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Governance und Führung in der Sozialplanung: Rollenverständnisse, Haltungen und Kompetenzen
Die Herausforderungen von kommunalen Verantwortungsträger_innen im Bereich der Sozialplanung sind vielfältig und verlangen diesen innerhalb der Verwaltung und im (zivil-)gesellschaftlichen Netzwerk viel ab. Diese Studie knüpft an ein 2017 beendetes Forschungsprojekt zur Integrierten Sozialplanung an. Die für Sozialplanung zuständigen Personen (Sozialdezernent_innen und Sozialplaner_innen) jener Städte, die damals als Best-Practice-Städte in Deutschland und der Schweiz identifiziert wurden, wurden in einer explorativen Untersuchung dazu befragt, wie sie ihre Führungsarbeit gestalten. Mittels teilstandardisierter Leitfadeninterviews und psychometrischen Testverfahren wurde fall- und praxisbasiert erforscht, wie sie ihr Führungsverständnis und ihre Handlungen beschreiben, um die sozialpolitischen Ziele ihrer Kommune zu erreichen. Die qualitativen und quantitativen Ergebnisse wurden in der Auswertung miteinander verglichen und entlang von zentralen Erkenntnissen zur zukunftsfähigen Führung in der kommunalen Sozialplanung und Netzwerkgestaltung dargestellt. Zudem wurden Haltungen und Kompetenzen für eine wirksame Arbeit im Kontext von Sozialplanung herausgearbeitet.The challenges facing local authorities responsible for social planning are diverse and demand a great deal from those involved within the administration as well as the civil society network. This study is a follow-up to a research project on integrated social planning which ended in 2017. The individuals responsible for social planning (social department heads and social planners) from best practice cities in Germany and Switzerland were asked about their leadership strategies in an exploratory study. Using partially standardized guided interviews and psychometric test procedures, case and practice-based research was carried out into how they describe their understanding of leadership and behavior in order to achieve the sociopolitical goals of their communities. Qualitative and quantitative results were compared and presented based on important findings on future-oriented leadership in local social planning and network design. Additionally, central attitudes and competences were identified which are connected to an effective approach towards social planning
Rahmenbedingungen integrierter Sozialplanung: Rollenverständnisse und Kompetenzprofile von Sozialplaner_innen und Sozialdezernent_innen
Das Projekt gewährt Einblicke in das Führungs- wie Rollenverständnis von Sozialplaner_innen und Sozialdezernent_innen. Diese agieren vermehrt im Sinne eines hybriden Organisations- und Führungsverständnisses. Dieses Führungsverständnis und diese Haltungen sind mit bestimmten Persönlichkeitseigenschaften und Verhaltensmerkmalen hoch assoziiert. Erfolgreiche Sozialplaner_innen handeln nicht selten wie wirksame Führungskräfte (auch wenn eine formale Führungsverantwortung nicht gegeben ist)
Governance und Führung in der Sozialplanung
GOVERNANCE UND FÜHRUNG IN DER SOZIALPLANUNG
Governance und Führung in der Sozialplanung / Tabatt-Hirschfeldt, Andrea (Rights reserved) ( -
Vaccine Adjuvants and Gene Transfer Vehicles
0\. Titelblatt, Inhaltsverzeichnis
1\. Einleitung 1
1.1 Nano- und Mikropartikuläre Arzneistoffträgersysteme 1
1.2 Feste Lipidnanopartikel 2
1.3 Ziele der Dissertation 3
2\. Material und Methoden 4
2.1 Methoden 4
2.2 Materialien 20
3\. SLN als Impstoffadjuvantien 30
3.1 Einleitung 30
3.2 SLN als Adjuvans für die Vakzinierung von Hennen 37
3.3 Untersuchungen zum Einfluß der Adjuvansmenge und Partikelgröße auf die
Immunantwort am Huhnmodell 46
3.4 Ausblick 65
4\. SLN als Gentransfervehikel 66
4.1 Einleitung 66
4.2 Formulierungsentwicklung und -optimierung I 75
4.3 Formulierungsentwicklung und -optimierung II 119
4.4 Vergleich mit Liposomen 153
4.5 Weitergehende physikalische Charakterisierung 159
4.6 Steigerung der Transfektionseffiziens durch den Einsatz von
Kernlokalisationssequenzen (NLS) 166
5\. Zusammenfassung 172
6\. Literaturverzeichnis 175
7\. Anhang 191
7.1 Verwendete Abkürzungen 191
7.2 Liefernachweise der Geräte und Materialien 194
7.3 Verwendete Puffersubstanzen und Lösungen 198
7.4 Publikationen und Kongreßbeiträge 200
7.5 Danksagung 202
7.6 Lebenslauf 203Der erste Teil der Arbeit handelt von Untersuchungen zum Einsatz von Festen
Lipid Nanopartikeln (engl. Solid Lipid Nanoparticles, SLN) als
Impfstoffadjuvatien. Zu diesem Zweck wur-den Hennen unter Zusatz von SLN
immunisiert und der IgY-Antikörpertiter in den Eidottern bestimmt. Der Vorteil
dieses Verfahrens lag in der unblutigen Probennahme. Der adjuvante Effekt
wurde mit Freunds kompletten bzw. inkompletten Adjuvans (FCA/FIA) und mit der
Vakzine ohne Adjuvans verglichen. Dabei zeigte sich, daß es durch den Zusatz
von SLN zu der Vakzine zu einer charakteristischen Veränderung des zeitlichen
Verlaufs der Antikörpertiterbildung kam. Dies ist ein Zeichen für eine
adjuvante Wirkung. Die Gewebeverträglichkeit der SLN war sehr gut. Allerdings
war die Steigerung der Antikörpertiter nur gering. Weitere Versuche sollten
sich deshalb auf die Optimierung des Vakzinationsprotokolls und eventuell auf
den Einsatz anderer Antigene konzentrieren. Der zweite Teil der Dissertation
handelt von der Entwicklung eines SLN-Systems zur Transfektion. Basierend auf
ersten Versuchen wurde am Modell der in-vitro-Transfektion von Cos-1 Zellen
eine Formulierungsoptimierung durchgeführt, die zu einer sehr effizienten
Formulierung mit guter Verträglichkeit geführt hat. Die Zytotoxizität wurde
vom eingesetzten kationischen Lipid bestimmt. Einkettige kationische Lipide
zeigten eine hohe Zytotoxizität, während zweikettige gut verträglich waren.
Für die Transfektionseffizienz wurde eine Abhängigkeit sowohl vom kationischen
Lipid als auch vom eingesetzten Matrixlipid gefunden. Die kationischen SLN
waren sehr gut lagerstabil und ließen sich problemlos autoklavieren. Mit
kationischen SLN konnten vergleichbar gute Transfektionseffizienzen wie mit
Liposomen erzielt werden. Durch die Kombination mit der
Kernlokalisationssequenz TAT2 konnte die Transfektionseffizienz zusätzlich
noch um zwei Zehnerpotenzen gesteigert werden.The first part is dealing with investigations concerning the application of
Solid Lipid Nano-particles (SLN) as a vaccine adjuvant. For this purpose we
vaccinated hens under addition of SLN and determined the egg yolk
concentrations of IgY. The advantage of this technique is the bloodless sample
preparation. The adjuvant effect was compared to freund's complete/incomplete
adjuvant (FCA/FIA) and to the vaccine without any adjuvant. The SLN induced
characteristic changes of the chronological titer development. This is an
indication of an adjuvant effect. The tissue tolerability was very good.
Antibody titers were enhanced only slightly. Further experiments should be
performed to optimise the vaccination protocol and to investigate the effect
of different antigenes. The second part is about the development of cationic
SLN as a new transfection agent. Based on first experiments the formulation
was optimised. For this purpose an in vitro transfection model based on Cos-1
cells was employed. The optimisation lead to a very efficient formulation with
good tolerability. The cationic lipids employed determined cytotoxicity: one-
tailed cationic lipids showed high cytotoxicity, while two-tailed cationic
lipids were well tolerated. Transfection efficiency was dependent on the
cationic lipid and the matrix lipid used. Cationic SLN showed very good
storage stability. Steam sterilization was possible. SLN and cationic
liposomes revealed comparable transfection efficiencies. Combination of
cationic SLN with the nuclear localisation signal TAT2 increased transfection
efficiency hundredfold
Cytotoxicity studies of Dynasan 114 solid lipid nanoparticles (SLN) on RAW 264.7 macrophages-impact of phagocytosis on viability and cytokine production
Solid lipid nanoparticles (SLN) based on Dynasan 114 (D114) were tested using RAW 264.7 cells. The influence of different surfactants on the cytotoxicity of this type of SLN was examined, expressed as 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide (MTT) viability and the production of cytokines such as interleukin 6 (IL-6), IL-12 and tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha). Results were compared with previously obtained data when peritoneal mouse macrophages were used. SLN produced with stabilizers/surfactants such as poloxamer 188, sodium cholate, Lipoid S75, Tween 80, Poloxamine 908 and sodium dodecylsulfate were shown to be nontoxic towards RAW 264.7 cells. Cytokine production was reduced and stimulation, expressed in elevated cytokine levels, could not be found. Using cetylpyridinium chloride (CPC) as stabilizing surfactant, SLN became cytotoxic in a concentration-dependent manner. Not only were the viabilities reduced but also cytokine production. Cytotoxic effects of CPC stabilized SLN could be antagonized using cytochalasin B to block phagocytosis. D114-SLN produced with pharmaceutically accepted surfactants for intravenous injection (poloxamer 188, Lipoid S75, sodium cholate, Tween 80) were very well tolerated by the cells. Even sodium dodecylsulfate-stabilized D114-SLN did not exert toxic effects. Comparison of the RAW 264.7 data with previously obtained data from toxicity studies of D114-SLN towards peritoneal mouse macrophages showed similar results. This offers the possibility of using the RAW 264.7 cell line for cytotoxicity studies of colloidal drug carrier systems, rather than using laboratory animals as source of macrophages for these kinds of studie