Az emlőrák patológiai diagnosztikája, feldolgozása és kórszövettani leletezése. Szakmai útmutatás a III. Emlőrák Konszenzus Konferencia alapján

There have been relevant changes in the diagnosis and treatment of breast cancer to implement the updating of the 2010 recommendations made during the 2nd national consensus conference on the disease. Following a wide interdisciplinary consultation, the present recommendations have been finalized after their public discussion at the 3rd Hungarian Consensus Conference on Breast Cancer. The recommendations cover non-operative and intraoperative diagnostics, the work-up of operative specimens, the determination of prognostic and predictive markers and the content of the cytology and histology reports. Furthermore, it touches some special issues such as the current status of multigene molecular markers, the role of pathologists in clinical trials and prerequisites for their involvement, some relevant points about the future

A molekuláris onkogenezis mechanizmusai gyakori daganatokban = Mechanisms of molecular oncogenesis in common malignancies

Munkacsoportunk két évtizede megkezdett kutatási programját folytatta, amelynek fő célkitűzése új molekuláris rákgenetikai ismeretek szerzése a rák iránti fokozott genetikai fogékonyság molekuláris tényezőinek megismerésére. Vizsgálataink a Magyarországon gyakori daganatos megbetegedésekre (emlőrák, vastagbélrák, ivarszervi daganatok), elsősorban ezek familiáris formáira irányultak. Folytattuk, illetve megkezdtük a daganatszindrómák hajlamosító génjeinek elemzését örökletes emlő- és petefészekrákokban (BRCA1/2, CHEK2), familiáris adenomatozus polyposisban (APC), és herediter, nem a polyposis talaján kialakuló vastagbélrák szindróma (HNPCC) "mutátor gén"-jeiben (MSH2, MLH1). Az emlőrákos családokon, valamint kohorszokon nyert kutatási eredmények adatainak nemzetközi szintű összesítése, molekuláris epidemiológiai kiértékelése révén az örökletes daganatok kialakulására hajlamosító mutációt hordozók rákkockázatáról, a prevenciós tényezőkről és a betegség genetika-klinikai-pathológiai összefüggéseiről szereztünk további új ismereteket. Nemzetközi együttműködésben hozzájárultunk a csírasejtes hererákra hajlamosító első genetikai variánsok azonosításához. Daganatos megbetegedésre hajlamosító gének (BRCA1, STK11) esetében elemeztük az alternatív splicing szerepét a betegség kialakulásában. Újabban megkezdett génexpressziós profilvizsgálatok révén bepillantást nyertünk a molekuláris genetikai útvonalak és a metabolikus útvonalak kölcsönhatásába. | We have extended our molecular cancer genetic studies that were initiated in Hungary two decades ago and were aimed at providing new knowledge on molecular cancer genetics, with a focus on genetic susceptibility to cancer. The studies were conducted on common malignancies in Hungary (breast, colorectal and genitourinary cancers). Extended analysis of the predisposing genes of cancer syndromes was initiated or continued for hereditary breast- and/or ovarian cancer (BRCA1, BRCA2, CHEK2), for familial adenomatous polyposis (APC), for Peutz-Jeghers syndrome (STK11), and for hereditary non-polyposis colorectal carcinoma, HNPCC ("mutator genes" such as MSH2, MLH1). Forwarding the result and data of our molecular genetic analysis on breast cancer families and cancer cohorts for international data integration and molecular epidemiological analysis resulted in generation of new knowledge on cancer risk for the carriers of deleterious germ-line mutations, and on genetic-clinical and pathological correlations in development of breast cancer. Participating in international studies we have contributed to identification of new genetic variants predisposing to germ cell testicular cancer. The role of alternative splicing in development of cancer was investigated in cancer susceptibility genes BRCA1 and STK11. By recent introduction of gene-expression profiling we have gained preliminary insight into the interaction of metabolic and molecular pathways

A European Society of Breast Cancer Specialists (EUSOMA) előírásainak megfelelő emlőrákellátás minőségbiztosítási elemzése az Országos Onkológiai Intézetben | Breast cancer care quality analysis of the National Institute of Oncology in Hungary according to the requirements of European Society of Breast Cancer Specialists (EUSOMA)

Absztrakt Bevezetés: A European Society of Breast Cancer Specialists létrehozta az emlőrákellátást végző onkológiai központok és szakorvosok európai minőségbiztosítási feltételrendszerét, hogy egységes minimumstandardok bevezetésével csökkentse az emlőrák mortalitását a kontinensen. Célkitűzés: Jelen vizsgálat célja, hogy az Országos Onkológiai Intézet Emlő- és Lágyrészsebészeti Osztályán operált, illetve az intézetben multidiszciplinárisan kezelt emlődaganatok komplex onkológiai ellátását a European Society of Breast Cancer Specialists minőségbiztosítási kívánalmai szerint elemezze és a nagy esetszámú, reprezentatív minta révén a magyar emlőrákos populációról részletes klinikopatológiai adatokat szolgáltasson az onkológiai ellátórendszer számára. Módszer: 2011. június 1. és 2012. május 31. között multidiszciplinárisan kezelt emlődaganatok részletes klinikopatológiai retrospektív adatfeldolgozását végezték a European Society of Breast Cancer Specialists egységes nemzetközi kritériumrendszere szerint. Eredmények: A vizsgált időszakban 906 betegnél történt malignus, illetve jóindulatú emlődaganat miatt műtét. Az EUSOMA kötelező minőségbiztosítási minimumelvárásainak az Országos Onkológiai Intézet eredményei mindenben megfeleltek. Következtetések: Az Országos Onkológiai Intézet emlődiagnosztikával és multidiszciplináris onkológiai kezelésével foglalkozó emlőrák-ellátási szervezeti egysége a European Society of Breast Cancer Specialists által meghatározott minimumesetszámot, személyi és tárgyi feltételeket teljesíti. Orv. Hetil., 2016, 157(42), 1674–1682. | Abstract Introduction: The European Society of Breast Cancer Specialists has created quality indicators for breast units to establish minimum standards and to ensure specialist multimodality care with the conscious aim of improving outcomes and decreasing breast cancer mortality. Aim: The aim of this study was to analyse the breast cancer care in the National Institute of Oncology according to the European Society of Breast Cancer Specialists requirements and in a large number of cases in order to present representative clinico-pathological data on the incidence of breast cancer in Hungary. Method: According to the European Society of Breast Cancer Specialists uniformed criteria clinico-pathological data of multimodality treated breast cancer cases were retrospectively analysed between June 1, 2011 and May 31, 2012. Results: During the period of interest 906 patients underwent breast surgery for malignant or benign lesions. According to the European Society of Breast Cancer Specialists quality indicators the breast cancer care of the National Institute of Oncology is eligible. Conclusions: The diagnostic modalities and multimodality care of breast cancer of the National Institute of Oncology breast unit meets the critical mass and minimum standards of the European Society of Breast Cancer Specialists criteria. Orv. Hetil., 2016, 157(42), 1674–1682

Emlőrák miatti szervmegtartó műtétek reszekciós széleinek vizsgálata. Multicentrikus retrospektív elemzés = Evaluation of resection margins following breast conserving surgery for breast cancer. A multicentric retrospective study

Absztrakt: Bevezetés: Szervmegtartó műtéttel eltávolított emlőrákoknál fontos a sebészi szélek állapotának vizsgálata, dokumentálása. Ha az eltávolítás nem az épben történik, általában kiegészítő kezelés (ismételt sebészet, tumorágy-besugárzás) javasolt. Célkitűzés: Szervmegtartó műtéttel eltávolított női emlőrákok patológiai leleteinek sebészi szélekre vonatkozó információtartalmának elemzése, a nem ép szélek gyakoriságának felmérése és nem ép szélek esetén a további kezelések gyakoriságának becslése. Módszer: Nyolc magyar patológiai részlegből származó, mellrák miatt végzett szervmegtartó műtéthez tartozó patológiai leletek elemzése, nem ép szél esetén további lokális kezelésre vonatkozó adatok gyűjtésével. Eredmények: Kizárások után 386 leletet elemeztünk. Az ép szél korábbi definíciója (<5 mm) alapján 200, az újabb értelmezés (0 mm) alapján 32 lelet dokumentált nem ép széleket. Lobularis carcinoma esetén gyakoribb volt a szélek pozitivitása, mint nem lobularis rákok esetén. Az épben eltávolított tumorok műtéti anyaga nagyobb tömegű volt. Reoperáció 43/180, illetve 12/22 esetben történt a régi és az új definíció szerinti nem ép szélek esetén. A nem reoperált betegek közül csak 75/137 kapott biztosan külön tumorágy-besugárzást; sok esetben a ’boost’ kezelésről nem állt rendelkezésre információ. Reziduális tumor a reoperált betegek közül csak 15/43-nál igazolódott, 9-nél közülük úgy, hogy a festett szélben a primer műtéti anyagban nem írtak le daganatot. Következtetések: A patológiai leletek sebészi szélre vonatkozó információtartalma nem teljes körű. Az új biztonságos szél definíciója csökkentette a nem ép szél előfordulási gyakoriságát, de alkalmazásakor ép szélek mellett is maradhat reziduális daganat az emlőben, amint azt a reoperációs minták igazolják. Nem épben történő tumoreltávolításkor az esetek egy részében nem történik sem további sebészi kezelés, sem külön tumorágy-besugárzás. Orv Hetil. 2019; 160(26): 1036–1044. | Abstract: Introduction: Breast conserving surgery for breast cancer requires the analysis of surgical margins. If the tumor is not removed completely, additional treatments (reoperation, boost irradiation) are generally recommended. Aim: To analyze the information content of histopathology reports on surgical margins in consecutive cases of breast conservation for invasive female breast cancer, to evaluate the frequency of incompletely removed tumors and to estimate the rate of further treatments after incomplete removal. Method: Analysis of margin related data of consecutive histopathology reports from 8 Hungarian pathology units with locoregional treatment related data in case of unsafe margins. Results: 386 reports were analyzed after exclusions. 200 and 32 cases were identified as having unsafe margins according to the previous (<5 mm) and the new (0 mm) definition of unclear margin, respectively. Unsafe margins were more common with lobular carcinomas. Specimens with clear margins weighed more. Reoperations for unsafe margins were performed in 43/180 and 12/22 cases according to the previous and the new definitions, respectively. Only 75/137 patients without reoperation received boost irradiation of the tumor bed; information on boost radiotherapy was often missing. Residual cancer was identified in 15/43 reoperated patients, of whom 9 had >0 mm margin distance. Conclusions: Some pathology reports lack information on surgical margins. Unsafe margin rates decreased with the new definition. Residual cancer may be left behind in case of clear margins with no ink on tumor. Neither reoperation, nor boost radiotherapy is given to some patients with unclear surgical margins. Orv Hetil. 2019; 160(26): 1036–1044

Sentinel lymph node biopsy following previous axillary surgery in recurrent breast cancer.

Ipsilateral breast recurrence or second primary breast cancer can develop in patients who have undergone breast conserving surgery (BCS) and axillary surgery. The purpose of this study was to examine the feasibility of a reoperative sentinel lymph node biopsy (SLNB) as a repeated axillary staging procedure.From August 2014 through January 2017 patients with locally recurrent breast cancer or with BRCA mutation requiring risk reduction mastectomy as a second surgical procedure, underwent repeat SLNB in three Hungarian Breast Units with a radiocolloid (and blue dye) technique.Hundred and sixty repeat SLNBs were analysed, 80 after previous SLNB and 80 after previous total or partial axillary lymph node dissection (ALND). SLN identification was successful in 106 patients (66%); 77/80 (77.5%) and 44/80 (55%) in the SLNB and ALND groups, respectively. (p < 0.003). Extra-axillary lymph drainage was more frequent in the ALND group (19/44, 43,2% versus 7/62, 11,3%; p < 0.001). Lymphatic drainage to the contralateral axilla was observed in 14 patients (11 in the ALND group, p = 0.025), isolated parasternal drainage was detected in 4 patients (p = 0.31). Only 9/106 patients with successful repeat SLNB (8,8%, all with 1 SLN removed) had SLN metastases CONCLUSIONS: Repeat SLNB is feasible in patients with ipsilateral breast tumor recurrence or new ipsilateral primary tumor after previous BCS and axillary staging. Repeat SLNB should replace routine ALND as the standard axillary restaging procedure in recurrent disease with a clinically negative axilla. Preoperative lymphoscintigraphy is important to explore extra-axillary lymphatic drainage in this restaging setting

Pathological Diagnosis, Work-Up and Reporting of Breast Cancer 1st Central-Eastern European Professional Consensus Statement on Breast Cancer

Abstract This text is based on the recommendations accepted by the 4th Hungarian Consensus Conference on Breast Cancer, modified on the basis of the international consultation and conference within the frames of the Central-Eastern European Academy of Oncology. The recommendations cover non-operative, intraoperative and postoperative diagnostics, determination of prognostic and predictive markers and the content of cytology and histology reports. Furthermore, they address some specific issues such as the current status of multigene molecular markers, the role of pathologists in clinical trials and prerequisites for their involvement, and some remarks about the future.The 1st Central-Eastern European Professional Consensus Statements on Breast Cancer were initiated, organized and granted by the Central-Eastern European Academy of Oncology (CEEAO), the National Institute of Oncology, Hungary and the Bács-Kiskun County Teaching Hospital. This regional oncological project was supported by Prof. Miklós Kásler, founder of CEEAO, Minister of Human Capacities, the Government of Hungary

Az emlőrák korszerű patológiai diagnosztikája = Modern Pathologic Diagnostics of Breast Cancer

Az emlőrák diagnózisa morfológiai alapú. A daganat mérete, a nyirokcsomóstátus és a hisztológiai grade olyan patológai paraméterek, amelyek a klinikai gyakorlatban jól használhatók a terápia tervezésében. Az ösztrogénreceptor-, a progeszteronreceptor- és a HER2-státust is rutinszerűen meghatározzák ma már a patológiai laboratóriumokban, hogy a betegek ellátásához szükséges prognosztikai és prediktív faktorokról további információt nyújtsanak. Az újabb molekuláris technikákat, így a génexpressziós profil meghatározását kiterjedten használják az emlőrák tanulmányozására, és ezeknek a tudományos erőfeszítéseknek köszönhetően már a klinikai gyakorlatban is elérhetővé váltak molekuláris prognosztikus tesztek. A szerzők áttekintést nyújtanak az invazív emlőrák tradicionális patológiai diagnosztikájáról és molekuláris klasszifikációjáról, elsősorban azok prognosztikai jelentőségére összpontosítva. The diagnosis of breast cancer is morphologically based. Pathologic parameters, such as tumor size, lymph node status, and histological grade are well accepted to guide treatment decisions in clinical practice. Estrogen receptor, progesterone receptor and HER2 status are also routinely assessed in today’s pathology laboratories to provide further information on predictive and prognostic factors affecting patients’ care. Newer molecular techniques, including gene-expression profiling have been widely used to study breast cancer and several molecular prognostic tests already available for clinical use stemmed from these scientific efforts. Authors review prognostically important aspects of the diagnostic pathology and the molecular classification of invasive breast cancer