Simultaneous determination of atorvastatin and ezetimibe from combined pharmaceutical products by micellar electrokinetic capillary chromatography

A rapid and sensitive micellar electrokinetic capillary chromatography method with UV photodiode-array detection was developed for the simultaneous determination of atorvastatin and ezetimibe in fixed dose drug combination. Experimental conditions such as buffer concentration and pH, surfactant concentration, system temperature, applied voltage, injection parameters were optimized in order to improve the efficiency of the separation. The best results were obtained when using fused silica capillary (48 cm length X 50 µm ID) and 25 mM borate buffer electrolyte at pH 9.3 containing 25 mM SDS, + 30 kV applied voltage, 20 ºC system temperature. The separation was achieved in approximately 2 minutes, with a resolution of 7.02, the order of migration being atorvastatin followed by ezetimibe. The analytical performance of the method was verified with regard to linearity, precision, robustness and the limit of detection and quantification were calculated

A hem érfal komponensekre kifejtett közvetlen és közvetett patofiziológiai hatásai = Pathologic effects of heme on components of vessel wall via direct and indirect mechanisms

Kimutattuk, hogy az atheroma lipid magja prooxidáns környezetet teremt, ahol a vörösvértestek szétesnek, a hemoglobin ferri- és ferrylhemoglobinná oxidálódik, és a felszabaduló hem és vas lipidoxidációt indít el. Leírtuk, hogy a hemoglobin oxidáció (ferrylhemoglobin keletkezése) a vascularis endothelium aktiválása révén kifejezett proinflammatorikus hatással rendelkezik. Demonstráltuk, hogy a hemoxigenáz-1 (Hmox1 gén) megelőzi a malária központi idegrendszeri szövődményeit kísérleti állatmodellben. A jótékony hatásokat a szénmonoxid hemoglobinhoz történő kötődése okozta, megakadályozva a hemoglobin oxidációt és a hem disszociációját, ami az idegrendszeri szövődmények kialakulásáért felelős. Kutatásaink felvetik annak a lehetőségét, hogy a nemespenésszel érlelt élelmiszerek, nevezetesen a sajttermékek, és a sziderofórokat tartalmazó funkcionális élelmiszerek beiktatása a diétában csökkentik a szív és érrendszeri megbetegedések előfordulását. Felfetük, hogy a hemoxigenáz-1/ferritin rendszer aktivitása hatékonyan gátolja a kalcifikációt és a simaizomsejtek csontsejt irányú transzformációját, és a hatást elsősorban a ferritin nehéz láncának ferroxidáz aktivitása közvetíti, másodsorban a biliverdinnek köszönhető. Továbbá, eredményeik bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a hem-stressz gátolja a csont mineralizációt, és ez a hemoxigenáz-1/ferritin aktivációnak köszönhető, közelebbről a forroxidáz aktivitásnak. | We demonstrated that interior of advanced atheromatous lesions is a pro-oxidant environment in which erythrocytes are lysed, hemoglobin is readily oxidized to ferri- and ferrylhemoglobin, and released heme and iron promote further oxidation of lipids. We revealed that oxidized hemoglobin, i.e. ferrylhemoglobin, acts as a proinflammatory agonist that targets vascular endothelial cells. We reported that heme oxygenase-1 (encoded by Hmox1) prevents the development of experimental cerebral malaria. These effects were mediated by the binding of carbon monoxide to hemoglobin, preventing hemoglobin oxidation and the generation of free heme, a molecule that triggers cerebral malaria pathogenesis. The consumption of mold-ripened food products such as aged cheeses and the introduction of functional foods and food additives rich in fungal iron chelators in diets may lower the risk of cardiovascular diseases. We conclude that induction of the heme oxygenase-1/ferritin system in response to heme prevents phosphate -mediated calcification and osteoblastic differentiation of human smooth muscle cells mainly via the ferroxidase activity of ferritin. Our studies provided evidence that heme decreases mineralization and demonstrates that this suppression is provided by heme-induced upregulation of ferritin. In addition, we conclude that inhibition of osteoblast activity, mineralization, and specific gene expression is attributed to the ferroxidase activity of ferritin

Új adatkönyvtár készítése hideg neutronos prompt gamma aktivációs analízishez = New data library for prompt gamma activation analysis with cold neutrons

A kutatás célja a prompt gamma aktivációs analízis korábban kifejlesztett adatkönyvtárának pontosítása volt. Ehhez felújítottuk a mintaelőkészítő laboratóriumunkat, nagy tisztaságú új vegyszereket vásároltuk (egy másik pályázat keretében) felújítottuk a mérőrendszerünket. Az új berendezésen nagyobb neutron-fluxus mellett nagyobb hatásfokkal, ugyanakkor kisebb mintatömegeket alkalmazva újramértük az egyes elemek parciális gammakeltési hatáskeresztmetszeteit és meghatároztuk a karakterisztikus vonalak energiáit. A legfontosabb (elsősorban a könnyű elemek) esetében nagy felbontású detektorral is végeztünk méréseket a korábban feloldhatatlan spektrális átfedések felbontása céljából. E mérésekkel párhuzamosan bomlási gamma-csúcsok hatáskeresztmetszetét is meghatároztuk. A spektrumokat kiértékeltük. Az új adatokat folyamatosan visszük be az adatbázisokba. Az adatkönyvtár revízióját számos módszertani fejlesztésünk is segíti. Új kalibráló standard adatokat határoztunk meg, kidolgoztuk a hibaszámítás módszereit a standardizáláshoz és az összetétel meghatározásához, továbbfejlesztettük az összetétel számító programot. Mindezek egyre pontosabb és megbízhatóbb kémiai analízist tesznek lehetővé ezzel is segítve a berendezésünknél folyó kutatómunkát. | The objectives of this project were to improve the earlier version of the spectroscopic data library used in prompt gamma activation analysis. For this purpose our sample preparation laboratory was renovated, a collection of new chemical compounds was purchased and the PGAA system was also upgraded. The increased neutron flux and the higher counting efficiency made possible measurements of higher accuracy. Smaller sample masses could be used, which made several corrections unnecessary, further improving the reliability of our results. Spectroscopic data for the important characteristic lines were determined. A high-resolution germanium detector was also used to resolve multiplets, which proved to be too complicated when acquired with the standard germanium detector of the PGAA facility. A series of short-lived nuclides were also measured, and their cross-sections were accurately determined. The spectra have been evaluated. The results are being uploaded in the spectroscopic database. Our methodological developments help the revision of the data library: new calibration data were determined to improve the method of the efficiency calculation, a new method for the determination of the uncertainties was also developed. The software used for the determination of the chemical composition was also developed. These efforts make the chemical analyses and the research, performed at our facility, more reliable

Study of the effect of formulation variables on combination tablet characteristics containing enalapril maleate and indapamide as active substances using experimental design

To evaluate the influence of different variables on tablet formulations containing enalapril maleate and indapamide as active substances, two separate experimental designs were employed: one for evaluating powder properties and the other for tablet characteristics. Because of the low active pharmaceutical ingredient content, it was hypothesized that both powder and tablet properties could be determined only by the characteristics of excipients. In order to test this assumption, both experimental designs were done with placebo mixtures. The optimized formulation was then evaluated both with and without APIs. Results indicated that filler and lubricant percentage, along with compression force, were the most important variables during the formulation study. The optimized formulation showed similar characteristics in both cases for all responses, except for angle of repose and friability where only minor differences were observed. The combination of the applied approaches (using placebo composition and fractional experimental design) proved to be efficient, cost effective and time saving

Fitting special peak shapes of prompt-gamma spectra

Special spectrum regions, like around the annihilation peak at 511 keV, the boron peak at 478 keV, the Ge-triangles, as well as complicated multiplets or heavily distorted intense peaks require special attention when evaluating Prompt-gamma Activation Analysis (PGAA) spectra. A computer code and the related analytical practice of the Budapest PGAA facility is presented to improve the spectroscopy of these cases beyond the past practice relying on the well-known Hypermet-PC software

HPLC method development for fampridine using Analytical Quality by Design approach

Offering a systematic and multivariate analysis of the analytical procedure, development and validation of HPLC methods using Quality by Design approach are in the limelight of current research trends. A new, experimental design-aided HPLC method for fampridine was developed and preliminarily validated according to current in-force international guidelines for linearity, accuracy, robustness and precision. The method offers a high throughput sample analysis, with an elution time of 2.9 minutes, and signal detection without excipient interference performed at 262 nm. The method proved to be linear between 1–15 µg mL–1 (R2 = 0.9996). The mean recovery was found to be 98.7 ± 1.9 % in the tested range of 2.5–7.5 µg mL–1. Low RSD values (< 1 %) were obtained for both model, intra- and inter-day precision. The limit of detection and limit of quantification were 0.24 and 0.78 µg mL–1, resp. The method proved to be applicable for active substance assay in a pharmaceutical dosage form

Konjunktúraelemzés és prognosztizálás = Analysis and forecasting of business cycles

A kutatás eredményeként megjelent 2 tanulmány nemzetközi szaklapban (Journal of Environmental, Cultural, Economic and Social Sustainability és World Futures), 8 tanulmány hazai szaklapokban (pl. Statisztikai Szemlében, Bőr- és Cipőtechnika - Piacban, Hitelintézeti Szemlében, Fejlesztés és Finanszírozásban stb.), ebből egy angol nyelven is, 6 nemzetközi konferencián (ezekből egy a Praesens Verlag gondozásában jelent meg.) és 11 hazai konferencián elhangzott előadás is publikálásra került. Megjelenés alatt van 4 tanulmány. A konjunktúrakutatás területén Excel parancsfájlokat dolgoztunk ki, amelyek többek között 9 lineáris és lineárisra transzformálható trendfüggvény esetében végzi el a számításokat. Lehetőség van a szezonkomponens és a ciklusok kimutatására is. Ezen kívül 12 lineárisra vissza nem vezethető, többségében logisztikus trendfüggvény parancsfájlját is kidolgoztuk. Az iterációs eljárás lehetővé teszi a legjobb közelítést adó trendfüggvények meghatározását. Három nagyobb témakör került feldolgozásra: 1. Évszázados trendek rövid és a hosszú ciklusok alakulása az USA-ban, Magyarországon és a világgazdaságban. 2. A sztochasztikus módszerek felhasználása a konjunktúrakutatás területén témakörben elért eredmények összefoglalása. 3. Hosszútávú prognózisok a fenntartható fejlődés területén. Kiss Tibor kutatási eredményei. | As a result of the research 6 studies have been published in international learned journals (Journal of Environmental, Cultural, Economic and Social Sustainability and World Futures), 8 studies have been issued in domestic learned journals (e.g. in Statistical Review, Leather and Shoe Technique - Market, Credit Institution Review, Development and Finance etc.), one of them also in English, 6 on an international conference (one of them published by Praesens Verlag), and 11 lectures have read on an home conference also published, and 4 studies are forthcoming. In the area of conjuncture research Excel batch files were developed for the calculation 9 trend function which are linear and can be transformable to linear functions. Decomposition of seasonal and cyclical components is also possible

Vállalati tervezés és sorozatnagyság

A dolgozat arra vállalkozik, hogy megpróbálja rendszerezni a sorozatnagyságról szóló hatalmas irodalmat. Mivel kötegelési döntések a termelésben és az elosztásban mindenütt születnek, ez azt jelenti, hogy ezeket a döntéseket széleskörűen változó körülmények között, különböző, többdimenziós célok alapján hozzák. A dolgozat célja a sorozatnagyság-meghatározási döntések és modellek szükségességének bizonyítása és fejlődésének bemutatása