Biomarqueurs Tissulaires et Profils Métaboliques des Carcinomes Hépato-Cellulaires développés sur Pathologie Hépatique sous-jacente Non Cirrhotique : Analyse en Spectroscopie par 1 H-RMN

Abstract

National audienceLe Carcinome Hépato-Cellulaire (CHC) est la 3ème cause de mortalité par cancer dans le monde. Le CHC développé sur stéatopathies non alcooliques (Non Alcoholic Fatty Liver Disease ou NAFLD) survient dans 40% des cas en l'absence de cirrhose et échappe donc au dépistage systématique. En conséquence, il est essentiel de découvrir de nouveaux biomarqueurs du CHC et des pathologies prédisposantes. Patients et méthodes : L'étude a inclus 27 patients candidats à une hépatectomie. L'analyse métabolomique a porté sur 27 paires de tissus hépatiques associant Tissu Tumoral (TT) et Tissu Non Tumoral (TNT) prélevé à distance de la tumeur. Les extraits tissulaires aqueux et lipidiques ont été analysés en Spectroscopie 1H-RMN à 400 MHz. Résultats : Nos résultats portent sur l'étude des tissus hépatiques des 27 patients dont 24 présentaient un CHC. Les CHC des 24 patients sont associés à une pathologie hépatique sous-jacente évoluée au stade de cirrhose (n = 7) ou à une pathologie hépatique (stéatose et stéatohépatite dysmétaboliques) (n = 17) L'analyse des extraits tissulaires aqueux a permis de montrer que le TT présentait par rapport au TNT une accumulation de lactate, d'acides aminés (valine, leucine, glutamine, tyrosine, phénylalanine) et d'ascorbate; une diminution des taux de glucose, de glycogène et des métabolites du cycle de Krebs tels que le succinate et le fumarate (p<0.05). L'analyse des extraits lipidiques a révélé une augmentation du taux de cholestérol total et de cholestérol estérifié dans le TT et une diminution des taux d'acides gras polyinsaturés et de triglycérides par rapport au TNT (p<0.05). Conclusion : Cette étude a mis en évidence des biomarqueurs métaboliques spécifiques du CHC et le pouvoir discriminant de l'analyse du métabolome tissulaire