Pathological lesions in colonic biopsies during Parkinson's disease.

International audiencePas de résum

Prediction of survival with second-line therapy in biliary tract cancer: Actualisation of the AGEO CT2BIL cohort and European multicentre validations

BACKGROUND: The benefit of second-line chemotherapy (L2) over standard first-line (L1) gemcitabine plus cisplatin (GEMCIS) or oxaliplatin (GEMOX) chemotherapy in advanced biliary tract cancer (aBTC) is unclear. Our aim was to identify and validate prognostic factors for overall survival (OS) with L2 in aBTC to guide clinical decisions in this setting. METHODS: We performed a retrospective analysis of four prospective patient cohorts: a development cohort (28 French centres) and three validation cohorts from Italy, UK and France. All consecutive patients with aBTC receiving L2 after GEMCIS/GEMOX L1 between 2003 and 2016 were included. The association of clinicobiological data with OS was investigated in univariate and multivariate Cox analyses. A simple score was derived from the multivariate model. RESULTS: The development cohort included 405 patients treated with L1 GEMOX (91%) or GEMCIS. Of them, 55.3% were men, and median age was 64.8 years. Prior surgical resection was observed in 26.7%, and 94.8% had metastatic disease. Performance status (PS) was 0, 1 and 2 in 17.8%, 52.4% and 29.7%, respectively. Among 22 clinical parameters, eight were associated with OS in univariate analysis. In multivariate analysis, four were independent prognostic factors (p < 0.05): PS, reason for L1 discontinuation, prior resection of primary tumour and peritoneal carcinomatosis. The model had the Harrell's concordance index of 0.655, a good calibration and was validated in the three external cohorts (N = 392). CONCLUSION: We validated previously reported predictive factors of OS with L2 and identified peritoneal carcinomatosis as a new pejorative factor in nearly 800 patients. Our model and score may be useful in daily practice and for future clinical trial design

Ponction à l'aiguille fine de masses pancréatiques sous échoendoscopie (performance diagnostique et impact thérapeutique)

Introduction. Le but de cette étude était d'évaluer l'impact diagnostique et thérapeutique des ponctions à l'aiguille fine (PAF) des masses pancréatiques guidées par échoendoscopie. Méthodes. Soixante-dix patients consécutifs ont été adressés et inclus. La PAF permettait l obtention de matériel étalé sur lames et de microbiopsies placées dans le formol. L amylase et l antigène carcinoembryonnaire étaient dosés dans les masses liquidiennes. L impact thérapeutique était évalué rétrospectivement sur la possibilité d instaurer une prise en charge adaptée au diagnostic final. Résultats. La ponction était techniquement impossible 8 fois. Quarante neuf lésions solides et 13 lésions liquidiennes ont été analysées. Deux patients ont été perdus de vue. Un diagnostic était obtenu chez 60 patients. Les sensibilité, spécificité, et précision des ponctions étaient 69,6%, 66,7%, et 69,4% respectivement pour les masses solides; 100%, 100% et 100% pour les masses liquidiennes. Pour les masses solides, la sensibilité et la précision de la cytologie étaient significativement supérieures à celles de l histologie. La PAF influençait la prise en charge de 45 des 60 patients. Les 15 patients restants comprenaient 1 faux positif et 14 faux négatifs (14 cancers). Conclusion. En intention de traiter, la ponction sous échoendoscopie influence directement la prise en charge des 2/3 des patients.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Ponction à l'aiguille fine de masses pancréatiques sous échoendoscopie (performance diagnostique et impact thérapeutique)

Introduction. Le but de cette étude était d'évaluer l'impact diagnostique et thérapeutique des ponctions à l'aiguille fine (PAF) des masses pancréatiques guidées par échoendoscopie. Méthodes. Soixante-dix patients consécutifs ont été adressés et inclus. La PAF permettait l obtention de matériel étalé sur lames et de microbiopsies placées dans le formol. L amylase et l antigène carcinoembryonnaire étaient dosés dans les masses liquidiennes. L impact thérapeutique était évalué rétrospectivement sur la possibilité d instaurer une prise en charge adaptée au diagnostic final. Résultats. La ponction était techniquement impossible 8 fois. Quarante neuf lésions solides et 13 lésions liquidiennes ont été analysées. Deux patients ont été perdus de vue. Un diagnostic était obtenu chez 60 patients. Les sensibilité, spécificité, et précision des ponctions étaient 69,6%, 66,7%, et 69,4% respectivement pour les masses solides; 100%, 100% et 100% pour les masses liquidiennes. Pour les masses solides, la sensibilité et la précision de la cytologie étaient significativement supérieures à celles de l histologie. La PAF influençait la prise en charge de 45 des 60 patients. Les 15 patients restants comprenaient 1 faux positif et 14 faux négatifs (14 cancers). Conclusion. En intention de traiter, la ponction sous échoendoscopie influence directement la prise en charge des 2/3 des patients.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Le virus de la rougeole

Des souches atténuées du virus de la rougeole sont actuellement utilisées dans de vastes campagnes de vaccination. De façon très intéressante, des observations cliniques puis des études précliniques et cliniques dédiées ont clairement mis en évidence l’intérêt de souches atténuées du virus de la rougeole pour le traitement des cancers. Cette synthèse a pour objectif d’expliquer pourquoi ces virus sont capables de tuer spécifiquement des cellules cancéreuses, comment la sélectivité tumorale peut être améliorée, et de montrer que ces virus pourraient être associés à d’autres traitements anticancéreux (chimiothérapie, radiothérapie, traitement radio-isotopique). Par ailleurs, nous montrerons comment des stratégies utilisant un traitement immunosuppresseur ou des cellules transporteuses de virus pourraient permettre de contourner l’immunité antivirale des patients. Ces données permettent d’envisager dans le futur des applications thérapeutiques très prometteuses chez l’homme

Review article. Gene therapy, recent developments and future prospects in gastrointestinal oncology.: Gene therapy, liver neoplasms, colorectal neoplasms, pancreatic neoplasms

International audienceBackground Gene therapy consists of the introduction of genetic material into cells for a therapeutic purpose. A wide range of gene therapy vectors has been developed and used for applications in gastro-intestinal oncology. Aim To review recent developments and published clinical trials concerning the application of gene therapy in liver, colon and pancreatic cancers. Methods Search of the literature published in English using the Pubmed database. Results A large variety of therapeutic genes are under investigation, such as tumour suppressor, suicide, antiangiogenesis, inflammatory cytokine and micro-RNA genes. Recent progress concerns new vectors such as oncolytic viruses, and the synergy between viral gene therapy, chemotherapy and radiation therapy. As evidence of these basic developments, phase I and II clinical trials have recently been published with good safety records and encouraging results, in both adjuvant or advanced disease settings, as a single agent and in combination strategies. Conclusion Cancer gene therapy is not indicated yet in clinical practice. However, basic and clinical advances have been reported and gene therapy is a promising new therapeutic approach for gastrointestinal tumours

Pembrolizumab for the treatment of colorectal cancer

International audienceIntroduction: Colorectal cancer (CRC) is one of the most frequent and lethal cancers in the world, and therapies are still insufficient. Immune checkpoint inhibitors (ICI) in metastatic CRC (mCRC) have not revolutionized treatment to the extent that they have in melanoma or renal carcinoma. Their use is limited to a molecular niche of mCRC with microsatellite instability (MSI). This review summarizes clinical data published with pembrolizumab in mCRC and also tries to identify potential new strategies. Areas covered: This paper focuses on pembrolizumab in mCRC. We screened all trials on PubMed and ClinicalTrials.gov and describe the most significant ones in our opinion. Expert opinion: Pembrolizumab seems to be effective in tumors with MSI-high status. It defines a new horizon for therapeutic strategy called 'agnostic' medicine. For microsatellite stable (MSS) colorectal cancers, the future challenge will be to successfully redraw the immune microenvironment to make it immunogenic with new therapeutic combinations, including IC

Combining Immune Checkpoint Inhibitors with Loco-Regional Treatments in Hepatocellular Carcinoma: Ready for Prime Time?

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a disease with a poor prognosis, often diagnosed at an advanced stage. Therapeutic options have developed considerably in recent years, particularly with trans-arterial treatments. Systemic treatments have also evolved significantly, with the rise of immune checkpoint inhibitors (ICI) as first-line treatment for advanced HCC. The combination of loco-regional treatments and ICI is opening up new prospects and is the subject of numerous clinical trials. Recently, two global phase 3 trials investigating ICI-based adjuvant combinations have demonstrated improvements in recurrence-free survival or progression-free survival in patients treated with resection, ablation, or trans-arterial chemoembolization. However, mature data and overall survival results are still awaited but will be difficult to interpret. We are at the start of a new era of combinations of loco-regional treatments and immunotherapy. The identification of the best therapeutic strategies and predictive biomarkers is a crucial issue for future standards in clinical practice

Mécanismes physiopathologiques des effets secondaires des immunothérapies par anticorps anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1 dans le traitement du cancer

International audienceRecently, the emergence of anti-CTLA-4 and anti-PD-1/PD-L1 antibodies called immune check-point inhibitors (ICPI) has modified the landscape of anti-cancer treatments. These therapeutics are associated with immune related adverse events that affect many organs, most commonly skin, digestive tract, endocrine glands and lungs. This review summarizes the main physiopathological hypotheses on the mechanisms of these toxicities. In most cases, the T lymphocytes hyperactivation induced by ICPI generates a specific response directed against tumor antigens, leading to anti-tumor activity in tumor tissues but also side effects in normal tisues called “on-target”. The CD8+ cytotoxic T lymphocytes-mediated cell lysis induces the release of neoantigens, tumor antigens and auto-antigens from normal tissues, respectively. This phenomenon called “epitope spreading” leads to diversification of the T cell repertoire and thus to reduced immune tolerance, which is exacerbated by inhibition of regulator T lymphocytes. Furthermore, the predominant activation of Th1 and Th17T lymphocytes mediated by ICPI induced an increased production of pro-inflammatory cytokines such as interferon-γ (IFNγ) and interleukine-17 (IL-17). These two mechanisms are responsible for the so called “off-target” toxicities. The roles of cross-reactivity with the intestinal microbiota, hypersensitivity and the specific effect of PD-L2 remain to be determined. Better knowledge of these mechanisms will improve patient care and help predict patients at risk of developing severe toxicities to ICPIs.Ces dernières années ont vu l’essor de nouvelles immunothérapies anticancéreuses, notamment les inhibiteurs de check-points immunitaires (ICPI) visant à lever l’inactivation des lymphocytes T médiée par les récepteurs inhibiteurs CTLA-4, PD-1 et son ligand majoritaire PD-L1. Ces traitements sont associés à des effets secondaires immuns atteignant principalement la peau, le système digestif, les poumons et le système endocrine. Cette revue résume les principales hypothèses physiopathologiques de ces toxicités. La levée d’inhibition des lymphocytes T induite par les ICPI génère une réponse effectrice spécifique des antigènes de tumeur, responsable de l’activité antitumorale, mais également spécifique de ces antigènes présents dans les tissus non tumoraux à l’origine d’effets secondaires dits « on-target ». De plus, la lyse cellulaire médiée par les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques dans la tumeur et dans les tissus sains libère des néo-antigènes, antigènes de tumeur et auto-antigènes respectivement. Ce phénomène dit d’« epitope spreading » conduit à une diversification du répertoire des lymphocytes T et à une diminution de la tolérance immunitaire périphérique accentuée par l’inhibition des lymphocytes T régulateurs. D’autre part, l’activation prédominante des lymphocytes T de type Th1 et Th17 induite par les ICPI génère la production de cytokines pro-inflammatoires, l’interféron γ et l’interleukine-17. Ces deux mécanismes génèrent une toxicité dite « off-target ». Le rôle de la cross-réactivité, de l’hypersensibilité et de PD-L2 restent à préciser. Une meilleure connaissance de ces mécanismes permettra d’améliorer la prise en charge des patients et de mieux identifier les populations à risque de toxicités sévères sous ICPI