93 research outputs found

    Unfavorable Reduction in the Ratio of Endothelin B to A Receptors in Experimental 5/6 Nephrectomy and Adenine Models of Chronic Renal Insufficiency

    Get PDF
    Chronic renal insufficiency (CRI) is characterized by increased endothelin 1 (ET-1) synthesis. We studied rat kidney endothelin receptor A (ETA) and receptor B (ETB) expressions after 12 and 27 weeks of 5/6 nephrectomy, and after 12 weeks of 0.3% adenine diet, representing proteinuric and interstitial inflammation models of CRI, respectively. Uric acid and calcium-phosphate metabolism were modulated after 5/6 nephrectomy, while ETA blocker and calcimimetic were given with adenine. Endothelin receptor mRNA levels were measured using RT-qPCR and protein levels using autoradiography (5/6 nephrectomy) or ELISA (adenine model). Both 12 and 27 weeks after 5/6 nephrectomy, kidney cortex ETA protein was increased by similar to 60% without changes in ETB protein, and the ETB:ETA ratio was reduced. However, the ETB:ETA mRNA ratio did not change. In the adenine model, kidney ETA protein was reduced by similar to 70%, while ETB protein was suppressed by similar to 95%, and the ETB:ETA ratio was reduced by similar to 85%, both at the protein and mRNA levels. The additional interventions did not influence the observed reductions in the ETB:ETAratio. To conclude, unfavorable reduction in the ETB:ETA protein ratio was observed in two different models of CRI. Therefore, ETA blockade may be beneficial in a range of diseases that cause impaired kidney function.Peer reviewe

    Moderate hyperuricaemia ameliorated kidney damage in a low-renin model of experimental renal insufficiency

    Get PDF
    Uric acid has promoted renal fibrosis and inflammation in experimental studies, but some studies have shown nephroprotective effects due to alleviated oxidative stress. We studied the influence of experimental hyperuricaemia in surgically 5/6 nephrectomized rats. Three weeks after subtotal nephrectomy or sham operation, the rats were allocated to control diet or 2.0% oxonic acid (uricase inhibitor) diet for 9 weeks. Then blood, urine and tissue samples were taken, and renal morphology and oxidative stress were examined. Inflammation and fibrosis were evaluated using immunohistochemistry and real-time PCR (RT-PCR). Remnant kidney rats ingesting normal or oxonic acid diet presented with similar to 60% reduction of creatinine clearance and suppressed plasma renin activity. Oxonic acid diet increased plasma uric acid levels by >80 mu mol/L. In remnant kidney rats, moderate hyperuricaemia decreased glomerulosclerosis, tubulointerstitial damage and kidney mast cell count, without influencing the fibrosis marker collagen I messenger RNA (mRNA) content. In both sham-operated and 5/6 nephrectomized rats, the mast cell product 11-epi-prostaglandin-F-2 alpha excretion to the urine and kidney tissue cyclooxygenase-2 (COX-2) levels were decreased. To conclude, hyperuricaemic remnant kidney rats displayed improved kidney morphology and reduced markers of oxidative stress and inflammation. Thus, moderately elevated plasma uric acid had beneficial effects on the kidney in this low-renin model of experimental renal insufficiency.Peer reviewe

    Raskaan liikenteen taukopaikat Uudenmaan ELY-keskuksen alueella : Kysynnän ja tarjonnan analyysi sekä mahdollisia yhteistoimintamalleja

    Get PDF
    Selvityksen tavoitteena oli tuottaa kokonaiskuva raskaan liikenteen taukopaikkojen nykytilanteesta, kehittämistarpeista, kysynnästä ja tarjonnasta Uudenmaan ELY-keskuksen alueella sekä kartoittaa esimerkkejä tauko- ja levähdysalueiden toimintamalleista Suomessa ja muualla. Tavoitteena oli tuottaa tietoa kehittämistoimenpiteiden suuntaamiselle ja eri sidosryhmien välisen yhteistoiminnan kehittämiselle. Selvitys toteutettiin kesäkuun ja joulukuun 2015 välisenä aikana. Hankkeessa toteutettiin taukopaikkojen raskaan liikenteen käyttäjälaskenta ja kapasiteetin inventointi elokuussa 2015. Laskenta suoritettiin sekä päivällä että yöllä. Inventoiduista valtion taukopaikoista on tehty myös levähdysaluekortit, joissa on esitetty taukopaikkojen ominaisuustietoja. Taukopaikkojen kysyntää arvioitiin lisäksi selvittämällä suurimmista kaupungeista etelän suuntaan lähtevien kuljetusten ajo- ja lepoaikojen perusteella määritellyt (4½ h ja 9 h) taukovyöhykkeet Uudenmaan ELY-keskuksen alueella. Taukopaikkojen kysynnän kehittymistä arvioitiin vertailemalla käyttäjälaskennan tuloksia aiemmin tehdyn käyttäjälaskennan tuloksiin. Kysynnän kehittymistä tulevaisuudessa arvioitiin Uudenmaan 4. vaihemaakuntakaavan kehityskuvavaihtoehtoa varten tehdyn liikenne-ennusteen perusteella. Kysynnän ja kehittämismahdollisuuksien (tauko- ja levähdysalueiden ominaisuudet) perusteella valittiin ne taukopaikat, joilla on eniten kehittämistarvetta ja -mahdollisuuksia. Nämä kehittämiskohteet priorisoitiin hankkeessa kehitetyllä priorisointimenetelmällä. Uusien taukopaikkojen likimääräinen tarve laskettiin taukopaikkojen kapasiteetin ja yön keskimääräisen käyttöasteen perusteella. Uusien alueiden tarvetta ja toteuttamismahdollisuuksia arvioitiin olemassa olevien suunnitelmien ja kysynnän perusteella. Raportin viimeisessä luvussa esitetään tutkimustuloksista pääteltyjä jatkotoimenpidetarpeita

    Vasopeptidase inhibition attenuates the progression of renal injury in subtotal nephrectomized rats

    Get PDF
    Vasopeptidase inhibition attenuates the progression of renal injury in subtotal nephrectomized rats.BackgroundVasopeptidase inhibitors are a new class of cardiovascular compounds that inhibit both angiotensin-converting enzyme (ACE) and neutral endopeptidase (NEP). The aim of the present study was to explore the effects of omapatrilat, a vasopeptidase inhibitor, on renal function and pathology in subtotally nephrectomized (STNx) rats.MethodsSTNx rats were randomized to four groups and treated for 12 weeks: no treatment (N = 14); omapatrilat at a low dose of 10 mg/kg (L, N = 12) and at a high dose of 40 mg/kg (H, N = 10); or an ACE inhibitor, fosinopril, at a dose of 10 mg/kg (N = 12). Sham-operated rats were used as control animals (N = 12).ResultsElevated blood pressure in STNx rats (174 ± 9mm Hg) was reduced by omapatrilat in a dose-dependent manner (L, 121 ± 3mm Hg; H, 110 ± 3mm Hg) and by fosinopril (149 ± 5mm Hg). Proteinuria in STNx rats (246 ± 73 mg/day) was reduced by treatment with fosinopril (88 ± 21 mg/day) and was normalized by treatment with omapatrilat (L, 30 ± 4 mg/day; H, 20 ± 2 mg/day vs. control 25 ± 1 mg/day). Decreased glomerular filtration rates, elevated plasma urea and creatinine and glomerulosclerosis, and tubulointerstitial fibrosis were ameliorated by omapatrilat and fosinopril to a similar degree. Compared with fosinopril, omapatrilat treatment was associated with increased plasma renin activity and decreased renal ACE and NEP binding in a dose-dependent manner.ConclusionThese findings suggest that vasopeptidase inhibition may provide a useful strategy for the treatment of progressive renal disease

    Yhdistettyjen kuljetusten hiilidioksidipäästöjen vähennyspotentiaali Suomessa

    Get PDF
    Selvityksessä arvioitiin tilastollisin perustein yhdistettyjen kuljetusten mahdollisuuksia ja vaikutuksia liikenteen kasvihuonekaasupäästöihin. Riippuen tavaralajien määrästä ja kuljetusten koontialueiden laajuudesta, yhdistetyt kuljetukset vähentäisivät liikenteen hiilidioksidipäästöjä tilastollisen kuljetuspotentiaalin perusteella arvioituna 18 000–30 000 tonnia vuonna 2030. Arviossa toiminta olisi käynnissä kuudella yhteysvälillä. Yhdistetyt kuljetukset vähentäisivät Fossiilittoman liikenteen tiekartan 1,65 miljoonan tonnin tavoiteltua hiilidioksidipäästövähenemää 1,1–1,8 % vuoteen 2030 mennessä. Tilastollisen kuljetuspotentiaalin siirtyminen täysin yhdistettyihin kuljetuksiin ei käytännössä ole mahdollista. Todennäköisesti niitä operoitaisiin vain osalla tarkastelluista yhteysväleistä, jolloin päästövähenemä olisi pienempi. Toisaalta kuljetuksia voi siirtyä ulkomaan liikenteen reiteiltä kasvattaen kuljetuspotentiaalia. Yhdistettyjen kuljetusten käynnistäminen vaatii investointeja rataverkkoon, terminaaleihin ja kotimaan liikenteessä uuteen vaunukalustoon. Ulkomaan liikenteen yhdistetyt kuljetukset voidaan käynnistää nykyisellä vaunukalustolla. Tarvitaan myös sitoutunut operaattori, joka tuottaa palvelun liiketaloudellisesti kestävästi kuljetusasiakasta ja operaattoria hyödyttäen. Nykyisen verotuen lisäksi tukimuotona voisivat olla ympäristöperusteiset verohelpotukset

    The association of endothelial injury and systemic inflammation with perioperative myocardial infarction

    Get PDF
    Background Major surgery predisposes to endothelial glycocalyx injury. Endothelial glycocalyx injury associates with cardiac morbidity, including spontaneous myocardial infarction. However, the relation between endothelial glycocalyx injury and the development of perioperative myocardial infarction remains unknown. Methods Fifteen perioperative myocardial infarction patients and 60 propensity-matched controls were investigated in this prospective study. The diagnosis of perioperative myocardial infarction was based on repeated cardiac troponin T measurements, electrocardiographs and recordings of ischaemic signs and symptoms. We measured endothelial glycocalyx markers - soluble thrombomodulin, syndecan-1 and vascular adhesion protein 1 - and an inflammatory marker, namely interleukin-6, preoperatively and 6 h and 24 h postoperatively. We calculated the areas under the receiver operating characteristics curves (AUCs) to compare the performances of the different markers in predicting perioperative myocardial infarction. The highest value of each marker was used in the analysis. Results The interleukin-6 concentrations of perioperative myocardial infarction patients were significantly higher preoperatively and 6 and 24 h postoperatively (P = 0.002, P = 0.002 and P = 0.001, respectively). The AUCs (95% confidence intervals) for the detection of perioperative myocardial infarction were 0.51 (0.34-0.69) for soluble thrombomodulin, 0.63 (0.47-0.79) for syndecan-1, 0.54 (0.37-0.70) for vascular adhesion protein 1 and 0.69 (0.54-0.85) for interleukin-6. Conclusions Systemic inflammation, reflected by interleukin-6, associates with cardiac troponin T release and perioperative myocardial infarction. Circulating interleukin-6 demonstrated some potential to predict perioperative myocardial infarction, whereas endothelial glycocalyx markers did not.Peer reviewe
    corecore