Poly(I:C) induces intense expression of c-IAP2 and cooperates with an IAP inhibitor in induction of apoptosis in cancer cells

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>There is increasing evidence that the toll-like receptor 3 (TLR3) is an interesting target for anti-cancer therapy. Unfortunately, most laboratory investigations about the impact of TLR3 stimulation on human malignant cells have been performed with very high concentrations - 5 to 100 μg/ml - of the prototype TLR3 ligand, poly(I:C). In a previous study focused on a specific type of human carcinoma - nasopharyngeal carcinoma - we have shown that concentrations of poly(I:C) as low as 100 ng/ml are sufficient to induce apoptosis of malignant cells when combined to a pharmacological antagonist of the IAP family based on Smac mimicry.</p> <p>Methods</p> <p>This observation prompted us to investigate the contribution of the IAP family in cell response to poly(I:C) in a variety of human malignant cell types.</p> <p>Results</p> <p>We report a rapid, intense and selective increase in c-IAP2 protein expression observed under stimulation by poly(I:C)(500 ng/ml) in all types of human malignant cells. In most cell types, this change in protein expression is underlain by an increase in c-IAP2 transcripts and dependent on the TLR3/TRIF pathway. When poly(I:C) is combined to the IAP inhibitor RMT 5265, a cooperative effect in apoptosis induction and/or inhibition of clonogenic growth is obtained in a large fraction of carcinoma and melanoma cell lines.</p> <p>Conclusions</p> <p>Currently, IAP inhibitors like RMT 5265 and poly(I:C) are the subject of separate therapeutic trials. In light of our observations, combined use of both types of compounds should be considered for treatment of human malignancies including carcinomas and melanomas.</p

Testing gravity using galaxy-galaxy lensing and clustering amplitudes in KiDS-1000, BOSS and 2dFLenS

The physics of gravity on cosmological scales affects both the rate of assembly of large-scale structure, and the gravitational lensing of background light through this cosmic web. By comparing the amplitude of these different observational signatures, we can construct tests that can distinguish general relativity from its potential modifications. We used the latest weak gravitational lensing dataset from the Kilo-Degree Survey, KiDS-1000, in conjunction with overlapping galaxy spectroscopic redshift surveys BOSS and 2dFLenS, to perform the most precise existing amplitude-ratio test. We measured the associated E_G statistic with 15-20% errors, in five dz = 0.1 tomographic redshift bins in the range 0.2 < z < 0.7, on projected scales up to 100 Mpc/h. The scale-independence and redshift-dependence of these measurements are consistent with the theoretical expectation of general relativity in a Universe with matter density Omega_m = 0.27 +/- 0.04. We demonstrate that our results are robust against different analysis choices, including schemes for correcting the effects of source photometric redshift errors, and compare the performance of angular and projected galaxy-galaxy lensing statistics.Comment: 23 pages, 14 figures, version accepted for publication by A&

The IDENTIFY study: the investigation and detection of urological neoplasia in patients referred with suspected urinary tract cancer - a multicentre observational study

Objective To evaluate the contemporary prevalence of urinary tract cancer (bladder cancer, upper tract urothelial cancer [UTUC] and renal cancer) in patients referred to secondary care with haematuria, adjusted for established patient risk markers and geographical variation. Patients and Methods This was an international multicentre prospective observational study. We included patients aged ≥16 years, referred to secondary care with suspected urinary tract cancer. Patients with a known or previous urological malignancy were excluded. We estimated the prevalence of bladder cancer, UTUC, renal cancer and prostate cancer; stratified by age, type of haematuria, sex, and smoking. We used a multivariable mixed-effects logistic regression to adjust cancer prevalence for age, type of haematuria, sex, smoking, hospitals, and countries. Results Of the 11 059 patients assessed for eligibility, 10 896 were included from 110 hospitals across 26 countries. The overall adjusted cancer prevalence (n = 2257) was 28.2% (95% confidence interval [CI] 22.3–34.1), bladder cancer (n = 1951) 24.7% (95% CI 19.1–30.2), UTUC (n = 128) 1.14% (95% CI 0.77–1.52), renal cancer (n = 107) 1.05% (95% CI 0.80–1.29), and prostate cancer (n = 124) 1.75% (95% CI 1.32–2.18). The odds ratios for patient risk markers in the model for all cancers were: age 1.04 (95% CI 1.03–1.05; P < 0.001), visible haematuria 3.47 (95% CI 2.90–4.15; P < 0.001), male sex 1.30 (95% CI 1.14–1.50; P < 0.001), and smoking 2.70 (95% CI 2.30–3.18; P < 0.001). Conclusions A better understanding of cancer prevalence across an international population is required to inform clinical guidelines. We are the first to report urinary tract cancer prevalence across an international population in patients referred to secondary care, adjusted for patient risk markers and geographical variation. Bladder cancer was the most prevalent disease. Visible haematuria was the strongest predictor for urinary tract cancer

Exenterations pelviennes par laparoscopie (technique opératoire, étude préliminaire)

PARIS6-Bibl. St Antoine CHU (751122104) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Expression des métalloprotéinases et de leurs inhibiteurs, de la protéine c-kit, des protéines de l apoptose et des protéines HER1 et 2 dans l endométriose

Introduction : L endométriose est définie par la présence, hors de l utérus, de tissu endométrial constitué de glandes et de chorion cytogène. Les métalloproteinases matricielles (MMPs) et leurs inhibiteurs endogènes (TIMPs), les protéines de l apoptose, le récepteur c-kit et des protéines de la famille à récepteurs à l EGF ont un rôle dans la progression tumorale mais leur rôle dans l endométriose a été peu ou pas étudié. Matériel et méthodes : L objectif de ces travaux était d étudier en immunohistochimie l expression de MMP-2, MMP-3, MMP-11, TIMP-1, TIMP-2, c-kit, des protéines de l apoptose, HER1 et HER2 dans l endomètre de patients atteintes ou non d endométriose et dans les lésions d endométriose péritonéale, ovarienne et colo-rectale. HER2 a de plus été étudié par FISH dans les lésions d endométriose rectale et dans des prélèvements de carcinome endométrioïde de l ovaire. De plus, des techniques de microdissection et de CGH (Hybridation Génomique Comparative) ont été effectuées pour rechercher des anomalies cytogénétiques dans les lésions d endométriose. Résultats : Dans l endomètre des patientes atteintes d endométriose, comparé à l endomètre de patientes non endométriosiques, une diminution de l expression de MMP-2 et une perte complète de l expression de MMP-3 ont été observées. L expression de MMP-2, -3, -11, TIMP-1 et 2 était la même dans l endomètre de patientes endométriosiques et dans les lésions d endométriose péritonéale. L expression de MMP-2, -3 et 11 était plus élevée dans les lésions colo-rectales que dans les lésions ovariennes et péritonéales. Inversement, l expression de TIMP-2 était plus faible dans les lésions colo-rectales et ovariennes que dans les lésions péritonéales. L expression de p53 et p21 était plus importante dans les endométriomes que dans l endométriose péritonéale et l endométriose colorectale. L expression de bcl-2 était plus faible dans les endométriomes que dans l endométriose péritonéale et l endométriose colorectale. L'expression de c-kit était plus élevée dans les lésions colo-rectales que dans les lésions péritonéales et ovariennes. Il n a pas été retrouvé d expression d HER1 et 2 dans les différentes lésions d endométriose et il n y avait pas de surexpression d HER2 dans les lésions d endométriose colorectales et dans les carcinomes endométrioïdes de l ovaire. Conclusions : Ces résultats suggèrent une possible implication de MMP-2, 3 et TIMP-2, du c-kit et des protéines de l apoptose dans la pathogénie de l endométriosePARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Finance et confiance : une urgence

de Léobardy Catherine, Uzan Marc. Finance et confiance : une urgence. In: Revue d'économie financière. Hors-série, 1991. Caisse des dépôts et consignations. p. 587

Shall patients' anxiety influence surgical decisions for atypical breast lesions? A substudy of the prospective NOMAT trial

International audienc