Novos complexos mononucleares de Ga III e In III com ligantes não-simétricos: potenciais agentes quimioterápicos e radiafármacos

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas, Programa de Pós-Graduação em Química, Florianópolis, 2012O crescente número de indivíduos que desenvolverão algum tipo câncer exige que sejam desenvolvidos radiofármacos e quimioterápicos seletivos, pois o diagnóstico preciso e um tratamento específico são fundamentais para a possibilidade de cura e da elevação da taxa de sobrevida. Motivados a tentar atender essas necessidades, neste trabalho tivemos como objetivo sintetizar e caracterizar novos complexos mononucleares de GaIII e InIII com ligantes não-simétricos, NO-doadores, hexadentados inéditos, sendo os complexos potenciais radiofármacos e/ou quimioterápicos. Foram obtidos 8 complexos mononucleares de GaIII e de InIII. Os complexos foram caracterizados utilizando-se as técnicas de análise elementar, espectroscopia de infravermelho, ressonância magnética nuclear de 1H, espectrometria de massas, condutivimetria e utilizou-se para os complexos GaL1, InL1, GaL2 e InL5 a difração de raios x para determinar a estrutura cristalina. Todos os complexos de Ga e In obtidos, tiveram sua estabilidade em solução avaliada a partir de coletas de espectros de RMN 1H, em DMSO-d6, nas temperaturas de 22, 36 e 55°C; sendo observado que os complexos são estáveis em solução. A citotoxicidade dos ligantes e complexos foi avaliada frente a células leucêmicas e os resultados revelaram que os complexo são ativos em concentrações a partir de 2,5 ?M, e os ligantes testados também apresentaram citoxicidade a partir de 5,0 ?M. Além disso, todos os compostos induziram a morte celular por apoptose. O fato de as concentrações necessárias para atingir o IC50 serem superiores às utilizadas em radiofarmácia indica que todos os complexos são potenciais radiofármacos.Abstract : The growing number of individuals who will develop some type of cancer require selective radiopharmaceutical and chemotherapeutic agents for accurate diagnosis associated with a specific treatment. The combination of these factors is fundamental for the possibility of cure and raising the survival rate. In and Ga elements stand out in their use as radionuclides (67Ga, 111In, and 68Ga) to obtain radiopharmaceutical used in imaging techniques such as PET and SPECT. Promising results from studies of complex GaIII have boosted interest in this metal-based chemotherapy. InIII have already been described as a potential agent against bacteria and cancer. Motivated by the need to obtain more effective and selective radiopharmaceuticals and chemotherapy, in this work we describe the synthesis and characterization (by infrared spectroscopy, and nuclear magnetic resonance 1H and 13C) of 5 novel ligands mononucleates hexadentate unsymmetrical suitable for obtaining complexes with the cations and GaIII InIII stable under physiological conditions. GaIII and InIII were obtained as complexs with the ligands HL1, H2L2, H3L3 and HL5, and HL1 was also obtained as a complex with Fe. The complexes were characterized by elementar analysis, infrared spectroscopy, nuclear magnetic resonance 1H, mass spectrometry, conductivity measurement and for GaL1, InL1, GaL2 and InL5 complexes x-ray diffraction was also used to determine the crystalline structures. For all complexes obtained, except FeHL1, stability was evaluated in solution from collections of 1H NMR spectra at temperatures of 22, 36 and 55°C; it was observed that the complexes are stable in solution. The cytoxic activity was evaluated for all complexes and ligands in leukemic cells and the results showed that only FeL1 complex is inactive, and the others are active at concentrations from of 5 ìM. Furthermore, all compounds induced cell death by apoptosis. The fact that the concentrations needed to achieve the IC50 are greater than that used in radiopharmacy indicates that all complexes are potential radiopharmaceuticals

Síntese, caracterização e ensaios cinéticos de novos complexos com o ligante 6-amino-6-metilperhidro-1,4-diazepina (AAZ)

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em QuímicaLigantes N-doadores capazes de se coordenarem facialmente a íons metálicos divalentes são de interesse na síntese de complexos metálicos que mimetizem o ambiente de coordenação de sítios ativos de enzimas que contém resíduos de aminoácidos N-doadores.O ligante AAZ foi utilizado na preparação e caracterização de complexos mononucleares de CuII, ZnII e MnII, e na investigação preliminar da atividade de hidrolase para um complexo de CuII. Os cinco complexos obtidos foram sintetizados e caracterizados por análise de difratometria de raios X, espectroscopia no infravermelho, espectroscopia eletrônica e por ressonância magnética nuclear de H1, eletroquímica e titulação potenciométrica. Observou-se que o AAZ coordenou-se facialmente aos íons metálicos nos complexos 1, 2, 3 e 4, já no complexo 5 o ligante AAZ está coordenado de forma bidentada. Foi também observado nos complexos 1 e 2 a capacidade do AAZ em estabilizar as duas conformações possíveis do efeito Jahn Teller. O estudo eletroquímico do complexo 4 mostrou que o Mn2+ foi estabilizado de forma mais eficiente quando comparado ao complexo [Mn(tacn)2]2+. O ensaio cinético de hidrólise do BNPP com o complexo 5 mostrou um fator de acelereação da hidrólise de 2,1x105 em relação a reação não catalisada. A partir dessas observações, o AAZ apresenta-se como uma excelente opção para a preparação de ligantes de interesse bioinorgânicos

Evaluation of pancreatin stability through enzyme activity determination

Pancreatin is a biotechnological product containing an enzyme complex, obtained from porcine pancreas, that is employed in treating pancreatic diseases. Experiments regarding the stability of the pharmaceutical formulation containing pancreatin were performed using standard binary mixtures with 6 excipients in a 1:1 ratio 1 (m/m) and a commercial formulation. To accomplish these goals, samples were stored for 1, 3 and 6 months at 40 ± 1 °C and 75 ± 5 % relative humidity (RH) and 40 ± 1 °C and 0 % RH. Stress testing was also performed. All samples were analyzed to evaluate the α-amylase, lipase and protease activities through UV/Vis spectrophotometry. The results revealed that the excipient proprieties and the storage conditions affected enzyme stability. Humidity was a strong influencing factor in the reduction of α-amylase and protease activities. Stress testing indicated that pH 9.0 and UV light did not induce substantial alterations in enzyme activity

Cross-cultural adaptation and translation into Brazilian Portuguese of the instruments Sick Control One Stone Fat Food Questionnaire (SCOFF), Eating Disorder Examination Questionnaire (EDE-Q) and Clinical Impairment Assessment Questionnaire (CIA)

Introduction: Eating disorders (EDs) affect up to 13% of young people and are associated with significant morbidity and mortality. Nevertheless, important, internationally recognized instruments for brief ED screening (Sick Control One Stone Fat Food Questionnaire [SCOFF]), symptom severity assessment and diagnosis (Eating Disorder Examination Questionnaire [EDE-Q]) and assessment of ED-associated psychosocial impairment (Clinical Impairment Assessment Questionnaire [CIA]) were not yet available in Brazilian Portuguese. Our objective was to perform the cross-cultural adaptation and translation into Brazilian Portuguese of the instruments SCOFF, EDE-Q and CIA. Method: The process involved a series of standardized steps, as well as discussions with experts. First, the relevance and adequacy of the scales’ items to our culture and population were extensively discussed. Then, two independent groups translated the original documents, creating versions that were compared. With the participation of external ED experts (i.e., who did not take part in the translation process), synthesized versions were produced. The syntheses were then applied to a focal group of patients with ED (n = 8). After that step, a preliminary version of the three scales in Brazilian Portuguese was produced and sent for back-translation by two English native speakers, who worked independently. A synthesis of the back-translations, along with the preliminary versions in Brazilian Portuguese, were sent to the original authors. Results: The Brazilian Portuguese versions of SCOFF, EDE-Q and CIA were approved by the original authors and are now available for use. Conclusion: This study provides important tools for the ED research field in Brazil

Astringency removal of 'Giombo' persimmon with ethanol sub-doses

O objetivo do trabalho foi avaliar a eficácia da aplicação de subdosagens de etanol na remoção da adstringência de caqui 'Giombo'. Além disso, foi avaliada a influência da temperatura e do tempo de exposição ao etanol no processo de destanização dos frutos. Assim, foram testadas diferentes doses de etanol (1,75; 3,5 e 7mL kg-1 ou 0,3 e 0,6mL L-1 de câmara-1), tempos de exposição (6, 12, 24 e 36h) e temperaturas de aplicação dos tratamentos e de armazenamento após a aplicação (5, 20 e 24°C). A exposição dos frutos à concentração de 1,75mL de etanol, durante 12 horas, foi suficiente para destanizar completamente os frutos. Após a aplicação dos tratamentos, os frutos levaram quatro dias para estarem aptos ao consumo. A refrigeração de caquis 'Giombo', após o tratamento com etanol, não influenciou o posterior processo de polimerização dos taninos solúveis.The objective of this research was to evaluate ethanol sub-doses efficacy on the astringency removal of 'Giombo'. Additionally, it was evaluated the influence of temperature and ethanol exposure time on fruit deastringency. Thus, experiments were carried out with different exposition times (6, 12, 24 and 36h) and ethyl alcohol concentrations (1.75; 3.5 e 7mL kg-1 or 0.3 and 0.6mL L-1 of chamber). Fruit exposition to ethanol concentration of 1.75mL during 12 h was sufficient to remove completely the persimmon fruit astringency. After the treatment application, the fruits needed 4 days to become suitable to consumption. The process of tannin polymerization is not influenced by cold storage

ESTRUTURA ORGANIZACIONAL E MODELO DE GESTÃO: UMA ANÁLISE NO INSTITUTO FEDERAL SUL-RIO-GRANDENSE – IFSUL

O objetivo geral definido deste trabalho é identificar o tipo de estrutura organizacional, o modelo de gestão e como se dá o processo de tomada de decisão no âmbito do IFSUL, com base na adaptação dos modelos propostos por (BURNS e STALKER, 1960) e (SILVA, 2005). A amostra da pesquisa foi colhida através de entrevista com a Pró-Reitoria Adjunta de Administração e seus colaboradores. Com o resultado da pesquisa, concluiu-se que a organização apresenta, segundo os fatores divisão do trabalho, especialização, e padronização, características da estrutura mecânica. Já nos fatores centralização e processo decisório e identidade organizacional, a organização apresenta características comuns à estrutura orgânica e mecânica. Quanto à identidade organizacional, os entrevistados percebem a instituição com características típicas da burocracia, mas também indicam certa flexibilidade, ao afirmarem que a instituição procura agir pró-ativamente, de forma inovadora, apesar do acúmulo de trabalho e escassez de servidores em alguns setores. Conclui-se que a organização, apesar de sua natureza burocrática, vem buscando atingir seus objetivos e metas, procurando adotar uma postura mais flexível, típica da estrutura orgânica e compatível com o referencial do modelo de gestão gerencial das modernas práticas da administração

The ‘Palo a Pique’ Long-Term Research Platform: First 25 years of a Crop-Livestock Experiment in Uruguay

Mixed crop-livestock long-term experiments (LTE) are critical to increase the understanding of sustainability in complex agroecosystems. One example is the ‘Palo a Pique’ LTE which has been running for 25 years in Uruguay (1995 to present) evaluating four pasture-crop rotations under livestock grazing with no-till technology in soils with severe limitations. Results demonstrate that cropping systems reduced soil organic carbon (SOC) compared with permanent pastures, and that perennial pastures rotating with crops were critical to mitigate SOC losses. Data from the ‘Palo a Pique’ LTE has contributed to establish new national policies to secure sustainability of agricultural-based systems. Although the original purpose of the LTE was oriented to crops and soils, a demand for sustainable livestock intensification has gathered momentum over recent years. As a result, the current approach of the ‘Palo a Pique’ LTE matches each pasture-crop rotation with the most suitable livestock strategy with the common goal of producing 400 kg liveweight/ha per year. General approaches to the pursuit of sustainable livestock intensification include: shortening the cycle of production, diversifying animal categories, increasing liveweight gain and final animal liveweight, and strategic livestock supplementation. Prediction of trade-offs between environmental, economic, and production indicators can be addressed through monitoring and modelling, enabling timely anticipation of adverse sustainability issues on commercial farms. The ‘Palo a Pique’ LTE serves as a framework to address contemporary and future questions dealing with the role of ruminants on climate change, competition for land, nutrient dynamics, and food security

Políticas de formação continuada de professores: inovação para uso da robótica como recurso pedagógico

O presente artigo objetiva analisar políticas e experiências de formação continuada de professores para uso da robótica educacional, considerando as possibilidades de os profissionais inovarem nas práticas pedagógicas mediadas por essa tecnologia. Trata-se de uma pesquisa qualitativa, que se utiliza de análise bibliográfica, documental e pesquisa-ação. A formação continuada dos professores para o uso a robótica educacional pode beneficiar o processo de ensino e de aprendizagem, visto que articula teoria e prática. A partir do estudo, constata-se que as políticas de democratização do acesso às tecnologias têm possibilitado o desenvolvimento de propostas de formação continuada que utilizam a robótica educacional como ferramenta pedagógica em diferentes locais. Muitos professores, no entanto, não se sentem seguros para utilizá-la em sala de aula, sendo necessário atentar, no processo formativo, para as suas experiências prévias, dificuldades formativas, condições de trabalho, tempo para estudos e suporte pedagógico.Palavras-chave: Processos de Autoformação: Formação Inicial e Continuada de Professores. Políticas Educacionais (Moderna). Robótica na Educação

AS POLÍTICAS DE AVALIAÇÃO E A QUALIDADE EDUCACIONAL NO BRASIL SOB A PERSPECTIVA DE LUIZ CARLOS DE FREITAS

RESUMO Analisa-se a produção intelectual de Luiz Carlos de Freitas com o objetivo de apreender a concepção de qualidade educacional que ele defende. Adota-se revisão da literatura, abrangendo artigos sobre o tema da qualidade educacional associado às políticas de avaliação. Freitas defende a concepção de qualidade social sob o enfoque da qualidade negociada e crítica em contraposição à concepção empresarial, que enfatiza redução de recursos e de conteúdos, favorecendo interesses de corporações e a meritocracia na educação

Práticas docentes e reflexões sobre o ensino de Língua Espanhola para crianças brasileiras

Questões relacionadas a métodos de ensino de língua estrangeira vêm sendo discutidas ao longo dos tempos, e nós, através das experiências vivenciadas enquanto alunas, percebemos que aqueles utilizados no contexto escolar não foram produtivos em nossa aprendizagem de idiomas.Agora, no contexto universitário, preocupadas, então, com questões como a do ensino/aprendizagem de línguas, principalmente de Espanhol para crianças, resolvemos revisitar os métodos e abordagens buscando autores para ancorar o trabalho feito com crianças de sete a nove anos, em um Curso de Extensão realizado na UNIPAMPA - Jaguarão. Nessa busca, encontramos em Krashen, para quem há uma diferença entre aprendizagem e aquisição, o aporte para que pudéssemos realizar o nosso trabalho numa perspectiva aquisitiva. Em Johnson, encontramos sugestões de como deveriam agir os professores que ensinam língua estrangeira para crianças.Segundo ele, os docentes deveriam agir como “cuidadores de niños”, isto é, interagir naturalmente com os pequenos, simplificando a linguagem, usando orações mais curtas, ajustando o input ao nível da criança. Também na incursão aos métodos, percebemos que pensadores como Locke, Comenio e Titone apontam a necessidade de trabalhar numa abordagem natural, com ênfase na língua usada e numa aquisição favorecida pela prática.Comprovamos, em nossa atividade docente, a eficácia dos teóricos mencionados, pois observamos a produtividade nas propostas trabalhadas pela grande aceitação, por parte das crianças, de um método baseado na oralidade, na interação, na motivação, na espontaneidade e não como resultado de uma instrução formal, ocorrendo, assim, o conhecimento implícito sem esforço