Changes in reward-induced neural activity upon Cafeteria Diet consumption

Excessive consumption of highly palatable foods rich in sugar and fat, often referred to as “junk” or “fast” foods, plays a central role in the development of obesity. The highly palatable characteristics of these foods activate hedonic and motivational mechanisms to promote food-seeking behavior and overeating, which is largely regulated by the brain reward system. Excessive junk food consumption can alter the functioning of this reward system, but exact mechanisms of these changes are still largely unknown. This study investigated whether long-term junk food consumption, in the form of Cafeteria (CAF) diet, can alter the reward system in adult, female Long-Evans rats, and whether different regimes of CAF diet influence the extent of these changes. To this end, rats were exposed to a 6-week diet with either standard chow, or ad libitum daily access to CAF diet, 30 % restricted but daily access to CAF diet, or one-day-a-week (intermittent) ad libitum access to CAF diet, after which c-Fos expression in the Nucleus Accumbens (NAc), Prefrontal Cortex (PFC), and Ventral Tegmental Area (VTA) following consumption of a CAF reward of choice was examined. We found that all CAF diet regimes decreased c-Fos expression in the NAc-shell when presented with a CAF reward, while no changes in c-Fos expression upon the different diet regimes were found in the PFC, and possibly the VTA. Our data suggests that long-term junk food exposure can affect the brain reward system, resulting in an attenuated activity of the NAc-shell

Effects of a Calorie-Restricted Cafeteria Diet and Oleuropein Supplementation on Adiposity and mRNA Expression of Energy Balance Related Genes in Obese Male Rats

Supplementation with natural bioactive compounds has been proposed to be a complementary tool to the calorie-restricted diets and physical exercise programs used to tackle human overweight, obesity and Metabolic syndrome. Herein, we evaluated the effects of 14 weeks of calorie-restricted cafeteria diet either alone or combined with oral administration of the polyphenol oleuropein in obese adult male rats, compared with a control group fed standard chow and a group fed cafeteria diet. Animals were sacrificed at the age of 26 weeks and several tissues of interest were removed. The results showed that both dietary interventions reduced the adiposity index (p < 0.05 and p < 0.01, respectively), and specifically the abdominal fat depots (mesenteric: p < 0.01 and p < 0.01, respectively; and epididymal: both diets p < 0.001) and restored the decreased soleus skeletal muscle mass. Both interventions decreased leptin mRNA expression in mesenteric white adipose tissue (p < 0.05) and normalized hypothalamic Agrp mRNA expression compared to cafeteria-fed obese rats (p < 0.05). However, only the calorie-restricted cafeteria diet supplemented with oleuropein induced additional lower retroperitoneal adipose accretion (p < 0.05) and increased hypothalamic leptin receptor mRNA levels (p < 0.05). Experiments with female animals, at different doses and longer intervention periods, are needed to better determine the potential benefits of this dietary treatment

Behavioral and metabolic effects of a calorie-restricted cafeteria diet and oleuropein supplementation in obese male rats

Diet-induced obesity models are widely used to investigate dietary interventions for treating obesity. This study was aimed to test whether a dietary intervention based on a calorie-restricted cafeteria diet (CAF-R) and a polyphenolic compound (Oleuropein, OLE) supplementation modified sucrose intake, preference, and taste reactivity in cafeteria diet (CAF)-induced obese rats. CAF diet consists of high-energy, highly palatable human foods. Male rats fed standard chow (STD) or CAF diet were compared with obese rats fed CAF-R diet, alone or supplemented with an olive tree leaves extract (25 mg/kg*day) containing a 20.1% of OLE (CAF-RO). Biometric, food consumption, and serum parameters were measured. CAF diet increased body weight, food and energy consumption and obesity-associated metabolic parameters. CAF-R and CAF-RO diets significantly attenuated body weight gain and BMI, diminished food and energy intake and improved biochemical parameters such as triacylglycerides and insulin resistance which did not differ between CAF-RO and STD groups. The three cafeteria groups diminished sucrose intake and preference compared to STD group. CAF-RO also diminished the hedonic responses for the high sucrose concentrations compared with the other groups. These results indicate that CAF-R diet may be an efficient strategy to restore obesity-associated alterations, whilst OLE supplementation seems to have an additional beneficial effect on sweet taste function

A restricted cafeteria diet ameliorates biometric and metabolic profile in a rat diet-induced obesity model

The administration of anti-obesity bioactive compounds and/or functional foods in rodents fed energy restriction diets based on chow food can be difficult to interpret. We propose an energy restricted cafeteria (CAF) diet as a dietetic intervention to be combined with other therapies. Postweaning male rats were fed standard chow, CAF diet or 30% energy restricted CAF diet (CAF-R) for 8 weeks. The CAF-R diet lowered energy intake and the increase of body weight and body mass index due to the CAF diet, lead to an intermediate feed efficiency, and dampened the CAF diet-induced alterations on body composition, serum levels of triacylglycerides and NEFAs, and insulin resistance. These effects were associated with diminished Ucp1, Nrf1 and Tfam1 gene expression in brown adipose tissue. In conclusion, the CAF-R diet ameliorated obesity and related metabolic disorders induced by a regular CAF diet, turning it in a useful tool to study anti-obesity compounds

Behavioral and Metabolic Effects of a Calorie-Restricted Cafeteria Diet and Oleuropein Supplementation in Obese Male Rats

Diet-induced obesity models are widely used to investigate dietary interventions for treating obesity. This study was aimed to test whether a dietary intervention based on a calorie-restricted cafeteria diet (CAF-R) and a polyphenolic compound (Oleuropein, OLE) supplementation modified sucrose intake, preference, and taste reactivity in cafeteria diet (CAF)-induced obese rats. CAF diet consists of high-energy, highly palatable human foods. Male rats fed standard chow (STD) or CAF diet were compared with obese rats fed CAF-R diet, alone or supplemented with an olive tree leaves extract (25 mg/kg*day) containing a 20.1% of OLE (CAF-RO). Biometric, food consumption, and serum parameters were measured. CAF diet increased body weight, food and energy consumption and obesity-associated metabolic parameters. CAF-R and CAF-RO diets significantly attenuated body weight gain and BMI, diminished food and energy intake and improved biochemical parameters such as triacylglycerides and insulin resistance which did not differ between CAF-RO and STD groups. The three cafeteria groups diminished sucrose intake and preference compared to STD group. CAF-RO also diminished the hedonic responses for the high sucrose concentrations compared with the other groups. These results indicate that CAF-R diet may be an efficient strategy to restore obesity-associated alterations, whilst OLE supplementation seems to have an additional beneficial effect on sweet taste function

Efectes d'una dieta de cafeteria restrictiva i del polifenol oleuropeïna en un model experimental d'obesitat induïda per la dieta en rata

La prevalença d'obesitat ha patit un ràpid increment a nivell mundial en els darrers 30 anys, especialment en els països desenvolupats, per diversos motius entre els quals destaquen els canvis socioculturals. L'obesitat és un factor de risc de múltiples malalties cròniques no transmissibles com les cardiovasculars, la diabetis mellitus de tipus 2 i diversos tipus de càncer. Actualment, les intervencions terapèutiques més utilitzades són les dietes hipocalòriques, programes d'exercici físic, suplementacions dietètiques amb compostos bioactius, tractaments farmacològics i, en els casos més severs, intervencions quirúrgiques. La restricció calòrica és l'estratègia més utilitzada i la que permet obtenir una reducció del pes corporal més efectiva a curt termini, però presenta l'inconvenient de l'anomenat efecte rebot, consistent en la falta de manteniment del pes perdut un cop s'interromp el tractament. D'altra banda, la suplementació amb compostos bioactius ha despertat molt interès però els resultats pel que fa als seus efectes són encara controvertits. L'objectiu principal d'aquesta tesi doctoral és caracteritzar i estudiar els efectes antiobesitat d'una dieta de cafeteria restrictiva (CAF-R, amb un 30% de reducció de calories respecte a la dieta de cafeteria CAF), administrada sola o combinada amb un compost natural bioactiu present a les fulles i fruits de l'olivera, l'oleuropeïna (OLE). L'estudi s'ha desenvolupat en el model experimental d'obesitat induïda per la dieta CAF en rata, un dels més utilitzats i que millor reprodueix l'obesitat humana. Aquesta dieta CAF està formada per aliments altament saborosos i calòrics i és capaç de provocar hiperfàgia, augment de pes i adipositat, i alteracions metabòliques com la hiperleptinèmia, la hipertrigliceridèmia i la resistència a la insulina, entre d'altres. En aquest treball s'han caracteritzat, en primer lloc, els efectes de l'administració durant 8 setmanes de la dieta CAF-R en animals acabats de deslletar. Els resultats indiquen que aquesta dieta redueix el guany de pes corporal, la ingesta calòrica, l'adipositat i les alteracions metabòliques en comparació amb la dieta CAF, mostrant uns efectes intermedis entre aquesta dieta i l'estàndard (pinso). A més, aquests efectes estan associats a una disminució de l'expressió gènica d'Ucp-1, Nrf-1 i Tfam-1 al teixit adipós marró, indicant un efecte regulador de la termogènesi i la biogènesi mitocondrial en aquest teixit. Aquests efectes són apropiats per investigar, a continuació, els efectes de l'administració crònica d'aquesta dieta, sola o combinada amb OLE, en animals obesos. Els resultats dels segon estudi revelen que tant la dieta CAF-R sola com suplementada amb OLE (CAF-RO) milloren les alteracions induïdes per la dieta CAF en els paràmetres biomètrics, de composició corporal i metabòlics analitzats, encara que no reverteixen completament la situació d'obesitat. Malgrat això, l'OLE exerceix un efecte beneficiós addicional sobre la hiperleptinèmia i la resistència a la insulina. A més, l'OLE augmenta la preferència per les concentracions baixes de sucrosa, redueix la preferència per les altes, i disminueix les respostes hedòniques per aquestes últimes, exercint un efecte diferencial respecte a la dieta CAF-R sola, suggerint un possible paper d'aquest polifenol en la regulació del gust dolç. Tant la dieta CAF-R com la CAF-RO disminueixen l'expressió de leptina al teixit adipós i normalitzen l'expressió alterada per l'obesitat del pèptid hipotalàmic Agrp, però només la dieta suplementada amb OLE és capaç de reduir encara més l'adipositat visceral, així com també augmentar l'expressió hipotalàmica del receptor de leptina. Globalment, els resultats d'aquest estudi pre-clínic aporten dades interessants sobre la possible utilitat d'aquesta estratègia combinada pel tractament de l'obesitat. Estudis futurs amb períodes d'administració més llargs, diferents dosis i/o vies d'administració del polifenol i l'estudi dels efectes en eLa prevalencia de la obesidad ha sufrido un rápido incremento a nivel mundial en los últimos 30 años, especialmente en los países desarrollados, por varios motivos entre los que destacan los cambios socioculturales. La obesidad es un factor de riesgo de múltiples enfermedades no transmisibles como las cardiovasculares, la diabetes mellitus de tipo 2 y varios tipos de cáncer. Actualmente, las intervenciones terapéuticas más utilizadas son las dietas hipocalóricas, programas de ejercicio físico, suplementaciones dietéticas con compuestos bioactivos, tratamientos farmacológicos e intervenciones quirúrgicas. La restricción calórica es la estrategia más utilizada y la que permite obtener una reducción del peso corporal más efectiva a corto plazo, pero presenta el inconveniente del efecto rebote, consistente en la falta de mantenimiento del peso perdido al interrumpir el tratamiento. Por otra parte, la suplementación con compuestos bioactivos ha despertado mucho interés pero los resultados en cuanto a sus efectos son todavía controvertidos. El objetivo principal de esta tesis doctoral es caracterizar y estudiar los efectos antiobesidad de una dieta de cafetería restrictiva (CAF-R, con un 30% de reducción de calorías respecto a la dieta de cafetería CAF), administrada sola o combinada con un compuesto natural bioactivo presente en las hojas y frutos del olivo, la oleuropeína (OLE). El estudio se ha desarrollado en el modelo experimental de obesidad inducida por dieta CAF en rata, uno de los más utilizados y que mejor reproduce la obesidad humana. Esta dieta está formada por alimentos sabrosos y calóricos y es capaz de provocar hiperfagia, aumento de peso y adiposidad, y alteraciones metabólicas como hiperleptinemia, hipertrigliceridemia y resistencia a la insulina. En este trabajo se han caracterizado los efectos de la administración durante 8 semanas de la dieta CAF-R en animales recién destetados. Los resultados indican que esta dieta reduce la ganancia de peso corporal, la ingesta calórica, la adiposidad y las alteraciones metabólicas en comparación con la dieta CAF, mostrando efectos intermedios entre esta dieta y la estándar. Además, estos efectos están asociados a una disminución de la expresión génica de Ucp-1, Nrf-1 y Tfam-1 en el tejido adiposo marrón, indicando un efecto regulador de la termogénesis y la biogénesis mitocondrial. Estos efectos son apropiados para investigar los efectos de la administración crónica de esta dieta, sola o combinada con OLE, en animales obesos. Los resultados del segundo estudio revelan que tanto la dieta CAF-R sola como suplementada con OLE (CAF-RO) mejoran las alteraciones inducidas por la dieta CAF en parámetros biométricos, de composición corporal y metabólicos, aunque no revierten por completo la situación de obesidad. Sin embargo, la OLE ejerce un efecto beneficioso adicional sobre la hiperleptinemia y la resistencia a la insulina. Además, la OLE aumenta la preferencia por concentraciones bajas de sacarosa, reduce la preferencia por altas, y disminuye las respuestas hedónicas por estas últimas, ejerciendo un efecto diferencial respecto a la dieta CAF-R sola, sugiriendo un posible papel en la regulación del sabor dulce. Tanto la dieta CAF-R como la CAF-RO disminuyen la expresión de leptina en el tejido adiposo y normalizan la expresión alterada por la obesidad del péptido hipotalámico Agrp, pero sólo la dieta suplementada con OLE es capaz de reducir aún más la adiposidad visceral, así como también aumentar la expresión hipotalámica del receptor de leptina. Globalmente, los resultados de este estudio preclínico aportan datos interesantes sobre la posible utilidad de esta estrategia combinada para el tratamiento de la obesidad. Estudios futuros con períodos de administración más largos, diferentes dosis y/o vías de administración del polifenol y el estudio de los efectos en el sexo femenino, son necesarios para poder conocer mejor sus efectos y mecanismos de acción.Obesity has undergone a rapid increase worldwide in the last 30 years, especially in developed countries, mainly due to socio-cultural changes. Obesity is a risk factor for multiple chronic non-communicable diseases such as cardiovascular diseases, type 2 diabetes mellitus and several types of cancer. Nowadays, the most used therapeutic interventions are the hypocaloric diets, physical exercise programs, dietary supplementations using bioactive compounds, pharmacological treatments and, in the most severe cases, surgical interventions. Caloric restriction is the most used strategy and is able to reduce the body weight increase during the first weeks of administration, but has the disadvantage of the so-called rebound effect, consisting in the lack of maintenance of the body weight loss achieved once the treatment is interrupted. On the other hand, the use of bioactive compounds supplementations has attracted a lot of interest, but its results regarding its effects are still controversial. The main objective of this doctoral dissertation is to characterise and study the anti-obesity effects of a calorie-restricted cafeteria diet (CAF-R, with a 30% of calories reduction with respect to the cafeteria diet CAF), administered alone or combined with a bioactive natural compound present in the leaves and fruits of the olive tree, the oleuropein (OLE). The study was performed using the experimental model of cafeteria diet-induced obesity in rats, one of the most used and that best reproduces human obesity. This CAF diet consists of highly palatable and hypercaloric foods that can cause hyperphagia, body weight gain and adiposity, metabolic alterations such as hyperleptinemia, hypertriglyceridaemia, and insulin resistance, among others. Firstly, the effects of the administration of the CAF-R diet for 8 weeks to postweaning animals have been characterised in this work. The results indicates that this diet reduces body weight gain, food intake, adiposity and metabolic alterations compared to the CAF diet, showing intermediate effects between this diet and the control one (chow). In addition, these effects are associated with a decrease of the expression of Ucp-1, Nrf-1 and Tfam-1 genes in the brown adipose tissue, indicating a possible regulatory effect of thermogenesis and mitochondrial biogenesis in this tissue. Then, we decided to study the effects of the chronic administration of this diet, alone or combined with OLE (CAF-RO), in obese animals. The results obtained in the second study reveals that CAF-R diet, alone and supplemented with OLE, improve the alterations induced by the CAF diet in the biometric, body composition and metabolic parameters, although they do not completely reverse the obese state of the animals. Interestingly, OLE supplementation exerts an additional beneficial effect on hyperleptinemia and insulin resistance. In addition, OLE increases the preference for low sucrose concentrations, reduces the preference for high, and decreases the hedonic responses to the higher, inducing a significant effect compared to the CAF-R diet alone that suggests a possible role of this polyphenol in the sweet taste regulation. Moreover, the effects of these dietary therapeutic strategies on the regulation of food intake and energy balance have been studied. Both CAF-R and CAF-RO diets decrease leptin expression in the white adipose tissue and normalise the obesity-altered expression of the Agrp hypothalamic peptide, but only the OLE-supplemented diet reduces the visceral adiposity as well as increases hypothalamic leptin receptor expression. Altogether, the results of this pre-clinical study provide interesting data on the possible usefulness of this combined strategy for obesity treatment. Further studies with longer administration periods, different doses and/or routes of administration of this polyphenol and also the study of the effects on females, are necessary to better understand their effects and mechanisms of action.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Neurocièncie

Efectes d'una dieta de cafeteria restrictiva i del polifenol oleuropeïna en un model experimental d'obesitat induïda per la dieta en rata

La prevalença d'obesitat ha patit un ràpid increment a nivell mundial en els darrers 30 anys, especialment en els països desenvolupats, per diversos motius entre els quals destaquen els canvis socioculturals. L'obesitat és un factor de risc de múltiples malalties cròniques no transmissibles com les cardiovasculars, la diabetis mellitus de tipus 2 i diversos tipus de càncer. Actualment, les intervencions terapèutiques més utilitzades són les dietes hipocalòriques, programes d'exercici físic, suplementacions dietètiques amb compostos bioactius, tractaments farmacològics i, en els casos més severs, intervencions quirúrgiques. La restricció calòrica és l'estratègia més utilitzada i la que permet obtenir una reducció del pes corporal més efectiva a curt termini, però presenta l'inconvenient de l'anomenat efecte rebot, consistent en la falta de manteniment del pes perdut un cop s'interromp el tractament. D'altra banda, la suplementació amb compostos bioactius ha despertat molt interès però els resultats pel que fa als seus efectes són encara controvertits. L'objectiu principal d'aquesta tesi doctoral és caracteritzar i estudiar els efectes antiobesitat d'una dieta de cafeteria restrictiva (CAF-R, amb un 30% de reducció de calories respecte a la dieta de cafeteria CAF), administrada sola o combinada amb un compost natural bioactiu present a les fulles i fruits de l'olivera, l'oleuropeïna (OLE). L'estudi s'ha desenvolupat en el model experimental d'obesitat induïda per la dieta CAF en rata, un dels més utilitzats i que millor reprodueix l'obesitat humana. Aquesta dieta CAF està formada per aliments altament saborosos i calòrics i és capaç de provocar hiperfàgia, augment de pes i adipositat, i alteracions metabòliques com la hiperleptinèmia, la hipertrigliceridèmia i la resistència a la insulina, entre d'altres. En aquest treball s'han caracteritzat, en primer lloc, els efectes de l'administració durant 8 setmanes de la dieta CAF-R en animals acabats de deslletar. Els resultats indiquen que aquesta dieta redueix el guany de pes corporal, la ingesta calòrica, l'adipositat i les alteracions metabòliques en comparació amb la dieta CAF, mostrant uns efectes intermedis entre aquesta dieta i l'estàndard (pinso). A més, aquests efectes estan associats a una disminució de l'expressió gènica d'Ucp-1, Nrf-1 i Tfam-1 al teixit adipós marró, indicant un efecte regulador de la termogènesi i la biogènesi mitocondrial en aquest teixit. Aquests efectes són apropiats per investigar, a continuació, els efectes de l'administració crònica d'aquesta dieta, sola o combinada amb OLE, en animals obesos. Els resultats dels segon estudi revelen que tant la dieta CAF-R sola com suplementada amb OLE (CAF-RO) milloren les alteracions induïdes per la dieta CAF en els paràmetres biomètrics, de composició corporal i metabòlics analitzats, encara que no reverteixen completament la situació d'obesitat. Malgrat això, l'OLE exerceix un efecte beneficiós addicional sobre la hiperleptinèmia i la resistència a la insulina. A més, l'OLE augmenta la preferència per les concentracions baixes de sucrosa, redueix la preferència per les altes, i disminueix les respostes hedòniques per aquestes últimes, exercint un efecte diferencial respecte a la dieta CAF-R sola, suggerint un possible paper d'aquest polifenol en la regulació del gust dolç. Tant la dieta CAF-R com la CAF-RO disminueixen l'expressió de leptina al teixit adipós i normalitzen l'expressió alterada per l'obesitat del pèptid hipotalàmic Agrp, però només la dieta suplementada amb OLE és capaç de reduir encara més l'adipositat visceral, així com també augmentar l'expressió hipotalàmica del receptor de leptina. Globalment, els resultats d'aquest estudi pre-clínic aporten dades interessants sobre la possible utilitat d'aquesta estratègia combinada pel tractament de l'obesitat. Estudis futurs amb períodes d'administració més llargs, diferents dosis i/o vies d'administració del polifenol i l'estudi dels efectes en eLa prevalencia de la obesidad ha sufrido un rápido incremento a nivel mundial en los últimos 30 años, especialmente en los países desarrollados, por varios motivos entre los que destacan los cambios socioculturales. La obesidad es un factor de riesgo de múltiples enfermedades no transmisibles como las cardiovasculares, la diabetes mellitus de tipo 2 y varios tipos de cáncer. Actualmente, las intervenciones terapéuticas más utilizadas son las dietas hipocalóricas, programas de ejercicio físico, suplementaciones dietéticas con compuestos bioactivos, tratamientos farmacológicos e intervenciones quirúrgicas. La restricción calórica es la estrategia más utilizada y la que permite obtener una reducción del peso corporal más efectiva a corto plazo, pero presenta el inconveniente del efecto rebote, consistente en la falta de mantenimiento del peso perdido al interrumpir el tratamiento. Por otra parte, la suplementación con compuestos bioactivos ha despertado mucho interés pero los resultados en cuanto a sus efectos son todavía controvertidos. El objetivo principal de esta tesis doctoral es caracterizar y estudiar los efectos antiobesidad de una dieta de cafetería restrictiva (CAF-R, con un 30% de reducción de calorías respecto a la dieta de cafetería CAF), administrada sola o combinada con un compuesto natural bioactivo presente en las hojas y frutos del olivo, la oleuropeína (OLE). El estudio se ha desarrollado en el modelo experimental de obesidad inducida por dieta CAF en rata, uno de los más utilizados y que mejor reproduce la obesidad humana. Esta dieta está formada por alimentos sabrosos y calóricos y es capaz de provocar hiperfagia, aumento de peso y adiposidad, y alteraciones metabólicas como hiperleptinemia, hipertrigliceridemia y resistencia a la insulina. En este trabajo se han caracterizado los efectos de la administración durante 8 semanas de la dieta CAF-R en animales recién destetados. Los resultados indican que esta dieta reduce la ganancia de peso corporal, la ingesta calórica, la adiposidad y las alteraciones metabólicas en comparación con la dieta CAF, mostrando efectos intermedios entre esta dieta y la estándar. Además, estos efectos están asociados a una disminución de la expresión génica de Ucp-1, Nrf-1 y Tfam-1 en el tejido adiposo marrón, indicando un efecto regulador de la termogénesis y la biogénesis mitocondrial. Estos efectos son apropiados para investigar los efectos de la administración crónica de esta dieta, sola o combinada con OLE, en animales obesos. Los resultados del segundo estudio revelan que tanto la dieta CAF-R sola como suplementada con OLE (CAF-RO) mejoran las alteraciones inducidas por la dieta CAF en parámetros biométricos, de composición corporal y metabólicos, aunque no revierten por completo la situación de obesidad. Sin embargo, la OLE ejerce un efecto beneficioso adicional sobre la hiperleptinemia y la resistencia a la insulina. Además, la OLE aumenta la preferencia por concentraciones bajas de sacarosa, reduce la preferencia por altas, y disminuye las respuestas hedónicas por estas últimas, ejerciendo un efecto diferencial respecto a la dieta CAF-R sola, sugiriendo un posible papel en la regulación del sabor dulce. Tanto la dieta CAF-R como la CAF-RO disminuyen la expresión de leptina en el tejido adiposo y normalizan la expresión alterada por la obesidad del péptido hipotalámico Agrp, pero sólo la dieta suplementada con OLE es capaz de reducir aún más la adiposidad visceral, así como también aumentar la expresión hipotalámica del receptor de leptina. Globalmente, los resultados de este estudio preclínico aportan datos interesantes sobre la posible utilidad de esta estrategia combinada para el tratamiento de la obesidad. Estudios futuros con períodos de administración más largos, diferentes dosis y/o vías de administración del polifenol y el estudio de los efectos en el sexo femenino, son necesarios para poder conocer mejor sus efectos y mecanismos de acción.Obesity has undergone a rapid increase worldwide in the last 30 years, especially in developed countries, mainly due to socio-cultural changes. Obesity is a risk factor for multiple chronic non-communicable diseases such as cardiovascular diseases, type 2 diabetes mellitus and several types of cancer. Nowadays, the most used therapeutic interventions are the hypocaloric diets, physical exercise programs, dietary supplementations using bioactive compounds, pharmacological treatments and, in the most severe cases, surgical interventions. Caloric restriction is the most used strategy and is able to reduce the body weight increase during the first weeks of administration, but has the disadvantage of the so-called rebound effect, consisting in the lack of maintenance of the body weight loss achieved once the treatment is interrupted. On the other hand, the use of bioactive compounds supplementations has attracted a lot of interest, but its results regarding its effects are still controversial. The main objective of this doctoral dissertation is to characterise and study the anti-obesity effects of a calorie-restricted cafeteria diet (CAF-R, with a 30% of calories reduction with respect to the cafeteria diet CAF), administered alone or combined with a bioactive natural compound present in the leaves and fruits of the olive tree, the oleuropein (OLE). The study was performed using the experimental model of cafeteria diet-induced obesity in rats, one of the most used and that best reproduces human obesity. This CAF diet consists of highly palatable and hypercaloric foods that can cause hyperphagia, body weight gain and adiposity, metabolic alterations such as hyperleptinemia, hypertriglyceridaemia, and insulin resistance, among others. Firstly, the effects of the administration of the CAF-R diet for 8 weeks to postweaning animals have been characterised in this work. The results indicates that this diet reduces body weight gain, food intake, adiposity and metabolic alterations compared to the CAF diet, showing intermediate effects between this diet and the control one (chow). In addition, these effects are associated with a decrease of the expression of Ucp-1, Nrf-1 and Tfam-1 genes in the brown adipose tissue, indicating a possible regulatory effect of thermogenesis and mitochondrial biogenesis in this tissue. Then, we decided to study the effects of the chronic administration of this diet, alone or combined with OLE (CAF-RO), in obese animals. The results obtained in the second study reveals that CAF-R diet, alone and supplemented with OLE, improve the alterations induced by the CAF diet in the biometric, body composition and metabolic parameters, although they do not completely reverse the obese state of the animals. Interestingly, OLE supplementation exerts an additional beneficial effect on hyperleptinemia and insulin resistance. In addition, OLE increases the preference for low sucrose concentrations, reduces the preference for high, and decreases the hedonic responses to the higher, inducing a significant effect compared to the CAF-R diet alone that suggests a possible role of this polyphenol in the sweet taste regulation. Moreover, the effects of these dietary therapeutic strategies on the regulation of food intake and energy balance have been studied. Both CAF-R and CAF-RO diets decrease leptin expression in the white adipose tissue and normalise the obesity-altered expression of the Agrp hypothalamic peptide, but only the OLE-supplemented diet reduces the visceral adiposity as well as increases hypothalamic leptin receptor expression. Altogether, the results of this pre-clinical study provide interesting data on the possible usefulness of this combined strategy for obesity treatment. Further studies with longer administration periods, different doses and/or routes of administration of this polyphenol and also the study of the effects on females, are necessary to better understand their effects and mechanisms of action

Impact of Calorie-Restricted Cafeteria Diet and Treadmill Exercise on Sweet Taste in Diet-Induced Obese Female and Male Rats

The goal of the present study was to evaluate the sweet taste function in obese rats fed with a 30% calorie-restricted cafeteria diet (CAFR) and/or subjected to moderate treadmill exercise (12–17 m/min, 35 min, 5 days per week) for 9 weeks. A two-bottle preference test, a taste reactivity test, and a brief-access licking test were carried out when animals were aged 21 weeks; biometric and metabolic parameters were also measured along the interventions. Two separate experiments for females and males were performed. Behaviorally, CAF diet decreased sucrose intake and preference, as well as perceived palatability, in both sexes and decreased hedonic responses in males. Compared to the CAF diet, CAFR exerted a corrective effect on sweet taste variables in females by increasing sucrose intake in the preference test and licking responses, while exercise decreased sucrose intake in both sexes and licking responses in females. As expected, CAF diet increased body weight and Lee index and worsened the metabolic profile in both sexes, whereas CAFR diet ameliorated these effects mainly in females. Exercise had no noticeable effects on these parameters. We conclude that CAF diet might diminish appetitive behavior toward sucrose in both sexes, and that this effect could be partially reverted by CAFR diet in females only, while exercise might exert protective effects against overconsumption of sucrose in both sexes

Restricted cafeteria feeding and treadmill exercise improved body composition, metabolic profile and exploratory behavior in obese male rats

The aim of this study was to evaluate, in male Long-Evans rats, whether a restricted-cafeteria diet (CAFR), based on a 30% calorie restriction vs continuous ad libitum cafeteria (CAF) fed animals, administered alone or in combination with moderate treadmill exercise (12 m/min, 35 min, 5 days/week for 8 weeks), was able to ameliorate obesity and the associated risk factors induced by CAF feeding for 18 weeks and to examine the changes in circadian locomotor activity, hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis functionality, and stress response elicited by this dietary pattern. In addition to the expected increase in body weight and adiposity, and the development of metabolic dysregulations compatible with Metabolic Syndrome, CAF intake resulted in a sedentary profile assessed by the home-cage activity test, reduced baseline HPA axis activity through decreased corticosterone levels, and boosted exploratory behavior. Both CAFR alone and in combination with exercise reduced abdominal adiposity and hypercholesterolemia compared to CAF. Exercise increased baseline locomotor activity in the home-cage in all dietary groups, boosted exploratory behavior in STD and CAF, partially decreased anxiety-like behavior in CAF and CAFR, but did not affect HPA axis-related parameters.This research was funded by the Spanish Ministerio de Economía, Industria y Competitividad, grant number PSI2016-77234-R. A.A-M. is granted by the Universitat Autònoma de Barcelona, grant PIF-UAB2018. A.S.-G. is granted by the Ministerio de Ciencia e Innovación, grant number BES-2017–081939. This work was also financially supported by the Catalan Government through the funding grant ACCIÓ-EURECAT. The funding sources had no involvement in study design, collection, analysis and interpretation of data, the writing of the report and the decision to submit the article for publication