36 research outputs found
Genome-wide association analysis of dementia and its clinical endophenotypes reveal novel loci associated with Alzheimer's disease and three causality networks : The GR@ACE project
- Author
- Abdelnour Carla
- Abdelnour Carla
- Adarmes-Gómez A. D.
- Aguilera Núria
- Alarcón-Martín Emilio
- Alarcón-Martín Emilio
- Alegret Montserrat
- Amer-Ferrer G.
- Antequera M.
- Antúnez Carmen
- Baquero M.
- Benaque Alba
- Bernal M.
- Blesa R.
- Boada M.
- Buendia M.
- Buiza-Rueda D.
- Bullido M. J.
- Burguera J. A.
- Calero M.
- Carracedo A.
- Carrillo F.
- Carrión-Claro M.
- Casajeros M. J.
- Cañabate Pilar
- Clarimón Jordi
- Corbatón-Anchuelo Arturo
- Cruz-Gamero J. M.
- de Pancorbo M. M.
- De Rojas Itziar
- del Ser Teodoro
- Diego S.
- Diez-Fairen Monica.
- Espinosa Ana
- Espinosa L.
- Fortea Juan
- Franco E.
- Frank-García A.
- Gailhajenet A.
- Garcia Madrona S.
- García González P.
- García-Alberca J. M.
- García-Ribas Guillermo
- García-Ribas Guillermo
- Gil-Navarro Silvia
- González-Perez Antonio
- Guitart Míriam.
- Gómez-Garre P.
- Hernández Isabel
- Hernández-Olasagarre Begoña
- Hevilla S.
- Ibarria M.
- Jesús S.
- Lafuente Asunción
- Lage C.
- Legaz A.
- Lleó Alberto
- López de Munáin A.
- López-García S.
- Macias J.
- Macías Juan
- Macías-García Daniel
- Madrid Laura
- Manzanares S.
- Maroñas Olalla
- Marquié Marta
- Martín Montes A.
- Martín E.
- Martínez B.
- Martínez C.
- Martínez M. T.
- Martínez V.
- Martínez-Lage Álvarez P.
- Marín M.
- Marín T.
- Marín-Muñoz J.
- Mauleón Ana
- Medina M.
- Medina M.
- Mendioroz Iriarte M.
- Menéndez-González M.
- Mir P.
- Molinuevo J. L.
- Montrreal Laura
- Monté-Rubio G.
- Moreno Mariola
- Moreno-Grau Sonia.
- Orellana A.
- Ortega Gemma
- Pancho A.
- Pastor A. B.
- Pelejà E.
- Periñán-Tocino T.
- Pineda Juan Antonio
- Piñol Ripoll G.
- Piñol Ripoll G.
- Preckler Silvia
- Pástor P.
- Pérez Tur J.
- Pérez-Cordón Alba
- Quintela Inés
- Real de Asúa D.
- Real L. M.
- Rodrigo S.
- Rodríguez-Gómez Octavio
- Rodríguez-Rodríguez E.
- Rosende-Roca Maitée
- Royo J. L.
- Ruiz A.
- Ruiz A.
- Ruiz S.
- Ruiz Susana
- Rábano A.
- Sanabria A.
- Sanabria Ángela
- Sanchez del Valle Díaz R.
- Santos-Santos Miguel Ángel
- Sastre I.
- Serrano-Rios M.
- Sotolongo-Grau Oscar
- Sáez María Eugenia
- Sánchez-Juan P.
- Tárraga L.
- Universitat Autònoma de Barcelona
- Valero S.
- Vargas Liliana
- Vicente M. P.
- Vivancos L.
- Álvarez I.
- Álvarez V.
- Ávila J.
- Publication venue
- 'Elsevier BV'
- Publication date
- 01/01/2019
- Field of study
Introduction: Large variability among Alzheimer's disease (AD) cases might impact genetic discoveries and complicate dissection of underlying biological pathways. Methods: Genome Research at Fundacio ACE (GR@ACE) is a genome-wide study of dementia and its clinical endophenotypes, defined based on AD's clinical certainty and vascular burden. We assessed the impact of known AD loci across endophenotypes to generate loci categories. We incorporated gene coexpression data and conducted pathway analysis per category. Finally, to evaluate the effect of heterogeneity in genetic studies, GR@ACE series were meta-analyzed with additional genome-wide association study data sets. Results: We classified known AD loci into three categories, which might reflect the disease clinical heterogeneity. Vascular processes were only detected as a causal mechanism in probable AD. The meta-analysis strategy revealed the ANKRD31-rs4704171 and NDUFAF6-rs10098778 and confirmed SCIMP-rs7225151 and CD33-rs3865444. Discussion: The regulation of vasculature is a prominent causal component of probable AD. GR@ACE meta-analysis revealed novel AD genetic signals, strongly driven by the presence of clinical heterogeneity in the AD series
New insights into the genetic etiology of Alzheimer's disease and related dementias.
- Author
- Aarsland D.
- Abdelnour C.
- Ahmad S.
- Alarcón-Martín E.
- Alcolea D.
- Alegret M.
- Allende I.R.
- Alvarez I.
- Amin N.
- Amouyel P.
- Andrade V.
- Andreassen O.A.
- Antúnez C.
- Appollonio I.
- Arcaro M.
- Archetti S.
- Armstrong N.J.
- Arosio B.
- Athanasiu L.
- Bailly H.
- Banaj N.
- Baquero M.
- Barral S.
- Beiser A.
- Bellenguez C.
- Below J.E.
- Benchek P.
- Benussi L.
- Berr C.
- Besse C.
- Bessi V.
- Biessels G.J.
- Binetti G.
- Bis J.C.
- Bizarro A.
- Blesa R.
- Boada M.
- Boerwinkle E.
- Boland A.
- Borroni B.
- Boschi S.
- Bossù P.
- Bresner C.
- Bressler J.
- Brodaty H.
- Broeckhoven C.V.
- Brookes K.J.
- Brusco L.I.
- Bråthen G.
- Buiza-Rueda D.
- Bullido M.J.
- Burholt V.
- Bush W.S.
- Bûrger K.
- Calero M.
- Campos-Martin R.
- Cantwell L.B.
- Carracedo Á.
- Cecchetti R.
- Cervera-Carles L.
- Chapuis J.
- Charbonnier C.
- Chen H.H.
- Chene G.
- Chillotti C.
- Chung J.
- Ciccone S.
- Claassen JAHR
- Clarimon J.
- Clark C.
- Conti E.
- Corma-Gómez A.
- Costa M.R.
- Costantini E.
- Cuccaro M.L.
- Custodero C.
- Daian D.
- Dalmasso M.C.
- Damotte V.
- Daniele A.
- Dardiotis E.
- Dartigues J.F.
- de Deyn P.P.
- de Mendonça A.
- de Munain A.L.
- de Paiva Lopes K.
- de Rojas I.
- de Witte L.D.
- Debette S.
- Deckert J.
- Del Ser T.
- Deleuze J.F.
- Denning N.
- DeStefano A.
- Dichgans M.
- Diehl-Schmid J.
- Diez-Fairen M.
- Djurovic S.
- Dongen J.V.
- Dufouil C.
- Duron E.
- Düzel E.
- Eiriksdottir G.
- Engelborghs S.
- Escott-Price V.
- Espinosa A.
- Ewers M.
- Faber K.M.
- Fabrizio T.
- Fardo D.W.
- Farotti L.
- Farrer L.A.
- Fenoglio C.
- Fernández-Fuertes M.
- Ferrari R.
- Ferreira C.B.
- Ferri E.
- Fin B.
- Fischer P.
- Fladby T.
- Fließbach K.
- Fongang B.
- Fornage M.
- Foroud T.M.
- Fortea J.
- Fostinelli S.
- Fox N.C.
- Franco-Macías E.
- Frank-García A.
- Frikke-Schmidt R.
- Froelich L.
- Fulton-Howard B.
- Galimberti D.
- Garcia-Gonzalez P.
- Garcia-Madrona S.
- Garcia-Ribas G.
- García-Alberca J.M.
- García-González P.
- Ghanbari M.
- Ghidoni R.
- Giedraitis V.
- Giegling I.
- Giorgio G.
- Goate A.M.
- Goldhardt O.
- Gomez-Fonseca D.
- González-Pérez A.
- Graff C.
- Grande G.
- Green E.
- Grenier-Boley B.
- Grimmer T.
- Grunin M.
- Grünblatt E.
- Gudnason V.
- Guetta-Baranes T.
- Haapasalo A.
- Hadjigeorgiou G.
- Haines J.L.
- Hamilton-Nelson K.L.
- Hampel H.
- Hanon O.
- Hardy J.
- Hartmann A.M.
- Harwood J.
- Hausner L.
- Heilmann-Heimbach S.
- Helisalmi S.
- Heneka M.T.
- Hernández I.
- Herrmann M.J.
- Hiltunen M.
- Hoffmann P.
- Holmans P.A.
- Holmes C.
- Holstege H.
- Hort J.
- Hulsman M.
- Humphrey J.
- Ikram M.A.
- Ingelsson M.
- Jansen I.E.
- Jessen F.
- Jian X.
- Johansson C.
- Juan P.S.
- Jun G.R.
- Kastumata Y.
- Kauwe J.
- Kehoe P.G.
- Kilander L.
- Kivipelto M.
- Kleineidam L.
- Koivisto A.
- Kornhuber J.
- Kosmidis M.H.
- Kuksa P.P.
- Kukull W.A.
- Kunkle B.W.
- Kuulasmaa T.
- Kuzma A.B.
- Küçükali F.
- Lage C.
- Lambert J.C.
- Laukka E.J.
- Launer L.
- Lauria A.
- Lee C.Y.
- Lehtisalo J.
- Lerch O.
- Lleó A.
- Longstreth W.
- Lopez O.
- Love S.
- Luckcuck L.
- Lunetta K.L.
- Löwemark M.
- Ma Y.
- MacLeod C.A.
- Macías J.
- Maier W.
- Mangialasche F.
- Marquié M.
- Marshall R.
- Martin E.R.
- Masullo C.
- Mather K.
- Mayeux R.
- Mead S.
- Mecocci P.
- Medina M.
- Meggy A.
- Mehrabian S.
- Mendoza S.
- Menéndez-González M.
- Mir P.
- Moebus S.
- Mol M.
- Molina-Porcel L.
- Montes A.M.
- Montrreal L.
- Morelli L.
- Moreno F.
- Moreno-Grau S.
- Morgan K.
- Mosley T.
- Muchnik C.
- Mukherjee S.
- Nacmias B.
- Naj A.C.
- Ngandu T.
- Nicolas G.
- Nielsen S.F.
- Nordestgaard B.G.
- Nöthen M.M.
- Olaso R.
- Orellana A.
- Orsini M.
- Ortega G.
- Padovani A.
- Paolo C.
- Papenberg G.
- Parnetti L.
- Pasquier F.
- Pastor A.A.
- Pastor A.B.
- Pastor P.
- Peloso G.
- Pericak-Vance M.A.
- Pericard P.
- Peters O.
- Pijnenburg YAL
- Pineda J.A.
- Pisanu C.
- Piñol-Ripoll G.
- Polak T.
- Popp J.
- Posthuma D.
- Priller J.
- Prokic I.
- Psaty B.M.
- Puerta R.
- Pérez-Cordón A.
- Pérez-Tur J.
- Quenez O.
- Quintela I.
- Rainero I.
- Raj T.
- Rajabli F.
- Ramakers I.
- Ramirez A.
- Real L.M.
- Reinders MJT
- Reitz C.
- Reyes-Dumeyer D.
- Ridge P.
- Riedel-Heller S.
- Riederer P.
- Roberto N.
- Rodriguez-Rodriguez E.
- Rodríguez C.M.
- Rongve A.
- Rosende-Roca M.
- Rossi G.
- Rossi P.D.
- Royo J.L.
- Rubino E.
- Ruiz A.
- Rujescu D.
- Rábano A.
- Sachdev P.
- Sakka P.
- Saltvedt I.
- Sanabria Á.
- Sanchez-Garcia F.
- Sando S.B.
- Sarnowski C.
- Satizabal C.L.
- Scamosci M.
- Scarmeas N.
- Scarpini E.
- Schellenberg G.D.
- Scheltens P.
- Scherbaum N.
- Scherer M.
- Schmid M.
- Schneider A.
- Schott J.M.
- Selbæk G.
- Seripa D.
- Serrano M.
- Seshadri S.
- Sha J.
- Shadrin A.A.
- Sims R.
- Skrobot O.
- Sleegers K.
- Slifer S.
- Snijders GJL
- Soininen H.
- Solfrizzi V.
- Solomon A.
- Song Y.
- Sorbi S.
- Sotolongo-Grau O.
- Spallazzi M.
- Spalletta G.
- Spottke A.
- Squassina A.
- Stordal E.
- Ståhlbom A.K.
- Sáez M.E.
- Sánchez-Arjona M.B.
- Sánchez-Valle R.
- Tartan J.P.
- Tesí N.
- Thalamuthu A.
- Thomas T.
- Thomassen J.Q.
- Tosto G.
- Traykov L.
- Tremolizzo L.
- Tsolaki A.
- Tsolaki M.
- Tybjærg-Hansen A.
- Tárraga L.
- Uitterlinden A.
- Ullgren A.
- Ulstein I.
- Valero S.
- Valladares O.
- van der Flier W.M.
- van der Lee S.J.
- van der Lugt A.
- van Duijn C.M.
- van Rooij J.
- van Swieten J.
- Vance J.
- Vandenberghe R.
- Vardarajan B.N.
- Verhey F.
- Vidal J.S.
- Vilas R.H.
- Vogelgsang J.
- Vyhnalek M.
- Wagner M.
- Wallon D.
- Wang L.S.
- Wang R.
- Weinhold L.
- Williams J.
- Wiltfang J.
- Windle G.
- Woods B.
- Yang Q.
- Yannakoulia M.
- Yaqub A.
- Zare H.
- Zhang X.
- Zhao Y.
- Zhu C.
- Zulaica M.
- Álvarez V.
- Publication venue
- Publication date
- 01/04/2022
- Field of study
Characterization of the genetic landscape of Alzheimer's disease (AD) and related dementias (ADD) provides a unique opportunity for a better understanding of the associated pathophysiological processes. We performed a two-stage genome-wide association study totaling 111,326 clinically diagnosed/'proxy' AD cases and 677,663 controls. We found 75 risk loci, of which 42 were new at the time of analysis. Pathway enrichment analyses confirmed the involvement of amyloid/tau pathways and highlighted microglia implication. Gene prioritization in the new loci identified 31 genes that were suggestive of new genetically associated processes, including the tumor necrosis factor alpha pathway through the linear ubiquitin chain assembly complex. We also built a new genetic risk score associated with the risk of future AD/dementia or progression from mild cognitive impairment to AD/dementia. The improvement in prediction led to a 1.6- to 1.9-fold increase in AD risk from the lowest to the highest decile, in addition to effects of age and the APOE ε4 allele
New insights into the genetic etiology of Alzheimer's disease and related dementias
- Author
- Aaltonen L.
- Aaltonen V.
- Aarsland Dag
- Aavikko M.
- Abalos M.S.
- Abdelnour Carla
- Abner E.
- Abraham R.
- Adams H.
- Adams P.M.
- Adarmes-Gómez A.
- Adarmes-Gómez A.D.
- Aguilera N.
- Aguilera N.
- Aguirre A.
- Ahmad S.
- Akinyemi R.O.
- Al-Chalabi A.
- Alarcón-Martín Emilio
- Albert M.S.
- Albin R.L.
- Alcolea Daniel
- Alegret Montserrat
- Ali M.
- Allen M.
- Allende I.R.
- Alonso M.D.
- Alonso M.D.
- Alvarez I.
- Alvarez L.
- Amer-Ferrer G.
- Amin N.
- Amouyel Philippe
- Anastasiou A.
- Anastasiou C.
- Andrade V.
- Andreassen Ole A.
- Andreoni S.
- Antequera M.
- Antikainen R.
- Antonell A.
- Anttonen V.
- Antúnez C.
- Aparicio H.J.
- Apostolova L.G.
- Appollonio I.
- Arcaro M.
- Archetti S.
- Armstrong N.J.
- Arnold S.E.
- Arosio B.
- Arvas M.
- Assogna F.
- Asthana S.
- Athanasiu L.
- Atwood C.S.
- Auge F.
- Auranen A.
- Auvinen P.
- Awaisa G.
- Ayres G.
- Bacha J.I.
- Bahadori M.
- Bahrami S.
- Bailly H.
- Baldwin C.T.
- Banaj N.
- Baquero M.
- Barber R.C.
- Barnes L.L.
- Barral S.
- Barral S.
- Bass N.
- Bass N.J.
- Bastiani P.
- Bayer A.
- Beach T.G.
- Becker J.T.
- Becker J.T.
- Becker T.
- Beecham G.W.
- Beekly D.
- Behrens T.
- Beiser A.
- Belezhanska D.
- Bellenguez Céline
- Below J.E.
- Below J.E.
- Ben-Shlomo Y.
- Benchek P.
- Benchek P.
- Benitez B.A.
- Bennett D.
- Benussi A.
- Benussi L.
- Bergh S.
- Bernardo-Harrington M.
- Berr Claudine
- Bertelson J.
- Besse C.
- Bessi V.
- Betts J.
- Bhangale T.
- Biessels G.J.
- Binetti G.
- Bing N.
- Bird T.D.
- Bis Joshua C
- Biswas S.
- Bizarro A.
- Bjerke M.
- Blacker D.
- Blesa Rafael
- Blomster T.
- Boada M.
- Boecker H.
- Boerwinkle E.
- Boeve B.F.
- Boland A.
- Borroni B.
- Boschi S.
- Bosnes I.
- Bossù Paola
- Bowen J.D.
- Bowers N.
- Boxer A.
- Brauer M.
- Brayne C.
- Brein G.
- Bresner C.
- Bressler J.
- Breteler M.
- Brewer J.
- Brice A.
- Brodaty H.
- Broeckhoven C.V.
- Bronson P.
- Brookes K.J.
- Brown K.
- Brown K.S.
- Brusco L.I.
- Bråthen G.
- Buendia M.
- Buiza-Rueda D.
- Bullido M.J.
- Burguera J.A.
- Burholt V.
- Burke J.R.
- Burns J.M.
- Bush W.S.
- Bush W.S.
- Buxbaum J.D.
- Bûrger K.
- Cairns N.J.
- Calero M.
- Caliskan M.
- Call K.
- Call K.
- campion D.
- Campos-Martin R.
- Cano A.
- Cantwell Laura B
- Cao C.
- Carlson C.S.
- Carlsson C.M.
- Carney R.M.
- Carpén O.
- Carracedo Ángel
- Carrasquillo M.M.
- Carrillo F.
- Carrillo F.
- Carrión-Claro M.
- Carrión-Claro M.
- Casajeros M.J.
- Castaño E.M.
- Cañabate P.
- Cañabate P.
- Cecchetti R.
- Cervera-Carles L.
- Challis B.
- Chang D.
- Chapuis J.
- Charbonnier C.
- Chasman D.
- Chasse S.
- Chatelain C.
- Chauhan G.
- Chen C.Y.
- Chen H.
- Chen H.
- Chen H.H.
- Chen X.
- Chene G.
- Chesi A.
- Chesselet M.F.
- Chhibber A.
- Chillotti Caterina
- Chin N.A.
- Chipi E.
- Choy D.
- Chu A.
- Chui H.C.
- Chung J.
- Ciccone S.
- Ciullo V.
- Claassen J.A.H.R.
- Clarimon J.
- Clark C.
- Clarke R.
- Close D.
- Collinge J.
- Comic H.
- Conti E.
- Cores V.
- Corma-Gómez A.
- Costa M.R.
- Costantini E.
- Cox S.
- Craft S.
- Craig D.
- Crane P.K.
- Cribbs D.H.
- Crocco E.A.
- Crohns M.
- Cruchaga C.
- Cuccaro M.L.
- Cuesta C.
- Cullum M.
- Cummings B.
- Cupples A.L.
- Custodero C.
- Daian D.
- Dalmasso Maria Carolina
- Daly M.
- Damotte V.
- Daniele A.
- Darby E.
- Dardiotis E.
- Dartigues J.F.
- Davies C.
- Davies G.
- Davis B.
- Davis J.W.
- de Deyn P.P.
- De Jager P.L.
- de Mendonça A.
- de Munain A.L.
- de Paiva Lopes K.
- de Rojas I.
- de Witte L.D.
- Debette Stéphanie
- DeCarli C.
- DeCarli C.S.
- Deckert J.
- del Ser T.
- Deleuze J.F.
- della Briotta Parola P.
- della Briotta Parolo P.
- Deloukas P.
- Deloukas P.
- Denning N.
- Deramecourt V.
- Deramerourt V.
- DeStefano A.
- DeToledo J.
- Dichgans M.
- Dick M.
- Dickson D.W.
- Diego S.
- Diehl-Schmid J.
- Diez-Fairen M.
- Diogo D.
- Djurovic S.
- Dombroski B.A.
- Dongen J.V.
- Donner K.
- Doody R.S.
- Dowzell K.
- Drichel D.
- Duara R.
- Dubois B.
- Dufouil C.
- Duperron M.G.
- Dupuis J.
- Duron E.
- Düzel E.
- Eaton S.
- Ehm M.
- Eicher J.
- Eiriksdottir G.
- Eklund K.
- Elenius K.
- Elliott A.
- Engelborghs S.
- Epelbaum J.
- Ertekin-Taner N.
- Escott-Price V.
- Escuela R.
- Escuela R.
- Esmaeeli S.
- Espinosa A.
- Espinosa M.A.L.
- Etchepareborda I.
- Evans D.A.
- Evans T.
- Ewers M.
- Faber K.M.
- Fabrizio T.
- Fairchild T.J.
- Fallon K.B.
- Fan F.
- Fardo D.W.
- Farlow M.R.
- Farotti L.
- Farrell J.J.
- Farrer L.A.
- Fenoglio C.
- Fernandez-Hernandez V.
- Fernández-Fuertes M.
- Ferrarese C.
- Ferrari R.
- Ferreira C.B.
- Ferri E.
- Ferris S.
- Feulner T.
- Fievet N.
- Fin B.
- Fischer P.
- Fisher E.
- Fitzpatrick A.
- Fladby T.
- Fließbach K.
- Fohner A.E.
- Fongang B.
- Fornage M.
- Foroud T.M.
- Forsell C.
- Fortea J.
- Fostinelli S.
- Fox C.
- Fox N.
- Fox N.C.
- Franco-Macías E.
- Frank-García A.
- Frikke-Schmidt R.
- Froelich L.
- Frosch M.P.
- Frölich L.
- Fulton-Howard B.
- Fulton-Howard B.
- Färkkilä M.
- Gailhajenet A.
- Galasko D.R.
- Galeano P.
- Galimberti D.
- Gamboa A.
- Ganguli M.
- Ganna A.
- Garcia-Gonzalez P.
- Garcia-Madrona S.
- Garcia-Ribas G.
- Garcia-Tabuenca J.
- García-Alberca J.M.
- García-González P.
- Garrote-Espina L.
- Garrote-Espina L.
- Gearing M.
- Geerlings M.
- Georgantas B.
- George-Hyslop P.S.
- Germani S.
- Gerrish A.
- Geschwind D.H.
- Ghanbari M.
- Ghetti B.
- Ghidoni R.
- Ghosh S.
- Giedraitis Vilmantas
- Giegling I.
- Gilbert J.R.
- Gill M.
- Giorgio G.
- Glatt S.J.
- Goate A.M.
- Goldhardt O.
- Gomez-Fonseca D.
- Gonzalez H.M.
- González-Pérez A.
- Gordillo J.E.
- Gormley P.
- Goss M.
- Gossel M.
- Grabe H.
- Grabowski T.J.
- Gracia-Tabuenca J.
- Graff C.
- Graff-Radford N.R.
- Graham R.
- Grand Q.L.
- Grande G.
- Grant S.F.A.
- Green E.
- Green R.C.
- Greenberg S.
- Grenier-Boley B.
- Grimmer T.
- Growdon J.H.
- Grunin M.
- Grünblatt E.
- Gu W.
- Gudnason Vilmundur
- Guerreiro R.
- Guetta-Baranes T.
- Guitart M.
- Gurling H.
- Gursoy U.
- Gwilliam R.
- Gómez-Garre P.
- Gómez-Garre P.
- Haapasalo A.
- Habes M.
- Hadjigeorgiou G.
- Haines J.L.
- Haines J.L.
- Hakonarson H.
- Hall J.
- Hamilton R.L.
- Hamilton-Nelson K.L.
- Hampel H.
- Hannequin D.
- Hannula-Jouppi K.
- Hanon O.
- Harari O.
- Hardy J.
- Harju J.
- Harju T.
- Harold D.
- Harrell L.E.
- Hartmann A.M.
- Harvima I.
- Harwood J.
- Hausner L.
- Haut J.
- Hautala N.
- Havulinna A.
- Head E.
- Heap G.
- Heckbert S.R.
- Hedman Å.
- Heikkinen S.
- Heilmann-Heimbach S.
- Helisalmi S.
- Henderson V.W.
- Hendolin M.
- Heneka M.T.
- Hernandez M.
- Hernández I.
- Herold C.
- Heron S.
- Herrmann M.J.
- Heun R.
- Heuser I.
- Hevilla S.
- Heyne H.
- Hiekkalinna T.
- Hiltunen M.
- Hinttala R.
- Hochfeld M.
- Hodges A.
- Hofer E.
- Hoffman J.
- Hoffmann P.
- Hohman T.
- Hollingworth P.
- Holmans Peter
- Holmes C.
- Holstege H.
- Holzinger E.
- Hong E.
- Honig L.S.
- Hooper N.M.
- Hort J.
- Hu X.
- Huang Y.
- Huebinger R.M.
- Huentelman M.J.
- Hughes T.
- Huhtakangas J.
- Huilaja L.
- Hulette C.M.
- Hulsman M.
- Humphrey J.
- Hunkapiller J.
- Hyman B.T.
- Hynan L.S.
- Hyvärinen K.
- Hüll M.
- Ibanez L.
- Ibarria M.
- Ikram M. Arfan
- Ingelsson M.
- Ingino C.
- Iriarte M.M.
- Isomäki P.
- Jacob H.
- Jalanko A.
- Jambulingam D.
- Janowitz D.
- Jansen I.E.
- Jarvik G.P.
- Jayadev S.
- Jessen F.
- Jesús S.
- Jesús S.
- Jian X.
- Jiménez M.G.
- Jin L.W.
- Joensuu H.
- Johansson C.
- John S.
- Johnson K.
- Johnson L.
- Johnston J.A.
- Johnston J.A.
- Jones L.
- Juan P.S.
- Julkunen V.
- Jun G.R.
- Junttila J.
- Juonala M.
- Jussila A.
- Järvensivu E.
- Jöckel K.H.
- Kaarniranta K.
- Kaarteenaho R.
- Kaiharju E.
- Kaipiainen-Seppänen O.
- Kajanne R.
- Kalaoja M.
- Kalpala K.
- Kamboh M.I.
- Kanai M.
- Kangasniemi E.
- Kankaanranta H.
- Kaprio J.
- Karihtala P.
- Karjalainen J.
- Karjalainen M.
- Karlsson A.
- Karydas A.M.
- Kastumata Y.
- Katz M.J.
- Kaunisto M.
- Kauppi P.
- Kauppila S.
- Kautz T.F.
- Kauwe J.
- Kaye J.A.
- Keene C.D.
- Kehoe P.G.
- Kerchner G.
- Kettunen J.
- Khaleeq A.
- Kiiskinen T.
- Kilander L.
- Kilpeläinen E.
- Kilpi T.
- Kim R.
- King K.S.
- Kiviniemi M.
- Kivipelto M.
- Kleineidam L.
- Klinger K.
- Klopp N.
- Knebl J.
- Knol M.
- Kochen S.
- Kohler E.
- Kohler M.
- Koivisto A.
- Kornhuber J.
- Koskinen M.
- Kosma V.M.
- Kosmidis M.H.
- Koulu L.
- Kowall N.W.
- Kramer J.H.
- Kremen W.
- Kristiansson K.
- Kujala U.
- Kuksa P.P.
- Kuksa P.P.
- Kukull W.A.
- Kulkarni D.
- Kunkle B.W.
- Kurki M.
- Kuulasmaa T.
- Kuzma A.B.
- Kvikstad E.
- Kähönen M.
- Kälviäinen R.
- Kölsch H.
- Küçükali F.
- Laakkonen E.
- Laakso M.
- Laatikainen T.
- Labrador M.
- Lacaze P.
- Lacidogna G.
- Lacour A.
- Laczo J.
- LaFerla F.M.
- Lafuente A.
- Lage C.
- Lage C.
- Lah J.J.
- Lahdenperä S.
- Lahti J.
- Laiho P.
- Laitinen T.
- Laivuori H.
- Lambert Jean-Charles
- Larson E.B.
- Laske C.
- Laukka E.J.
- Laukkanen J.
- Laukkanen M.
- Launer L.
- Lauria A.
- Lawlor B.
- Lee C.Y.
- Lee C.Y.
- Lee E.B.
- Lee J.
- Legaz A.
- Lehistö A.
- Lehistö A.
- Lehtisalo J.
- Lehtonen A.
- Lehtonen H.
- Lemmelä S.
- Lerch O.
- Lerner A.
- Lertratanakul A.
- Leung Y.Y.
- Leverenz J.B.
- Levey A.I.
- Li M.
- Li S.
- Lieberman A.P.
- Linden K.
- Lindström J.
- Lipton R.B.
- Lisso J.
- Litkowski E.
- Liu D.
- Liu D.
- Liu J.
- Liu X.
- Livingston G.
- Lleó A.
- Llorens V.
- Loboda A.
- Loerch P.
- Logue M.
- Loitfelder M.
- Longstreth W.
- Loomis S.
- Lopez O.
- Lord J.
- Loukola A.
- Love S.
- Lovestone S.
- Lu T.
- Luckcuck L.
- Lunetta K.L.
- Luodonpää M.
- Lupton M.
- Lyketsos C.G.
- Lynch A.
- Lähteenmäki S.
- López-García S.
- López-García S.
- Löwemark M.
- Ma Y.
- Macias J.
- Macias-García D.
- Macias-García D.
- MacLeod C.A.
- Macías J.
- Maier W.
- Maillard P.
- Mains D.
- Malamon J.
- Malarstig A.
- Malik R.
- Mangialasche F.
- Mangone C.
- Mann D.
- Mannermaa A.
- Manning A.
- Mantere T.
- Manzanares S.
- Maranville J.
- Margaret F.E.
- Marioni R.
- Maroñas O.
- Marquié M.
- Mars N.
- Marshall C.
- Marshall R.
- Marson D.C.
- Martin E.R.
- Martinez de Pancorbo M.
- Martiniuk F.
- Martín E.
- Martínez B.
- Martínez V.
- Martínez-Lage Álvarez P.
- Martínez-Larrad M.T.
- Marín M.
- Marín M.
- Marín T.
- Marín-Muñoz J.
- Mash D.C.
- Masliah E.
- Massman P.
- Masullo C.
- Masurkar A.
- Matakidou A.
- Mather Karen A
- Matoska V.
- Mattson J.
- Mattsson H.
- Mauleón A.
- Mayeux R.
- Mayhaus M.
- Mazoyer B.
- McCarthy L.
- McCarthy M.
- McCormick W.C.
- McCurry S.M.
- McDavid A.N.
- McDonough S.
- McDonough S.
- McGuinness B.
- McKee A.C.
- McQuillin A.
- Mead S.
- Mecocci P.
- Medel N.
- Medina M.
- Meggy A.
- Mehrabian S.
- Mehta V.
- Mei H.
- Mendoza S.
- Menéndez-González M.
- Meretoja T.
- Merlín I.S.
- Mesulam M.
- Metsärinne K.
- Mez J.
- Michon J.
- Mihova K.Y.
- Miller B.L.
- Miller C.A.
- Miller J.W.
- Miller M.
- Mir P.
- Mishra Aniket
- Moebus S.
- Mohammed E.
- Mol M.
- Molina-Porcel L.
- Montes A.M.
- Montine T.J.
- Montrreal L.
- Monuki E.S.
- Morales A.C.
- Morelli L.
- Moreno F.
- Moreno M.
- Moreno-Grau S.
- Morgan K.
- Morris J.C.
- Mosley T.
- Muchnik C.
- Mukherjee S.
- Mummery C.
- Muslin A.
- Myers A.J.
- Mäkelä J.
- Mäkelä T.
- Männikkö L.
- Mäntylä P.
- Nacmias B.
- Naj A.C.
- Nash W.
- Natunen T.
- Ngandu T.
- Nguyen T.
- Nicolas G.
- Nielsen S.F.
- Niemi M.E.
- Nieminen P.
- Niiranen T.
- Nordestgaard B.G.
- Novack G.
- Nuñez-Llaves R.
- Nyquist P.
- Nöthen M.M.
- O'Bryant S.
- O'Connell J.
- O'Donovan M.
- O'Donovan M.C.
- Oh D.
- Olaso R.
- Olichney J.M.
- Olivar N.
- Olivé C.
- Ollila T.
- Orellana A.
- Orsini M.
- Ortega G.
- Ortiz C.
- Ory M.
- Owen M.
- Owen M.J.
- Paajanen T.
- Padovani A.
- Pakkanen R.
- Palacio D.L.
- Palin K.
- Palmer R.
- Palomäki A.
- Palotie A.
- Palotie U.
- Palta P.
- Pancho A.
- Paolo C.
- Papenberg G.
- Parisi J.E.
- Parkkinen J.
- Parnetti L.
- Partanen J.
- Parveen K.
- Pasquier F.
- Passmore P.
- Passmore P.
- Pastor A.A.
- Pastor Ana Belén
- Pastor P.
- Patel Y.
- Patel Y.
- Paulson H.L.
- Paus T.
- Pausova Z.
- Pavlik V.
- Paydarfar D.
- Pelejá E.
- Pelejá E.
- Pelkonen M.
- Peloso G.
- Peltola J.
- Peltonen M.
- Peltonen S.
- Pendergrass S.
- Perez V.
- Pericak-Vance Margaret A
- Pericard P.
- Periñán M.
- Periñán-Tocino M.T.
- Perneczky R.
- Perola M.
- Peskind E.
- Peters O.
- Peterson A.
- Petrovski S.
- Phillips-Cremins J.E.
- Pickering-Brown S.
- Pierce A.
- Pihlajamäki J.
- Pijnenburg Y.A.L.
- Pikkarainen S.
- Pinchler S.
- Pineda J.A.
- Pineda-Sánchez R.
- Pineda-Sánchez R.
- Piras F.
- Pirilä L.
- Pisanu C.
- Pitkäranta A.
- Piñol-Ripoll G.
- Plenge R.
- Podgornaia A.
- Polak T.
- Politis D.G.
- Polk M.
- Poon W.W.
- Popovic R.
- Popp J.
- Posthuma D.
- Potter H.
- Powell J.
- Powell J.F.
- Preckler S.
- Prestia F.A.
- Priller J.
- Proitsi P.
- Prokic I.
- Psaty B.M.
- Puerta R.
- Pulford D.
- Pulkki K.
- Pussinen P.
- Pylkäs K.
- Pärn K.
- Pérez-Cordón Alba
- Pérez-Tur J.
- Qu L.
- Quarless D.
- Quenez O.
- Quiceno M.
- Quinn J.F.
- Quintela I.
- Rahimov F.
- Raikkonen-Talvitie K.
- Rainero I.
- Raj A.
- Raj T.
- Rajabli F.
- Rajpal D.
- Rajula R.
- Ramakers I.
- Ramirez A.
- Raskind M.
- Rathinakannan V.S.
- Real de Asúa D.
- Real L.M.
- Reeve M.P.
- Reiman E.M.
- Reinders M.J.T.
- Reisberg B.
- Reisch J.S.
- Reitz C.
- Remes A.
- Reyes-Dumeyer D.
- Riaz M.
- Rice D.
- Rich S.
- Ridge P.
- Riedel-Heller S.
- Riederer P.
- Riemenschneider M.
- Riley-Gillis B.
- Ringman J.M.
- Rinne J.
- Rios M.
- Ripatti S.
- Ritari J.
- Rivas M.
- Roberson E.D.
- Roberto N.
- Rodrigo S.
- Rodrigo-Herrero S.
- Rodriguear M.
- Rodriguez-Rodriguez E.
- Rodríguez C.M.
- Roeck E.D.
- Rogaeva E.
- Rojo M.
- Romero J.
- Rongve A.
- Rosen H.J.
- Rosenberg R.N.
- Rosende-Roca M.
- Roshchupkin G.
- Rossi G.
- Rossi P.D.
- Rossor M.
- Rossor M.
- Rotter J.
- Roveta F.
- Royall D.R.
- Royo J.L.
- Rubino E.
- Rubinsztein D.C.
- Ruiz A.
- Rujescu D.
- Runz H.
- Ryan N.
- Ryan N.S.
- Rábano A.
- Rüeger S.
- Saba Y.
- Sachdev Perminder S.
- Saenz A.
- Sager M.A.
- Sakka P.
- Sala G.
- Salmi T.
- Salminen A.
- Salo T.
- Salomaa V.
- Saltvedt I.
- Salvadori N.
- Sanabria Á.
- Sanchez-Garcia F.
- Sando S.B.
- Sano M.
- Sargurupremraj M.
- Sarnowski C.
- Sastre I.
- Satizabal C.L.
- Saykin A.J.
- Scamosci M.
- Scarmeas N.
- Scarpini E.
- Schellenberg G.D.
- Scheltens P.
- Scherbaum N.
- Scherer M.
- Schleutker J.
- Schmid M.
- Schmidt H.
- Schmidt R.
- Schneider A.
- Schneider J.A.
- Schneider L.S.
- Schott J.M.
- Schutzman J.
- Schürmann B.
- Seeley W.W.
- Seitsonen S.
- Sekhar H.
- Selbæk G.
- Selnes P.
- Seripa D.
- Serpente M.
- Serpi R.
- Serrano M.
- Seshadri S.
- Sevillano Z.
- Sha J.
- Shadrin A.A.
- Shaikho E.
- Shaw C.E.
- Shcherban A.
- Shin J.
- Shofany J.
- Shulman J.M.
- Siirtola H.
- Simino J.
- Sims Rebecca
- Sinisalo J.
- Sipeky C.
- Sipilä K.
- Sipilä T.P.
- Siponen M.
- Sistonen T.
- Skrobot O.
- Sleegers K.
- Slifer S.H.
- Slifer S.H.
- Sliz E.
- Small S.
- Smaoui N.
- Smith A.D.
- Smith A.G.
- Smith J.
- Smith J.P.
- Snijders G.J.L.
- Soininen H.
- Solfrizzi V.
- Solis P.
- Solomon A.
- Song Y.E.
- Song Y.E.
- Sonnen J.A.
- Sorbi S.
- Sotolongo Grau Oscar
- Spallazzi M.
- Spalletta G.
- Spina S.
- Spottke A.
- Squassina A.
- Stern R.A.
- Stevens A.B.
- Stordal E.
- Strandberg T.
- Strauss E.
- Strittmatter S.M.
- Ståhlbom A.K.
- Sultzer D.
- Suominen L.
- Sussams R.
- Swerdlow R.H.
- Sáez María Eugenia
- Sánchez-Arjona M.B.
- Sánchez-Valle R.
- Takalo M.
- Tanzi R.E.
- Tartan J.P.
- Tasanen K.
- Taskinen M.R.
- Teipel S.
- Teng E.
- Tesí N.
- Teumer A.
- Thalamuthu A.
- Thomas A.
- Thomas C.
- Thomas T.
- Thomassen J.Q.
- Thonberg H.
- Tienari P.
- Tilson J.L.
- Tin A.
- Todd S.
- Toso C.R.
- Tosto G.
- Traykov L.
- Tremolizzo L.
- Trojanowski J.Q.
- Troncoso J.C.
- Tsai E.
- Tsolaki A.
- Tsolaki M.
- Tsuang D.W.
- Tsuo K.
- Tucker-Drob E.
- Tukiainen T.
- Tuomi T.
- Tuomilehto J.
- Tuovila O.
- Turpeinen M.
- Turton J.
- Turunen J.A.
- Tybjærg-Hansen A.
- Tzourio C.
- Tárraga L.
- Uitterlinden A.
- Ullgren A.
- Ulstein I.
- Universitat Autònoma de Barcelona
- Uphill J.
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- Uusitalo H.
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- Valero S.
- Valladares O.
- Valladares O.
- van Adelsberg J.
- Van Deerlin V.M.
- van den Bussche H.
- van der Flier Wiesje M
- van der Lee S.J.
- van der Lugt A.
- van Duijn C.M.
- van Eldik L.J.
- van Lent D.M.
- van Rooij J.
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- Vance J.
- Vandenberghe R.
- Vardarajan B.N.
- Vardy E.
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- Vassar R.
- Verhey F.
- Vicente M. P.
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- Vigo-Ortega R.
- Vigo-Ortega R.
- Vilas R.H.
- Vinters H.V.
- Virolainen P.
- Vivancos L.
- Vogelgsang J.
- Vojinovic D.
- Vonsattel J.P.
- Voutilainen M.
- Vyhnalek M.
- Wadhawan S.
- Wagner M.
- Wallon D.
- Wang C.
- Wang L.S.
- Wang R.
- Wang Y.
- Warden D.
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- Warren J.D.
- Waterworth D.
- Weber H.
- Weinhold L.
- Weinstein G.
- Weintraub S.
- Welsh-Bohmer K.A.
- Whelan C.
- Whitehead P.L.
- Wichmann H.E.
- Wigmore E.
- Wijsman E.M.
- Wilcock G.
- Wilhelmsen K.C.
- Williams A.
- Williams B.
- Williams D.
- Williams J.
- Williamson J.
- Wilms H.
- Wiltfang J.
- Windle G.
- Wingo T.S.
- Wisniewski T.
- Wittfeld K.
- Woltjer R.L.
- Wong R.
- Woods B.
- Woon M.
- Wright C.B.
- Wu C.K.
- Wu Y.
- Xia T.h.
- Xu E.
- Xu F.
- Yanek L.
- Yang Q.
- Yang Y.
- Yannakoulia M.
- Yaqub A.
- Younkin S.G.
- Yu C.E.
- Yu L.
- Zare H.
- Zhang X.
- Zhang Y.
- Zhao Y.
- Zhao Y.
- Zhou W.
- Zhu C.
- Zhu X.
- Ziemann A.
- Zoia C.P.
- Zompo M.D.
- Zulaica M.
- Álvarez V.
- Publication venue
- Publication date
- 01/01/2022
- Field of study
Characterization of the genetic landscape of Alzheimer's disease (AD) and related dementias (ADD) provides a unique opportunity for a better understanding of the associated pathophysiological processes. We performed a two-stage genome-wide association study totaling 111,326 clinically diagnosed/'proxy' AD cases and 677,663 controls. We found 75 risk loci, of which 42 were new at the time of analysis. Pathway enrichment analyses confirmed the involvement of amyloid/tau pathways and highlighted microglia implication. Gene prioritization in the new loci identified 31 genes that were suggestive of new genetically associated processes, including the tumor necrosis factor alpha pathway through the linear ubiquitin chain assembly complex. We also built a new genetic risk score associated with the risk of future AD/dementia or progression from mild cognitive impairment to AD/dementia. The improvement in prediction led to a 1.6- to 1.9-fold increase in AD risk from the lowest to the highest decile, in addition to effects of age and the APOE ε4 allele
New insights into the genetic etiology of Alzheimer's disease and related dementias
- Author
- Aarsland Dag
- Abdelnour Carla
- ADGC .
- Ahmad Shahzad
- Alarcón-Martín Emilio
- Alcolea Daniel
- Alegret Montserrat
- Allende Irene Rosas
- Alvarez Ignacio
- Amin Najaf
- Amouyel Philippe
- Andrade Victor
- Andreassen Ole A
- Antúnez Carmen
- Appollonio Ildebrando
- Arcaro Marina
- Archetti Silvana
- Armstrong Nicola J
- Arosio Beatrice
- Athanasiu Lavinia
- Bailly Henri
- Banaj Nerisa
- Baquero Miquel
- Barral Sandra
- Beiser Alexa
- Bellenguez Céline
- Below Jennifer E
- Benchek Penelope
- Benussi Luisa
- Berr Claudine
- Besse Céline
- Bessi Valentina
- Biessels Geert Jan
- Binetti Giuliano
- Bis Joshua C
- Bizarro Alessandra
- Blesa Rafael
- Boada Mercè
- Boerwinkle Eric
- Boland Anne
- Borroni Barbara
- Boschi Silvia
- Bossù Paola
- Bresner Catherine
- Bressler Jan
- Brodaty Henry
- Broeckhoven Christine Van
- Brookes Keeley J
- Brusco Luis Ignacio
- Bråthen Geir
- Buiza-Rueda Dolores
- Bullido María J
- Burholt Vanessa
- Bush William S
- Bûrger Katharina
- Calero Miguel
- Campos-Martin Rafael
- Cantwell Laura B
- Carracedo Ángel
- Cecchetti Roberta
- Cervera-Carles Laura
- Chapuis Julien
- Charbonnier Camille
- CHARGE .
- Chen Hung-Hsin
- Chene Geneviève
- Chillotti Caterina
- Chung Jaeyoon
- Ciccone Simona
- Claassen Jurgen AHR
- Clarimon Jordi
- Clark Christopher
- Conti Elisa
- Corma-Gómez Anaïs
- Costa Marcos R
- Costantini Emanuele
- Cuccaro Michael L
- Custodero Carlo
- Daian Delphine
- Dalmasso Maria Carolina
- Damotte Vincent
- Daniele Antonio
- Dardiotis Efthimios
- Dartigues Jean-François
- de Deyn Peter Paul
- de Mendonça Alexandre
- de Munain Adolfo Lopez
- de Paiva Lopes Katia
- de Rojas Itziar
- de Witte Lot D
- Debette Stéphanie
- Deckert Jürgen
- DEGESCO .
- Del Ser Teodoro
- Deleuze Jean-François
- Demgene .
- Denning Nicola
- DeStefano Anita
- Dichgans Martin
- Diehl-Schmid Janine
- Diez-Fairen Mónica
- Djurovic Srdjan
- Dongen Jasper Van
- Dufouil Carole
- Duron Emmanuelle
- Düzel Emrah
- EADB .
- EADI .
- Eiriksdottir Gudny
- Engelborghs Sebastiaan
- Escott-Price Valentina
- Espinosa Ana
- Ewers Michael
- Faber Kelley M
- Fabrizio Tagliavini
- Fardo David W
- Farotti Lucia
- Farrer Lindsay A
- Fenoglio Chiara
- Fernández-Fuertes Marta
- Ferrari Raffaele
- Ferreira Catarina B
- Ferri Evelyn
- Fin Bertrand
- FinnGen .
- Fischer Peter
- Fladby Tormod
- Fließbach Klaus
- Fongang Bernard
- Fornage Myriam
- Foroud Tatiana M
- Fortea Juan
- Fostinelli Silvia
- Fox Nick C
- Franco-Macías Emlio
- Frank-García Ana
- Frikke-Schmidt Ruth
- Froelich Lutz
- Fulton-Howard Brian
- Galimberti Daniela
- Garcia-Gonzalez Pablo
- Garcia-Madrona Sebastian
- Garcia-Ribas Guillermo
- García-Alberca Jose Maria
- García-González Pablo
- GERAD .
- Ghanbari Mohsen
- Ghidoni Roberta
- Giedraitis Vilmantas
- Giegling Ina
- Giorgio Giaccone
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- Goldhardt Oliver
- Gomez-Fonseca Duber
- González-Pérez Antonio
- GR@ACE .
- Graff Caroline
- Grande Giulia
- Green Emma
- Grenier-Boley Benjamin
- Grimmer Timo
- Grunin Michelle
- Grünblatt Edna
- Gudnason Vilmundur
- Guetta-Baranes Tamar
- Haapasalo Annakaisa
- Hadjigeorgiou Georgios
- Haines Jonathan L
- Hamilton-Nelson Kara L
- Hampel Harald
- Hanon Olivier
- Hardy John
- Hartmann Annette M
- Harwood Janet
- Hausner Lucrezia
- Heilmann-Heimbach Stefanie
- Helisalmi Seppo
- Heneka Michael T
- Hernández Isabel
- Herrmann Martin J
- Hiltunen Mikko
- Hoffmann Per
- Holmans Peter A
- Holmes Clive
- Holstege Henne
- Hort Jakub
- Hulsman Marc
- Humphrey Jack
- Ikram M Arfan
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- Jansen Iris E
- Jessen Frank
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- Johansson Charlotte
- Juan Pascual Sánchez
- Jun Gyungah R
- Kastumata Yuriko
- Kauwe John
- Kehoe Patrick G
- Kilander Lena
- Kivipelto Miia
- Kleineidam Luca
- Koivisto Anne
- Kornhuber Johannes
- Kosmidis Mary H
- Kuksa Pavel P
- Kukull Walter A
- Kunkle Brian W
- Kuulasmaa Teemu
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- Küçükali Fahri
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- Lambert Jean-Charles
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- Lee Chien-Yueh
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- Lerch Ondrej
- Lleó Alberto
- Longstreth William
- Lopez Oscar
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- Luckcuck Lauren
- Lunetta Kathryn L
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- Ma Yiyi
- MacLeod Catherine A
- Macías Juan
- Maier Wolfgang
- Mangialasche Francesca
- Marquié Marta
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- Martin Eden R
- Masullo Carlo
- Mather Karen
- Mayeux Richard
- Mead Simon
- Mecocci Patrizia
- Medina Miguel
- Meggy Alun
- Mehrabian Shima
- Mendoza Silvia
- Menéndez-González Manuel
- Mir Pablo
- Moebus Susanne
- Mol Merel
- Molina-Porcel Laura
- Montes Angel Martín
- Montrreal Laura
- Morelli Laura
- Moreno Fermin
- Moreno-Grau Sonia
- Morgan Kevin
- Mosley Thomas
- Muchnik Carolina
- Mukherjee Shubhabrata
- Nacmias Benedetta
- Naj Adam C
- Ngandu Tiia
- Nicolas Gael
- Nielsen Sune Fallgaard
- Nordestgaard Børge G
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- Zulaica Miren
- Álvarez Victoria
- Publication venue
- 'Springer Science and Business Media LLC'
- Publication date
- 01/04/2022
- Field of study
Characterization of the genetic landscape of Alzheimer's disease (AD) and related dementias (ADD) provides a unique opportunity for a better understanding of the associated pathophysiological processes. We performed a two-stage genome-wide association study totaling 111,326 clinically diagnosed/'proxy' AD cases and 677,663 controls. We found 75 risk loci, of which 42 were new at the time of analysis. Pathway enrichment analyses confirmed the involvement of amyloid/tau pathways and highlighted microglia implication. Gene prioritization in the new loci identified 31 genes that were suggestive of new genetically associated processes, including the tumor necrosis factor alpha pathway through the linear ubiquitin chain assembly complex. We also built a new genetic risk score associated with the risk of future AD/dementia or progression from mild cognitive impairment to AD/dementia. The improvement in prediction led to a 1.6- to 1.9-fold increase in AD risk from the lowest to the highest decile, in addition to effects of age and the APOE ε4 allele
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Dietary α‐Linolenic Acid, Marine ω‐3 Fatty Acids, and Mortality in a Population With High Fish Consumption: Findings From the PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED) Study
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- Alegret C.
- Algorta J.
- Alonso Gómez A.
- Alonso A.
- Altirriba J.
- Altés A.
- Amat J.
- Amorós M.
- Arceiz‐Campo Mª T.
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- Bulló Mònica
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- Villanueva‐Tellería J.
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- Viñas C.
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- Zazpe I.
- Álvarez‐Pérez J.
- Publication venue
- 'Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health)'
- Publication date
- 14/06/2016
- Field of study
Background: Epidemiological evidence suggests a cardioprotective role of α‐linolenic acid (ALA), a plant‐derived ω‐3 fatty acid. It is unclear whether ALA is beneficial in a background of high marine ω‐3 fatty acids (long‐chain n‐3 polyunsaturated fatty acids) intake. In persons at high cardiovascular risk from Spain, a country in which fish consumption is customarily high, we investigated whether meeting the International Society for the Study of Fatty Acids and Lipids recommendation for dietary ALA (0.7% of total energy) at baseline was related to all‐cause and cardiovascular disease mortality. We also examined the effect of meeting the society's recommendation for long‐chain n‐3 polyunsaturated fatty acids (≥500 mg/day). Methods and Results: We longitudinally evaluated 7202 participants in the PREvención con DIeta MEDiterránea (PREDIMED) trial. Multivariable‐adjusted Cox regression models were fitted to estimate hazard ratios. ALA intake correlated to walnut consumption (r=0.94). During a 5.9‐y follow‐up, 431 deaths occurred (104 cardiovascular disease, 55 coronary heart disease, 32 sudden cardiac death, 25 stroke). The hazard ratios for meeting ALA recommendation (n=1615, 22.4%) were 0.72 (95% CI 0.56–0.92) for all‐cause mortality and 0.95 (95% CI 0.58–1.57) for fatal cardiovascular disease. The hazard ratios for meeting the recommendation for long‐chain n‐3 polyunsaturated fatty acids (n=5452, 75.7%) were 0.84 (95% CI 0.67–1.05) for all‐cause mortality, 0.61 (95% CI 0.39–0.96) for fatal cardiovascular disease, 0.54 (95% CI 0.29–0.99) for fatal coronary heart disease, and 0.49 (95% CI 0.22–1.01) for sudden cardiac death. The highest reduction in all‐cause mortality occurred in participants meeting both recommendations (hazard ratio 0.63 [95% CI 0.45–0.87]). Conclusions: In participants without prior cardiovascular disease and high fish consumption, dietary ALA, supplied mainly by walnuts and olive oil, relates inversely to all‐cause mortality, whereas protection from cardiac mortality is limited to fish‐derived long‐chain n‐3 polyunsaturated fatty acids. Clinical Trial Registration URL: http://www.Controlled-trials.com/. Unique identifier: ISRCTN35739639
Differential clinical characteristics and prognosis of intraventricular conduction defects in patients with chronic heart failure
- Author
- Aguilar S.
- Agüero J.
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- Alonso-Pulpon Luis
- Alonso-Pulpón L.
- Alvarez de Arcaya Vicente A.
- Alvarez-Garcia J.
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- Bravo C.
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- Brugada Josep
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- Gómez-Otero I.
- Hernández-Martín I.
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- Jiménez López-Guarch C.
- Jiménez-Cervantes D.
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- Lagares M.
- Lago F.
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- Lear P.V.
- López-Benítez J.
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- Manzón P.
- Marante M.
- Marco J.
- Martell N.
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- Mena A.
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- Otero E.
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- Puig Teresa
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- Pérez-Navarro A.
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- Pérez-Villa F.
- Pérez-Villacastín J.
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- Ribas N.
- Rivera M.
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- Roig E.
- Roig Eulalia
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- Rozas M.
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- Sevillano R.
- Silva L.
- Sorribes J.
- Sáenz de la Calzada C.
- Sánchez-Más J.
- Sánchez-Sánchez V.
- Tello de Meneses R.
- Tornel P.
- Torres G.
- Torán P.
- Troncoso A.
- Ureña I.
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- Valdés M.
- Varela A.
- Vazquez Rafael
- Verdú J.M.
- Vicente-Hernández M.
- Vila I.
- Vila V.
- Viles D.
- Villagómez D.
- Villalonga M.
- Viñolas X.
- Vázquez R.
- Vázquez R.
- Vázquez-Mosquera M.
- Worner F.
- Zayas R.
- Publication venue
- 'Oxford University Press (OUP)'
- Publication date
- 01/01/2013
- Field of study
Intraventricular conduction defects (IVCDs) can impair prognosis of heart failure (HF), but their specific impact is not well established. This study aimed to analyse the clinical profile and outcomes of HF patients with LBBB, right bundle branch block (RBBB), left anterior fascicular block (LAFB), and no IVCDs. Clinical variables and outcomes after a median follow-up of 21 months were analysed in 1762 patients with chronic HF and LBBB (n = 532), RBBB (n = 134), LAFB (n = 154), and no IVCDs (n = 942). LBBB was associated with more marked LV dilation, depressed LVEF, and mitral valve regurgitation. Patients with RBBB presented overt signs of congestive HF and depressed right ventricular motion. The LAFB group presented intermediate clinical characteristics, and patients with no IVCDs were more often women with less enlarged left ventricles and less depressed LVEF. Death occurred in 332 patients (interannual mortality = 10.8%): cardiovascular in 257, extravascular in 61, and of unknown origin in 14 patients. Cardiac death occurred in 230 (pump failure in 171 and sudden death in 59). An adjusted Cox model showed higher risk of cardiac death and pump failure death in the LBBB and RBBB than in the LAFB and the no IVCD groups. LBBB and RBBB are associated with different clinical profiles and both are independent predictors of increased risk of cardiac death in patients with HF. A more favourable prognosis was observed in patients with LAFB and in those free of IVCDs. Further research in HF patients with RBBB is warranted
Nurses' perceptions of aids and obstacles to the provision of optimal end of life care in ICU
- Author
- A. A. Tanaka Montoya
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- A. Borsuk
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- Publication venue
- 'Springer Science and Business Media LLC'
- Publication date
- 01/01/2016
- Field of study
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Multiancestry analysis of the HLA locus in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases uncovers a shared adaptive immune response mediated by HLA-DRB1*04 subtypes
- Author
- Aarsland Dag
- Aarsland Dag
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- Abraham Richard
- Abraham Richard
- Adarmes-Gómez A.D.
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- Al-Chalabi Ammar
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- Galimberti Daniela
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- Garcia-Ribas Guillermo
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- Yu Eric
- Zetterberg Henrik
- Zettergren Anna
- Zhang Jing
- Zulaica Miren
- Álvarez I.
- Álvarez V.
- Álvarez Victoria
- Publication venue
- National Academy of Sciences
- Publication date
- 29/08/2023
- Field of study
Across multiancestry groups, we analyzed Human Leukocyte Antigen (HLA) associations in over 176,000 individuals with Parkinson’s disease (PD) and Alzheimer’s disease (AD) versus controls. We demonstrate that the two diseases share the same protective association at the HLA locus. HLA-specific fine-mapping showed that hierarchical protective effects of HLA-DRB1*04 subtypes best accounted for the association, strongest with HLA-DRB1*04:04 and HLA-DRB1*04:07, and intermediary with HLA-DRB1*04:01 and HLA-DRB1*04:03. The same signal was associated with decreased neurofibrillary tangles in postmortem brains and was associated with reduced tau levels in cerebrospinal fluid and to a lower extent with increased Aβ42. Protective HLA-DRB1*04 subtypes strongly bound the aggregation-prone tau PHF6 sequence, however only when acetylated at a lysine (K311), a common posttranslational modification central to tau aggregation. An HLA-DRB1*04-mediated adaptive immune response decreases PD and AD risks, potentially by acting against tau, offering the possibility of therapeutic avenues
Management of intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN) of the pancreas: Experience in 103 patients
- Author
- Publication venue
- 'Elsevier BV'
- Publication date
- Field of study
Autoimmune pancreatitis: Experience in diagnosis, treatment and long-term results
- Author
- Publication venue
- 'Elsevier BV'
- Publication date
- Field of study