20 research outputs found

    Pharmacokinetic interactions and pharmacogenetics of aliskiren

    Get PDF
    Aliskiren is an antihypertensive drug approved for clinical use in 2007. It acts by inhibiting renin, the first enzyme in the renin-angiotensin-aldosterone system. Marked interindividual variability exists in the pharmacokinetics of aliskiren. Interestingly, the pharmacokinetic properties of aliskiren suggest an important role for drug transporters in its pharmacokinetics. Aliskiren is poorly absorbed, and therefore, its oral bioavailability is only 2-3%. The elimination of aliskiren occurs mainly as an unchanged drug by biliary and renal excretion, and only a small proportion is metabolized by cytochrome P450 (CYP) 3A4. Organic anion-transporting polypeptide 2B1 (OATP2B1) influx transporter is thought to facilitate the intestinal absorption and hepatic uptake of aliskiren. Based on a more recent finding, OATP1A2 may also contribute to aliskiren absorption. Moreover, aliskiren is a substrate of P-glycoprotein (P-gp) efflux transporter, which can reduce the intestinal absorption of its substrates and enhance their elimination into bile, urine, and intestine. Furthermore, P-gp limits the passage of its substrates across many blood-tissue barriers such as the blood-brain barrier. In previous studies, cyclosporine (an inhibitor of P-gp, OATP2B1, and CYP3A4) as well as ketoconazole and atorvastatin (inhibitors of P-gp and CYP3A4) have raised the area under the plasma aliskiren concentration-time curve (AUC) 5-fold, 1.8-fold, and 1.5-fold, respectively. Considering the interindividual differences in aliskiren pharmacokinetics, information on related pharmacokinetic interactions and genetic variations may improve the safety of aliskiren therapy. This thesis comprises four randomized, placebo-controlled, cross-over pharmacokinetic interaction studies and two prospective genotype panel studies in healthy volunteers to assess the potential pharmacokinetic interactions and genetic variations affecting the pharmacokinetics and pharmacodynamics of aliskiren. The effects of induction and inhibition of P-gp and CYP3A4 were investigated by using rifampicin and itraconazole as a model inducer and inhibitor, respectively. Furthermore, the effects of grapefruit juice, orange juice, and apple juice, all of which have inhibited OATP1A2 and OATP2B1 in vitro, were also examined. Genetic variations of P-gp and OATP2B1 for the pharmacogenetic studies were selected on the basis of previous studies reporting their associations with altered plasma concentrations of the substrates of respective drug transporters, and on the basis of their frequencies in the Finnish population. Therefore, the effects of common haplotypes of the ABCB1 gene encoding P-gp, c.1236C-c.2677G-c.3435C and c.1236T-c.2677T-c.3435T, as well as the effects of c.935G>A single-nucleotide polymorphism (SNP) in the SLCO2B1 gene encoding OATP2B1 were evaluated. In all studies, aliskiren was administered as a single dose. Furthermore, in pharmacokinetic interaction studies, the potentially interacting substances were administered according to relevant dosing schemes. Blood and urine samples were collected for the determination of drug concentrations and plasma renin activity, in addition to which blood pressure was measured. Rifampicin, grapefruit juice, orange juice, and apple juice markedly reduced the plasma concentrations of aliskiren, and the reductions in the AUC values of aliskiren were 56%, 61%, 62%, and 63%, respectively (P A SNP were not significantly associated with the pharmacokinetics or pharmacodynamics of aliskiren. In conclusion, aliskiren was found to be susceptible to transporter-mediated pharmacokinetic interactions of clinical significance. The interactions of rifampicin and itraconazole with aliskiren probably resulted from induction and inhibition of P-gp in the small intestine, respectively, with a minor contribution from a parallel effect on CYP3A4. Grapefruit, orange, and apple juices reduced the absorption of aliskiren from the gastrointestinal tract, possibly by inhibiting intestinal OATP transporters. The genetic variations of P-gp and OATP2B1 examined did not explain the large interindividual differences in aliskiren pharmacokinetics. Clinicians should be aware of the possibility that rifampicin may reduce the antihypertensive efficacy of aliskiren. Itraconazole can markedly raise the plasma concentrations of aliskiren and enhance its renin-inhibiting efficacy, and thus, should not be used with aliskiren. In addition, the inhibition of P-gp by itraconazole may alter the tissue distribution of aliskiren and potentially produce adverse reactions not observed with higher doses of aliskiren alone. Moreover, the concomitant use of aliskiren with grapefruit, orange, or apple juices is best avoided because of the risk of therapeutic failure due to reduced aliskiren exposure.Hedelmämehut voivat heikentää verenpainelääke aliskireenin tehoa Lääkeaineiden pitoisuudet ja vaikutukset voivat vaihdella eri henkilöillä merkittävästi, ja joskus lääke voi jäädä tehottomaksi tai aiheuttaa haittavaikutuksia. Lääkkeen tehoon ja turvallisuuteen vaikuttavien yksilöllisten tekijöiden tunteminen helpottaa potilaalle sopivan lääkkeen ja annoksen valintaa. Aliskireeni on vuonna 2007 markkinoille tullut reniinientsyymiä estävä verenpainelääke, jonka pitoisuuksissa veressä on todettu eroja eri ihmisten välillä. Kuudessa terveillä koehenkilöillä tehdyssä kliinisessä lääketutkimuksessa selvitettiin aliskireenin pitoisuuksiin ja vaikutuksiin vaikuttavia yhteisvaikutuksia ja perinnöllisiä tekijöitä. Väitöskirjatyössä löydettiin kliinisesti merkittäviä lääkeaineiden kuljetusproteiinien välittämiä yhteisvaikutuksia. Greippi-, appelsiini- ja omenamehut sekä rifampisiini-antibiootti vähensivät aliskireenipitoisuuksia noin 60%. Rifampisiini, appelsiinimehu ja omenamehu heikensivät myös aliskireenin reniinientsyymiä estävää tehoa. Itrakonatsoli-sienilääke puolestaan lisäsi aliskireenipitoisuuksia keskimäärin 6-7 -kertaiseksi. Samalla aliskireenin reniinientsyymiä estävä vaikutus voimistui huomattavasti. Lääkeaineiden kuljetusproteiineilla oletetaan olevan tärkeä osa aliskireenin imeytymisessä, kudosjakautumisessa ja erittymisessä. Aliskireeni läpäisee huonosti solukalvoja, poistuu elimistöstä pääasiassa muuttumattomana ja vain pieni osa hajoaa CYP3A4-entsyymin välityksellä. Tutkitut hedelmämehut aiheuttivat yhteisvaikutuksen mahdollisesti estämällä aliskireenin imeytymiseen vaikuttavia suoliston OATP-sisäänkuljetusproteiineja. Rifampisiini pienensi aliskireenin pitoisuuksia todennäköisesti pääasiassa lisäämällä P-glykoproteiini-uloskuljetusproteiinin (P-gp:n) ja vähemmässä määrin myös lääkeaineita hajottavan CYP3A4-entsyymin määrää ohutsuolessa, kun taas itrakonatsoli nosti pitoisuuksia estämällä P-gp:n ja CYP3A4:n toimintaa. P-gp:n tiedetään vähentävän aliskireenin imeytymistä, lisäävän sen erittymistä sekä vaikuttavan lisäksi kudosjakautumiseen. Tutkimuksissa selvitettiin myös tiettyjen P-gp:tä koodaavan ABCB1-geenin ja OATP2B1:tä koodaavan SLCO2B1-geenin muunnosten vaikutusta aliskireenin pitoisuuksiin ja vaikutuksiin, mutta merkittävää vaikutusta ei todettu. Väitöskirjatyöstä saatujen tulosten perusteella aliskireenin yhteiskäyttöä greippi-, appelsiini- ja omenamehujen kanssa olisi hyvä välttää, koska se voi johtaa hoidon epäonnistumiseen. Myös rifampisiini saattaa heikentää aliskireenin verenpainetta alentavaa tehoa, mikä kannattaa ottaa huomioon käytettäessä näitä lääkkeitä yhtäaikaisesti. Itrakonatsolia ei tulisi käyttää yhdessä aliskireenin kanssa, sillä se voi lisätä aliskireenin tehoa ja lisäksi muuttaa aliskireenin jakaumista kudoksiin, mikä saattaa johtaa yllättäviinkin haittavaikutuksiin

    Integrative Science for Integrative Management

    Get PDF
    Julkaistu myös painettun

    Effect of High-Dose Esomeprazole on CYP1A2, CYP2C19, and CYP3A4 Activities in Humans : Evidence for Substantial and Long-lasting Inhibition of CYP2C19

    Get PDF
    In vitro, esomeprazole is a time-dependent inhibitor of CYP2C19. Additionally, racemic omeprazole induces CYP1A2 and omeprazole and its metabolites inhibit CYP3A4in vitro. In this 5-phase study, 10 healthy volunteers ingested 20 mg pantoprazole, 0.5 mg midazolam, and 50 mg caffeine as respective index substrates for CYP2C19, 3A4, and 1A2 before and 1, 25, 49 (pantoprazole only), and 73 hours after an 8-day pretreatment with 80 mg esomeprazole twice daily. The area under the plasma concentration-time curve (AUC) ofR-pantoprazole increased 4.92-fold (90% confidence interval (CI) 3.55-6.82), 2.31-fold (90% CI 1.85-2.88), and 1.33-fold (90% CI 1.06-1.68) at the 1-hour, 25-hour, and 73-hour phases, respectively, consistent with a substantial and persistent inhibition of CYP2C19. The AUC of midazolam increased up to 1.44-fold (90% CI 1.22-1.72) and the paraxanthine/caffeine metabolic ratio up to 1.19-fold (90% CI 1.04-1.36), when the index substrates were taken 1 hour after esomeprazole. Based on the recovery ofR-pantoprazole oral clearance, the turnover half-life of CYP2C19 was estimated to average 53 hours. Pharmacokinetic simulation based on the observed concentrations of esomeprazole and its metabolites as well as their published CYP2C19 inhibitory constants was well in line with the observed changes inR-pantoprazole pharmacokinetics during the course of the study. Extrapolations assuming linear pharmacokinetics of esomeprazole suggested weak to moderate inhibition at 20 and 40 mg twice daily dosing. In conclusion, high-dose esomeprazole can cause strong inhibition of CYP2C19, but only weakly inhibits CYP3A4 and leads to minor induction of CYP1A2. The enzymatic activity of CYP2C19 recovers gradually in similar to 3-4 days after discontinuation of esomeprazole treatment.Peer reviewe

    UGT1A3 and Sex Are Major Determinants of Telmisartan Pharmacokinetics-A Comprehensive Pharmacogenomic Study

    Get PDF
    To investigate how variability in multiple pharmacokinetic genes associates with telmisartan exposure, we determined telmisartan single-dose (40 mg) pharmacokinetics and sequenced 379 genes in 188 healthy volunteers. IntronicUGT1Avariants showed the strongest associations with the area under the plasma concentration-time curve from zero hours to infinity (AUC(0-infinity)) and peak plasma concentration (C-max) of telmisartan. These variants were strongly linked with the increased functionUGT1A3*2allele, suggesting that it is the causative allele underlying these associations. In addition, telmisartan plasma concentrations were lower in men than in women. TheUGT1A3*2was associated with a 64% and 63% reduced AUC(0-infinity)of telmisartan inUGT1A3*2heterozygous and homozygous men, respectively (P = 1.21 x 10(-16)and 5.21 x 10(-8)). In women,UGT1A3*2heterozygosity and homozygosity were associated with 57% (P = 1.54 x 10(-11)) and 72% (P = 3.31 x 10(-15)) reduced AUC(0-infinity), respectively. Furthermore, a candidate gene analysis suggested an association ofUGT1A3*3and theSLCO1B3c.767G>C missense variant with telmisartan pharmacokinetics. A genotype score, which reflects the effects of sex and genetic variants on telmisartan AUC(0-infinity), associated with the effect of telmisartan on diastolic blood pressure. These data indicate that sex and UGT1A3 are major determinants and suggest a role for OATP1B3 in telmisartan pharmacokinetics.Peer reviewe

    Itraconazole Increases Ibrutinib Exposure 10-Fold and Reduces Interindividual Variation-A Potentially Beneficial Drug-Drug Interaction

    Get PDF
    The oral bioavailability of ibrutinib is low and variable, mainly due to extensive first-pass metabolism by cytochrome P450 (CYP) 3A4. The unpredictable exposure can compromise its safe and effective dosing. We examined the impact of itraconazole on ibrutinib pharmacokinetics. In a randomized crossover study, 11 healthy subjects were administered itraconazole 200 mg or placebo twice on day 1, and once on days 2-4. On day 3, 1 hour after itraconazole (placebo) and breakfast, ibrutinib (140 mg during placebo; 15 mg during itraconazole) was administered. Itraconazole increased the dose-adjusted geometric mean area under the concentration-time curve from zero to infinity (AUC(0-infinity)) of ibrutinib 10.0-fold (90% confidence interval (CI) 7.2-13.9; P <0.001) and peak plasma concentration (C-max) 8.8-fold (90% CI 6.3-12.1; P <0.001). During itraconazole, the intersubject variation for the AUC(0-infinity) (55%) and C-max (53%) was around half of that during placebo (104%; 99%). In conclusion, itraconazole markedly increases ibrutinib bioavailability and decreases its interindividual variability, offering a possibility to improved dosing accuracy and cost savings.Peer reviewe

    Comprehensive pharmacogenomic study reveals an important role of UGT1A3 in montelukast pharmacokinetics

    Get PDF
    To identify the genetic basis of interindividual variability in montelukast exposure, we determined its pharmacokinetics and sequenced 379 pharmacokinetic genes in 191 healthy volunteers. An intronic single nucleotide variation (SNV), strongly linked with UGT1A3*2, associated with reduced area under the plasma concentration-time curve (AUC(0-)) of montelukast (by 18% per copy of the minor allele; P=1.83 x 10(-10)). UGT1A3*2 was associated with increased AUC(0-) of montelukast acyl-glucuronide M1 and decreased AUC(0-) of hydroxymetabolites M5R, M5S, and M6 (P <10(-9)). Furthermore, SNVs in SLCO1B1 and ABCC9 were associated with the AUC(0-) of M1 and M5R, respectively. In addition, a candidate gene analysis suggested that CYP2C8 and ABCC9 SNVs also affect the AUC(0-) of montelukast. The found UGT1A3 and ABCC9 variants associated with increased expression of the respective genes in human liver samples. Montelukast and its hydroxymetabolites were glucuronidated by UGT1A3 in vitro. These results indicate that UGT1A3 plays an important role in montelukast pharmacokinetics, especially in UGT1A3*2 carriers.Peer reviewe

    Effect of High-Dose Esomeprazole on CYP1A2, CYP2C19, and CYP3A4 Activities in Humans: Evidence for Substantial and Long-lasting Inhibition of CYP2C19

    Get PDF
    In vitro, esomeprazole is a time-dependent inhibitor of CYP2C19. Additionally, racemic omeprazole induces CYP1A2 and omeprazole and its metabolites inhibit CYP3A4in vitro. In this 5-phase study, 10 healthy volunteers ingested 20 mg pantoprazole, 0.5 mg midazolam, and 50 mg caffeine as respective index substrates for CYP2C19, 3A4, and 1A2 before and 1, 25, 49 (pantoprazole only), and 73 hours after an 8-day pretreatment with 80 mg esomeprazole twice daily. The area under the plasma concentration-time curve (AUC) ofR-pantoprazole increased 4.92-fold (90% confidence interval (CI) 3.55-6.82), 2.31-fold (90% CI 1.85-2.88), and 1.33-fold (90% CI 1.06-1.68) at the 1-hour, 25-hour, and 73-hour phases, respectively, consistent with a substantial and persistent inhibition of CYP2C19. The AUC of midazolam increased up to 1.44-fold (90% CI 1.22-1.72) and the paraxanthine/caffeine metabolic ratio up to 1.19-fold (90% CI 1.04-1.36), when the index substrates were taken 1 hour after esomeprazole. Based on the recovery ofR-pantoprazole oral clearance, the turnover half-life of CYP2C19 was estimated to average 53 hours. Pharmacokinetic simulation based on the observed concentrations of esomeprazole and its metabolites as well as their published CYP2C19 inhibitory constants was well in line with the observed changes inR-pantoprazole pharmacokinetics during the course of the study. Extrapolations assuming linear pharmacokinetics of esomeprazole suggested weak to moderate inhibition at 20 and 40 mg twice daily dosing. In conclusion, high-dose esomeprazole can cause strong inhibition of CYP2C19, but only weakly inhibits CYP3A4 and leads to minor induction of CYP1A2. The enzymatic activity of CYP2C19 recovers gradually in similar to 3-4 days after discontinuation of esomeprazole treatment

    A comprehensive pharmacogenomic study indicates roles for SLCO1B1, ABCG2 and SLCO2B1 in rosuvastatin pharmacokinetics

    Get PDF
    AimsThe aim was to comprehensively investigate the effects of genetic variability on the pharmacokinetics of rosuvastatin.MethodsWe conducted a genome-wide association study and candidate gene analyses of single dose rosuvastatin pharmacokinetics in a prospective study (n = 159) and a cohort of previously published studies (n = 88).ResultsIn a genome-wide association meta-analysis of the prospective study and the cohort of previously published studies, the SLCO1B1 c.521 T > C (rs4149056) single nucleotide variation (SNV) associated with increased area under the plasma concentration–time curve (AUC) and peak plasma concentration of rosuvastatin (P = 1.8 × 10−12 and P = 3.2 × 10−15). The candidate gene analysis suggested that the ABCG2 c.421C > A (rs2231142) SNV associates with increased rosuvastatin AUC (P = .0079), while the SLCO1B1 c.388A > G (rs2306283) and SLCO2B1 c.1457C > T (rs2306168) SNVs associate with decreased rosuvastatin AUC (P = .0041 and P = .0076). Based on SLCO1B1 genotypes, we stratified the participants into poor, decreased, normal, increased and highly increased organic anion transporting polypeptide (OATP) 1B1 function groups. The OATP1B1 poor function phenotype associated with 2.1-fold (90% confidence interval 1.6–2.8, P = 4.69 × 10−5) increased AUC of rosuvastatin, whereas the OATP1B1 highly increased function phenotype associated with a 44% (16–62%; P = .019) decreased rosuvastatin AUC. The ABCG2 c.421A/A genotype associated with 2.2-fold (1.5–3.0; P = 2.6 × 10−4) increased AUC of rosuvastatin. The SLCO2B1 c.1457C/T genotype associated with 28% decreased rosuvastatin AUC (11–42%; P = .01).ConclusionThese data suggest roles for SLCO1B1, ABCG2 and SLCO2B1 in rosuvastatin pharmacokinetics. Poor SLCO1B1 or ABCG2 function genotypes may increase the risk of rosuvastatin-induced myotoxicity. Reduced doses of rosuvastatin are advisable for patients with these genotypes.</p

    Tila haltuun! – Suositukset virtuaalisen suomen opiskelun toteuttamiseen

    Get PDF
    Mit&auml; on virtuaalinen oppiminen? K&auml;site ja ilmi&ouml; ovat laajoja, osittain rajoiltaan hahmottomia ja voivat n&auml;in ollen viesti&auml; tulkitsijoilleen eri asioita. Virtuaalista suomen opiskelua kehitt&auml;m&auml;ss&auml; -hanke (Euroopan sosiaalirahasto, ESR) vastaa tarpeeseen selvitt&auml;&auml; virtuaalisen suomen oppimisen mahdollisuuksia sek&auml; avata ilmi&ouml;t&auml; ja k&auml;sitteit&auml; sen ymp&auml;rill&auml;. Hankkeen toteutuksessa yhdistyy alun perin kahden eri hankesuunnitelman ja n&auml;k&ouml;kulman sis&auml;lt&ouml;j&auml;. Suunnitelmista toinen painottui avoimen monen k&auml;ytt&auml;j&auml;n ymp&auml;rist&ouml;n suunnitteluun ja toinen yksinpelattavan pelin suunnitteluun. Hankkeen tavoite oli koota eri n&auml;k&ouml;kulmia edustavia tahoja ty&ouml;st&auml;m&auml;&auml;n virtuaalisten oppimisymp&auml;rist&ouml;jen hyvi&auml; k&auml;yt&auml;nt&ouml;j&auml;, ker&auml;t&auml; kokemuksia suomen kielen virtuaalisen oppimisymp&auml;rist&ouml;n toteuttamisesta ja laatia suosituksia virtuaalisesta suomen kielen oppimisesta. Tila haltuun! -suositusraportti k&auml;sittelee laajasti erilaisia mahdollisia toteuttamistapoja; hankkeessa saatiin arvokasta sis&auml;lt&ouml;&auml; suosituksiin pienimuotoisen yksinpelattavan pelidemon tuotantoprosessin avulla. Suosituksia ty&ouml;st&auml;nyt hankeverkosto koostui tutkimusorganisaatioista ja k&auml;yt&auml;nn&ouml;n toimijoista pedagogiikan, kotoutumisen, kielenoppimisen, suomi toisena kielen&auml; -opetuksen sek&auml; pelillisen ja virtuaalisen oppimisen kehityksen parista. Hanketta koordinoi Turun yliopiston Brahea-keskuksen Kehitt&auml;mispalvelut ja verkostossa olivat mukana Turun yliopiston Braheakeskuksen Tekniikan tutkimuskeskus, Tampereen Aikuiskoulutuskeskus, Tampereen yliopiston Informaatiotieteiden yksikk&ouml;, Axxell Oy, Jyv&auml;skyl&auml;n yliopiston Kielikeskus, Heuristica Oy, PragmatIQ Oy ja Ubiikki Oy. Tampereen Aikuiskoulutuskeskus koordinoi suositusraportin ty&ouml;st&auml;mist&auml;. Hankkeen moniammatillisessa ja -toimijaisessa yhteisty&ouml;ss&auml; on ollut mahdollista oppia yhdess&auml;: k&auml;yt&auml;nn&ouml;ss&auml; t&auml;m&auml; suositusraportti kiteytt&auml;&auml; lukijalle, mit&auml; opimme eri n&auml;k&ouml;kulmia yhdist&auml;m&auml;ll&auml; l&auml;hes vuoden kest&auml;v&auml;n matkamme varrella virtuaalisen oppimisymp&auml;rist&ouml;n toteuttamisesta. Suositusraportin eri luvuissa on haluttu s&auml;ilytt&auml;&auml; kirjoittajien k&auml;den j&auml;lki ja &auml;&auml;ni, monimuotoisuus, mink&auml; vuoksi kaikkia tyylej&auml; ei ole yhten&auml;istetty. Kirjoittajat n&auml;kyv&auml;t lukujen yhteydess&auml; joko alalukujen sis&auml;ll&ouml;n mukaisessa tai tekij&auml;j&auml;rjestyksess&auml;. Kirjoitusprosessissa koko hankeverkosto on vapaasti kommentoinut ja tukenut kaikkien lukujen ty&ouml;st&auml;mist&auml;. Voit tutustua kirjoittajiin tarkemmin suositusraportin Tekij&auml;t-osassa. Suositusraportin aluksi K&auml;siteavain esittelee lukijalle lyhyesti suositusten keskeisimm&auml;t k&auml;sitteet. Laajemmat kuvaukset n&auml;ist&auml; k&auml;sitteist&auml; ja my&ouml;s muita eri sis&auml;lt&ouml;ihin liittyvi&auml; k&auml;sitteit&auml; l&ouml;ytyy kunkin sis&auml;lt&ouml;luvun alta. Alun perin kokosimme k&auml;sitteit&auml; arviointikriteerien n&auml;k&ouml;kulmasta: mitk&auml; asiat olisi hyv&auml; ottaa huomioon virtuaalista oppimisymp&auml;rist&ouml;&auml; suunniteltaessa. Arviointin&auml;k&ouml;kulman sijaan K&auml;siteavain kokoaa yhteen ja avaa lukijalle t&auml;rkeimm&auml;t k&auml;sitteet. Suosituksien luku 9 kokoaa yhteen (arviointikriteerien kaltaisia) asioita, joita on huomioitava virtuaalisen oppimisymp&auml;rist&ouml;n suunnittelussa ja toteutuksessa. Suomeen muutetaan monista syist&auml; ja muuttajien taustat ovat kesken&auml;&auml;n erilaiset. Jokaisella kotoutujalla on oma yksil&ouml;llinen polkunsa suomenkieliseen ja suomalaiseen yhteiskuntaan. Luku 1 Miksi suomenoppija tarvitsee uusia oppimisratkaisuja? k&auml;sittelee kotoutumista ja niit&auml; haasteita, joita kohdataan kotoutumiskoulutuksen arjessa. Luku taustoittaa niit&auml; tilanteita, joissa virtuaalisista oppimisymp&auml;rist&ouml;ist&auml; voi olla hy&ouml;ty&auml; kotoutumiseen ja kielen oppimiseen luokkaopetuksen rinnalla tai sen asemesta. Luvussa 2 Pedagoginen perusta kielenoppimisessa tarkastellaan nykytutkimuksen valossa k&auml;sityksi&auml; kielenoppimisesta sek&auml; siihen liittyen kielenoppimisen pedagogista perustaa ja keskeisi&auml; k&auml;sitteit&auml;. Lis&auml;ksi luku esittelee l&auml;hdekirjallisuuden avulla tutkimustuloksia pelillis7 ten ja avointen teknologiaymp&auml;rist&ouml;jen k&auml;ytt&auml;misest&auml; kieltenopetuksessa. Kielenoppiminen teknologian tuella on yksi soveltavan kielitieteen osa-alue, jossa tutkitaan ja tarkastellaan eri n&auml;k&ouml;kulmista esimerkiksi k&auml;yt&auml;nn&ouml;n teknologisia ratkaisuja ja pedagogisia kokeiluja sek&auml; teoreettisia ilmi&ouml;it&auml; kielenoppimisessa. Luku 3 Avoimien virtuaaliymp&auml;rist&ouml;jen opetusk&auml;yt&ouml;n mahdollisuuksia nostaa esiin avoimien virtuaaliymp&auml;rist&ouml;jen mahdollisia vahvuuksia maahanmuuttajien suomen kielen sek&auml; ty&ouml;el&auml;m&auml;- ja yhteiskuntatiedon opetuksessa, joita voivat olla muun muassa vuorovaikutteisuus ja viestint&auml;v&auml;lineet, tilallisuus, jaettu l&auml;sn&auml;olon tunne (co-presence), visualisointi, immersio, simulointi ja kontekstualisointi sek&auml; avatar ja identiteettikokeilut. Luku 4 Pelillisyyden mahdollisuudet k&auml;sittelee pelillisyyden mahdollisia vahvuuksia maahanmuuttajien suomen kielen sek&auml; ty&ouml;el&auml;m&auml;- ja yhteiskuntatiedon opetuksessa, joita ovat esimerkiksi tarinallisuus, ongelmanratkaisu, interaktiivisuus, jatkuva palaute ja vaihtoehtoiset ratkaisut. Luku 5 Virtuaalisen oppimisymp&auml;rist&ouml;n alustan valinta k&auml;sittelee virtuaalisen oppimisymp&auml;rist&ouml;n alustavertailuun liittyvi&auml; kriteerej&auml; ja valintoja. Alustavaihtoehtojen kartoittamiseksi hankkeessa toteutettiin vertailu, jossa vertailtiin kymment&auml; alustaa 15 p&auml;&auml;kriteerin avulla. Vertailukriteerit perustuivat hankkeen tarpeisiin sek&auml; viiteen aikaisemmin toteutettuun vertailuun. Erilaisia alustoja on olemassa kymmenitt&auml;in, ja alustat eroavat toisistaan niin teknisen toteutuksen, hinnoittelun kuin toiminnallisuuden osalta. Luku 6 Kokemuksia pelidemon kehitysty&ouml;n eri vaiheista monitoimijaisessa yhteisty&ouml;ss&auml; kuvailee kokemuksia suositushankkeen aikana toteutetun yksinpelattavan pelidemon kehitysty&ouml;st&auml; sen eri vaiheissa monitoimijaisena yhteisty&ouml;n&auml;. Luku sis&auml;lt&auml;&auml; k&auml;sikirjoituksen, teknisen toteutuksen, testauksen ja k&auml;ytt&auml;j&auml;kokemusten n&auml;k&ouml;kulmat. Lis&auml;ksi luku k&auml;sittelee moniammatillista ja monitoimijaista yhteisty&ouml;t&auml; pelidemon toteuttamisessa. Luku 7 Virtuaalimaailmojen ja -pelien k&auml;ytt&ouml;mahdollisuuksia opetuksessa esittelee opettajien k&auml;sityksi&auml; virtuaalimaailmojen mahdollisuuksista opetusk&auml;yt&ouml;ss&auml; suositushankkeessa toteutetun kartoituskyselyn tulosten kautta. Lis&auml;ksi luku nostaa esiin erilaisia esimerkkitapoja k&auml;ytt&auml;&auml; 3D-virtuaalimaailmoja ja pelej&auml; opetuksessa ja opiskelussa sek&auml; niiden tarjoamia resursseja ja mahdollisia haasteita. Luvussa kuvataan 3D-virtuaalimaailmojen ja pelien mahdollisia k&auml;ytt&ouml;tapoja kahden jatkumon kautta: avoin monen k&auml;ytt&auml;j&auml;n ymp&auml;rist&ouml; &minus; k&auml;sikirjoitettu peli sek&auml; ohjattu opiskelu &minus; itseopiskelu. Jatkumot tarjoavat mahdollisuuden tarkastella joitakin virtuaalimaailmojen ja pelien k&auml;ytt&ouml;tapoja ja pohtia, miten ne eroavat toisistaan opetuksen ja opiskelun n&auml;k&ouml;kulmasta. Hankkeessa toteutettuun oppimisymp&auml;rist&ouml;&ouml;n on k&auml;ytetty niit&auml; ty&ouml;kaluja ja laitteita, jotka toteutushetkell&auml; olivat helposti ja edullisesti saatavilla. Teknologia kuitenkin kehittyy nopeasti, ja t&auml;ysin uudenlaiset ja j&auml;nnitt&auml;v&auml;t mahdollisuudet alkavat yleisty&auml; l&auml;hitulevaisuudessa. Luku 8 Tulevaisuudenn&auml;kymi&auml; tarkastelee kehittyv&auml;n teknologian tarjoamia ja kielenopetuksen kannalta merkitt&auml;vi&auml; uusia mahdollisuuksia, kuten virtuaalitodellisuus ja virtuaalisilmikot, lis&auml;tty todellisuus, 360&deg;-videoteknologia, puheentunnistus ja luonnollisen kielen k&auml;sittely sek&auml; puhesynteesi. Luku 9 Suositukset tukee virtuaalisen oppimisymp&auml;rist&ouml;n suunnittelussa ja toteutuksessa eteen tulevien valintojen tekemist&auml;. Luku kiteytt&auml;&auml; edelt&auml;vien lukujen sis&auml;ll&ouml;ist&auml; nousevia keskeisimpi&auml; huomioita suositusten muodossa. Esit&auml;mme virtuaalisen oppimisymp&auml;rist&ouml;n toteuttamisen prosessina metrokarttamallin avulla, jonka tavoitteena on korostaa toteutusprosessin iteratiivisuutta, eri vaiheissa huomioitavia sis&auml;lt&ouml;j&auml; sek&auml; nostaa esiin mahdollisia eroja ja yht&auml;l&auml;isyyksi&auml; avoimen monen k&auml;ytt&auml;j&auml;n ymp&auml;rist&ouml;n ja yksinpelattavan pelin toteutuksen n&auml;k&ouml;kulmasta. Luku tarjoaa lis&auml;ksi vinkkej&auml; monitoimijaisen yhteisty&ouml;n johtamiseen. 8 Hyvi&auml; k&auml;yt&auml;nteit&auml; ja kokemuksia suomalaisista ja kansainv&auml;lisist&auml; virtuaalimaailmojen ja pelien k&auml;yt&ouml;st&auml; oppimisessa on sijoitettu eri lukujen sis&auml;&auml;n erillisiin laatikoihin. Kommentit ovat lyhyit&auml; tietty&auml; sis&auml;lt&ouml;&auml; korostavia huomioita, kommenttipuheenvuorot laajempia esityksi&auml; ja esimerkit havainnollistavat tai tuovat vertailukohtaa luvussa k&auml;sitelt&auml;v&auml;&auml;n sis&auml;lt&ouml;&ouml;n. Osa hyvien k&auml;yt&auml;nt&ouml;jen kuvauksista on hankeverkoston j&auml;senten laatimia esittelyj&auml; ja osa on koottu hankkeen j&auml;rjest&auml;m&auml;n Virtual worlds and games in language learning -ty&ouml;pajan yhteydess&auml; asiantuntijoille tehdyll&auml; kyselyll&auml;. Tavoitteena ei aina ole yksitt&auml;isten kokeilujen kokonaiskuvaus, vaan tarkoitus on nostaa esiin kokeneiden kehitt&auml;jien, tutkijoiden ja pedagogien virtuaaliymp&auml;rist&ouml;jen suunnittelua ja toteuttamista tukevia huomioita. Kansainv&auml;liseen ty&ouml;pajaan osallistuneiden asiantuntijoiden n&auml;k&ouml;kulmat painottuvat monen k&auml;ytt&auml;j&auml;n avoimiin virtuaaliymp&auml;rist&ouml;ihin, joista ei selvityshankkeen aikana saatu kokemuksia pilotoimalla. Ty&ouml;pajan asiantuntijat avaavat selvityshankkeessa kehitetyn yksinpelattavan pelin pelidemon rinnalle lis&auml;&auml; n&auml;k&ouml;kulmia virtuaaliseen kielen oppimiseen avoimien monen k&auml;ytt&auml;j&auml;n virtuaaliymp&auml;rist&ouml;jen k&auml;ytt&ouml;kokemusten kautta. Kommentteja ja huomioita hyvist&auml; k&auml;yt&auml;nteist&auml; kansainv&auml;lisen ty&ouml;pajan asiantuntijoilta tuottivat Mats Deutschmann (Ume&aring; University), Mari Carmen Gil Ortega (Education Innovation Centre, University of the West of England), Kristina Kemi (Tampereen Aikuiskoulutuskeskus), Pasi Mattila (Centre for Internet Excellence, Oulun yliopisto), Susanna Nocchi (School of Languages, Law and Social Science, Dublin Institute of Technology), Pekka Qvist (Metaverstas Oy) ja Ciara Wigham (Centre de Langues, Facult&eacute; des Langues, Universit&eacute; Lyon 2). Suositusraporttia t&auml;ydent&auml;&auml; s&auml;hk&ouml;inen ty&ouml;p&ouml;yt&auml; osoitteessa http://tribe.accedor.fi/3dsuomi josta l&ouml;ytyy kattavammin hankkeen aikana tuotettuja materiaaleja muun muassa alustavertailun tulokset, pelidemo ja opettajille suunnatun kartoituskyselyn vastaukset. Virtuaalista tilaa ja lukuisia muita virtuaalisuuden tarjoamia mahdollisuuksia ei ole viel&auml; juuri hy&ouml;dynnetty suomen kielen oppimisessa. Nyt on aika ottaa virtuaalinen Tila haltuun!</p
    corecore