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Fármacos que têm por alvo o epigenoma
Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências FarmacêuticasA epigenética pode ser definida pelas modificações no genoma, que são herdadas durante a divisão celular, não havendo no entanto modificações na sequência do DNA. Estas modificações genómicas são apoiadas em dois grandes mecanismos epigenéticos: metilação do DNA e modificação de histonas. São colocadas diferentes marcas epigenéticas que têm como função regular a transcrição genética, pois quando existe algum tipo de mutação nestes processos, esta desencadeia-se em diversas patologias como o cancro.
Os avanços tecnológicos existentes no final do século XX e principalmente no início do século XXI permitiram a descoberta de diversos tipos de fármacos que apresentam a capacidade para reverter a ação das enzimas que participam nos diferentes tipos de processos epigenéticos. A tarefa encontrada pelos investigadores foi e continua a ser de grau elevado, uma vez que, existe uma excessiva variedade de enzimas e uma maior diversidade de mutações epigenéticas que podem acontecer. Embora o nível de dificuldade seja elevado, não é menos importante e, pelo contrário, a descoberta destes novos fármacos é também a resolução de variadas patologias, sendo que algumas não apresentavam ainda a possibilidade de tratamento.
Nesta monografia pretende-se demonstrar o funcionamento dos processos epigenéticos e uma visão geral da epigenética, como também, apresentar os diferentes fármacos que se encontram em ensaios clínicos, bem como, aqueles que já se encontram no mercado. Epigenetics may be defined as changes in the genome that are inherited during cell division, however without modify the DNA sequence. These genomic changes are supported by two major epigenetic mechanisms: DNA methylation and histone modification. Different epigenetic marks are placed which function is regulate gene transcription, because when there is some kind of mutation in these processes, this triggers in various diseases such as cancer.
Technological advances over existing late twentieth century and especially in the beginning of twentieth-first century led to the discovery of several types of drugs that have the ability to reverse the action of enzymes that participate in different types of epigenetic processes. The task was found by researchers and remains at high level, because there are an excessive variety of enzymes and a greater diversity of epigenetic changes that may occur. While the level of difficulty is high, and not less important, on the contrary, the discovery of these new drugs are also the resolution of several diseases, some of which had not yet able to treatment.
This monograph intend to demonstrate the functioning of epigenetic processes and an overview of epigenetics, but also present the different drugs that are in clinical trials, as well as those who are already in the market
Nitretação a plasma da junta soldada do aço inoxidável super duplex SAF 2507
Os aços inoxidáveis superduplex (AISD) apresentam em sua microestrutura as fases ferrita e austenita, demodo a conciliar boas propriedades mecânicas e de resistência à corrosão. Estes materiais possuem grandeaplicação na indústria de extração de petróleo e na petroquímica. Quando estão sujeitos a estas aplicações, osdutos de AISD sofrem desgastes. Dentre os tipos, pode-se citar o proveniente do atrito de cabos que levamferramentas para o interior de poços. Levando em consideração a soldagem dos aços superduplex, a suscetibilidadeao desgaste e à corrosão podem aumentar. Valores de energia de soldagem acima de 1,5 KJ/mm ocasionamo desbalanceamento de fases, prejudicando as propriedades citadas. A ZTA (zona termicamente afetada)da solda destes aços é a região mais suscetível à degradação e fragilização devido ao crescimento dogrão ferrítico e possível surgimento de precipitados deletérios. Neste contexto, este trabalho tem como umdos objetivos nitretar a junta soldada do aço SAF 2507 e correlacionar a microestrutura com a dureza superficial.Para alcançar os resultados, amostras de junta soldada foram nitretadas a plasma utilizando as técnicasde nitretação convencional (NC) e em gaiola catódica (NGC) na temperatura de 400 ⁰ C. Em decorrência, asamostras nitretadas com o uso da gaiola catódica apresentaram maiores e mais uniformes valores de microdureza.Palavras-chave: Superduplex, nitretação, microdureza
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