MAINTENANCE HORMONAL TREATMENT IMPROVES PROGRESSION FREE SURVIVAL AFTER A FIRST LINE CHEMOTHERAPY IN PATIENTS WITH METASTATIC BREAST CANCER

The present study was conducted in patients with metastatic breast cancer. Its aim was to identify the factors which influence progression -free survival (PFS) and overall survival (OS) after the first line of chemotherapy in patients with positive tumour hormone receptor status. The patients with early disease progression during first-line chemotherapy were not included. In total, 560 patients who achieved a stable disease or a response to first-line chemotherapy were studied. The factors identified to improve the duration of PFS or OS in multivariate analysis were: number of metastatic sites (p = .01; p = .01), metastatic sites (p = .02; p = .04), Disease free interval (p = .001; p < .0001), previous hormonal therapy (p = .03; p = ns), response to first line chemotherapy (p < .0001; p = 0.0001) and an administration of maintenance hormonal therapy (p < .0001; p = .001). The major impact obtained by maintenance hormonal treatment after first-line chemotherapy in this study seems to indicate that this strategy should be recommended in patients with an ER or PgR positive tumour

Quels sont les patients atteints d'un cancer du sein dont la décision de prise en charge thérapeutique bénéficie de l'utilisation d'un système d'aide à la décision ? Un exemple utilisant la fouille de données et OncoDoc2

Session 2 : Utilisateurs et usagesNational audienceOncoDoc2 est un système d'aide à la décision (SAD) s'appuyant sur des recommandations de pratique clinique (RPC) pour la prise en charge des cancers du sein. Il a été utilisé comme intervention dans un essai randomisé contrôlé dont l'objectif principal était d'évaluer son impact sur la conformité des décisions des réunions de concertation pluridisciplinaire aux RPC. Nous avons utilisé un algorithme de fouille de données pour découvrir les régularités des profils patients, ou " motifs émergents " (ME), associées à la conformité et à la non-conformité des décisions selon que le système OncoDoc2 était ou non utilisé, afin d'évaluer quels profils patients pouvaient bénéficier de l'utilisation du système. Les ME associés à la non conformité des décisions prises sans le système sont associées à la conformité quand le système est utilisé sauf dans certaines situations cliniques pour lesquelles la force de la recommandation est faible

STRATEGIC-1: A multiple-lines, randomized, open-label GERCOR phase III study in patients with unresectable wild-type RAS metastatic colorectal cancer

International audienceBackground: The management of unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) is a comprehensive treatment strategy involving several lines of therapy, maintenance, salvage surgery, and treatment-free intervals. Besides chemotherapy (fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan), molecular-targeted agents such as anti-angiogenic agents (bevacizumab, aflibercept, regorafenib) and anti-epidermal growth factor receptor agents (cetuximab, panitumumab) have become available. Ultimately, given the increasing cost of new active compounds, new strategy trials are needed to define the optimal use and the best sequencing of these agents. Such new clinical trials require alternative endpoints that can capture the effect of several treatment lines and be measured earlier than overall survival to help shorten the duration and reduce the size and cost of trials. Methods/Design: STRATEGIC-1 is an international, open-label, randomized, multicenter phase III trial designed to determine an optimally personalized treatment sequence of the available treatment modalities in patients with unresectable RAS wild-type mCRC. Two standard treatment strategies are compared: first-line FOLFIRI-cetuximab, followed by oxaliplatin-based second-line chemotherapy with bevacizumab (Arm A) vs. first-line OPTIMOX-bevacizumab, followed by irinotecan-based second-line chemotherapy with bevacizumab, and by an anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody with or without irinotecan as third-line treatment (Arm B). The primary endpoint is duration of disease control. A total of 500 patients will be randomized in a 1:1 ratio to one of the two treatment strategies.Discussion: The STRATEGIC-1 trial is designed to give global information on the therapeutic sequences in patients with unresectable RAS wild-type mCRC that in turn is likely to have a significant impact on the management of this patient population. The trial is open for inclusion since August 2013. Trial registration: STRATEGIC-1 is registered a

Clinical Calculator for Early Mortality in Metastatic Colorectal Cancer: An Analysis of Patients From 28 Clinical Trials in the Aide et Recherche en Cancérologie Digestive Database

Purpose: Factors contributing to early mortality after initiation of treatment of metastatic colorectal cancer are poorly understood. Materials and Methods: Data from 22,654 patients enrolled in 28 randomized phase III trials contained in the ARCAD (Aide et Recherche en Cancérologie Digestive) database were pooled. Multivariable logistic regression models for 30-, 60-, and 90-day mortality were constructed, including clinically and statistically significant patient and disease factors and interaction terms. A calculator (nomogram) for 90-day mortality was developed and validated internally using bootstrapping methods and externally using a 10% random holdout sample from each trial. The impact of early progression on the likelihood of survival to 90 days was examined with time-dependent Cox proportional hazards models. Results: Mortality rates were 1.4% at 30 days, 3.4% at 60 days, and 5.5% at 90 days. Among baseline factors, advanced age, lower body mass index, poorer performance status, increased number of metastatic sites, BRAF mutant status, and several laboratory parameters were associated with increased likelihood of early mortality. A multivariable model for 90-day mortality showed strong internal discrimination (C-index, 0.77) and good calibration across risk groups as well as accurate predictions in the external validation set, both overall and within patient subgroups. Conclusion: A validated clinical nomogram has been developed to quantify the risk of early death for individual patients during initial treatment of metastatic colorectal cancer. This tool may be used for patient eligibility assessment or risk stratification in future clinical trials and to identify patients requiring more or less aggressive therapy and additional supportive measures during and after treatment

Etude de l'utilisation de médecine complémentaire chez les patients atteints de cancer dans un service de cancerologie

Durant ces dernières années, l'utilisation de médecine complémentaire a augmenté et particulièrement chez les patients atteints de cancer. Les raisons de cette utilisation sont mal connues et la place de la relation médecin patient dans la prise de ces médecines non définie. Un questionnaire anonyme a été remis à la disposition de patients volontaires suivis ou traités dans un service de cancérologie à Paris. Il s'agissait d'une étude descriptive sur une durée de 10 semaines. Un total de 207 questionnaires a été collecté, 195 questionnaires ont pu être exploités. Trente-quatre pour cent des patients utilisaient de la médecine complémentaire. L'homéopathie, les plantes et les vitamines étaient les substances les plus utilisées. L'acupuncture et les massages étaient les techniques les plus représentées. Aucun profil type de l'utilisateur de médecine complémentaire n'a pu être mis en évidence. La principale raison de cette utilisation n'était pas de guérir le cancer mais de soulager les effets secondaires du traitement conventionnel. Cinquante-sept pour cent des utilisateurs de médecine complémentaire ne révélaient pas cette utilisation au cancérologue parce que ce dernier n'avait jamais posé de questions sur les autres thérapies en dehors du traitement conventionnel. Il est donc primordial que l'oncologue initie un dialogue avec le patient au sujet de la médecine complémentaire afin de l'informer d'éventuels effets secondaires ou d'interactions avec le traitement suivi en fonction du type de thérapie utilisée. Cette information au patient ne peut qu'améliorer la relation de confiance instaurée entre le cancérologue et son patientPARIS7-Xavier Bichat (751182101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Stratégie thérapeutique des cancers colorectaux métastatiques (du 5-fluorouracile aux thérapies ciblées)

PARIS-BIUSJ-Thèses (751052125) / SudocPARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocSudocFranceF

Prise en charge des carcinomes de primitif inconnu (à propos de 108 patients suivis à l'Hôpital Saint Antoine à Paris)

Les carcinomes de site primitif inconnu représentent un cancer fréquent et grave, dont la prise en charge diagnostique et thérapeutique est rendue difficile par l hétérogénéité de la maladie. Cent huit patients consécutifs suivis à l Hôpital Saint Antoine à Paris pour un carcinome de primitif inconnu ont fait l objet d une étude rétrospective portant sur les caractéristiques cliniques et biologiques au moment du diagnostic, les examens réalisés lors du bilan initial, les traitements entrepris et l évolution. Trois principaux types histologiques ont été observés : adénocarcinome (79 patients), carcinome indifférencié (16 patients), et carcinome épidermoïde (6 patients). Les sites métastatiques les plus fréquents sont les ganglions, le foie, les os, et les poumons. Une chimiothérapie et une radiothérapie ont été délivrées chez respectivement 96 et 39 patients, et associées dans 33 cas. 22 réponses objectives ont été observées. La médiane de survie globale est de 10 mois. Cette étude rétrospective confirme le mauvais pronostic de ce type de tumeur, et l hétérogénéité des carcinomes de primitif inconnu. Plusieurs études ont montré que la découverte du site primitif ne modifiait pas le pronostic. Un bilan diagnostic limité est donc recommandé ; il favorise le confort du patient et limite le coût. Il doit surtout s attacher à identifier certaines entités anatomocliniques. En dehors de ces présentations, il n existe aucun consensus thérapeutique. Des essais randomisés tenant compte de la qualité de vie des patients sont indispensables. Les perspectives les plus prometteuses dans ce domaine sont les thérapies ciblées.PARIS6-Bibl. St Antoine CHU (751122104) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Two-part joint model for a longitudinal semicontinuous marker and a terminal event with application to metastatic colorectal cancer data

Joint models for a longitudinal biomarker and a terminal event have gained interests for evaluating cancer clinical trials because the tumor evolution reflects directly the state of the disease. A biomarker characterizing the tumor size evolution over time can be highly informative for assessing treatment options and could be taken into account in addition to the survival time. The biomarker often has a semicontinuous distribution, i.e., it is zero inflated and right skewed. An appropriate model is needed for the longitudinal biomarker as well as an association structure with the survival outcome. In this article, we propose a joint model for a longitudinal semicontinuous biomarker and a survival time. The semicontinuous nature of the longitudinal biomarker is specified by a two-part model, which splits its distribution into a binary outcome (first part) represented by the positive versus zero values and a continuous outcome (second part) with the positive values only. Survival times are modeled with a proportional hazards model for which we propose three association structures with the biomarker. Our simulation studies show some bias can arise in the parameter estimates when the semicontinuous nature of the biomarker is ignored, assuming the true model is a two-part model. An application to advanced metastatic colorectal cancer data from the GERCOR study is performed where our two-part model is compared to one-part joint models. Our results show that treatment arm B (FOLFOX6/FOLFIRI) is associated to higher SLD values over time and its positive association with the terminal event leads to an increased risk of death compared to treatment arm A (FOLFIRI/FOLFOX6)