Impacto clínico de un patrón de cadenas largas de ARN no codificantes en el glioblastoma multiforme

Los capítulos : Material, Métodos y Resultados están sujetos a confidencialidad por el autor 94 p.Los gliomas son el tumor primario cerebral más común. Se subdividen en 4 grupos según su malignidad. Dentro de estos, el GBM es el más frecuente, el más maligno y se destaca porsu agresividad y resistencia al tratamiento. La mediana de supervivencia es de 14meses del diagnóstico y menos de un 5% sobrevive 5 años. El avance en las técnicas de investigación sobre el genoma, transcriptoma y proteoma del GBM, ofrecen la oportunidad de comprender el proceso de la glioma-génesis como condición necesaria para diseñar estrategias terapéuticas racionales. En este proceso onco-genético están implicados un conjunto de anomalías genéticas relacionadas con la diferenciación, el control de laproliferación, del crecimiento, de la muerte y del ciclo celular.La incorporación de métodos complementarios de diagnóstico, el refinamiento de la técnica quirúrgica, el cuidado postoperatorio, han conseguido acortar el tiempo entre el primer síntoma y el diagnóstico y disminuir la morbi-mortalidad peri-operatoria mejorando la calidad de vida de los enfermos. Sin embargo, el pronóstico de los pacientes no ha variado.El GBM es resistente al tratamiento en virtud de sus características biológicas que puedenser comprendidas desde el punto de vista tisular, celular y molecular. Sin embargo, el mecanismo molecular exacto del GBM permanece aún desconocido. Los ARN nocodificantes de cadena larga (LncRNAs, del inglés long non coding RNA) han surgido recientemente como reguladores en procesos fisiológicos y patológicos. Distintos estudios,indican que la expresión aberrante de algunos LncRNAs puede jugar un papel en lapatogénesis del GBM y que podrían estar asociados con su pronóstico.En este trabajo, caracterizamos la expresión de un patrón de LncRNAs, previamente descrito como supresor tumoral en cáncer colorectal. Se ha analizado su expresión en muestras de glioma de bajo y alto grado observando que su expresión era elevada en muestras de glioma de bajo grado y se reducía en los de alto grado, siendo los menores en la cohorte de GBM. Además, se estratificaron los GBMs en base a la expresión de losLncRNAs en altos y bajos, presentando estos últimos menor supervivencia de los pacientes,aunque no se encontró correlación estadísticamente significativa. A nivel fisiológico, losLncRNAs correlacionaron con la localización frontal, temporal y en zona elocuente, mientras que a nivel molecular se identificó una correlación inversa con los genes SOX1, SOX2 y SOX9,genes cuyos niveles elevados se han correlacionado anteriormente con menorsupervivencia y peor pronóstico. Además, mediante ensayos funcionales hemos revelado elimportante papel que desarrollan estos LncRNAs en relevantes procesos fisiopatológicos como la proliferación celular y la auto-renovación lo que confirma este patrón de LncRNAs como posibles dianas terapéuticas en este tipo de cáncer.Nuestro trabajo ha demostrado que algunos LncRNAs se expresan diferencialmente en el GBM, cuando se compara con el tejido cerebral normal y con tejido de glioma de bajo grado,y que, la reducción de su expresión se asocia a la progresión y malignización de los gliomas.En general, estos resultados subrayan el impacto que estos LncRNAs podrían tener como marcador diagnóstico en el GBM.BIOdonosti

Impacto clínico de un patrón de cadenas largas de ARN no codificantes en el glioblastoma multiforme

Los capítulos : Material, Métodos y Resultados están sujetos a confidencialidad por el autor 94 p.Los gliomas son el tumor primario cerebral más común. Se subdividen en 4 grupos según su malignidad. Dentro de estos, el GBM es el más frecuente, el más maligno y se destaca porsu agresividad y resistencia al tratamiento. La mediana de supervivencia es de 14meses del diagnóstico y menos de un 5% sobrevive 5 años. El avance en las técnicas de investigación sobre el genoma, transcriptoma y proteoma del GBM, ofrecen la oportunidad de comprender el proceso de la glioma-génesis como condición necesaria para diseñar estrategias terapéuticas racionales. En este proceso onco-genético están implicados un conjunto de anomalías genéticas relacionadas con la diferenciación, el control de laproliferación, del crecimiento, de la muerte y del ciclo celular.La incorporación de métodos complementarios de diagnóstico, el refinamiento de la técnica quirúrgica, el cuidado postoperatorio, han conseguido acortar el tiempo entre el primer síntoma y el diagnóstico y disminuir la morbi-mortalidad peri-operatoria mejorando la calidad de vida de los enfermos. Sin embargo, el pronóstico de los pacientes no ha variado.El GBM es resistente al tratamiento en virtud de sus características biológicas que puedenser comprendidas desde el punto de vista tisular, celular y molecular. Sin embargo, el mecanismo molecular exacto del GBM permanece aún desconocido. Los ARN nocodificantes de cadena larga (LncRNAs, del inglés long non coding RNA) han surgido recientemente como reguladores en procesos fisiológicos y patológicos. Distintos estudios,indican que la expresión aberrante de algunos LncRNAs puede jugar un papel en lapatogénesis del GBM y que podrían estar asociados con su pronóstico.En este trabajo, caracterizamos la expresión de un patrón de LncRNAs, previamente descrito como supresor tumoral en cáncer colorectal. Se ha analizado su expresión en muestras de glioma de bajo y alto grado observando que su expresión era elevada en muestras de glioma de bajo grado y se reducía en los de alto grado, siendo los menores en la cohorte de GBM. Además, se estratificaron los GBMs en base a la expresión de losLncRNAs en altos y bajos, presentando estos últimos menor supervivencia de los pacientes,aunque no se encontró correlación estadísticamente significativa. A nivel fisiológico, losLncRNAs correlacionaron con la localización frontal, temporal y en zona elocuente, mientras que a nivel molecular se identificó una correlación inversa con los genes SOX1, SOX2 y SOX9,genes cuyos niveles elevados se han correlacionado anteriormente con menorsupervivencia y peor pronóstico. Además, mediante ensayos funcionales hemos revelado elimportante papel que desarrollan estos LncRNAs en relevantes procesos fisiopatológicos como la proliferación celular y la auto-renovación lo que confirma este patrón de LncRNAs como posibles dianas terapéuticas en este tipo de cáncer.Nuestro trabajo ha demostrado que algunos LncRNAs se expresan diferencialmente en el GBM, cuando se compara con el tejido cerebral normal y con tejido de glioma de bajo grado,y que, la reducción de su expresión se asocia a la progresión y malignización de los gliomas.En general, estos resultados subrayan el impacto que estos LncRNAs podrían tener como marcador diagnóstico en el GBM.BIOdonosti

Derechos humanos emergentes: ¿nuevos derechos?

The international law of human rights is a legal science of growing importance for the existence of the block of constitutionality and the validity and preponderance that its rules acquire in domestic law. Every day, the catalog of human rights is extended through new international instruments such as treaties and the interpretation of existing acquires new shades. In that sense, emerging human rights have been breaking in the last decade in this scenario, they are considered new rights and competing for a place in the international norms and of the States.El derecho internacional de los derechos humanos es una ciencia jurídica de importancia creciente por la existencia del bloque de constitucionalidad y la validez y preponderancia que sus normas adquieren en el derecho interno. Cada día, se amplía el catálogo de los derechos humanos a través de nuevos instrumentos internacionales como lo son los tratados y la interpretación de los ya existentes adquiere nuevos matices. En ese sentido, han venido irrumpiendo en la última década en este escenario los derechos humanos emergentes, que se consideran nuevos derechos y aún pugnan por un lugar en la normatividad internacional y de los Estados

CONVENCIONALIDAD DE LAS GARANTÍAS JUDICIALES Y PROTECCIÓN JUDICIAL EN LA JURISPRUDENCIA DE LA CORTE INTERAMERICANA DE DERECHOS HUMANOS SOBRE COLOMBIA

The present article of investigation orbits around the question: what is the panorama of the Colombian State facing the guarantees and judicial protection contained in the American Convention on Human Rights?  having as a general objective to determine the application of Articles 8 and 25 of the American Convention on Human Rights by the Colombian State. As a research methodology it is necessary to indicate that it has a legal-theoretical approach; using descriptive research type; deductive, analytical method and subsequently applying the synthesis; As the primary source of investigation is the jurisprudence of the Inter-American Court of Human Rights; as a technique, the analysis of jurisprudential content is carried out; and finally, as an instrument, jurisprudential analysis sheets are usedEl presente artículo de investigación orbita alrededor de la pregunta ¿cuál es el panorama del Estado colombiano frente a las garantías y protección judicial contenidos en la Convención Americana de Derechos Humanos?, teniendo como objetivo general determinar la aplicación de los artículos 8 y 25 de la Convención Americana de Derechos Humanos (la Convención) por parte del Estado Colombiano. Como metodología de investigación es preciso indicar que posee un enfoque jurídico-teórico; utilizando el tipo de investigación descriptivo; método deductivo, analítico y posteriormente aplicando la síntesis; como fuente primaria de investigación se utiliza la Convención y la jurisprudencia de la Corte Interamericana de Derechos Humanos (CorteIDH); como técnica se realiza el análisis de contenido jurisprudencial y finalmente, como instrumento se utilizan fichas de análisis jurisprudencial

Los derechos humanos y el desarrollo social integral en los Estados: una perspectiva frente a la paz, la economía y el gobierno?

El presente artículo pretende realizar una revisión jurídica para responder ¿cuál es la relación de los derechos humanos y el desarrollo integral de los Estados frente a la paz, la economía y el gobierno en Colombia?;  como estrategia metodológica posee un enfoque jurídico;  utilizando el tipo de investigación descriptivo y correlacional;  implementando los métodos de investigación deductivo, de análisis y de síntesis; teniendo como fuentes primarias el derecho internacional, la Constitución, la ley y la jurisprudencia de Colombia, y como fuente secundaria la doctrina; como técnica de investigación se utilizó el análisis de contenido de texto. 

Inferencia lógica del indicio: análisis de los procesos de simulación con base en el razonamiento probatorio del contexto

This paper outlines the results of a research study aiming to analyse the prevailing standard of probability in relation to both evidence and context as means of proof in simulation proceedings in Colombian civil law. The fundamental contribution of this research study is to prioritise the logical-valuative judgements made by the judge when analysing the context circumstantial evidence in court ruling on simulated legal transactions. The question to be addressed, by means of a basic legal, analytical, systematic and hermeneutic methodology, is the following: Does context evidence constitute a limit to the standards of circumstantial evidence in decisions on simulation proceedings? The paper concludes that, although it does not constitute a valuation limit, it does allow the development of the prevailing probability standard with respect to simulation.El presente artículo esquematiza los resultados de una investigación cuyo objetivo general es analizar el estándar de la probabilidad prevalente en torno al indicio y al contexto como medios probatorios del proceso declarativo de simulación en materia del derecho civil colombiano. Por lo tanto, el aporte fundamental de esta investigación es priorizar los juicios lógicos-valorativos que realiza el juez en el análisis de la prueba indiciaria de contexto, frente al fallo judicial de un negocio jurídico simulado. La pregunta problema por resolver, mediante una metodología básica jurídica, analítica, sistemática y hermenéutica es la siguiente: ¿La prueba de contexto configura un límite de valoración a los estándares de la prueba de indicio en las decisiones sobre los procesos de simulación? Sobre la cual se concluyó, finalmente, que, si bien no configura un límite de valoración, este sí permite el desarrollo del estándar de la probabilidad prevalente respecto de la simulación

Oncogenic activity of SOX1 in glioblastoma

Glioblastoma remains the most common and deadliest type of brain tumor and contains a population of self-renewing, highly tumorigenic glioma stem cells (GSCs), which contributes to tumor initiation and treatment resistance. Developmental programs participating in tissue development and homeostasis re-emerge in GSCs, supporting the development and progression of glioblastoma. SOX1 plays an important role in neural development and neural progenitor pool maintenance. Its impact on glioblastoma remains largely unknown. In this study, we have found that high levels of SOX1 observed in a subset of patients correlate with lower overall survival. At the cellular level, SOX1 expression is elevated in patient-derived GSCs and it is also higher in oncosphere culture compared to differentiation conditions in conventional glioblastoma cell lines. Moreover, genetic inhibition of SOX1 in patient-derived GSCs and conventional cell lines decreases self-renewal and proliferative capacity in vitro and tumor initiation and growth in vivo. Contrarily, SOX1 over-expression moderately promotes self-renewal and proliferation in GSCs. These functions seem to be independent of its activity as Wnt/beta-catenin signaling regulator. In summary, these results identify a functional role for SOX1 in regulating glioma cell heterogeneity and plasticity, and suggest SOX1 as a potential target in the GSC population in glioblastoma

Oncogenic activity of SOX1 in glioblastoma

Glioblastoma remains the most common and deadliest type of brain tumor and contains a population of self-renewing, highly tumorigenic glioma stem cells (GSCs), which contributes to tumor initiation and treatment resistance. Developmental programs participating in tissue development and homeostasis re-emerge in GSCs, supporting the development and progression of glioblastoma. SOX1 plays an important role in neural development and neural progenitor pool maintenance. Its impact on glioblastoma remains largely unknown. In this study, we have found that high levels of SOX1 observed in a subset of patients correlate with lower overall survival. At the cellular level, SOX1 expression is elevated in patient-derived GSCs and it is also higher in oncosphere culture compared to differentiation conditions in conventional glioblastoma cell lines. Moreover, genetic inhibition of SOX1 in patient-derived GSCs and conventional cell lines decreases self-renewal and proliferative capacity in vitro and tumor initiation and growth in vivo. Contrarily, SOX1 over-expression moderately promotes self-renewal and proliferation in GSCs. These functions seem to be independent of its activity as Wnt/beta-catenin signaling regulator. In summary, these results identify a functional role for SOX1 in regulating glioma cell heterogeneity and plasticity, and suggest SOX1 as a potential target in the GSC population in glioblastoma

Accidentes biológicos en estudiantes de Medicina de la Universidad Industrial de Santander, Bucaramanga, Colombia

RESUMEN Introducción: Los accidentes biológicos representan un riesgo ocupacional significativo para los trabajadores de la salud, y para  los estudiantes de medicina. Objetivos: Establecer la prevalencia de accidentes biológicos y los factores y comportamientos asociados en la población de estudiantes de medicina. Materiales y métodos: Se encuestaron los estudiantes de medicina del área clínica de la Universidad Industrial de Santander. El instrumento de encuesta preguntaba sobre utilización de elementos de protección, caracterización y comportamientos asociados al último accidente biológico sufrido. La información obtenida fue analizada mediante porcentajes y promedios. Para evaluar los factores asociados al accidente se calcularon Razones de Prevalencia y sus IC 95%.Resultados: Se encuestaron 330 estudiantes. El uso rutinario de guantes se reportó en un 99,3%, de doble guante en 13,9%, tapabocas en 77,4% y de gafas en 30,7%. La prevalencia de accidentes biológicos fue de 18%, la cual aumentaba de acuerdo al año de estudio. El accidente no fue reportado en 48% de los casos. Se encontró una asociación positiva entre el sufrimiento de al menos un accidente biológico durante lo cursado de la carrera y el uso completo de medidas de protección en tercer y cuarto año, RP=2,92 (IC 95% 0,95 – 8,93); y negativa para quinto y sexto año, RP=0,84 (IC 95% 0,50-1,41, p=0,0479).Conclusiones: Los accidentes biológicos son frecuentes en nuestros estudiantes de medicina. Se debe insistir desde los primeros semestres en la importancia del uso de elementos de protección, el reporte del accidente y los protocolos postexposición.Salud UIS 2010; 42:     Palabras clave: Lesiones por pinchazo de aguja, patógenos transmitidos por la sangre, exposición profesional, salud laboral, estudiantes de medicina, educación médica, prevalencia   ABSTRACT Introduction: Biological accidents represent a significant occupational risk to healthcare workers including medical students. Objectives: To establish the prevalence of biological accidents, and its associated factors and behaviors among medical students.Materials and methods: Medical students in clinical clerkships from Universidad Industrial de Santander were surveyed. The survey instrument asked about the use of protective elements, the characteristics and behaviors associated to the last biological accident suffered by the student. Gathered data were analyzed as percentages and means. To evaluate associated factors, Prevalence Ratios and its CI 95% were calculated.Results: Three hundred thirty students were surveyed. Routine use of gloves was reported by 99.3%, double gloving by 13.9%, disposable masks by 77.4% and protective eyewear by 30.7%. Prevalence of biological accidents was 18.0%, which increased with seniority. Accidents were not reported to the occupational health office in 48% of cases. A positive association was found between suffering at least one accident during the career and the complete use of protective elements in third and fourth year students, PR=2.92 (CI 95% 0.95-8.93); while for fifth and sixth year students it was negative, PR=0.84 (CI 95% 0.50-1.41, p=0.0479).Conclusions: Biological accidents are frequent among our medical students. The importance of using protective elements must be emphasized during the first years of training. Medical students must be educated about the key role of reporting accidents and about post-exposure protocols. Salud UIS 2010; 42:   Keywords: Needlestick injuries, blood-borne pathogens, occupational exposure, occupational health, medical students, medical education, prevalenc

Accidentes biológicos en estudiantes de Medicina de la Universidad Industrial de Santander, Bucaramanga, Colombia

RESUMEN Introducción: Los accidentes biológicos representan un riesgo ocupacional significativo para los trabajadores de la salud, y para  los estudiantes de medicina. Objetivos: Establecer la prevalencia de accidentes biológicos y los factores y comportamientos asociados en la población de estudiantes de medicina. Materiales y métodos: Se encuestaron los estudiantes de medicina del área clínica de la Universidad Industrial de Santander. El instrumento de encuesta preguntaba sobre utilización de elementos de protección, caracterización y comportamientos asociados al último accidente biológico sufrido. La información obtenida fue analizada mediante porcentajes y promedios. Para evaluar los factores asociados al accidente se calcularon Razones de Prevalencia y sus IC 95%.Resultados: Se encuestaron 330 estudiantes. El uso rutinario de guantes se reportó en un 99,3%, de doble guante en 13,9%, tapabocas en 77,4% y de gafas en 30,7%. La prevalencia de accidentes biológicos fue de 18%, la cual aumentaba de acuerdo al año de estudio. El accidente no fue reportado en 48% de los casos. Se encontró una asociación positiva entre el sufrimiento de al menos un accidente biológico durante lo cursado de la carrera y el uso completo de medidas de protección en tercer y cuarto año, RP=2,92 (IC 95% 0,95 – 8,93); y negativa para quinto y sexto año, RP=0,84 (IC 95% 0,50-1,41, p=0,0479).Conclusiones: Los accidentes biológicos son frecuentes en nuestros estudiantes de medicina. Se debe insistir desde los primeros semestres en la importancia del uso de elementos de protección, el reporte del accidente y los protocolos postexposición.Salud UIS 2010; 42:     Palabras clave: Lesiones por pinchazo de aguja, patógenos transmitidos por la sangre, exposición profesional, salud laboral, estudiantes de medicina, educación médica, prevalencia   ABSTRACT Introduction: Biological accidents represent a significant occupational risk to healthcare workers including medical students. Objectives: To establish the prevalence of biological accidents, and its associated factors and behaviors among medical students.Materials and methods: Medical students in clinical clerkships from Universidad Industrial de Santander were surveyed. The survey instrument asked about the use of protective elements, the characteristics and behaviors associated to the last biological accident suffered by the student. Gathered data were analyzed as percentages and means. To evaluate associated factors, Prevalence Ratios and its CI 95% were calculated.Results: Three hundred thirty students were surveyed. Routine use of gloves was reported by 99.3%, double gloving by 13.9%, disposable masks by 77.4% and protective eyewear by 30.7%. Prevalence of biological accidents was 18.0%, which increased with seniority. Accidents were not reported to the occupational health office in 48% of cases. A positive association was found between suffering at least one accident during the career and the complete use of protective elements in third and fourth year students, PR=2.92 (CI 95% 0.95-8.93); while for fifth and sixth year students it was negative, PR=0.84 (CI 95% 0.50-1.41, p=0.0479).Conclusions: Biological accidents are frequent among our medical students. The importance of using protective elements must be emphasized during the first years of training. Medical students must be educated about the key role of reporting accidents and about post-exposure protocols. Salud UIS 2010; 42:   Keywords: Needlestick injuries, blood-borne pathogens, occupational exposure, occupational health, medical students, medical education, prevalenc