L'analyse métabolomique par spectroscoppie RMN-1H du foie humain révélé des biomarqueurs métaboliques du carcinome hépato-cellulaire développé sur cirrhose ou pathologie non cirrhotique

National audienc

Elaboration de vidéos pédagogiques pour les travaux pratiques d'odontologie conservatrice en PCE03 et DCE01 (de la restauration coronaire provisoire à la restauration définitive)

Cette thèse s inscrit dans la continuité des travaux réalisés dans la sous-section d Odontologie Conservatrice et Endodontie ces dernières années. Face à l augmentation du nombre d étudiants, ainsi qu à la modernisation des méthodes d enseignement, la faculté de chirurgie dentaire de Lille s est adaptée. La salle de simulation permet le développement de nouveaux supports pédagogiques. L élaboration de vidéos pédagogiques est un support moderne pour l enseignant, et une aide précieuse pour l étudiant. Les thèmes abordés ciblent les travaux pratiques des DCEO1 et DCEO2. Ils concernent la pose de pansement provisoire à court et moyen terme, le coiffage direct à l hydroxyde de calcium, au MTA et à la Biodentine®, ainsi que la stratification du composite. Pour chaque thème, le matériel nécessaire est présenté et les étapes successives décrites de manière exhaustive. Ces vidéos permettent aux enseignants d uniformiser leur discours, et aux étudiants de connaître la trame de la séance de travaux pratiques qui va suivre.LILLE2-UFR Odontologie (593502202) / SudocSudocFranceF

Human Hepatocellular Carcinoma Metabolomic Profile in Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) According to Severity of Fibrosis

Human Hepatocellular Carcinoma Metabolomic Profile in Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) According to Severity of Fibrosis. Annual Meeting of the American-Association-for-the-Study-of-Liver-Diseases (AASLD) / Liver Meetin

Metabolomic analysis by 1H-nuclear magnetic resonance spectroscopy suggest that there are 2 phenotypes of human hepatocellular carcinoma developed in non-alcoholic fatty liver disease according to fibrosis level (F0F1 vs F3F4)

POSTER PRESENTATIONS: Posters Thursday, 11 April 2019Liver tumours: Experimental and pathophysiologyMetabolomic analysis by 1H-nuclear magnetic resonance spectroscopy suggest that there are 2 phenotypes of human hepatocellular carcinoma developed in non-alcoholic fatty liver disease according to fibrosis level (F0F1 vs F3F4). International Liver Congres

L’étude des altérations métaboliques par spectroscopie RMN du carcinome hépato-cellulaire développé sur cirrhose ou sur foie non cirrhotique a mis en évidence l’existence de deux formes de CHC

National audienc

Two Metabolomics Phenotypes of Human Hepatocellular Carcinoma in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease According to Fibrosis Severity

International audienceNon-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) is considered as the forthcoming predominant cause for hepatocellular carcinoma (HCC). NAFLD-HCC may rise in non-cirrhotic livers in 40 to 50% of patients. The aim of this study was to identify different metabolic pathways of HCC according to fibrosis level (F0F1 vs. F3F4). A non-targeted metabolomics strategy was applied. We analyzed 52 pairs of human HCC and adjacent non-tumoral tissues which included 26 HCC developed in severe fibrosis or cirrhosis (F3F4) and 26 in no or mild fibrosis (F0F1). Tissue extracts were analyzed using 1H-Nuclear Magnetic Resonance spectroscopy. An optimization evolutionary method based on genetic algorithm was used to identify discriminant metabolites. We identified 34 metabolites differentiating the two groups of NAFLD-HCC according to fibrosis level, allowing us to propose two metabolomics phenotypes of NAFLD-HCC. We showed that HCC-F0F1 mainly overexpressed choline derivatives and glutamine, whereas HCC-F3F4 were characterized by a decreased content of monounsaturated fatty acids (FA), an increase of saturated FA and an accumulation of branched amino acids. Comparing HCC-F0F1 and HCC-F3F4, differential expression levels of glucose, choline derivatives and phosphoethanolamine, monounsaturated FA, triacylglycerides were identified as specific signatures. Our metabolomics analysis of HCC tissues revealed for the first time two phenotypes of HCC developed in NAFLD according to fibrosis level. This study highlighted the impact of the underlying liver disease on metabolic reprogramming of the tumor

Etude des altérations métaboliques par spectroscopie RMN du carcinome hépatocellulaire développé sur cirrhose ou sur foie non cirrhotique

National audienceIntroduction Le Carcinome Hépato-Cellulaire (CHC) représente la 2ème cause de mortalité par cancer dans le monde. Parmi les pathologies prédisposant au CHC, les stéatoses hépatiques non alcooliques (NAFLD) liées au syndrome métabolique concernent 30% de la population générale aux Etats-Unis. Le CHC sur NAFLD se développe dans 40% des cas en l'absence de cirrhose, échappant ainsi au dépistage systématique recommandé chez les patients ayant une cirrhose. Il est urgent d'identifier les mécanismes de transformation maligne de la NAFLD et de déterminer si les mécanismes diffèrent en fonction de l'existence ou non d'une cirrhose. Le but de cette étude est de rechercher par métabolomique des biomarqueurs tissulaires de CHC associés à une NAFLD ou à une cirrhose Matériels et Méthodes L'analyse a inclus 28 paires de tissu de CHC et de Tissu Non Tumoral prélevé à distance (TNT) obtenues chez des patients ayant subi une hépatectomie. Parmi les 28 CHC, 9 étaient développés chez des patients atteints de cirrhose, et 19 chez des patients sans cirrhose (NAFLD). Des extraits aqueux et lipidiques des tissus ont été analysés par spectroscopie RMN-1H à 400 MHz. L’analyse statistique multivariée (OPLS-DA) des données spectrales (SIMCA 13 Umetrics) et la quantification des métabolites par intégration des signaux ont été réalisées Résultats L’analyse multivariée des données spectrales du tissu CHC sur cirrhose comparé au CHC sur NAFLD, a montré une discrimination des 2 groupes de CHC avec un taux élevé de β-hydroxybutyrate dans le CHC-cirrhose et un taux élevé de glutamine dans le CHC-NAFLD. Dans le but de soustraire l’influence de la pathologie sous-jacente, nous avons proposé de confronter deux modèles d’OPLS-DA obtenus à partir de données spectrales du tissu CHC-cirrhose versus TNT cirrhose et du tissu CHC-NAFLD versus TNT NAFLD. Le SUS (Shared and Unique Structure)-plot révèle des métabolites spécifiques de chaque type de CHC. Ainsi le CHC-Cirrhose est caractérisé par un taux élevé de β-hydroxybutyrate, tyrosine, phénylalanine, cholestérol, suggérant un dysfonctionnement mitochondrial. Le CHC-NAFLD est caractérisé par un taux élevé de glutamine et NAD, pouvant témoigner d’une activation de la voie β- caténine Conclusion Ces résultats suggèrent que le CHC développé sur NAFLD présenterait un profil métabolique différent du CHC développé sur cirrhose, ainsi les voies métaboliques du CHC développé sur NAFLD seraient différentes de celles du CHC associé à la cirrhose. Ces données devront être confirmées par un effectif plus importan

Biomarqueurs Tissulaires et Profils Métaboliques des Carcinomes Hépato-Cellulaires développés sur Pathologie Hépatique sous-jacente Non Cirrhotique : Analyse en Spectroscopie par 1 H-RMN

National audienceLe Carcinome Hépato-Cellulaire (CHC) est la 3ème cause de mortalité par cancer dans le monde. Le CHC développé sur stéatopathies non alcooliques (Non Alcoholic Fatty Liver Disease ou NAFLD) survient dans 40% des cas en l'absence de cirrhose et échappe donc au dépistage systématique. En conséquence, il est essentiel de découvrir de nouveaux biomarqueurs du CHC et des pathologies prédisposantes. Patients et méthodes : L'étude a inclus 27 patients candidats à une hépatectomie. L'analyse métabolomique a porté sur 27 paires de tissus hépatiques associant Tissu Tumoral (TT) et Tissu Non Tumoral (TNT) prélevé à distance de la tumeur. Les extraits tissulaires aqueux et lipidiques ont été analysés en Spectroscopie 1H-RMN à 400 MHz. Résultats : Nos résultats portent sur l'étude des tissus hépatiques des 27 patients dont 24 présentaient un CHC. Les CHC des 24 patients sont associés à une pathologie hépatique sous-jacente évoluée au stade de cirrhose (n = 7) ou à une pathologie hépatique (stéatose et stéatohépatite dysmétaboliques) (n = 17) L'analyse des extraits tissulaires aqueux a permis de montrer que le TT présentait par rapport au TNT une accumulation de lactate, d'acides aminés (valine, leucine, glutamine, tyrosine, phénylalanine) et d'ascorbate; une diminution des taux de glucose, de glycogène et des métabolites du cycle de Krebs tels que le succinate et le fumarate (p<0.05). L'analyse des extraits lipidiques a révélé une augmentation du taux de cholestérol total et de cholestérol estérifié dans le TT et une diminution des taux d'acides gras polyinsaturés et de triglycérides par rapport au TNT (p<0.05). Conclusion : Cette étude a mis en évidence des biomarqueurs métaboliques spécifiques du CHC et le pouvoir discriminant de l'analyse du métabolome tissulaire

Specificities of Hepatocellular Carcinoma Developed on Non Alcoholic Fatty Liver Disease in Absence of Cirrhosis Revealed by Tissue 1H-NMR Spectroscopy

SESSION 6 - CANCER-RELATED MALNUTRITION, METABOLISM, DYSIMMUNITYBackground and aims:Epidemiologic studies suggest that NAFLD increases the risk of Hepato-Cellular Carcinoma (HCC),even in non-cirrhotic NAFLD. This underlying disease is reported in up to 40% HCC.To get insights into the biology of HCC in non-cirrhotic NAFLD and seek for putative cancer pathways, we performed metabolomics in HCC associated with cirrhosis and non-cirrhotic NAFLD.Methods:Metabolomics was performed using 1H-NMR Spectroscopy. The analysis included 28 pairs of HCC tissue and distant Non-Involved Tissue (NIT) collected from patients undergoing hepatectomy. HCC was associated with cirrhosis (n = 9), normal liver (n=6) or NAFLD (n = 13).Results:In HCC versus NIT, statistical analyses showed high level of lactate and phosphocholine and low level of glucose. Multivariate analysis of HCC groups showed increased level of β-hydroxybutyrate in HCC-Cirrhosis and increased level of glutamine in HCC-NAFLD. OPLS-DA models of HCC-cirrhosis vs NIT (either normal tissue or cirrhosis) and HCC-NAFLD vs NIT (either normal tissue or NAFLD) were constructed before comparing them in shared and unique structure (SUS) plots. From SUS-plots, HCC-Cirrhosis was characterized by high levels of β-hydroxybutyrate, tyrosine and phenylalanine, whereas HCC-NAFLD was characterized by high levels of glutamine/glutamate. Glutamine Synthetase (GS) immuno-staining was correlated with the NMR-spectroscopy glutamine quantification.Conclusion:This study provides evidence of metabolic specificities of HCC associated with non-cirrhotic NAFLD versus HCC associated with cirrhosis. These alterations could suggest activation of glutamine synthetase pathway in HCC-NAFLD and mitochondrial dysfunction in HCC-cirrhosis, that may be part of specific carcinogenic processe

Phase 3, Multicenter Open‐Label study to investigate the efficacy of elbasvir and grazoprevir fixed‐dose combination for 8 weeks in treatment‐naïve, HCV GT1b‐infected patients, with non‐severe fibrosis

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