Синтез різноманітних піридинів, анельованих функціоналізованими шестичленними насиченими циклами, для досліджень у галузі медичної хімії

The article describes a set of pyridines annulated with functionalized 6-membered saturated rings, which are attractive building blocks for the synthesis of diversified compound libraries in medical chemistry. A certain array of compounds includes pyridines with condensed cyclohexane, piperidine and tetrahydropyran cycles containing keto-, amino-, carboxylic groups, as well as fluorinated fragments. The synthesis of the compounds using the procedure previously developed by us via CuCl2-catalyzed condensation of propargylamine with ketones was performed. The limits of application of this reaction were further expanded and determined in this work compared to our previous results. Condensed pyridines, which proved problematic or impossible to obtain by this method, were synthesized using other synthetic pathways. Thus, the study offers a number of new building blocks for use in drug discovery.У статті окреслено набір піридинів, анельованих функціоналізованими шестичленними насиченими кільцями, які є привабливими білдинг-блоками для синтезу диверсифікованих бібліотек у медичній хімії. До визначеного масиву сполук увійшли піридини з конденсованими циклогексановим, піперидиновим та тетрагідропірановим кільцем, що містять кето-, аміно-, карбоксигрупи, фторовмісні фрагменти. Частину сполук було синтезовано за раніше розробленим нами методом – CuCl2-каталізованою конденсацією пропаргіламіну та кетонів. У презентованій роботі було додатково розширено та визначено межі застосування цієї реакції. Конденсовані піридини, одержання яких за цим методом виявилося проблемним або неможливим, синтезовано іншими шляхами. Отже, дослідження пропонує низку нових будівельних блоків для використання в пошуку лікарських засобів

Self-action of a Gaussian beam in a nematic liquid crystal cell

We present a theoretical study of the possibility of optical singularity birth in a wave front of a laser beam passing through a homeotropically aligned nematic liquid crystal (LC) cell. At intensities below some threshold value there is no any distortion in the initial homogeneous homeotropic LC alignment. When light intensity becomes higher than this threshold value, LC director deviates from its initial orientation. Strong director anchoring at the cell walls is assumed. Inhomogeneous director profile leads to the modulation of refractive index which in its turn may be considered as a Gaussian lens formed in the LC cell. This lens gives birth to the phase singularities in coherent beam with initially smooth wave front. At small values of director deviation in geometrical optics approximation one can find the light field just after the LC cell, and utilizing the Huygens-Fresnel principle calculate spatial position of the phase singularity at near field as a function of intensity of the input beam.В статті представлене теоретичне дослідження можливості виникнення оптичної сингулярності у хвильовому фронті лазерного пучка, який проходить через комірку нематичного рідкого кристала (РК). При інтенсивностях нижче певного порогового значення немає викривлення в початково однорідному гомеотропному впорядкуванні РК. Коли інтенсивність світла стає більше цього порогового значення, директор РК відхиляється від своєї початкової орієнтації. Вважається, що зчеплення зі стінками комірки жорстке. Неоднорідний профіль директора приводить до модуляції показника заломлення, який, в свою чергу, можна розглядати як гаусову лінзу, утворену в комірці РК. Ця лінза спричиняє виникнення фазової сингулярності в когерентному пучку з початково гладким хвильовим фронтом. При малих відхиленнях директора в наближенні геометричної оптики можна знайти світлове поле відразу після комірки, і, використовуючи принцип Гюйгенса-Френеля вирахувати знаходження в просторі фазової сингулярності в ближній зоні як функцію від інтенсивності падаючого пучка

МОДЕЛЮВАННЯ ТЕРМОГАЗОДИНАМІЧНИХ ПАРАМЕТРІВ СТРУМЕНЯ ВОДНЮ У РАЗІ РОЗГЕРМЕТИЗАЦІЇ КОРПУСА ТУРБОГЕНЕРАТОРА ЕЛЕКТРИЧНОЇ СТАНЦІЇ

Theoretical research of parameters of free stream of hydrogen, which flows out of the damaged body of turbogenerator in the apartment of machine hall is conducted. The received correlations allow to determine the thermodynamics parameters of hydrogen stream (speed of profluim, temperature of hydrogen stream on exit from the emergency opening in the body of turbogenerator, duration of profluvium during change of area of the emergency opening and pressure overfall) in the case of emergency situation (damage of gas and oil compression system).Проведено теоретичні дослідження параметрів вільного струменя водню, який витікає з пошкодженого корпусу турбогенератора в приміщення машинного залу. Отримані співвідношення дають змогу визначати термодинамічні параметри струменя водню (швидкість витікання, температуру струменя водню на виході з аварійного отвору в корпусі турбогенератора, тривалість витікання при зміні площі аварійного отвору і перепаду тиску) у разі виникнення аварійної ситуації (пошкодження системи газооливного ущільнення)

Transcriptional and genomic parallels between the monoxenous parasite Herpetomonas muscarum and Leishmania

Trypanosomatid parasites are causative agents of important human and animal diseases such as sleeping sickness and leishmaniasis. Most trypanosomatids are transmitted to their mammalian hosts by insects, often belonging to Diptera (or true flies). These are called dixenous trypanosomatids since they infect two different hosts, in contrast to those that infect just insects (monoxenous). However, it is still unclear whether dixenous and monoxenous trypanosomatids interact similarly with their insect host, as fly-monoxenous trypanosomatid interaction systems are rarely reported and under-studied–despite being common in nature. Here we present the genome of monoxenous trypanosomatid Herpetomonas muscarum and discuss its transcriptome during in vitro culture and during infection of its natural insect host Drosophila melanogaster. The H. muscarum genome is broadly syntenic with that of human parasite Leishmania major. We also found strong similarities between the H. muscarum transcriptome during fruit fly infection, and those of Leishmania during sand fly infections. Overall this suggests Drosophila-Herpetomonas is a suitable model for less accessible insect-trypanosomatid host-parasite systems such as sand fly-Leishmania

Design Of Thermo-gasodynamics Parameters Of Hydrogen Stream In Case Of Depressurization Of The Power Station Turbogenerator's Body

Theoretical research of parameters of free stream of hydrogen, which flows out of the damaged body of turbogenerator in the apartment of machine hall is conducted. The received correlations allow to determine the thermodynamics parameters of hydrogen stream (speed of profluim, temperature of hydrogen stream on exit from the emergency opening in the body of turbogenerator, duration of profluvium during change of area of the emergency opening and pressure overfall) in the case of emergency situation (damage of gas and oil compression system)

Analysis of radiation patterns of collimator based on modulated metal-dielectric spiral structure

In this article focusing properties of collimator based on modulated metal-dielectric spiral structure are investigated using a new efficient algorithm for calculating the radiation pattern

Two beam energy exchange in hybrid liquid crystal cells with photorefractive field controlled boundary conditions

We develop a theory describing energy gain when two light beams intersect in a hybrid nematic liquid crystal (LC) cell with photorefractive crystalline substrates. A periodic space-charge field induced by interfering light beams in the photorefractive substrates penetrates into the LC layer and reorients the director. We account for two main mechanisms of the LC director reorientation: the interaction of the photorefractive field with the LC flexopolarization and the director easy axis at the cell boundaries. It is shown that the resulting director grating is a sum of two in-phase gratings: the flexoelectric effect driven grating and the boundary-driven grating. Each light beam diffracts from the induced gratings leading to an energy exchange between beams. We evaluate the signal beam gain coefficient and analyze its dependence on the director anchoring energy and the magnitude of the director easy axis modulation

Surface-induced nonlinearities of liquid crystals driven by an electric field

We report the study of the effect of a static electric field on the huge optical nonlinearity of methyl-red doped nematic liquid crystals. Experimental data are well fitted using a theoretical model that takes into account the modulation of the surface charge density due to the impinging light beam. It is demonstrated that the optical nonlinearity can be varied by orders of magnitude with application of a low voltage below the threshold of the Fredericks transition. These results confirm the previously proposed model of surface induced nonlinear effects

Elevated plasma levels of transforming growth factor-beta(1) (TGF-beta(1)) in patients with advanced breast cancer: association with disease progression

We examined the association between an elevated plasma TGF-beta(1) level and the disease progression of advanced breast cancer (BC) patients (n = 44). TGF-beta(1) levels were detected by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Platelet carryover and in vitro platelet activation in our plasma samples was assessed and found to be insignificant. Plasma TGF-beta(1) values were significantly elevated (P LT 0.05) in stage IIIB/IV patients (median value: 2.40 ng/ml, range: 0.13-8.48 ng/ml, n=44) compared with healthy donors (median value: 1.30 ng/ml, range: 0.41-4.93 ng/ml, n=36). Although pronounced in metastatic patients, especially those who had been newly diagnosed, TGF- and beta;(1) elevation was independent of tumour mass, site of distant metastases, histopathological type, steroid receptor (SR) content and age of the BC patients. Follow-up of 6 patients indicated a relationship between the plasma TGF- and beta;(1) and the patients response. This suggests that TGF- and beta;(1), may be a promising prognostic marker for breast cancer patients with advanced disease. Confirmatory large-scale studies are needed, particularly given the overlap of values between our different subgroups analysed. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved