Drug development in oncology assisted by noninvasive optical imaging.

International audienceEarly and accurate detection of tumors, like the development of targeted treatments, is a major field of research in oncology. The generation of specific vectors, capable of transporting a drug or a contrast agent to the primary tumor site as well as to the remote (micro-) metastasis would be an asset for early diagnosis and cancer therapy. Our goal was to develop new treatments based on the use of tumor-targeted delivery of large biomolecules (DNA, siRNA, peptides, or nanoparticles), able to induce apoptosis while dodging the specific mechanisms developed by tumor cells to resist this programmed cell death. Nonetheless, the insufficient effectiveness of the vectorization systems is still a crucial issue. In this context, we generated new targeting vectors for drug and biomolecules delivery and developed several optical imaging systems for the follow-up and evaluation of these vectorization systems in live mice. Based on our recent work, we present a brief overview of how noninvasive optical imaging in small animals can accelerate the development of targeted therapeutics in oncology

Rôle des métabolites du lait maternel (Acides Gras à Chaîne Courte et Polyamines) sur la physiologie intestinale : étude dans un modèle in vitro d’épithélium intestinal

International audienceLe lait maternel (LM) est associé à des bénéfices majeurs à court et long termes sur lasanté et le développement des nourrissons. Cependant à travers le monde, les préparationspour nourrissons (PPN), substituts du LM, sont largement utilisées. Bien que ces PPN répondentaux besoins nutritionnels des nouveau-nés, elles sont dépourvues de nombreux composantsprésents dans le LM tels que les oligosaccharides du LM, des immunoglobulines, une multitudede métabolites ainsi qu’une fraction microbienne complexe. Parmi les métabolites présentsdans le LM, on retrouve des acides gras à chaîne courte (butyrate, acétate, propionate) ainsique des polyamines (spermine, spermidine, putrescine). Ces métabolites sont connus pour êtreproduits au sein du tractus gastro-intestinal avec des effets sur la physiologie de l’hôte.Cependant, leurs apports par le LM sur le développement du nourrisson sont peu connus.L’objectif de mon travail a donc été d’étudier leurs effets sur les différentes fonctionsintestinales via un modèle in vitro d’épithélium intestinal composé de quatre types cellulaires :des Caco-2 (modèle d’entérocyte), des HT29-MTX (modèle de cellule à mucus), des NCI-H716(modèle de cellule entéro-endocrine) et des cellules M. Nous avons exposé ce modèle auxmétabolites aux concentrations du LM et mesuré par biologie moléculaire l’expression de gènesmarqueurs des différentes fonctions intestinales. Ainsi nous avons mis en évidence que lebutyrate et les polyamines régulaient à la hausse l’expression certains gènes des jonctionsserrées tels que les claudines 1, 3, 4, 7 et l’occludine. Ces métabolites ont également étécapables d’agir sur l’expression de gènes de l’immunité tels que le récepteur à l’IL-22R, MyD88et TGFB1. Les métabolites du LM semblent donc impacter la fonction barrière et immunitairede l’intestin et la poursuite de leur étude est primordiale pour comprendre leur rôle sur ledéveloppement du nourrisson afin d’envisager leur incorporation dans les PPN

Human milk metabolites are bioactive and can modulate gut physiology : in vitro study in a pluricellular model of intestinal epithelium

International audienceHuman milk (HM) is associated with major short- and long-term health benefits for infants. However, infant formulas (IF), substitutes for HM, are widely used for infant nutrition. Although these IFs meet the nutritional needs of newborns, they are devoid of many bioactive compounds present in HM, such as immunoglobulins, hormones and a multitude of metabolites. HM metabolites include short chain fatty acids (SCFAs) (butyric acid, acetic acid, propionic acid), polyamines (putrescine, spermine, spermidine), tryptophan derivatives (indole, indole-lactic acid, kynurenine) as well as GABA and lactate. These metabolites are known to be produced within the gastrointestinal tract by the intestinal microbiota and to have effects on the host physiology but their relevance in HM has not been studied so far. The objective of our study was therefore to decipher the effects of HM metabolites on intestinal physiology using an in vitro pluricellular and polarized model of intestinal epithelium, including Caco-2 (as enterocytes), HT-29 MTX (as goblet cells), NCI-H716 (as enteroendocrine cells) and M cells. HM metabolites were studied at concentrations close to those found in HM, that is quite low. Their effects on trans-epithelial electric resistance (TEER) and on the expression of genes involved in the intestinal barrier, immune, antioxidant, endocrine and digestive functions were analyzed. SCFAs strongly modulated different intestinal functions, particularly the immune one with a significant downregulation of genes coding for IL-8, MyD88 and TFF3. They also modulated genes encoding tight junctions, as did GABA and polyamines, upregulating CLDN3, TJP1 and CLDN4 respectively and downregulating CLDN1 for SCFA and polyamines and CLDN7 for GABA. In parallel SCFAs significantly increased TEER, highlighting a potential reinforcing effect on the epithelial barrier while polyamines and GABA had no effect on TEER. Finally, SCFAs, GABA and lactic acid modulated the expression of some transporters involved in nutrition such as MCT1, GLUT1 and SGLT1 respectively. HM metabolites, despite their low concentration, are able to impact the intestinal barrier physiology, inviting us to consider their implementation in IF for a better mimicry of HM health benefits

Nutrient absorption is related to quantity of pancreatic enzyme secretion: preliminary results

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Relation entre les températures de l'air et les températures du sol : l'exemple des Hauts Plateaux du Vercors.

International audienceLa température du sol est dépendante de la température atmosphérique, avec un décalage temporel et d'amplitude variable en fonction de la profondeur et du type de couverture végétale ou neigeuse. Ces variations thermiques, dans le sol et à la surface, conditionnent à leur tour les variations bioclimatiques, les ressources en eau et, par conséquent, la phénologie végétale. Cet article cherche donc à approfondir l'étude de la relation qui existe entre les températures de l'air et celles du sol à différentes profondeurs dans la Réserve Naturelle des Hauts-Plateaux du Vercors. Les données météorologiques utilisées proviennent de la station du site de Gerland (44°52'2” N - 5°28'6” E) située au cœur de la Réserve et opérationnelle depuis fin septembre 2004. L'étude porte plus particulièrement sur les séries thermiques obtenues à une résolution temporelle de 15 minutes et mesurées à 2 m ainsi qu'à 5, 15 et 30 cm de profondeur

Relation entre les températures de l'air et les températures du sol : l'exemple des Hauts Plateaux du Vercors.

International audienceLa température du sol est dépendante de la température atmosphérique, avec un décalage temporel et d'amplitude variable en fonction de la profondeur et du type de couverture végétale ou neigeuse. Ces variations thermiques, dans le sol et à la surface, conditionnent à leur tour les variations bioclimatiques, les ressources en eau et, par conséquent, la phénologie végétale. Cet article cherche donc à approfondir l'étude de la relation qui existe entre les températures de l'air et celles du sol à différentes profondeurs dans la Réserve Naturelle des Hauts-Plateaux du Vercors. Les données météorologiques utilisées proviennent de la station du site de Gerland (44°52'2” N - 5°28'6” E) située au cœur de la Réserve et opérationnelle depuis fin septembre 2004. L'étude porte plus particulièrement sur les séries thermiques obtenues à une résolution temporelle de 15 minutes et mesurées à 2 m ainsi qu'à 5, 15 et 30 cm de profondeur

The role of luminal gastrin in the regulation of pancreatic juice secretion in preruminant calves

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Specific regulation of pancreatic elastase I and II mRNA expression during postnatal development in the calf: reverse transcriptase-polymerase chain reaction analysis.

International audienceThe specific regulation of pancreatic elastase I and II mRNA expression as well as of the protein, RNA, and DNA contents were determined during ontogeny in the calf. Specific activities and mRNA concentrations were quantified by spectrophotometry and reverse transcriptase-polymerase chain reaction, respectively. Calves were either milk-fed or weaned until slaughter at different ages. The biosynthesis of elastases I and II was modulated by postnatal development and weaning, leading to specific gene expression profiles. The levels of elastase I activity and of the corresponding mRNAs were found to evolve in a roughly similar way. On the contrary, elastase II activity level decreased sharply during postnatal development, while no changes were observed in the corresponding mRNA levels. After weaning, elastase I activity and mRNA levels, as well as elastase II mRNA levels, increased. However, the magnitudes of elastase I activity and mRNA inductions were different. Therefore, the expression of each gene in the calf pancreas is more or less independently regulated and the regulation is mainly pretranslational (elastase I) or translational (elastase II) during postnatal development and both pretranslational and translational at weaning. The translational efficiency of elastase I and II mRNAs might be influenced by the nature of dietary proteins

Nutrient absorption is related to quantity of pancreatic enzyme secretion: preliminary results

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