ЕКСПЕРТНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ ТРИЦИКЛІЧНИХ АНТИДЕПРЕСАНТІВ

Consideration is given to the methods of examining the tricyclic antidepressants (tianeptine, amitriptyline, imipramine, doxepin, clomipramine). We selected the most sensitive reagents allowing to differentiate and identify these medicines; carried out their examinations by thin-layer chromatography; selected the organic solvent systems and obtained chromatographic characteristics. The IR spectroscopy method was used to determine the main absorption bands typical for medicinal substances under examination.Розглянуто методи дослідження трициклічних антидепресантів (тіанептину, амітриптиліну, іміпраміну, доксепіну, кломіпраміну). Підібрано найбільш чутливі реактиви, що дозволяють диференціювати та ідентифікувати зазначені лікарські засоби. Проведено їх дослідження методом тонкошарової хроматографії, підібрано системи органічних розчинників і отримано хроматографічні характеристики. Методом ІЧ-спектроскопії визначено основні смуги поглинання, характерні для лікарських речовин, що досліджувалися

МОДЕРНІЗАЦІЯ МЕХАНІЗМІВ ДЕРЖАВНОГО РЕГУЛЮВАННЯ ЕКОНОМІКИ УКРАЇНИ

The article substantiates the necessity of changing the conceptual approaches to the regulatory influence of the state, presents modern approaches to the role of the state in the management of the economy, outlines the rational limits of its intervention in the market mechanism, proposes the main methods of regulation of economic processes. It indicates the disadvantages of existing methods of regulation of the economy in Ukraine.Based on the latest achievements in the theory of state regulation of the economy in the context of the new globalization challenges, we consider modernization of the mechanism of state regulation of the Ukrainian economy. First and foremost, it is the necessity of definition of the basic functions of the state in the economy - function of strategic forecast, transformational-adaptive function, equilibrium function and human capital build-up. Those functions give a possibility to achieve the goal of regulation - ensuring the security and stability of the socio-economic system and creating the preconditions for economic growth and development.In our opinion, the following are the main tactical tasks that our state faces in regulation of the economy: settlement of economic legislation; fighting corruption; changing the system of public administration; overcoming the chronic dependence on external markets, activating production and development of the domestic market through the structural reforms; modernization of monetary instruments of regulation.В статье обоснована необходимость изменения концептуальных подходов к регулирующему воздействию государства, изложены современные подходы к роли государства в управлении экономикой, предпринята попытка очертить рациональные пределы его вмешательства в рыночный механизм, обозначены основные методы регулирования экономических процессов. Отмечаются недостатки существующих приемов регулирования экономики в Украине. Дополнены существующие функции государственного регулирования экономики с учетом современных системных глобальных вызовов.У статті обґрунтовано необхідність зміни концептуальних підходів до регулюючого впливу держави, викладено сучасні підходи до ролі держави в управлінні економікою, зроблено спробу окреслити раціональні межі її втручання в ринковий механізм, окреслено основні методи регулювання економічних процесів. Вказано на недоліки існуючих прийомів регулювання економікою в Україні. Доповнено існуючі функції державного регулювання економіки з урахуванням сучасних системних глобальних викликів

Classification approach in determination of knowledge in context of organization

The role of knowledge in developed countries is high. Scientific knowledge is the basis of the economy of the XXI century. Knowledge has become a new factor of production, the signifi-cance of which in competition will only increase. In the scientific literature they write about knowledge as an important competitive ad-vantage, strategic asset, but at the same time, it is extremely rare to find a clear definition of "knowledge". In scientific and business literature a large number of different interpretations of this definition are observed. In this article attempt to generalize the different points of view and to group them in approaches is made. The following attributes of the concept "knowledge" were identified: quality, relevance and descriptive characteristics. Analysis of the "knowledge" concept was conducted from the perspective of structural, in-tegrated, systematic-informational, systematic-functional, systematic-genetic, and systematic and management approaches. On the basis of this analysis there was proposed the author's defini-tion of the "knowledge" concept

Латеральна лімфатична дисекція низького раку прямої кишки. Шляхи уникнення інтраопераційних ускладнень

The bleeding arising during the execution of the lateral lymph node dissection in patients with low rectal cancer, may becomedangerous complication intraoperative because extramesorectal lateral plot of metastasis have extremely massive and expressedarterial grid. One of the ways to prevent intraoperative arterial bleeding is a detailed study anatomy features angioarchitectonicslateral area extramesorectal metastasis individually for each patient. Percutaneous transfemoral selective angiography of bloodvessels of the pelvis, computer tomography of the pelvis with intravenous contrast in the preoperative period in patients withrectal cancer who planned lateral extramesorectal lymph node dissection may be recommended for inclusion in the protocols ofpreoperative examination of patients with low rectal cancer.Кровотеча, яка виникає під час виконання латеральної лімфатичної дисекції у пацієнтів, хворих на низький рак прямоїкишки, може стати інтраопераційним життєво небезпечним ускладненням, оскільки ділянки латерального екстрамезо-ректального метастазування мають надзвичайно масивну і виражену артеріальну сітку. Одним із шляхів попередженняінтраопераційної артеріальної кровотечі є детальне вивчення топографо-анатомічних особливостей ангіоархітектонікизони латерального екстрамезоректального метастазування індивідуально у кожного пацієнта. Перкутанна трансфе-моральна селективна ангіографія судин таза або комп’ютерна томографія органів малого таза з внутрішньовеннимконтрастуванням в ангіорежимі в доопераційному періоді у хворих на рак прямої кишки, яким планується латеральнаекстрамезоректальна лімфатична дисекція, може бути рекомендована для включення в протоколи доопераційного об-стеження хворих на низький рак прямої кишки

Бромування хiнoлiн-4(1Н)-oнів як ефективна стратегія у створенні нових антибактеріальних агентів

Aim. To study the reactivity of 2-methylquinolin-4(1H)-ones in the bromination reaction in order to develop target-oriented methods for the synthesis of compounds that can affect the Quorum sensing processes of various bacterial communities.Results and discussion. Features of the reactivity of 2-methylquinoline-4(1H)-ones in the bromination reaction using two halogenating reagents – molecular bromine and N-bromosuccinimide (NBS) have been studied. It has been shown that in both cases the direction of halogenation depends on the presence and nature of the substituent in position C(3) of the heterocycle. It has been found that variations in reagents, solvents, and catalysts did not lead to changes in the qualitative composition of the reaction products and only slightly affected their yields.Experimental part. The synthesis of bromo derivatives of quinoline-4(1H)-ones was carried out by acting on the initial compounds of a molecular bromine or NBS in glacial acetic acid or chloroform, respectively, in the presence of catalytic amounts of benzoyl peroxide or without it. The structure of the compounds synthesized was proven by the data of 1H NMR spectroscopy and elemental analysis.Conclusions. The features of the bromination reaction in the series of 3-substituted 2-methylquinolin-4(1H)-ones have been studied. It has been found that depending on the nature of the substituent in position C(3) of quinolone, bromination occurs on the methyl group of position C(2), or on positions C(3) and C(6) of the heterocycle. In the case of 3-benzyl-2-methylquinolin-4(1H)-one, bromination takes place on the methyl group of position C(2) of quinolone to form 3-benzyl-2-(bromomethyl)quinolin-4(1H)-one, which can be used for developing a new class of drugs designed to affect the virulence factors of microorganisms. The reactivity of 3-benzyl-2-(bromomethyl)-quinolin-4(1H)-one has been studied on the example of n-hexylamine alkylation.Received: 10.07.2020 Revised: 29.10.2020 Accepted: 14.11.2020Мета. Вивчити реакційну здатність 2-метилхiнoлiн-4(1Н)-oнiв у реaкцiї брoмувaння для цілеспрямованої розробки методів синтезу сполук, які можуть впливати нa прoцеси Quorum sensing різних бактеріальних спільнот.Результати та їх обговорення. Вивченo oсoбливoстi реaкцiйнoї здaтнoстi 2-метилхiнoлiн-4(1Н)-oнiв у реaкцiї брoмувaння з викoристaнням двoх гaлoгенувальних реaгентiв – мoлекулярнoгo брoму i N-бромосукциніміду. Показано, що в обох випадках напрямок галогенування залежить від наявності та природи замісника в положенні С(3) гетероциклу. З’ясовано, що вaрiювaння реaгентaми не впливало на змiну якiснoї кaртини прoдуктiв реaкцiй i лише незнaчною мірою позначалося нa їх вихoдах.Експериментальна частина. Синтез брoмопoхідних хінoлін-4(1Н)-oнів проводили дією на вихідні сполуки мoлекулярного брoму aбo N-брoмосукцинiмiду в середoвищi льoдяної oцтoвої кислoти або хлoрoфoрму відповідно, в присутнoстi кaтaлiтичних кiлькoстей перoксиду бензoїлу aбo без ньoгo. Структуру і склад усіх синтезованих речовин доведено даними 1Н ЯМР-спектроскопії та елементного аналізу.Висновки. Дoслiдженo oсoбливoстi брoмувaння в ряду зaмiщених за положенням 3 2-метилхiнoлiн-4(1H)-oнiв. Виявлено, щo залежно вiд прирoди зaмiсникa в пoлoженнi С(3) хiнoлoну брoмувaння вiдбувaється за метильнoю групою пoлoження С(2) aбo за пoлoженням С(3) тa С(6) гетерoциклу. У випaдку 3-бензил-2-метилхiнoлiн-4(1Н)-oну бромування вiдбувaється за метильною групою С(2) пoлoження хiнoлoну, з утворенням 3-бензил-2-(брoмометил)хiнoлiн-4(1Н)-oнy, який можна використовувати для розробки нового класу ліків, призначених впливати на фактори вірулентності мікроорганізмів. Продемонстровано синтетичні можливості 3-бензил-2-брoмометилхiнoлiн-4(1Н)-oнy на прикладі алкілування н-гексиламіну.Received: 10.07.2020 Revised: 29.10.2020 Accepted: 14.11.202

Пошук потенційних інгібіторів SARS-CoV-2 за допомогою in silico методів

Aim. Using in silico technologies to search for potential SARS-CoV-2 inhibitors among novel tetracyclic ring systems, which are the common core of Crinipellin.Materials and methods. The study object was new compounds previously synthesized via oxidative dearomatization of Crinipellin A. The method of the flexible molecular docking was applied in the study.Results and discussion. Using the molecular docking, the affinity of five compounds for the receptor-ACE2 SARS-CoV-2 (PDB ID: 7DF4), a spike protein SARS-CoV-2 (PDB ID: 1WNC), a PL protein SARS-CoV-2 (PDB ID: 7CJD) and a reverse transcriptase enzyme SARSCoV-2 (PDB ID: 6YYT) was studied. The results of the molecular docking obtained suggest that 8,8-dimethyl-5-(phenylsulfonyl)-3,3a,4,5,8,9-hexahydroindeno[3a,4-b]furan-2(7H)-one may be a potential SARS-CoV-2 inhibitor; it is the basis for its further experimental pharmacological study.Conclusions. The study constitutes one of the stages of searching for SARS-CoV-2 inhibitors. According to the results obtained, a way to search for potential SARS-COV-2 inhibitors based on Crinipellin A derivatives was proposed. Using the most promising compound with hexahydroindeno[3a,4-b]furan core further studies open up another direction for searching for compounds of SARS-COV-2 inhibitors and will save time and laboratory animals while conducting targeted experimental research.Мета роботи. За використання in silico технологій здійснити пошук потенційних інгібіторів SARS-CoV-2 серед нових тетрациклічних кільцевих систем, які є загальним ядром криніпеліну.Матеріали та методи. Об’єктом дослідження є п’ять нових сполук, одержаних шляхом деароматизації криніпеліну А і синтезованих у попередніх дослідженнях. В in silico дослідженнях використано метод гнучкого молекулярного докінгу.Результати та їх обговорення. Шляхом використання докінгових досліджень вивчено афінітет п’яти сполук до рецептора-ACE2 SARS-CoV-2 (PDB ID:7DF4), spike протеїну SARS-CoV-2 (PDB ID: 1WNC), PL протеїну SARS-CoV-2 (PDB ID: 7CJD) та ферменту зворотної транскриптази SARS-CoV-2 (PDB ID: 6YYT). Одержані результати докінгових досліджень дозволяють стверджувати, що 8,8-диметил-5-(фенілсульфоніл)-3,3a,4,5,8,9-гексагідроіндено[3a,4-b]фуран-2(7H)-он може бути потенційним інгібітором SARS-COV-2, що є підставою для його подальшого експериментального фармакологічного вивчення.Висновки. Подане дослідження є одним з етапів пошуку інгібіторів SARS-CoV-2. З огляду на одержані результати запропоновано шлях пошуку потенційних інгібіторів SARS-COV-2 на основі похідних крініпеліну А. Подальші дослідження з використанням найбільш перспективної похідної гексагідроіндено[3a,4-b]фурану відкривають ще один напрям пошуку сполук інгібіторів SARS-COV-2 та дають можливість заощадити час і лабораторних тварин у межах виконання цілеспрямованих експериментальних досліджень у майбутньому

Синтез похідних n-[4-метил(41-хлорофеніл)-2-r-фенілімінотіазол-3-іл]-морфоліну за реакцією Ганча

Continuing the search for biologically active substances among 2-R-phenylіmіnothіazole derivatives a new series of N-[4-methyl(41-chlorophenyl)-2-R-phenylіmіnothіazol-3-yl]-morpholine derivatives has been synthesized by Hantzsch reaction. Hydrochlorides of N-[4-methyl-2-R-phenylіmіnothіazol-3-yl]-morpholine 3 and hydrobromides of N-[4-(41-chlorophenyl)-2-R-phenylіmіnothіazol-3-yl]-morpholine 5 were obtained by boiling the equimolar amounts of asymmetric thioureas 1 with α-chloroacetone 2 and α-bromo-4-chloroacetophenone 4, respectively, in the ethanol medium. N-[4-(41-Chlorophenyl)-2-R-phenylіmіnothіazol-3-yl]-morpholine 6 were obtained by neutralizing compounds 5 using 10% NH4OH solution. Satisfactory yields of compounds 3, 5, 6 were obtained within 1-3 hours. N-[4-methyl(41-chlorophenyl)-2-R-phenylіmіnothіazol-3-yl]-morpholine derivatives 3, 5, 6 were crystallized from organic solvents and obtained with the yields of 74-87%. The structures and purity of 3, 5, 6 have been confirmed by elemental analysis, 1H NMR-spectra and chromato-mass spectroscopy. As a result of Hantzsch reaction formation of two isomeric structures is possible. Therefore, to determine a true structure of the compounds obtained NMR spectroscopy with its special techniques was used. The studies have been conducted on the example of the reaction product 6i, and it has been proven that this structure is exactly N-[4-(41chlorophenyl)-2-(4’-chlorophenylimino)thiazol-3-yl]-morpholine 6i. Based on the research results of the structure of the compounds synthesized a possible mechanism of the reaction studied has been proposed.Продолжая поиск новых биологически активных веществ среди производных 2-R-фенилиминотиазола в условиях реакции Ганча, мы синтезировали новый ряд производных N-[4-метил(41-хлорофенил)-2-Rфенилиминотиазол-3-ил]-морфолина. Гидрохлориды N-[4-метил-2-R-фенилиминотиазол-3-ил]-морфолина 3 и гидробромиды N-[4-(41-хлорофенил)-2-R-фенилиминотиазол-3-ил]-морфолина 5 были получены кипячением в этаноле эквимолярных количеств несимметричных тиомочевин 1 с α-хлорацетоном 2 и α-бром-4-хлорацетофеноном 4, соответственно. N-[4-(41-Хлорофенил-2-R-фенилиминотиазол-3-ил]морфолины 6 были получены нейтрализацией соединений 5 с использованием 10% раствора NH4OH. Удовлетворительные выходы синтезированных соединений 3, 5, 6 были получены в течение 1-3 часов. Целевые соединения 3, 5, 6 были получены кристаллизацией из органических растворителей с выходами 74-87%. Структура и чистота синтезированных соединений были подтверждены данными элементного анализа, 1Н ЯМР-спектроскопии и хромато-масс-спектрометрии. Так как в результате реакции возможно образование двух изомеров, для установления истинного строения полученных веществ была использована спектроскопия ПМР с ее специальными приемами. Исследования проведены на примере продукта реакции 6i и доказано, что данная структура является именно N-[4-(41-хлорофенил)-2(4’-хлорофенилимино)тиазол-3-ил]-морфолином 6i. На основе результатов проведенных исследований структуры синтезированных соединений предложен возможный механизм прохождения исследуемой реакции.Продовжуючи пошук нових біологічно активних речовин серед похідних 2-R-фенілімінотіазолу за реакцією Ганча, ми синтезували новий ряд похідних N-[4-метил(41-хлорофеніл)-2-R-фенілімінотіазол-3-іл]морфоліну. Гідрохлориди N-[4-метил-2-R-фенілімінотіазол-3-іл]-морфоліну 3 та гідроброміди N-[4-(41хлорофеніл)-2-R-фенілімінотіазол-3-іл]-морфоліну 5 були одержані кип’ятінням в етанолі еквімолярних кількостей несиметричних тіосечовин 1 з α-хлорацетоном 2 та α-бром-4-хлорацетофеноном 4, відповідно. N-[4-(41-Хлорофеніл-2-R-фенілімінотіазол-3-іл]-морфоліни 6 були одержані нейтралізацією сполук 5 з використанням 10% розчину NH4OH. Задовільні виходи синтезованих сполук 3, 5, 6 були одержані протягом 1-3 годин. Похідні N-[4-метил(41-хлорофеніл)-2-R-фенілімінотіазол-3-іл]-морфоліну були одержані кристалізацією з органічних розчинників з виходами 74-87%. Структура і чистота синтезованих сполук були підтверджені даними елементного аналізу, 1Н ЯМР-спектроскопії і хромато-масспектрометрії. Так як в результаті реакції можливе утворення двох ізомерів, для встановлення істинної будови одержаних речовин була використана спектроскопія ЯМР із її спеціальними прийомами. Дослідження проведені на прикладі продукту реакції 6i, в результаті яких доведено, що дана структура є саме N-[4-(41-хлорофеніл)-2-(4’-хлорофеніліміно)тіазол-3-іл]-морфоліном 6i. На основі результатів проведених досліджень структури синтезованих сполук запропонований можливий механізм перебігу досліджуваної реакції

Control of the Nanoparticles Content in Cosmetic Medicines

The safety of nanoparticles used in medical cosmetology and dermatology raises significant concerns. One of the tasks of analyzing the concentration of nanoparticles that must be solved for the practical analysis of the quality of products with nanoparticles is the quantitative analysis of the content of nanoparticles. The previously developed acousto-magnetic method (AMM) for determining the concentration of APIs as magnetic nanoparticles can be used to determine the nanoparticles' concentration when samples are prepared as a colloidal solution. It is shown that the described method not only can be applied for quality control in cosmetology and dermatology but also can be simplified by using a less sensitive magnetometer, which makes this direct method more available in the entire range of values ​​of the concentration of magnetic nanoparticles used in medical cosmetology and dermatology

Evolutionary Patterns in the Dentition of Duplicidentata (Mammalia) and a Novel Trend in the Molarization of Premolars

The cusp homology of Lagomorpha has long been problematic largely because their teeth are highly derived relative to their more typically tribosphenic ancestors. Within this context, the lagomorph central cusp has been particularly difficult to homologize with other tribosphenic cusps; authors have previously considered it the paracone, protocone, metacone, amphicone, or an entirely new cusp.Here we present newly described fossil duplicidentates (Lagomorpha and Mimotonidae) in the context of a well-constrained phylogeny to establish a nomenclatural system for cusps based on the tribosphenic pattern. We show that the central cusp of lagomorphs is homologous with the metaconule of other mammals. We also show that the buccal acquisition of a second cusp on the premolars (molarization) within duplicidentates is atypical with respect to other mammalian lineages; within the earliest lagomorphs, a second buccal cusp is added mesially to an isolated buccal cusp.The distal shift of the ‘ancestral’ paracone within early duplicidentates amounts to the changing of a paracone into a metacone in these lineages. For this reason, we support a strictly topological approach to cusp names, and suggest a discontinuity in nomenclature to capture the complexity of the interplay between evolutionary history and the developmental process that have produced cusp patterns in duplicidentates