A biokémia alapjai

Második változatlan utánnyomásElőszó A biokémia az egyik legdinamikusabban fejlődő modem tudományág, nagy hatással van az élő anyaggal foglalkozó tudományokra, sok esetben irányítja azok fejlődését. Eredményei megjelennek a mindennapi életben, meghatározó jelentőségűek az egészségtudományokban, de átszövik a mindennapjainkat, az élet számos területét is. Ezért a biokémia az egészségügyi főiskolai tananyagban az szükségszerűen az alaptantárgyak közé került. A tantárgy elsődleges feladata azoknak az elveknek a megismertetése, amelyekre a későbbi szakmaspecifikus tantárgyak alapozhatnak. A jegyzet anyagának összeállításánál a már évtizedes oktatási tapasztalatokat összefoglaló biokémia tankönyv a „Lehninger, Nelson, Cox: Priciples of Biochemistry” tematikáját vettük alapul. A jegyzet természetesen nem egyszerűen rövidített változata ennek a tankönyvnek. Kimaradtak olyan fejezetek, amelyek más tantárgyban már előfordulnak, így lehetőség maradt más fejezetek részletesebb tárgyalására. Egyes témakörök kibővítését az egyes szakok speciális igényein túl az is indokolja, hogy a főiskola hallgatói nagyon eltérő előtanulmányokkal rendelkeznek. így talán több segítséget kapnak a jegyzet olvasásával azok a hallgatók, akik számára az előadások nehéznek bizonyultak. A tananyag továbbra is az előadásokon elhangzott ismeretanyag lesz, a jegyzet a tanulás segédeszközének tekinthető. Eddigi tapasztalataink alapján, a szűkös tanidőbe a jegyzetben leírt témáknak csak töredéke fér bele. A jegyzet megírásához, szerkesztéséhez nagyon sok segítséget kaptam a POTE Biokémia Intézet munkatársaitól, amiért köszönetemet ezúton fejezem ki

Retinol Saturase Knock-Out Mice are Characterized by Impaired Clearance of Apoptotic Cells and Develop Mild Autoimmunity

Apoptosis and the proper clearance of apoptotic cells play a central role in maintaining tissue homeostasis. Previous work in our laboratory has shown that when a high number of cells enters apoptosis in a tissue, the macrophages that engulf them produce retinoids to enhance their own phagocytic capacity by upregulating several phagocytic genes. Our data indicated that these retinoids might be dihydroretinoids, which are products of the retinol saturase (RetSat) pathway. In the present study, the efferocytosis of RetSat-null mice was investigated. We show that among the retinoid-sensitive phagocytic genes, only transglutaminase 2 responded in macrophages and in differentiating monocytes to dihydroretinol. Administration of dihydroretinol did not affect the expression of the tested genes differently between differentiating wild type and RetSat-null monocytes, despite the fact that the expression of RetSat was induced. However, in the absence of RetSat, the expression of numerous differentiation-related genes was altered. Among these, impaired production of MFG-E8, a protein that bridges apoptotic cells to the αvβ3/β5 integrin receptors of macrophages, resulted in impaired efferocytosis, very likely causing the development of mild autoimmunity in aged female mice. Our data indicate that RetSat affects monocyte/macrophage differentiation independently of its capability to produce dihydroretinol at this stage

Biogenesis of cytosolic ribosomes requires the essential iron–sulphur protein Rli1p and mitochondria

Mitochondria perform a central function in the biogenesis of cellular iron–sulphur (Fe/S) proteins. It is unknown to date why this biosynthetic pathway is indispensable for life, the more so as no essential mitochondrial Fe/S proteins are known. Here, we show that the soluble ATP-binding cassette (ABC) protein Rli1p carries N-terminal Fe/S clusters that require the mitochondrial and cytosolic Fe/S protein biogenesis machineries for assembly. Mutations in critical cysteine residues of Rli1p abolish association with Fe/S clusters and lead to loss of cell viability. Hence, the essential character of Fe/S clusters in Rli1p explains the indispensable character of mitochondria in eukaryotes. We further report that Rli1p is associated with ribosomes and with Hcr1p, a protein involved in rRNA processing and translation initiation. Depletion of Rli1p causes a nuclear export defect of the small and large ribosomal subunits and subsequently a translational arrest. Thus, ribosome biogenesis and function are intimately linked to the crucial role of mitochondria in the maturation of the essential Fe/S protein Rli1p