolvidos e são responsáveis pelo desenvolvimento dos mesmos. A epigenética compreende alterações moleculares que modificam a expressão gênica sem alterar a sequência do DNA propriamente dito. Por serem moduladas pelas alterações do meio, a epigenética é denomina a “ponte” entre gene e ambiente. Diversos estudos têm sugerido o envolvimento das alterações epigenéticas na fisiopatologia e tratamento dos transtornos do humor. Os inibidores de histona desacetilase (HDAC) parecem exercer efeitos antimaníacos e antidepressivos em estudos pré-clinicos; entretanto, seus mecanismos de ação permanecem desconhecidos. Objetivo: Avaliar os efeitos dos inibidores de histonas desacetilase sobre alterações epigenéticas em cérebro de ratos submetidos a modelos animais de mania e de depressão. Métodos: Para avaliar os efeitos antimaníacos, camundongos C57Bl/6 machos adultos foram submetidos ao modelo animal de mania induzido por privação do sono paradoxal (PSP) e ratos Wistar machos foram submetidos aos modelos animais de mania induzidos por anfetamina (amph) ou ouabaína (OUA). Os animais foram tratados durante sete dias com injeções intraperitoneais (i.p.) diárias de butirado de sódio (BS) ou valproato (VPA). Após o tratamento, a atividade locomotora dos animais foi avaliada pelo teste de campo aberto. Para avaliar os efeitos antidepressivos, ratos Wistar foram submetidos aos modelos de depressão induzidos por privação materna (PM) ou estresse crônico moderado (ECM). Os animais foram tratados durante sete dias com injeções i.p. de BS, e, após o tratamento, foram submetidos ao teste de nado forçado. As atividades de HDAC, histona acetiltransferase (HAT) e DNA metiltransferase (DNMT) foram avaliadas através de ELISA no córtex frontal, hipocampo e estriado dos animais submetidos aos modelos de mania e de depressão. Resultados: OUA, amph, e PSP induziram hiperatividade, que é considerado um comportamento do tipo maníaco. Os modelos de amph e PSP, mas não OUA, aumentaram a atividade de HDAC e DNMT. O tratamento com inibidores de HDAC reverteu o comportamento do tipo maníaco e diminuiu a atividade dessas duas enzimas nos três modelos. Ambos modelos de depressão induziram comportamento do tipo depressivo, que foi acompanhado do aumento da atividade de HDAC e DNMT. O tratamento com BS diminuiu o comportamento do tipo depressivo e a atividade de HDAC e DNMT no cérebro dos animais. As atividades de HDAC e DNMT foram positivamente correlacionadas entre elas e com os comportamentos do tipo maníaco e do tipo depressivo em todos os modelos. Conclusão: Esses resultados sugerem que, embora os mecanismos epigenéticos possam não estar relacionados com a indução dos comportamentos maníaco e depressivo, sua modulação parece exercer efeitos terapêuticos em ambos os casos. O BS exerce um efeito cruzado sobre as enzimas epigenéticas, modulando a atividade de DNMT, através da inibição de HDAC

Effects of co-administration of lithium and celecoxib on inflammatory parameters in an animal model of mania induced by amphetamine

Artigo apresentado como requisito parcial para obtenção do grau de Bacharel, no Curso de Medicina, da Universidade do Extremo Sul Catarinense- UNESC.It is observed alterations in levels of inflammatory mediatorsin Bipolar Disorder (BD) patients.Celecoxib (Cel) is an anti-inflammatory drug and can reduce levels of pro-inflammatory cytokines. The present study aimed to evaluate the effects of co-administration of lithium(Li) and Cel on inflammatory parameters in an animal model of mania induced by amphetamine. Were used Wistar rats, 60 days old (250–350g). The animals (n=10 per group) received D-amph (2mg/kg) or Sal intraperitoneally once a day, during 14 days. From the day 8–14, the animals from D-amph and Sal groups received via gavage Li (24 mg/kg), Cel (20 mg/kg), Li + Cel or water. The behavioral analyses were evaluated through Open Field test. Furthermore, were evaluated the levels of IL-1β, IL-4, IL-10, and TNF-α. The administration of D-amph induced hyperactivity in the rats and treatment with Li plus Cel reversed these alterations. The administration of D-amph increased the IL-4, IL-10, and TNF-α levels in the serum, frontal cortex, and striatum of rats, and treatment with Li plus Cel reversed these alterations in all tissue evaluated. The treatment with Li plus Celshowed very effective against inflammation induced by D-amph. However, more studies are necessaries to elucidate these mechanisms

Effects of co-administration of lithium and celecoxib on inflammatory parameters in an animal model of mania induced by amphetamine

Artigo apresentado como requisito parcial para obtenção do grau de Bacharel, no Curso de Medicina, da Universidade do Extremo Sul Catarinense- UNESC.It is observed alterations in levels of inflammatory mediatorsin Bipolar Disorder (BD) patients.Celecoxib (Cel) is an anti-inflammatory drug and can reduce levels of pro-inflammatory cytokines. The present study aimed to evaluate the effects of co-administration of lithium(Li) and Cel on inflammatory parameters in an animal model of mania induced by amphetamine. Were used Wistar rats, 60 days old (250–350g). The animals (n=10 per group) received D-amph (2mg/kg) or Sal intraperitoneally once a day, during 14 days. From the day 8–14, the animals from D-amph and Sal groups received via gavage Li (24 mg/kg), Cel (20 mg/kg), Li + Cel or water. The behavioral analyses were evaluated through Open Field test. Furthermore, were evaluated the levels of IL-1β, IL-4, IL-10, and TNF-α. The administration of D-amph induced hyperactivity in the rats and treatment with Li plus Cel reversed these alterations. The administration of D-amph increased the IL-4, IL-10, and TNF-α levels in the serum, frontal cortex, and striatum of rats, and treatment with Li plus Cel reversed these alterations in all tissue evaluated. The treatment with Li plus Celshowed very effective against inflammation induced by D-amph. However, more studies are necessaries to elucidate these mechanisms

Evaluation of Na+, K+-ATPase activity in the brain of young rats after acute administration of fenproporex

Objectives: Fenproporex is an amphetamine-based anorectic which is rapidly converted into amphetamine in vivo. Na+, K+-ATPase is a membrane-bound enzyme necessary to maintain neuronal excitability. Considering that the effects of fenproporex on brain metabolism are poorly known and that Na+, K+-ATPase is essential for normal brain function, this study sought to evaluate the effect of this drug on Na+, K+-ATPase activity in the hippocampus, hypothalamus, prefrontal cortex, and striatum of young rats. Methods: Young male Wistar rats received a single injection of fenproporex (6.25, 12.5, or 25 mg/kg intraperitoneally) or polysorbate 80 (control group). Two hours after the last injection, the rats were killed by decapitation and the brain was removed for evaluation of Na+, K+-ATPase activity. Results: Fenproporex decreased Na+, K+-ATPase activity in the striatum of young rats at doses of 6.25, 12.5, and 25 mg/kg and increased enzyme activity in the hypothalamus at the same doses. Na+, K+-ATPase activity was not affected in the hippocampus or prefrontal cortex. Conclusion: Fenproporex administration decreased Na+, K+-ATPase activity in the striatum even in low doses. However, in the hypothalamus, Na+, K+-ATPase activity was increased. Changes in this enzyme might be the result of the effects of fenproporex on neuronal excitability

Resumos concluídos - Neurociências

Resumos concluídos - Neurociência

Resumos concluídos - Neurociências

Resumos concluídos -  Neurociência